Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG NIEDOKRWISTOŚCI WYTWARZANIE Krew krążąca 70 ml / kg cc 1/14 masy ciała Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG Hamowanie: zaburzenia aplastyczne ROZPAD / UTRATA Przyspieszenie: zaburzenia przemian Objętość krwi krążącej (osocze + krwinki) Liczba erytrocytów Zmniejszona Zmniejszona Prawidłowa Prawidłowa Zwiększona Zwiększona Podział elementów komórkowych krwi Pula komórek pnia Jest to niewielka rezerwa niezróżnicowanych komórek I rzędu, z których powstają komórki pnia mielo-, erytro- i trombocytopoezy (kki II rzędu). Te zaś tworzą komórki macierzyste, z których wywodzą się: Pula namnażania i pula dojrzewania Pule te ulegają aktywacji, jeśli wystąpi zwiększone zapotrzebowanie na obwodzie. Pula rezerwowa Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG Liczba jej komórek jest 20x większa od puli czynnej Pula czynna W prawidłowych warunkach są to dojrzałe komórki, np. erytrocyty, uwolnione ze szpiku do krwi krążącej Leukocytopoeza Trombocytopoeza Erytropoeza Granulocytopoeza Szpik hemopoetyczny Układ siateczkowośrodbłonkowy Limfocytopoeza Układ limfo-retikularny ERYTROPOEZA Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG proerytroblasty erytroblasty zasadochłonne erytroblasty wielobarwliwe erytroblasty kwasochłonne retikulocyty 5-7 dni 1-2 dni erytrocyty z 1 proerytroblastu powstaje 16 erytrocytów WARTOŚCI REFERENCYJNE Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG dotyczące układu czerwonokrwinkowego kobiety mężczyźni Hemoglobina 12 - 15 g/dl 14 - 18 g/dl Erytrocyty 4,2 - 5,4 T/l 4,6 - 6,2 T/l Hematokryt 37 - 47 % 40 - 54% MCV MCHC 32 - 38 g/dl MCH 27 - 32 pg Retikulocyty Retiku locy ty 80 - 94 fl 5 - 15 o/oo (= 25 - 75 G/l) Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG ERYTROPOEZA K.Lewandowski, A.Hellmann „Cytologiczny Atlas Hematologiczny” Via Medica 1999 ERYTROPOEZA 2 4 4 3 Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG 3 3 4 4 3 3 4 1 1 - proerytroblast 2 - erytroblast zasadochłonny 3 - erytroblast wielobarwliwy 4- erytroblast kwasochłonny K.Lewandowski, A.Hellmann „Cytologiczny Atlas Hematologiczny” Via Medica 1999 Czynniki niezbędne w procesie erytropoezy żelazo - niedobór stanowi przyczynę 80% niedokrwistości wit. B12 i kw. foliowy - niedobór prowadzi do anemii megaloblastycznych Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG erytropoetyna - pośredniczy zależną od tlenu kontrolę erytropoezy Związanie EPO z powierzchniowymi receptorami komórek erytropoetycznych umożliwia przekształcanie się komórek pnia I rzędu do erytroblastów oraz dalsze różnicowanie do retikulocytów i erytrocytów. Uogólniony niedobór tlenu Czerwienica prawdziwa (proliferacja nowotworowa w erytropoezie) Norma 10-25 j / l: (niedokrwistości, niewydolność krążeniowa lub oddechowa) Miejscowy niedobór tlenu (torbiele nerek, wodonercze) Nadnerczak (wytwarzanie paranowotworowe) BIOSYNTEZA HEMU Uroporfirynogen I Koproporfirynogen I Uroporfiryna I Koproporfiryna I Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG PORFOBILINOGEN [ Kwas -aminolewulinowy ] Bursztynylo-CoA Glicyna Uroporfirynogen III Koproporfirynogen III Protoporfirynogen III 9a Uroporfiryna III Koproporfiryna III Protoporfiryna III 9a Fe2+ HEM WARTOŚCI REFERENCYJNE Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG dotyczące układu czerwonokrwinkowego kobiety mężczyźni Hemoglobina 12 - 15 g/dl 14 - 18 g/dl Erytrocyty 4,2 - 5,4 T/l 4,6 - 6,2 T/l Hematokryt 37 - 47 % 40 - 54% MCV MCHC 32 - 38 g/dl MCH 27 - 32 pg Retikulocyty Retiku locy ty 80 - 94 fl 5 - 15 o/oo (= 25 - 75 G/l) NIEDOKRWISTOŚCI DEFINICJA Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG Zmniejszenie stężenia hemoglobiny, hematokrytu lub liczby erytrocytów poniżej wartości prawidłowych: Mężczyźni Kobiety hemoglobina 13,5 g / dl 13,5 g / dl hematokryt 40 % 37 % erytrocyty 4,3 x 1012 / l 3,9 x 1012 / l Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG NIEDOKRWISTOŚCI - podział Przyczyna Upośledzenie wytwarzania Etiologia 1. Upośledzenie proliferacji i różnicowania komórek 2. Upośledzenie dojrzewania zróżnicowanych komórek erytropoezy 3. Upośledzenie wytwarzania hemoglobiny 4. Niedobór erytropoetyny Zwiększony rozpad erytrocytów 1. Defekt w obrębie samej krwinki czerwonej 2. Defekt wywołany czynnikami pozakrwinkowymi Utrata erytrocytów Zaburzenia podziału puli erytrocytów Krwawienia Nadmierne gromadzenie erytrocytów w powiększonej śledzionie Postacie niedokrwistości Niedokrwistości aplastyczne Zespół mielodysplastyczny Niedokrwistości megaloblastyczne spowodowane niedoborem wit.B12 lub kwasu foliowego Niedokrwistość syderopeniczna (z niedoboru żelaza) Niedokrwistość nerkopochodna (u chorych z przewlekłą mocznicą) Niedokrwistości hemolityczne wywołane czynnikami wewnątrzkrwinkowymi defekt budowy błony komórkowej defekty budowy hemoglobiny enzymopatie Niedokrwistości hemolityczne wywołane czynnikami pozakrwinkowymi izo-/autoprzeciwciała leki zakażenia toksyny chemiczne i fizyczne zaburzenia przemiany materii inne rzadkie przyczyny Niedokrwistość pokrwotoczna Zespół dużej śledziony (hipersplenizm) Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG NIEDOKRWISTOŚCI - różnicowanie w oparciu o MCH Niedokrwistości niedobarwliwe Niedokrwistości normochromiczne Niedokrwistości nadbarwliwe MCH MCH prawidłowe MCH Żelazo : Talasemia Zespół mielodysplastyczny Retikulocyty : Niedokrwistość hemolityczna Niedokrwistość pokrwotoczna Żelazo i ferrytyna : Retikulocyty : Niedokrwistość syderopeniczna Niedokrwistość aplastyczna Niedokrwistość nerkopochodna Żelazo , ferrytyna : Niedokrwistość spowodowana procesem zapalnym lub nowotworowym Liczba retikulocytów prawidłowa: Niedokrwistość megaloblastyczna Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG NIEDOKRWISTOŚCI Z NIEDOBORU ŻELAZA ŻELAZO Całkowita zawartość żelaza w organizmie 4-5 g 68 % związki porfirynowe: 65 % hemoglobina 3 % mioglobina <1% cytochromy, peroksydaza, katalaza 26 % związki nieporfirynowe: 26 % hemosyderyna, ferrytyna 0,1 % transferyna Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG 6% Dobowe straty żelaza 1 mg 50 % 20 % 20 % 10 % związki nieznane fizjologiczna utrata krwi w p.pokarmowym 1 ml krwi = 0,5 mg Fe złuszczanie się nabłonka jelitowego skóra (naskórek i pot) mocz Podaż żelaza 10-20 mg / dobę. Resorbcji jelitowej podlega ok. 10 -25% Okres wzrostu III trymestr ciązy podaż = 200 % utraty podaż = 370 % utraty ŻELAZO - wchłanianie Czynniki warunkujące wchłanianie żelaza: • zawartość w pokarmach wchłanianie jest proporcjonalne do zawartości w pokarmach • wartościowości jonu żelaza Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG żelazo hemowe (Fe2+) lepiej niż niehemowe (Fe3+) wchłanianie zwiększa obecność kwasu askorbinowego, zmniejsza zaś obecność węglanów, szczawianów, garbników, fosfoprotein jajka. Kwas solny zawarty w soku żołądkowym zapobiega chelatyzacji jonów żelaza. • aktywność wchłaniającej błony śluzowej jelita w odniesieniu do Fe2+ zależy ona od stanu zapasów Fe w organizmie. W stanach niedoboru wchłanianie się zwiększa. Wchłanianie jelitowe zwiększa się niezależnie od zasobów ustrojowych w: hiposyderemia, zmniejszenie wysycenia transferyn żelazem, niedokrwistość, hipoksja ŻELAZO - transport we krwi Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG Układ transportujący żelazo stanowią: • transferyna śluzówkowa - służąca szybko wymienialnej puli żelaza (żelazo transportowe) • ferrytyna śluzówkowa - służąca powoli wymienialnej puli żelaza (żelazo zapasowe) FERRYTYNA składa się z białkowej otoczki (apoferrytyna) i z jądra złożonego z micelli związków wodorotlenkowych żelaza z fosforanami. Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG Ferrytyna magazynuje żelazo w postaci biologicznie czynnej i ochrania komórki przed toksycznym działaniem żelaza zjonizowanego. HEMOSYDERYNA jest magazynowana w lizosomach powstających wskutek autofagii zdenaturowanych cząstek ferrytyny. Żelazo we krwi jest transportowane w postaci związanej z transferyną. W warunkach prawidłowych zdolność transferyny do wiązania żelaza jest wykorzystana w 1/3. Stężenie transferyny w surowicy zwiększa się w stanach niedoboru żelaza, natomiast zmniejsza się u chorych na niedokrwistość spowodowaną chorobami zapalnymi, zakaźnymi i nowotworami. NIEDOKRWISTOŚCI Z NIEDOBORU ŻELAZA Stanowią 80 % wszystkich niedokrwistości. 80 % chorych stanowią kobiety. Etiologia: Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG • Niewystarczająca podaż • Upośledzone wchłanianie (stan po resekcji żołądka, zespół złego wchłaniania) • Wzmożone zapotrzebowanie (okres wzrostu, ciąża, okres karmienia piersią, trening sportowy, leczenie wit.B12) • Utrata wskutek przewlekłych krwawień (80 % przypadków) • • • • • • • krwawienia z p.pokarmowego krwawienia z dróg rodnych krwawienia z jamy nosowo-gardłowej, płuc uraz lub operacja hemodializoterapia krwiodawstwo skaza krwotoczna NIEDOKRWISTOŚCI Z NIEDOBORU ŻELAZA Klinika: • Objawy na skórze i błonach śluzowych Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG • podłużne prążkowanie paznokcia, zaklęśnięcie płytki paznokcia (koilonychia) łamliwość włosów i paznokci, wysuszenie skóry • zespół Plummera-Vinsona (towarzysząca syderopenii atrofia błon śluzowych języka, gardła i przełyku powodująca dysfagię) • zajady w kącikach ust • Nieswoiste zaburzenia psychiczne lub neurologiczne • bóle głowy, zaburzenia koncentracji, drażliwość, • zespół „niespokojnych nóg” • picasismus • Ogólne objawy niedokrwistości • • • • bladość skóry (objaw niepewny) i błon śluzowych (objaw pewniejszy) osłabienie lub duszność wysiłkowa szmer skurczowy nad sercem osłabienie koncentracji, bóle głowy NIEDOKRWISTOŚCI Z NIEDOBORU ŻELAZA Badania laboratoryjne: • Przedutajony niedobór żelaza (niedobór żelaza utajonego) Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG • zmniejszenie stężenia ferrytyny w surowicy oraz zawartości żelaza w szpiku kostnym • zwiększenie wchłaniania 59Fe • Utajony niedobór żelaza (w procesie erytropoezy zużywane jest żelazo zapasowe) • • • • j.w. zmniejszenie stężenia żelaza w surowicy zwiększenie stężenia transferyny zmniejszenie ilości syderoblastów w szpiku • Klinicznie jawny niedobór żelaza (niedokrwistość z niedoboru żelaza) • j.w. • zmniejszenie stężenia hemoglobiny, hematokrytu i liczby erytrocytów NIEDOKRWISTOŚCI Z NIEDOBORU ŻELAZA Rozmaz krwi obwodowej Erytrocyty: Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG typowe jest występowanie niedobarwliwych mikrocytów, niekiedy znaczna poikilocytoza. K.Lewandowski, A.Hellmann „Cytologiczny Atlas Hematologiczny” Via Medica 1999 POIKILOCYTOZA Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG 1. Krwinka tarczowata 2. Owalocyt 3. Akantocyt 4. Stomatocyt 5. Schistocyt 6. Krwinka polichromatofilna POIKILOCYTOZA - równoczesne występowanie krwinek o różnym kształcie. Prawidłowo do 10% erytocytów. K.Lewandowski, A.Hellmann „Cytologiczny Atlas Hematologiczny” Via Medica 1999 ANIZOCYTOZA Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG 1. Megalocyt 2. Makrocyt 3. Mikrocyt 4. Schistocyt ANIZOCYTOZA - równoczesne występowanie makrocytów, normocyów i mikrocytów. Prawidłowo do 10% erytocytów. K.Lewandowski, A.Hellmann „Cytologiczny Atlas Hematologiczny” Via Medica 1999 NIEDOKRWISTOŚCI Z NIEDOBORU ŻELAZA Obraz szpiku kostnego Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG Szpik jest bogatokomórkowy, z częściową redukcją ilości tłuszczu, z dość żywą erytropoezą. Obecne dość liczne megakariocyty K.Lewandowski, A.Hellmann „Cytologiczny Atlas Hematologiczny” Via Medica 1999 NIEDOKRWISTOŚCI Z NIEDOBORU ŻELAZA Obraz szpiku kostnego Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG Rozgnieciona grudka szpikowa w barwieniu na wolne żelazo nie wykazuje obecności tego pierwiastka K.Lewandowski, A.Hellmann „Cytologiczny Atlas Hematologiczny” Via Medica 1999 NIEDOKRWISTOŚCI Z NIEDOBORU ŻELAZA - LECZENIE TERAPIA DOUSTNA: • 200 mg Fe 2+ do uzyskania normalizacji stężenia Hb Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG • 100 mg Fe 2+ do uzyskania normalizacji stężenia ferrytyny (lub do 6 miesięcy) TERAPIA PARENTERALNA: • 100 mg Fe 3+ i.v. lub i.m. przez 10-14 dni Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG NIEDOKRWISTOŚCI MEGALOBLASTYCZNE NIEDOKRWISTOŚCI MEGALOBLASTYCZNE Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG Jest to niedobór witaminy B12 i (lub) kwasu foliowego powodujący zaburzenia syntezy DNA, a w zakresie mielopoezy upośledzenie dojrzewania jąder komórkowych będące przyczyną występowania megaloblastów. Objawem wiodącym jest niedokrwistość megaloblastyczna; w przypadku niedoboru witaminy B12 występują dodatkowo objawy ze strony układu nerwowego i pokarmowego. Zapadalność: 9 / 100 000 rocznie Witamina B12 Witamina B12 Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG 5-metylo-THF homocysteina THF metionina Witamina B12 NORMA: 200-900 pg / ml Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG Komórki zwierzęce nie są zdolne do syntetyzowania związków cyjanokobalaminowych. Źródłem wit. B12 dla organizmów zwierzęcych są bakterie saprofitujące w p.pokarmowym oraz pokarmy pochodzenia zwierzęcego: mięso, podroby, mleko i jaja. Cyjanokobalamina uwalnia się w żołądku ze związkiem z białkiem pod wpływem niskiego pH i działania pepsyny. Wolna cząsteczka wit.B12 zostaje związana przez tzw. czynnik wewnętrzny Castle’a (IF) w postać stabilnego kompleksu, umożliwiającego wchłonięcie cyjanokobalaminy w alkalicznym środowisku jelita cienkiego. Całkowita ilość wit.B12 2-5 mg, z czego w wątrobie 1-3 mg. Dzienna utrata 0,1 % zasobów ustrojowych - uzupełniana typową dietą. Kwas foliowy Tetrahydrofolany Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG Dihydrofolany Puryny Metionina Seryna Glutaminian formiminowy Pula donatorskich fragmentów jednowęglowych SYNTEZA DNA d-TMP (monofosforan deoksyurydylowy) d-UMP (monofosforan deoksyurydylowy) Kwas foliowy NORMA: 6-20 ng / ml Komórki zwierzęce nie są zdolne do syntetyzowania kwasu foliowego. Źródłem kwasu foliowego dla organizmów zwierzęcych są zielone części roślin. Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG Gotowanie produktów rozkłada kwas foliowy. Wchłonięty kwas foliowy wydalany jest przez wątrobę do żółci i resorbowany ponownie w jelicie cienkim. W osoczu kwas foliowy transportowany jest jako związek z albuminami. Część jest magazynowana w wątrobie. Zasób wątrobowy wystarcza na 3 - 4 miesiące. Zapotrzebowanie dobowe Typowa dieta dostarcza 50 - 100 g. 200 - 600 g. PODZIAŁ NIEDOKRWISTOŚCI MEGALOBLASTYCZNYCH Niedobór witaminy B12: Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG • • • • • • • Niewystarczająca podaż w diecie jarskiej Niedobór czynnika wewnętrznego Stan po resekcji żołądka Niedokrwistość złośliwa (Choroba Addisona-Biermera) Schorzenia jelit z zespołem złego wchłaniania Zwiększone zużycie (tasiemiec bruzdogłowy) Nadmierny rozwój bakterii (z. ślepej pętli ) Niedobór kwasu foliowego: • Niedobory w diecie • Zwiększone zapotrzebowanie (nowotwory, przewlekłe choroby zapalne, hemoliza, ciąża) • Choroby wewnętrzne z zespołem złego wchłaniania • Zaburzenia dekoniugacji przez niektóre leki (dwufenylohydantoina) • Leczenie antagonistami kwasu foliowego (MTX, trimetoprim) i triamterenem NIEDOKRWISTOŚCI MEGALOBLASTYCZNE Znaczna anizocytoza z obecnością makrocytów i megalocytów oraz mniej licznych mikrocytów. Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG Niektóre erytrocyty są niedobarwliwe. K.Lewandowski, A.Hellmann „Cytologiczny Atlas Hematologiczny” Via Medica 1999 NIEDOKRWISTOŚCI MEGALOBLASTYCZNE Strzałka wskazuje megalocyt zawierający ciałko Howella-Jolly’ego. Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG Anizopoikilocytoza erytrocytów z obecnością: lakrymocytów, 10 owalocytów i 6 schistocytów. Widoczne 2 prawidłowe płytki krwi K.Lewandowski, A.Hellmann „Cytologiczny Atlas Hematologiczny” Via Medica 1999 NIEDOKRWISTOŚCI MEGALOBLASTYCZNE Obraz szpiku kostnego: Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG Szpik hyperplastyczny ze zmniejszoną ilością tłuszczu. Intensywnie fioletowy odcień preparatu jest wynikiem znacznego odsetka młodych postaci erytroblastów. K.Lewandowski, A.Hellmann „Cytologiczny Atlas Hematologiczny” Via Medica 1999 NIEDOKRWISTOŚCI MEGALOBLASTYCZNE - LECZENIE Niedobór wit. B12 Niedobór kw. foliowego witamina B12 kwas foliowy Droga podania i. m. p. o. Dawka / dobę 1000 g 15 mg 7 – 14 dni przez 4 miesiące 100 – 200g 1 x miesiąc zależnie od przyczyny Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG Lek Leczenie zasadnicze Leczenie podtrzymujące Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG NIEDOKRWISTOŚCI HEMOLITYCZNE Rozpad erytrocytów w układzie siateczkowo-histiocytowym Erytrocyt Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG Zrąb Hemoglobina Globina (we krwi związana z haptoglobiną) Hem Żelazo Bilirubina (we krwi związana z albuminą - bilirubina pośrednia ) Glukuronizacja w wątrobie (bilirubina bezpośrednia - przechodząca do moczu) HEMOLIZA ZEWNĄTRZNACZYNIOWA globina => aminokwasy protoporfiryna Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG biliwerdyna bilirubina wolna bilirub. związana Żelazo + transferyna uro-/sterkobilinogen HEMOLIZA WEWNĄTRZNACZYNIOWA Hemoglobina Hb-haptoglobina Hematyna-hemopeksyna Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG U.S.Ś. NERKI OSOCZE Bilirubina związana z albuminą WĄTROBA Glukuronid bilirubiny JELITO Urobilinogen NIEDOKRWISTOŚCI HEMOLITYCZNE - PODZIAŁ Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG NIEDOKRWISTOŚCI HEMOLITYCZNE SPOWODOWANE CZYNNIKAMI WEWNĄTRZKRWINKOWYMI DEFEKTY BŁONY ERYTROCYTÓW: • sferocytoza • owalocytoza DEFEKTY METABOLIZMU ERYTROCYTÓW: • niedobór dehydrogenazy G-6-P • niedobór kinazy pirogronianowej DEFEKTY SYNTEZY HEMOGLOBINY: • hemoglobinopatie (Hb S, Hb C, Hb E) • talasemie (a-, b-talasemia) NIEDOKRWISTOŚĆ HEMOLITYCZNA - SFEROCYTOZA Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG Strzałka wskazuje jeden z 8 widocznych na zdjęciu sferocytów. Dyskretna anizocytoza erytrocytów oraz 4 płytki krwi. K.Lewandowski, A.Hellmann „Cytologiczny Atlas Hematologiczny” Via Medica 1999 NIEDOKRWISTOŚĆ HEMOLITYCZNA - TALASSEMIA Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG Ekstremalnie wyrażona anizopoikilocytoza. Na zdjęciu brak jest prawidłowych erytrocytów. Dominują owalocyty, krwinki tarczowate i schistocyty. Widoczne płytki krwi - prawidłowe. K.Lewandowski, A.Hellmann „Cytologiczny Atlas Hematologiczny” Via Medica 1999 NIEDOKRWISTOŚCI HEMOLITYCZNE - PODZIAŁ NIEDOKRWISTOŚCI HEMOLITYCZNE SPOWODOWANE CZYNNIKAMI POZAKRWINKOWYMI NIEDOKRWISTOŚCI IZOIMMUNOHEMOLITYCZNE: • konflikt Rh noworodka • błędy w przetaczaniu NIEDOKRWISTOŚCI AUTOIMMUNOHEMOLITYCZNE : Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG • AIHA z przeciwciałami ciepłymi • AIHA z przeciwciałami zimnymi HEMOLIZA W CHOROBACH ZAKAŹNYCH (malaria): NIEDOKRWISTOŚCI HEMOLITYCZNE POLEKOWE: NIEDOKRWISTOŚCI HEMOLITYCZNE INNE: • mechaniczne zastawki serca, oparzenia, zatrucia chemiczne (jad żmii) NIEDOKRWISTOŚCI HEMOLITYCZNE W ZAB. PRZEMIANY MATERII: • zespół Zievego (alkoholowe uszkodzenie wątroby,niedokrwistość hemolityczna, hiperlipidemia) NIEDOKRWISTOŚCI HEMOLITYCZNE MIKROANGIOPATYCZNE: • zespół hemolityczno-mocznicowy - z.Gassera • rumień zakrzepowo-małopłytkowy - z. Moschcowitza TTP PRZYCZYNY NIEDOKRWISTOŚCI AUTOIMMUNOHEMOLITYCZNYCH Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG P-ciała ciepłe P-ciała zimne IDIOPATYCZNE IDIOPATYCZNE WTÓRNE WTÓRNE SLE i inne choroby tkanki łącznej Mycoplasma pneumoniae NHL, CLL infekcja EBV Colitis ulcerosa NHL Leki (metyldopa) PNH Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG BEZPOŚREDNI ODCZYN COOMBSA AGLUTYNACJA - dowód obecności niekompletnych przeciwciał przyczepionych do erytocytów SUROWICA COOMBSA - przeciwciała przeciw ludzkim globulinom POŚREDNI ODCZYN COOMBSA Badana surowica Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG SUROWICA COOMBSA Erytrocyty testowe AGLUTYNACJA - dowód obecności niekompletnych przeciwciał w surowicy NIEDOKRWISTOŚĆ HEMOLITYCZNA - INF. STREPTOKOKOWA Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG Liczne bakterie (paciorkowiec hemolizujący). Erytrocyty o nieregularnych zarysach, niekiedy zatracają swój okrągły kształt. K.Lewandowski, A.Hellmann „Cytologiczny Atlas Hematologiczny” Via Medica 1999 NIEDOKRWISTOŚĆ HEMOLITYCZNA Obraz szpiku kostnego: Znaczna przewaga erytroblastów wśród komórek szpiku.Tworzą one gniazda znacznej wielkości. Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG Jedynie nieliczne komórki są granulocytami. K.Lewandowski, A.Hellmann „Cytologiczny Atlas Hematologiczny” Via Medica 1999 NIEDOKRWISTOŚĆ HEMOLITYCZNA Około 20 erytrocytów z fioletowymi ziarnistościami odpowiada retikulocytom. Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG Barwienie błękitem brylantowym krezylu. K.Lewandowski, A.Hellmann „Cytologiczny Atlas Hematologiczny” Via Medica 1999 LECZENIE NIEDOKRWISTOŚCI AUTOIMMUNOHEMOLITYCZNEJ Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG LECZENIE IMMUNOSUPRESYJNE: • Sterydy kory nadnerczy (1 mg/kg m.c. prednisonu) • Cyclophosphamide (1000 mg i.v.) • Azathioprine (Imuran) (do 150 mg/dobę) IMMUNOGLOBULINY Kwas foliowy Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG NIEDOKRWISTOŚCI APLASTYCZNE NIEDOKRWISTOŚĆ APLASTYCZNA Jest to niewydolność szpiku powstająca w następstwie jego aplazji lub hipoplazji, powodująca pancytopenię. Pojawia się najczęściej w okresie zmian hormonalnych (dojrzewanie, starzenie się, ciąża) Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG Występowanie: 0,2 / 100 000 Liczba granulocytów Liczba trombocytów Liczba retikulocytów < 1500 / l < 50 000 / l < 60 000 / l SAA < 500 / l < 20 000 / l < 20 000 / l vSAA < 200 / l < 20 000 / l < 20 000 / l nSAA non severe aplastic anemia NIEDOKRWISTOŚĆ APLASTYCZNA - ETIOLOGIA Wrodzone niedokrwistości aplastyczne (np.: zespół Fanconiego) Nabyte niedokrwistości aplastyczne Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG • Samoistna niedokrwistość aplastyczna (70%) • Wtórne niedokrwistości aplastyczne wywołane przez: Leki (10%) : chloramfenikol, fenylbutazon, NLPZ, preparaty złota, kolchicyna, fenytoina Substancje toksyczne: benzen (10%) Promieniowanie jonizujące Zakażenia wirusowe (5%): wirusy zapalenia wątroby, grupy Herpes i in. NIEDOKRWISTOŚĆ APLASTYCZNA - obraz kliniczny Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG Pancytopenia - objaw najcięższego uszkodzenia szpiku. W 15% pancytopenię poprzedza aplazja jedno- lub dwuukładowa. NIEDOKRWISTOŚĆ GRANULOCYTOPENIA TROMBOCYTOPENIA Bladość powłok Duszność Zakażenia, gorączka, Martwica Zmęczenie Grzybica - błędne rozpoznanie: (głównie na granicy niewydolność krążenia skóry i błon śluzowych) Wybroczyny Krwawienia z dziąseł, nosa i in. NIEDOKRWISTOŚĆ APLASTYCZNA Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG Widoczne tylko erytrocyty oraz 2 płytki krwi. Komórki te są morfologicznie prawidłowe K.Lewandowski, A.Hellmann „Cytologiczny Atlas Hematologiczny” Via Medica 1999 NIEDOKRWISTOŚĆ APLASTYCZNA Obraz szpiku kostnego: Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG Grudka szpikowa oglądana pod małym powiększeniem jest całkowicie pozbawiona komórek hemopoezy. Widoczne są jedynie komórki strukturalne grudki. K.Lewandowski, A.Hellmann „Cytologiczny Atlas Hematologiczny” Via Medica 1999 NIEDOKRWISTOŚĆ APLASTYCZNA - LECZENIE • Allogeniczny przeszczep szpiku Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG • Terapia immunosupresyjna - globulina antylimfocytarna - cyklosporyna A - metylprednisolon • Hematopoetyczne czynniki wzrostu • Androgeny Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG Do użytku wewnętrznego KNTiD AMG