Diagnostyka reumatoidalnego zapalenia stawów Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) to przewlekła, zapalna, immunologicznie zależna układowa choroba tkani łącznej. Charakteryzuje się nieswoistym, przeważnie symetrycznym, zapaleniem stawów, które prowadzi do powikłań układowych, niepełnosprawności, inwalidztwa i przedwczesnej śmierci. RZS występuje u ok. 1% populacji ogólnej, kobiety chorują 3-4 razy częściej niż mężczyźni, a szczyt zapadalności przypada na wiek 40 – 50 lat. Choroba może mieć postać serologicznie dodatnią – gdy w surowicy stwierdza się przeciwciała czynnika reumatoidalnego (RF; ang. rheumatoid factor) w klasie IgM i/lub przeciw cytrulinowemu peptydowi (anty-CCP; ang. anti-cyclic citrullinated peptide antibodies) lub ujemną, gdy przeciwciała te nie są występują [1, 2]. Rozpoznanie RZS ustala się według kryteriów Amerykańskiego Kolegium Reumatologicznego (ACR; ang. American College of Rheumatology) i Europejskiej Ligi do Walki z Chorobami Reumatycznymi (EULAR; ang. European League Against Rheumatism) z 2010 roku (Tabela 1). Kryteria zostały opracowane w celu wyselekcjonowania chorych na RZS we wczesnej fazie choroby i chorych na postać przewlekłą, erozyjną RZS. Tabela 1. Kryteria klasyfikacyjne ACR i EULAR z 2010 roku dotyczace RZS [2]. Punktacja ma zastosowanie tylko do osób z zapaleniem błony maziowej w co najmniej jednym stawie. Pewne RZS rozpoznaje się, gdy otrzymamy sumę punktów ≥ 6. Pacjenci z punktacją < 6 nie mogą zostać zakwalifikowani jako chorzy na RZS, ale w późniejszym czasie mogą spełnić kryterium dla pewnego RZS. Punktacja nie ma zastosowania diagnostycznego, tylko klasyfikacyjne. W diagnostyce choroby niezbędny jest dokładny wywiad lekarza z pacjentem, badania laboratoryjne (Tabela 2) oraz obrazowe (Tabela 3). Tabela 2. Badania laboratoryjne w diagnostyce RZS [3]. Tabela 3. Badania obrazowe w diagnostyce RZS [3]. Istotne jest jak najszybsze wykrycie choroby i wdrożenie odpowiedniego leczenia, które może opóźnić zmiany destrukcyjne w tkankach stawowych. Ponieważ początek RZS jest niespecyficzny i objawia się ogólnym osłabieniem, stanem podgorączkowym, rozbiciem, spadkiem apetytu i chudnięciem, jego diagnoza jest utrudniona. U 30% pacjentów nie stwierdza się obecności czynnika reumatoidalnego, markery stanu zapalnego mogą być nieznacznie podwyższone, a zmiany radiologiczne mogą być niewykrywalne nawet u połowy chorych. Z tego względu poszukiwano innego markera wczesnego RZS. Spośród kilku, (m.in. przeciwciało przeciwko czynnikowi okołojądrowemu, keratynie, wimentynie) do powszechnej diagnostyki wszedł jeden o dużej swoistości i specyficzności, a mianowicie anty-CCP. Początkowo, do oznaczania, stosowano test I generacji (anty-CCP-1), którego czułość wynosiła 68%, a swoistość 98%. Test polegał na wbudowaniu cyklicznego peptydu do cząsteczki filagryny. Zastąpienie filagryny peptydem zawierającym cytrulinę, tzw. test II generacji (anty-CCP-2), zwiększyło czułość testu do 80%. Oba testy są oparte o metodę ELISA (ang. enzyme-linked immunosorbent assay) [4, 5, 6]. We wczesnym etapie choroby przeciwciała te są stwierdzane u 30-60% pacjentów, ich obceność jest także wykazywana u 35-40% osób z seronegatywna postacią RZS (RF-). Co więcej obecność przeciwciał anty-CCP może wyprzedzać pierwsze symptomy choroby, a jego stężenie we krwi koreluje z rozwojem nadżerkowej postaci RZS [5, 6]. Tabela 4. Markery syntezy i degradacji, wykorzystywane w diagnostyce RZS [6, 7]. Przy ocenie progresji zmian stawowych wykorzystywane są markery zaburzeń metabolizmu chrząstki stawowej: syntezy i degradacji oraz stanu zapalnego błony maziowej (Tabela 4). Wskaźniki te są wykorzystywane do oceny stopnia zaawansowania choroby lub monitorowania skuteczności leczenia. Ze względu na toksyczność leków, w trakcie farmakoterapii RZS, należy oceniać czynność nerek (kwas moczowy, kreatynina we krwi) i wątroby (aktywność aminotransferaz) [7, 8]. Do powszechnej diagnostyki wszedł marker o dużej swoistości i specyficzności - anty-CCP Źródło: Wikimedia Commons, licencja CC0 Reumatoidalne zapalenie stawów należy do chorób przewlekłych. Charakteryzuje się okresami zaostrzeń i remisji, których długość trwania zależy od typu choroby i skuteczności leczenia. Zmiany w obrębie stawów mają charakter symetryczny i dotyczą w pierwszej kolejności stawów dłoni, następnie stawów kolanowych, barkowych, skokowych i odcinka kręgosłupa. Ze względu na skutki, które wywołuje RZS ogromny nacisk kładzie się na jak najszybszą diagnostykę i ocenę aktywności choroby. Uzyskane dane mają umożliwić odpowiednią farmakoterapię i opóźnić progresję choroby. Ewelina Olech Piśmiennictwo 1. Filipowicz-Sosnowska A. Wczesne zapalenia stawów – diagnoza, prognoza, terapia.Voice, 2007; 2,16, 4-13. 2. Głuszko P. i wsp. Reumatoidalne zapalenie stawów. Reumatologia, 2012; 50, 2: 83-90. 3. Filipowicz-Sosnowska A. i wsp. Choroby układowe tkanki łącznej, Interna Szczeklika 2012, red. Gajewski P. Kraków, 2012, 1788-1801. 4. Marceletti J, Nakamura R. Assessment of serological markers associated with rheumatoid arthritis. Clin Appl Immun Rev, 2003; 4, 109-123. 5. Wisłowska M. i wsp. Stare i nowe metody oceny aktywności choroby, stopnia uszkodzenia tkanek i utraty funkcji w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Prob Lek, 2006; 45: 52-56. 6. Kuligowska M, Odrowąż-Sypniewska G. Nowe standardy laboratoryjne w diagnostyce i monitorowaniu progresji zmian kostno-stawowych w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Voice, 2007; 2,16: 16-19. 7. Garnero P, Landewe R. Biochemical markers of joint tissue turnover in early rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol, 2003; 21: S54-D58. 8. Lis KK. CTx-II jako nowy wskaźnik degradacji chrząstki stawowej. Studia Med, 2008; 9: 37-40. Data publikacji: 12.03.2016r.