Male reproductive system Męski układ płciowy ♂ ØProdukcja, odżywianie i czasowe magazynowanie plemników ØWprowadzenie zawiesiny nasienia do dróg rodnych żeńskich ØProdukcja hormonów płciowych męskich – androgenów Pęcherz Pęcherzyki nasienne v Jądra - miejsce powstawania plemników i wydzielania androgenów (T, DHT) v Najądrze, nasieniowód, przewód wytryskowy i część cewki moczowej – układ przewodów przeprowadzających nasienie v Pęcherzyki nasienne, gruczoł krokowy, gruczoły opuszkowo-cewkowe – dostarczają płyn i czynniki odżywcze dla utrzymania i odżywiania plemników (główna masa nasienia) v Prącie, narząd zdolny do wzwodu, umożliwiający wprowadzenie go do pochwy podczas aktu płciowego Gruczoł krokowy Bańka nasieniowodu Część sterczowa cewki moczowej Część błoniasta cewki moczowej Gruczoł opuszkowocewkowy Część jamista cewki Ciała jamiste Nasieniowód Ciało gąbczaste Kanaliki proste Przewodziki odprowadzające Żołądź prącia Najądrze Skóra Osłonka kurczliwa Osłonka pochwowa Błona biaława Sieć jądra Kanaliki plemnikotwórcze Moszna Błona naczyniowa ØSkóra ze skośnymi mieszkami włosowymi Błona biaława Międzybłonek Osłonka pochwowa ścienna Powięź Błona kurczliwa ØKomórki mięśniowe gładkie, tworzące warstwę mięśniową kurczliwą - skurcz powoduje marszczenie się skóry moszny ØWarstwa włókien kolagenowych (powięź Collesa) ØPokład ścienny osłonki pochwowej, pokryty mezotelium ØPrzestrzeń zawierająca wodnisty płyn ØGruba torebka łącznotkankowa (błona biaława), pokryta mezotelium – listek trzewny osłonki pochwowej ØCienki pokład tkanki łącznej luźnej z powierzchownymi naczyniami krwionośnymi Jama moszny Pokład naczyniowy Błona biaława Kanalik plemnikotwórczy Osłonka pochwowa jądra Kanaliki plemnikotwórcze (1 – 4 kanalików/płacik) Błona biaława Śródjądrze Tkanka interstycjalna (śródmiąższowa) ü komórki Leydiga ü komórki tuczne ü makrofagi (20%) ü naczynia krwionośne włosowate ü naczynia limfatyczne Jądro Tkanka śródmiąższowa Kanalik plemnikotwórczy Kanalik kręty (nasienny) Nabłonek plemnikotwórczy Komórki interstitium Komórka Sertoliego Naczynie krwionośne v Komórki Sertoliego (somatyczne komórki postmitotyczne) vKomórki plemnikotwórcze (gametogeniczne) reprezentujące wszystkie etapy spermatogenezy ØSpermatogonia Spermatydy Jądra komórek Sertoliego Jądra komórek Sertoliego Spermatocyty Komórki mioidalne Plemniki Naczynie krwionośne Komórki Leydiga ü A d – ciemne (spermatogonialne komórki macierzyste – SSCs) ü Ap – jasne üB ØSpermatocyty I rzędu ü stadium preleptotenu ü leptotenu ü zygotenu ü pachytenu ü diplotenu ØSpermatocyty II rzędu ØSpermatydy Ad ciemne Spermatogeneza Spermatocyty I Sper ma to go nie A jasne Swoisty biologicznie i kontrolowany hormonalnie proces podziałów i transformacji, w którym z komórki macierzystej powstaje plemnik. Poszczególne etapy spermatogenezy przebiegają z regularnością, precyzyjnością i stabilnością. B Spermatocyty II Charakteryzuje się: ü stałym czasem trwania i niezmiennością tego czasu ü niezdolnością komórek zatrzymanych na jednym z etapów spermatogenezy do kontynuowania tego procesu Spermatydy Plemniki Procesu spermatogenezy nie można przyspieszyć ani zwolnić, tylko zahamować. Hormonalnie można jedynie zwiększyć liczbę komórek plemnikotwórczych, kończących ten proces (np. hamowanie apoptozy). Spermatogeneza: spermatocytogeneza (1+2) i spermiogeneza (3) 1. Odnowa SSCs, proliferacja i różnicowanie spermatogoniów 2. Podziały mejotyczne spermatocytów 3. Transformacja spermatyd w plemniki ® ® ® Odnowa /proliferacja komórek macierzystych Mejoza czyli podziały dojrzewania Spermiogeneza Spermatogeneza Spermatocytogeneza Spermiogeneza Spermiogeneza ü Kondensacja chromatyny jądra komórkowego spermatydy ü Wytworzenie akrosomu (m.in. akrozyna, hialuronidaza) ü Faza Golgiego ü Wytworzenie aparatu ruchowego plemnika ü Faza czapeczki ü Faza akrosomu ü Faza dojrzewania Spermiacja 6 postaci spermatyd: ü a ü b1 ü b2 ü c ü d1 ü d2 Cykl nabłonka plemnikotwórczego W nabłonku wyróżnić można określoną liczbę powtarzających się ugrupowań komórkowych. U człowieka wyróżniono 6 różnych powtarzających się ugrupowań komórek plemnikotwórczych, zwanych stadiami cyklu nabłonka plemnikotwórczego. Cykl nabłonka plemnikotwórczego - 14 dni Stadia cyklu nabłonka przechodzą jedno w następne, przy czym komórki każdego następnego stadium są bardziej zaawansowane w spermatogenezie. Spermatogonia A - dzielą się w stadium IV Spermatogonia B – dzielą się w stadium II Podziały mejotyczne – stadium VI Spermiacja – zawsze stadium II Wydajność spermatogenezy jest zawsze mniejsza od szacowanej Spermatogeneza Zespół przemian w nabłonku, polegający na kolejnej wymianie wszystkich sześciu stadiów nosi nazwę cyklu nabłonka plemnikotwórczego. 4,6 cykli nabłonka plemnikotwórczego 74 dni Układ stadiów cyklu wzdłuż kanalika Human Rat VI IV II Segmentowy Mozaikowy Stadia cyklu uporządkowane w sposób mozaikowy III Komórki Sertoliego FSH-R Ø Podporowa – zaopatrzenie komórek germinalnych w składniki odżywcze ØFagocytarna – fagocytoza cytoplazmy resztkowej, powstałej w wyniku różnicowania spermatyd, fagocytoza resztek zdegradowanych komórek germinalnych, które nie ukończyły spermatogenezy ØSynteza białka wiążącego androgeny (ABP – Androgen Binding Protein) ØUwalnianie inhibiny ØSynteza testosteronu [T] (od stadium androstendionu) ØUwalnianie dihydrotestosteronu [DHT] (T ® 5a-reduktaza ® DHT) ØWytwarzanie licznych czynników lokalnego mechanizmu regulacji spermatogenezy na zasadzie parakrynnej, autokrynnej i jukstakrynnej ØSynteza w życiu płodowym MIS (Substancja Hamująca Przewody Müllera) Bariera krew-jądro Ø Ściana naczynia krwionośnego włosowatego ØBłona graniczna kanalika § Błona podstawna nabłonka § Istota podstawowa § Włókna kolagenowe § Fibroblasty § Miofibroblasty (komórki mioidalne, peritubularne) Ø Wyspecjalizowane połączenia pomiędzy komórkami Sertoliego § Połączenia zamykające § Połączenia zwierające § Połączenia komunikacyjne (nexus) Połączenia między komórkami Sertoliego i plemnikotwórczymi Przedział przypodstawny – połączenia desmosomo-podobne Przedział adluminalny Specjalizacje powierzchniowe – ściśle łączą apozycyjnie komórki plemnikotwórcze z komórkami Sertoliego – związanie danej generacji komórek gametogenicznych z tą samą komórką Sertoliego. Połączenia spermatyd z komórkami Sertoliego Połączenia kanalikowo-buławkowate zawierają enzymy lizosomalne. Złuszczanie komórek plemnikotwórczych Tkanka śródmiąższowa * Tkanka łączna luźna, leżącą pomiędzy kanalikami plemnikotwórczymi i zawiera: ØFibroblasty, makrofagi, komórki tuczne ØKolagen i substancję podstawową ØNaczynia krwionośne i limfatyczne ØGrupy komórek gruczołu śródmiąższowego – komórki Leydiga Gruczoł dokrewny jądra Komórki Leydiga Synteza testosteronu regulowana przez LH Regulacja hormonalna spermatogenezy Głównym hormonem jest testosteron Ośrodek toniczny Komórki Leydiga LH-R Produkcja androgenów – 7 tydzień życia płodowego Proces dojrzewania płciowego − efekt syntezy androgenów w jądrach i działanie na tkanki docelowe Zmiany ogólnoustrojowe: q nagły, szybki wzrost q dojrzewanie układu płciowego q mutacja głosu q przyrost masy mięśniowej q zmiany rozmieszczenia tkanki tłuszczowej W okresie dojrzałości płciowej, androgeny wydzielane przez: Øjądro – testosteron (T), dihydrotestosteron (DHT) Øwarstwa siatkowata kory nadnercza – androstendion, dehydroepiandrosteron (DHEA) siarczan dehydroepiandrosteronu (DHEAS) Receptory androgenowe (AR), zlokalizowane: q najliczniej w gruczołach i narządach płciowych q w dużej ilości w mózgu q w mięśniach szkieletowych, w układzie sercowo-naczyniowym q w tkance kostnej, wątrobie, układzie immunologicznym q w dużej ilości w skórze Testosteron Ø Ø Ø Ø Ø Ø w życiu płodowym, rozwój narządów układu płciowego męskiego reguluje kształtowanie się drugorzędowych cech płciowych działa anabolicznie na syntezę białek utrzymuje prawidłowy przebieg spermatogenezy T ® 5a-reduktaza ® DHT (Dihydrotestosteron) T ® aromataza cytochromu P450 ® 17b-estradiol Drogi transportu plemników w kierunku najądrza Kanaliki proste Sieć jądra Podstawowe funkcje najądrza • Przez regularny skurcz ściany przewodu zapewnia transport plemników z jądra do miejsca, gdzie mogą podlegać ejakulacji; • Środowisko wytwarzane przez komórki nabłonkowe, głównie w proksymalnych strefach najądrza powoduje, że plemniki uzyskują tu zdolność do ruchu i zapłodnienia komórki jajowej; • Środowisko wytwarzane w dystalnych odcinkach ogona najądrza utrzymuje żywotność plemników w czasie ich magazynowania, chroni je przed uszkodzeniem i hamuje lokalnie ich ruchliwość. Najądrze Przewodziki odprowadzające Reabsorpcja płynu kanalikowego, zagęszczenie plemników Ogon najądrza Stereocilia Magazynowanie i utrzymywanie w żywotności Przewód najądrza, pojedynczy, silnie skręcony Głowa najądrza Nasieniowód Dojrzewanie plemników Nasieniowód Jest prostym kanałem biegnącym pionowo w górę z tyłu najądrza w obrębie powózka nasiennego Ścianę nasieniowodu stanowią: ØBłona własna wysłana nabłonkiem wielorzędowym walcowatym ze stereociliami ØGruba mięśniówka złożona z trzech pokładów: wewnętrznego i zewnętrznego o układzie podłużnym oraz środkowego o układzie okrężnym Błona własna wytwarza podłużne fałdy uwypuklone do światła – światło gwiazdkowate Główka Szyjka Wstawka Witka Odcinek końcowy Dojrzały plemnik Parametry nasienia „Normy WHO ØObjętość ejakulatu ØCałkowita liczba plemników ØLiczba plemników ØPrawidłowa morfologia 2010 rok. – 1,5 mL – 39 mln – 15 mln/mL ejakulatu – 4% 1999 rok (2,0 mL) (40 mln) (20 mln/mL) (15%) v Aspermia – brak nasienia v Azoospermia – brak plemników Nieprawidłowości v Hypospermia – mała objętość nasienia v Oligozoospermia – obniżona liczba plemników v Astenozoospermia – obniżona ruchliwość plemników v Teratozoospermia - zwiększona liczba plemników z defektami morfologicznymi I stopnia – liczba względna plemników nieprawidłowych mieści się w przedziale 20-40% II stopnia – liczba względna plemników nieprawidłowych mieści się w przedziale 40-60% III stopnia – liczba względna plemników nieprawidłowych wynosi powyżej 60%