Tematy wykładów z przedmiotu „Biologia molekularna” dla studentów II roku studiów na kierunkach Biotechnologii i Analityki Medycznej (prof. Grzegorz Kurzawski) rok akademicki 2016/2017 1. Analizy molekularne DNA w wykrywaniu chorób nowotworowych (MSH2, MLH1, MSH2, PMS2i EPCAM) 2. Chemiczne podstawy biologii molekularnej 3. Peptydy i białka 4. Kaspazy i apoptoza 5. Cykl komórkowy[wprowadzenie do protoonkogenów i genów supresorowych (RB1)] 6. Proteazy: struktura i funkcja proteasomu 7. Geny supresorowe (VHL, Hipoksja i HIF) 8. Protoonkogeny (MET i RET) 9. Postępy w technice sekwencjonowania [Tradycyjne i nowe („SMRT sequencing”- firmy Pacific Bioscience) metody sekwencjonowania] 10. NGS i inne nowe techniki (np. Sequenome) w onkologii molekularnej na przykładzie RJG (raka jelita grubego) Zagadnienia egzaminacyjne z wykładów biologii molekularnej dla II roku (2016/2017) 1. Biologia molekularna jako dziedzina z pogranicza nauk (jakich?) 2. Główny przedmiot badań biologii molekularnej (powiązania pomiędzy strukturą i funkcją makrocząsteczek) 3. Aminokwasy jako składniki białek 4. Aminokwasy kwaśne i zasadowe i mostki solne 5. Aminokwasy siarkowe i mostki siarkowe 6. Nukleotydy jako składniki kwasów nukleinowych 7. Hydrofobowe i hydrofilowe elementy makrocząsteczek 8. Biopierwiastki 9. Wiązanie peptydowe, fosfodiestrowe i wodorowe 10. Białka proste i złożone 11. Rozpuszczalność białek w roztworach wodnych (od czego zależy) przykłady białek rozpuszczalnych i nierozpuszczalnych 12. Własności kasowo-zasadowe, punkt izoelekryczny – definicja 13. Podstawowe struktury drugorzędowe białek wg Paulinga ( –arkusz -helisa) 14. Motywy strukturalne: heliks-pętla-heliks, heliks-zwrot-heliks suwaki leucynowe, palec cynkowy, "szpilki do włosów" (ang. harpin loop) - spinka, motyw „klucza greckiego”, motyw 15. Proces fałdowania białka i rola białek opiekuńczych („przyzwoitki”) 16. Obróbka proteolityczna białek – np. usuwanie pierwszego podstawnika (metioniny lub formylometioniny, [co to jest „splicing polipeptydowy?] 17. Inne modyfikacje potranslacyjne 18. Degradacja białek- znaczenie rodzaju aminokwasu N-końcowego na okres półtrwania białka, ubikwityna; kaskada ubikwitynacji; struktura i funkcja proteasomu (nanomaszyna?!!!) 19. Najważniejsze ligazy cyklu komórkowego - Ligaza APC/C (Anaphase-PromotingComplex-Cyclosome)) Ligaza SCF ( Skp1-Cullin-Fbp) 20. Tetrameryczna struktura aktywowanych kaspaz 21. Aktywacja kaspaz przy udziale „receptorów śmierci”- zewnątrz komórkowy szlak apoptotyczny 22. Budowa apoptosomu 23. Co to jest drabina apoptotyczna (endonuleaza CAD (caspase activated deoxyribonuclease - struktura chromatyny) 24. Kaspazy prozapalne 25. Co reguluje aktywność CDK (kinaz zależnych od cyklin)? Różne kombinacje cyklina-CDK decydują o tym, które z białek docelowych ulegną fosforylacji. CDKs podlegają konstytutywnej (stałej) ekspresji w komórce, podczas gdy cykliny są syntetyzowane w określonych fazach cyklu komórkowego w odpowiedzi na różne sygnały molekularne 26. Stopień ufosforylowania, a aktywność katalityczna na przykładzie kompleksu cyklina-CDK. 27. Białka kieszeniowe ich rola (ang. pocket protein - kieszeń większa po fosforylacji uwalnia E2F-struktura a funkcja !!!!!) w cyklu komórkowym. Jakie białko z rodziny b. kieszeniowych odgrywa bardzo ważną rolę w powstaniu siatkówczaka i raka szyjki macicy 28. Geny supresorowe (TSG) 29. Molekularne podłoże Zespołu Lyncha 30. Schemat budowy czynników traskrypcyjnych (rodzaje domen) 31. Co dolegało rodzinie McCoyów? 32. Hipoksja i HIF 33. Gen VHL jako gen kodujący składnik ligazy E3 34. Geny RET i MET ( kodujące receptory o aktywności kinazy) - jako przykłady protonkogenów 35. Struktura DNA 36. Wykrywanie dużych delecji za pomocą MLPA 37. Współczesna wersja sekwencjonowania met. Sangera (z użyciem znakowanych barwnikami fluorescencyjnymi nukleotydów „kończących”) 38. Zasada metody PCR w czasie rzeczywistym z użyciem sond TaqMan 39. Zasada metody DHPLC i HRMA 40. Nowe metody sekwencjonowanie [np. Pacific Biosciences (PacBio SMRT DNA sequencing system)] Literatura: 1. „Genetyka Kliniczna Nowotworów”, monografia pod red. Jana Lubińskiego 2. „Genetyka molekularna” Piotr Węgleński 3. „Genomy” T. A. Brown 4. http://www.nature.com/nrg/multimedia/rnai/index.html 5. http://chromium.liacs.nl/LOVD2/colon_cancer/home.php 6. Analiza DNA. Praktyka (pod red. Ryszarda Słomskiego, Poznań 2014)