Dno MACICA Układ rozrodczy żeński JAJOWÓD Strzępki jajowodu Trzon JAJNIK (cz. 1) Szyjka POCHWA Jajnik - nabłonek powierzchniowy: jednowarstwowy sześcienny Zrąb jajnika: (pochodna międzybłonka) • tkanka łączna wiotka - osłonka biaława (tk. łączna zbita) • liczne fibroblasty, - kora: zrąb, pęcherzyki jajnikowe i ich struktury pochodne makrofagi, k. mięśniowe gładkie - rdzeń i wnęka: zrąb, duże naczynia krwionośne Pęcherzyk wzrastający jednowarstwowy (pierwotny) Pęcherzyk zawiązkowy (30 µm) • oocyt • jedna warstwa płaskich komórek pęcherzykowych • blaszka podstawna • oocyt • jedna warstwa sześciennych lub walcowatych komórek pęcherzykowych • zaczyna się tworzyć osłonka przejrzysta • blaszka podstawna Pęcherzyk wzrastający wielowarstwowy (bezjamisty, 100 µm +) • oocyt • osłonka przejrzysta - zona pellucida • kilka warstw komórek pęcherzykowych (warstwa ziarnista) • blaszka podstawna • osłonka pęcherzyka - theca folliculi (interna, externa) Oocyt: • zatrzymana profaza I podziału mejotycznego • ciałko Balbianiego • blaszki pierścieniowate (fragmenty otoczki jądrowej w porami w cytoplazmie) • liczne cząsteczki mRNA Oocyt: • rozproszenie i wzrost liczby organelli • liczne wolne rybosomy • ziarna korowe 1 Osłonka przejrzysta (zona pellucida) • glikoproteidy ZP-1, ZP-2, ZP-3, ZP4 (uczestniczą w indukcji reakcji akrosomalnej i w blokowaniu polispermii, ZP-3 jest też receptorem rozpoznającym i wiążącym białka błonowe plemnika) • oocyt i komórki pęcherzykowe komunikują się poprzez wypustki przebijające otoczkę przejrzystą i połączone połączeniami szczelinowymi. Wymiana sygnałów chemicznych między oocytem a komórkami pęcherzykowymi pobudza proliferację i aktywność komórek pęcherzykowych oraz umożliwia blokowanie, a następnie uruchomienie podziału mejotycznego oocytu. Oocyt Zona pellucida Komórki pęcherzykowe Zrąb Osłonka pęcherzyka (theca folliculi) Pęcherzyk wzrastający jamisty (drugorzędowy, 0.5 mm +) • wytwór łącznotkankowego zrębu otaczającego pęcherzyk • osłonka zewnętrzna (theca externa) - warstwa włókien kolagenowych • osłonka wewnętrzna (theca interna) – liczne naczynia włosowate, zmodyfikowane komórki zrębu (fibroblasty) przekształcone w komórki steroidogenne • oocyt • zona pellucida • jama pęcherzyka wypełniona płynem (liquor folliculi) • warstwa ziarnista (komórki pęcherzykowe) • blaszka podstawna • osłonka pęcherzyka Komórki warstwy ziarnistej produkują : • inhibinę, folistatynę, aktywinę, (regulacja wydzielania FSH) Komórki theca interna produkują androgeny, które są przekazywane do kom. pęcherzykowych, a te przekształcają je w estrogeny (aromatyzacja, enzym - aromataza) Pęcherzyk Graafa (trzeciorzędowy, do 2.5 cm) Komórki osłonki wewnętrznej produkują androgeny oraz: • czynniki wzrostowe (rozrost warstwy ziarnistej) • reninę i angiotensynę (lokalna regulacja przepływu krwi w osłonce) • inhibitor proteaz (zabezpieczenie przed przedwczesnym pęknięciem pęcherzyka) Pęcherzyk Graafa przedowulacyjny (dominujący) • oocyt otoczony przyszłym wieńcem promienistym na wzgórku jajonośnym • duża jama pęcherzyka • warstwa ziarnista • blaszka podstawna • osłonka pęcherzyka Komórki wieńca: • specyficzna populacja komórek pęcherzykowych • połączone połączeniami szczelinowymi z oocytem • wymiana sygnałów chemicznych • w jajniku rozwija się równocześnie kilka pęcherzyków Graafa, ale z reguły tylko jeden ulega owulacji • szybko rośnie • oocyt wydziela czynnik rozpraszający komórki wieńca • połączenia szczelinowe pomiędzy oocytem a komórkami wieńca zostaja przerwane • w oocycie spada poziom cAMP, co jest sygnałem odblokowującym I podział mejotyczny • ziarna korowe i mikrotubule przemieszczają się do obwodowej strefy oocyta • pęcherzyk dominujący traci wrażliwość na FSH i wydziela inhibinę, która powoduje spadek poziomu FSH. Pozostałe pęcherzyki Graafa, wrażliwe na FSH ulegają degeneracji (atrezji). 2 Atrezja pęcherzyków jajnikowych Owulacja 1. Wzrost poziomu LH 2. Wzrost przepływu krwi w naczyniach osłonki pęcherzyka 4. Oocyt przechodzi pierwszy podział mejotyczny i rozpoczyna drugi (zatrzymany w metafazie do momentu zapłodnienia) 5. Komórki warstwy ziarnistej wydzielają proteoglikany i kwas hialuronowy, które „przyciągają” wodę – rozproszenie komórek warstwy ziarnistej, wzrost ciśnienia wewnątrz pęcherzyka 6. Utworzenie cienkiego, beznaczyniowego obszaru (stigma) na powierzchni jajnika stykającej się z pęcherzykiem 7. Komórki warstwy ziarnistej wydzielają enzymy proteolityczne, w tym aktywator plazminogenu, tworzy się plazmina, która aktywuje tkankowe metaloproteinazy, m.in. kolagenazę 8. Enzymy nadtrawiają rejon stigmy, powodując jego perforację 9. Oocyt wraz z wieńcem promienistym wydostają się z jajnika Struktury pęcherzyka pozostałe w jajniku przekształcą się w ciałko żółte Jajnik młodej kobiety zawiera ok. 400 000 pęcherzyków zawiązkowych – jednak w trakcie okresu rozrodczego tylko ok. 400 przechodzi pełny proces rozwoju i ulega owulacji. Pozostałe pęcherzyki są eliminowane w procesie atrezji. Atrezja: • apoptoza oocytu i komórek pęcherzykowych • usunięcie szczątków przez makrofagi • może zachodzić na wszystkich etapach rozwoju pęcherzyka, najczęściej dotyczy pęcherzyków zawiązkowych i pierwotnych • część steroidogennych komórek theca interna pozostaje w zrębie jako gruczoł śródmiąższowy skrzep Ciałko żółte Tworzenie się ciałka żółtego • komórki ziarnisto-luteinowe • komórki osłonkowo-luteinowe • naczynia krwionośne wczesne (c. krwotoczne) dojrzałe 1. Po owulacji: sfałdowanie warstwy ziarnistej, wylew krwi do pozostałości, jamy pęcherzyka, wytworzenie skrzepu (ciałko krwotoczne). 2. Rozpoczyna się przekształcanie komórek warstwy ziarnistej w komórki ziarnisto-luteinowe. 3. Resorbcja skrzepu, wypełnienie tego obszaru przez kom. ziarnisto-luteinowe. 4. Wnikanie z obwodu naczyń, a wraz z nimi komórek theca interna. 5. Przekształcenie komórek theca interna w komórki osłonkowo-luteinowe. późne (degenerujące) ciałko białawe Ciałko żółte produkuje: Komórki ciałka żółtego to typowe komórki steroidogenne • komórki ziarnisto-luteinowe: - progesteron - przekształcanie androgenów produkowanych przez komórki osłonkowo-luteinowe w estrogeny • komórki osłonkowo-luteinowe: - progesteron • obie populacje komórkowe produkują też czynniki białkowe: relaksynę, inhibinę, reninę Ciałko żółte menstruacyjne i ciążowe 3 Degeneracja ciałka żółtego (luteoliza): - gromadzenie lipidów w komórkach - apoptoza i autofagia - włóknienie - powstaje ciałko białawe, zbudowane głównie z włókien kolagenowych, lipidów z rozpadłych komórek i zawierające nieliczne spoczynkowe fibroblasty Komórki dokrewne jajnika i produkowane przez nie hormony: Ciałko żółte menstruacyjne tworzy małe ciałko białawe, które zazwyczaj zanika Ciałko żółte ciążowe tworzy duże ciałko białawe, które zmniejsza się, ale pozostaje w jajniku • komórki warstwy ziarnistej • komórki osłonki wewnętrznej • komórki ziarnisto-luteinowe • komórki osłonkowo-luteinowe estrogeny androgeny* progesteron, estrogeny progesteron • komórki śródmiąższowe • komórki wnękowe (rzadkie, w zrębie wnęki jajnika, podobne do komórek Leydiga w jądrze) androgeny* androgeny * mogą być aromatyzowane do estrogenów odcinek śródścienny Jajowód fałdy śluzówki cieśń • błona śluzowa (bardzo liczne, rozgałęzione fałdy) • warstwa mięśniowa - wewnętrzna okrężna - zewnętrzna podłużna bańka jajnik lejek Bańka Cieśń mięśniówka naczynia • błona surowicza Odcinek śródścienny Nabłonek jajowodu Macica • komórki z rzęskami – przesuwają oocyt w kierunku macicy • komórki wydzielnicze – produkują substancje - tworzące optymalne mikrośrodowisko dla oocytu i plemników - ułatwiajace kapacytację plemników - ułatwiające adhezję i penetrację plemników (owiduktyny, przyłączają się do osłonki przejrzystej) • komórki podstawne (macierzyste) – niezróżnicowane, odpowiadają za regenerację nabłonka Trzon i dno jama macicy Endometrium (błona śluzowa) Myometrium (mięśniówka gładka) • warstwa podśluzówkowa • warstwa naczyniowa • warstwa podsurowicza 4 Fazy cyklicznych zmian endometrium Endometrium nabłonek gruczoły złuszczania → wzrostowa (folikularna) → wydzielnicza (lutealna) → niedokrwienia żyła warstwa czynnościowa (functionalis) warstwa podstawna (basalis) tętniczka prosta tętniczki spiralne tętnica i żyła łukowata • nabłonek powierzchniowy: komórki z rzęskami i komórki wydzielnicze • bogatokomórkowa blaszka właściwa (komórki zrębowe i napływowe) • proste cewkowe gruczoły surowicze • naczynia krwionośne 1. Faza wzrostowa: regeneracja warstwy czynnościowej (proste gruczoły i tętnice) 2. Faza wydzielnicza: wzrost grubości warstwy czynnościowej i aktywności wydzielniczej gruczołów (gruczoły poskręcane i rozdęte, poskręcane tętnice) 3. Faza niedokrwienia (krótka): skurcz tętniczek spiralnych, niedokrwienie i częściowa martwica warstwy czynnościowej 4. Faza złuszczania: rozkurcz tętniczek, ciśnienie krwi rozrywa zmienione martwiczo ściany naczyń, wylew krwi powoduje fragmentację i złuszczenie warstwy czynnościowej (fizjologicznie – pierwsza faza cyklu) faza wzrostowa wzrostowa wczesna wydzielnicza wczesna wydzielnicza późna wydzielnicza Dzień 1 Komórki macierzyste endometrium Nabłonkowe komórki macierzyste: • w nabłonku blisko dna gruczołów • odpowiedzialne za regenerację gruczołów i nabłonka powierzchniowego Zrębowe (mezenchymatyczne) komórki macierzyste: • na granicy z myometrium, • z reguły w kontakcie ze ścianą naczynia, • odpowiedzialne za regenerację łącznotkankowego zrębu późna wydzielnicza 14 28 Jajnik komórki macierzyste Wzrost pęcherzyków Owulacja Hormonalna regulacja cyklu Ciałko żółte Luteoliza LH FSH Estrogeny Progesteron Endometrium w. czynnościowa w. podstawowa M Faza wzrostu (estrogenowa) Faza wydzielnicza N M (progestagenowa) (M – menstruacja, N – faza niedokrwienia) 5 Szyjka macicy • nabłonek: komórki wydzielnicze (śluzowe) i komórki z rzęskami • szerokie, rozgałęzione gruczoły śluzowe • blaszka właściwa bogata w włókna sprężyste, z mniejszą ilością komórek • znacznie uboższa mięśniówka, zawierająca również włókna kolagenowe i sprężyste • błona śluzowa nie złuszcza się Tzw. strefa przejściowa: przejście nabłonka walcowatego szyjki w nabłonek wielowarstwowy płaski pochwy jest zazwyczaj miejscem transformacji nowotworowej prowadzącej do rozwoju raka szyjki macicy Cytodiagnostyka wymazów pochwowych jest najprostszym sposobem wczesnego wykrycia raka szyjki macicy, dostarcza też informacji o innych stanach patologicznych (zakażenia, stan zapalny, endometrioza) Pochwa nabłonek • komórki superficjalne (powierzchniowe) • komórki intermedialne (z warstw pośrednich) • komórki parabazalne i bazalne • inne komórki (stanu zapalnego, nowotworowe) blaszka właściwa (bez gruczołów) obraz prawidłowy mięśniówka komórki dysplastyczne Komórki nabłonka pochwy zawierają znaczne ilości glikogenu, przekształcanego przez naturalną florę bakteryjną w kwas mlekowy. Niskie pH środowiska ma własności przeciwbakteryjne i przeciwgrzybicze warstwa włóknista (przydanka) 6