GAMETOGENEZA Gametogeneza vGametogeneza (z grec. gamete – żona, gametes – mąż) vProces powstawania oraz rozwoju specjalnej populacji komórek, które nazywa się gametami lub komórkami rozrodczymi. v Mejoza i różnicowanie komórek germinalnych w dojrzałe żeńskie i męskie gamety. Gonocyty – komórki prapłciowe Endoderma Ektoderma PRIMORDIAL GERM CELLS (PGCs) Pierwotne komórki płciowe, Gonocyty q Ściana pęcherzyka żółtkowego , w pobliżu omoczni PRIMORDIAL GERM CELLS (PGCs) Pierwotne komórki płciowe, Gonocyty q Migracja – nabłonek dystalnej części jelita pierwotnego, krezka, region AGM, grzebienie płciowe (zawiązki gonad) – 5-8 tydzień PRIMORDIAL GERM CELLS (PGCs) Pierwotne komórki płciowe, Komórki prapłciowe, Gonocyty q Produkcja czynników morfogenetycznych umożliwiających migrację PGCs: Morfogenetyczne białka kości (BMP4, BMP2, BMP8b) § Ekspresja białek przez PGCs – regulujące proliferację, wydłużanie cyklu komórkowego, decydujące o pluripotencji PGCs – brak ich-apoptoza komórek § Warunki migracji PGCs: ü SDF1 (stromal cell-derived factor 1) produkowany przez komórki podłoża migracji i CXCR4 receptor dla SDF1, produkowany przez PGCs (interakcja SDF1/CXCD4) ü Migracja dzięki ruchom ameboidalnym – specyficzne wypustki ü Proliferacja PGCs podczas migracji ü c-Kit receptor (PGCs) i SCF (Stem Cell Factor) –mezodermalne komórki ziarniste (jajnik) i komórki Sertoliego (jądro) Oogeneza vW zawiązku gonady gonocyty proliferują drogą mitozy, otoczone przez komórki sznurów płciowych (przyszłe komórki ziarniste), różnicują się w oogonia. v w 12 tygodniu rozwoju około milion oogoniów wstępuje w profazę I podziału mejotycznego (retinol - cytokina morfogenezy) – oocyty I rzędu (forma spoczynkowa) v Każdy pęcherzyk pierwotny zawiera oocyt I rzędu otoczony pojedynczą warstwą płaskich komórek ziarnistych. v W 5. miesiącu rozwoju liczba pęcherzyków w jajnikach najliczniejsza – około 7 milionów v Większa część pęcherzyków sukcesywnie degeneruje. v Po urodzeniu – 700 000 pęcherzyków v W okresie pokwitania – 400 000 pęcherzyków Średnica komórki jajowej – 40 µm Średnica pęcherzyka – 50 µm Połączenia zwierające i neksus q Oocyt I rzędu zatrzymany w diplotenie profazy I mejozy § Inhibitory białkowe OMI (Oocyte maturation inhibitors) uwalniane przez komórki ziarniste § cAMP – komórki ziarniste q Pęcherzyk wzrastający – zakończenie I mejozy § Czynnik pobudzający dojrzewanie MPF = kinaza białkowa i cyklina B → oocyt II rzędu (23 pary chromosomów) + ciałko kierunkowe I (23 pary chromosomów) q Oocyt II rzędu – mejoza II, zahamowanie w metafazie. § Kompleks białkowy – czynnik cytoplazmatyczny (SCF), hamuje MPF. q Zapłodnienie – zwolnienie zahamowania – ukończenie mejozy II – komórka jajowa + ciałko kierunkowe II. Schemat gametogenezy w płodowym jajniku, prowadzący do tworzenia pęcherzyków pierwotnych. 3 m-c (1), oogonia dzielą się mitotycznie. 4 m-c (2), niektóre oogonia zagłębiają się w wewnątrzkorowe sznury i wstępują w I mejozę (strzałki). 7 m-c (3), sznury nie wydłużają się, a komórki germinalne znajdują się w profazie I podziału mejotycznego. 9 m-c (4), część oocytów otoczona jest przez komórki ziarniste i staje się pęcherzykami pierwotnymi (gwiazdki). Jajnik płodowy w stadium gonady niezróżnicowanej (45 dzień). 14 tydzień rozwoju – w korze jajnika widoczne tworzące się pęcherzyki pierwotne, z komórką wstępującą w profazę I podziału mejotycznego, w rdzeniu tworzące się pęcherzyki pierwotne (mała główka strzałki i utworzone pęcherzyki pierwotne (duża główka strzałki). Płodowy jajnik 25 tydzień rozwoju Jajnik noworodka implantacja, ciąża, Funkcje poród (macica) zapłodnienie (jajowód) Dojrzewanie oocytów i produkcja steroidów płciowych (jajnik) Zona pellucida Oogeneza Spermatogeneza qW okresie pokwitania komórki Leydiga zaczynają produkować wzrastające ilości testosteronu. § Testosteron – różnicowanie komórek Sertoliego w system kanalików nasiennych. § Pierwotne komórki germinalne dzielą się wiele razy drogą mitozy i różnicują się w spermatogonia (spermatogonialne komórki macierzyste – SSCs) § Lokalizują się w pobliżu światła kanalika, a następnie w okolicy błony podstawnej, pomiędzy komórkami Seroliego. § Pierwsza fala spermatogenezy → proliferacja i masywna apotpoza = ustalenie puli spermatogonialnych komórek macierzystych. q Spermatogeneza – od osiągnięcia dojrzałości płciowej do śmierci SCF C-Kit-R Kolasa A, Misiakiewicz K, Marchlewicz M, Wiszniewska B. The generation of spermatogonial stem cells and spermatogonia in mammals. Reprod Biol. 2012;12(1):5-23. Sertoli cell Cells of spermatogenesis SSC Peritubular myoid cell Leydig cell Blood vessel Kolasa A. et al. Reprod Biol. 2012;12(1):5-23. Droga plemników z kanalików nasiennych do bańki jajowodu ØNajądrzowe dojrzewanie plemników ØProdukty sekrecyjne gruczołów dodatkowych ØPo zdeponowaniu w pochwie kilkaset plemników dociera do miejsca zapłodnienia ØKapacytacja plemników – ostatni etap dojrzewania plemników § zrzucenie płaszcza glikoproteinowego (kontakt z wydzieliną komórek nabłonkowych jajowodu § zmiany w akrosomie, przygotowujące do uwolnienia enzymów wymaganych do penetracji zona pellucida