PRACE KAZUISTYCZNE Piotr Brzeziński Opryszczkowe zapalenie gardła i rumień wielopostaciowy u trzyletniego chłopca Herpangina and erythema multiforme in a three-year boy Poradnia Dermatologiczna Ambulatorium z Izbą Chorych Kierownik: Dr n. med. Piotr Brzeziński Dodatkowe słowa kluczowe: opryszczkowe zapalenie gardła rumień wielopostaciowy choroby skóry Coxackie Additional key words: herpangina erythema multiforme dermatoses Coxackie Adres do korespondencji: Dr n. med. Piotr Brzeziński Poradnia Dermatologiczna Ambulatorium z Izbą Chorych 6 Wojskowy Oddział Gospodarczy 76-271 Ustka e-mail: [email protected] 764 Uszkodzenie pęcherzykowo-pęcherzowe błony śluzowej jamy ustnej są objawem opryszczkowego tego zapalenia gardła (herpangina). Ludzkie enterowirusy (HEV) są główną przyczyną herpanginy. Herpangina jest ostrą infekcją wirusową powodowaną przez określone wirusy Coxsackie, rozprzestrzenia się drogą kropelkową. Zakażenie to spotyka się głównie u małych dzieci. Zmiany w jamie ustnej utrzymują się około 7 dni; leczenie jest objawowe. Infekcji wirusowej gardła mogą towarzyszą różne wysypki skórne, takie jak rumień wielopostaciowy (który może występować również bez związku z infekcją wirusową). W pracy przedstawiono przypadek 3-letniego chłopca z objawami opryszczkowego zapalenia gardła i łagodnej formy rumienia wielopostaciowego. The dentist can be confronted with a vesiculobullous lesion of the oral mucosa are a symptoms of herpes infection (herpangina) of throat. Human enteroviruses (HEVs) are a major cause of herpangina. Herpangina is an acute viral infection caused by certain viruses Coxsackie, is spread by respiratory droplets. The infection is mainly encountered in young children. Oral lesions rarely more than 7 days; treatment is symptomatic. Viral throat infections may accompany various skin rashes, such as erythema multiforme (which can also occur without any connection with a viral infection). At work was presented a case of 3-year-old boy with herpes symptoms of sore throat and mild forms of erythema multiforme. Wstęp Infekcje wirusowe gardła to jedna z najczęstszych dolegliwości diagnozowanych przez pediatrów u małych dzieci. Bardzo często zdarza się, ze towarzyszą im wysypki skórne, które ujawniają się z reguły klika dni po infekcji gardła [7]. Tkanki miękkie jamy ustnej, gardło oraz duże gruczoły ślinowe są szczególnie narażone na infekcje wirusowe, które w większości przypadków są specyficzne dla wymienionych miejsc [6]. Wirusy dające zmiany w jamie ustnej można podzielić na związane z RNA: Coxsackie, pryszczycy, różyczki, nagminnego zapalenia ślinianek, odry, HIV oraz związane z DNA, tj.: HSV, HPV i adenowirusy [9,13,15]. Zachorowalność na poszczególne choroby i ich objawy zmieniają się w zależności od występującej odmiany wirusa. Wirusy Coxsackie należą do rodziny picornaviridae, rodzaj enterowirusy i powodują zmiany o charakterze pęcherzykowo-pęcherzowym [15]. Dwie choroby, które manifestują swoje objawy w jamie ustnej to herpangina oraz choroba rąk, stóp i jamy ustnej. Ponad 90% przypadków infekcji enterowirusami ma przebieg podkliniczny, albo występują przemijające, łagodne dolegliwości górnych dróg oddechowych, takie jak ból gardła z nieżytem nosa, któremu często towarzyszy gorączka [21]. Zmiany obserwuje się najczęściej u dzieci w wieku 3-6 lat [14]. Infekcji wirusowej gardła mogą towarzyszyć różne zmiany skórne [1,2], w tym rumień wielopostaciowy (erythema multiforme) (EM). Ze względu na przebieg wyróżnia się następujące odmiany EM: (postać łagodną), (postać ciężką – zespół Stevens-Johnsona), (postać toksyczną – toksyczną nekrolizę naskórka Lyella) oraz postać przejściową [5]. Odmiana łagodniejsza EM najczęściej umiejscawia się na dosiebnych częściach kończyn górnych i dolnych, czyli na przedramionach i podudziach. Mogą być również zajęte błony śluzowe jamy ustnej i okolic narządów płciowych. Zmiany są zazwyczaj symetryczne. Choroba ma nagły początek i mogą jej towarzyszyć bóle stawów i zwyżki temperatury. Zmiany skórne nie nastręczają dodatkowych dolegliwości i ustępują bez śladu po kilku tygodniach [17]. Zmiany skórne w odmianie zwykłej EM mają charakter rumieniowo-obrzękowy. Na skórze tworzą się koncentryczne figury i obrączki. Niekiedy do obrazu klinicznego dołączają się pęcherze lub zmiany krwotoczne. Mówimy wtedy odpowiednio o odmianie pęcherzowej lub też krwotocznej EM [5]. Do czynników etiologicznych EM można zaliczyć [22]: -zakażenia wirusowe – głównie Herpes simplex – typ 1 i 2; również zakażenie innymi wirusami, takimi jak Coxsackie, może prowadzić do wystąpienia objawów choroby. -antygeny bakteryjne – zwłaszcza paciorkowcowe, które mogą pochodzić z ognisk wewnątrzustrojowych (migdałki, zęby), P. Brzeziński -leki – zwłaszcza salicylany, sulfonamidy, antybiotyki, barbiturany, -związki chemiczne – benzoesany, nitrobenzeny, środki ochrony roślin. W około 50 % przypadków nie udaje się stwierdzić czynników wywołujących schorzenie, stwierdza się wówczas odmianę idiopatyczną. Celem pracy było przedstawienie przypadku zachorowania 3-letniego chłopca na herpanginę z towarzyszącym wysiewem zmian o charakterze rumienia wielopostaciowego. Opis przypadku Do Poradni Dermatologicznej zgłosił się wraz z rodzicami 3-letni chłopiec. Z wywiadu wynikało, że chłopiec leczony jest objawowo przez pediatrę z powodu zapalenia gardła. W badaniu dermatologicznym stwierdzono 5 zmian rumieniowo – obrzękowych tworzących w obrazie koncentryczne obrączki z niewielkim wypukleniem w części centralnej (o charakterze rumienia wielopostaciowego (forma łagodna). Zmiany zlokalizowane były na kończynach górnych, tułowiu (Ryc. 1) i kończynie dolnej lewej, towarzyszył im średnio nasilony, miejscowy świąd skory. W badaniu jamy ustnej stwierdzono obecność licznych, drobnych pęcherzyków na podniebieniu miękkim i tylnej ścianie gardła. W terapii kontynuowano objawowe leczenie gardła oraz zastosowano miejscowe leki glikokortykosteriodowe (średnia grupa) na zmiany skórne. Zapalenie gardła ustąpiło po 7 dniach terapii pozostawiając objawy kaszlu (jeszcze 2 tygodnie), zmiany skórne ustępowały przez 3 tygodnie, pozostawiając po sobie przebarwienie pozapalne trwające jeszcze 3 miesiące. Dyskusja Zapalenie pęcherzykowe gardła i jamy ustnej (Herpangina Zahorsky, Pharyngitis vesicularis et stomatitis) zostało opisane w 1920 roku przez Zahorsky’ego. Natomiast dopiero w 1950 r. Huebner i wsp. dowiedli, że ta jednostka chorobowa jest wywoływana głównie przez wirus Coxsackie A (szczepy 1 do 6, 8, 10, i 22) [3,15]. Inne przyczyny to: Coxsackie Grupa B (szczepy 1-4), echowirusy [20]. Źródłem zakażenia jest chory człowiek lub nosiciel, który przebył zakażenie utajone [23]. Zakażenie to spotyka się głównie u dzieci do 6. roku życia, podczas ciepłych letnich miesięcy. Rzadko zachorowaniu ulegają młodzi ludzie. Wylęganie choroby trwa od 2 do 9 dni [16]. Niekiedy infekcja wirusami powoduje wystąpienie jedynie obrazu podklinicznego schorzenia. Infekcje enterowirusami mogą być potwierdzone wyizolowaniem wirusa i jego identyfikacją lub serologicznie poprzez wykrycie swoistych przeciwciał. Uzupełnieniem metod klasycznych jest metoda PCR czy też techniki ELISA [9]. W związku z tym, że wirusy Coxsackie, szczególnie z grupy A, są trudne do wykrycia przy pomocy tradycyjnych testów, diagnozowanie herpanginy opiera się zazwyczaj na obrazie klinicznym, bazując na objawach i symptomach podawanych przez pacjenta [12,16]. Ze względu na brak specyficznej terapii Przegląd Lekarski 2013 / 70 / 9 Rycina 1 Zmiany skórne rumienowo-obrzękowe zlokalizowane na tułowiu. Raised atypical and erythematosus lesions located on the body. antywirusowej leczenie jest wyłącznie objawowe i wspomagająco-uodparniające [12]. Dobre efekty uzyskiwano stosując u pacjentów płukanki jamy ustnej oraz środki miejscowo znieczulające. Leki zawierające sterydy powinny być unikane. Wskazana jest antybiotykoterapia, w celu uniknięcia zakażenia bakteryjnego. Przypuszczalnie odporność na powtórne zakażenie istnieje. Jednak z doniesień klinicznych wynika, że istnieje również duże prawdopodobieństwo ponownej infekcji wirusem podobnym, należącym do rodziny Coxsackie, ale antygenowo rożnym [23]. Według licznych doniesień na temat herpanginy przebieg jest zazwyczaj łagodny i nie powikłany [10,19]. W niektórych przypadkach (szczególnie gdy czynnikiem przyczynowym jest Enterovirus 71 może dojść nawet do zgonów [12,16,20]. Takie infekcje jednak zdążają się zwykle w rejonach Azji (Japonia, Singapur) [16,18]. Rozpoznanie ustala się na podstawie: wykwitów pęcherzykowych, nadżerek lub owrzodzeń w tylnej części jamy ustnej. Omawianą jednostkę chorobową należy różnicować z: aftowym zapaleniem jamy ustnej [20], plamkami Köplika w przebiegu odry, które występują na błonie śluzowej policzków w okolicy zębów trzonowych i towarzyszy im silny nieżyt nosa, błon śluzowych, krtani oraz tchawicy [19], wykwitami ospy wietrznej na błonie śluzowej jamy ustnej – wysiewają się one na brzegach i końcu języka, policzkach, podniebieniu i gardle, występują również z osutką skórną [10]. W zakażeniu HSV w preparatach mikroskopowych z treści pęcherzyków barwionych metodą Giemsy (tzw. test Tzancka) widoczne są duże komórki syncytialne - wielojądrzaste z wewnątrzjądrowymi wtrętami. Nie stwierdza się ich natomiast w zakażeniach wywołanych przez enterowi rusy [4]. Rumień wielopostaciowy (EM) to rodzaj reakcji alergicznej, która występuje po reakcji na leki, infekcje lub różne schorzenia, nowotwory złośliwe, chłoniaki a także choroby z zaburzeń kolagenu [11]. W wielu przypadkach przyczyna jest nie określona; podłoże może być niezidentyfikowane. Etiopatogeneza tego schorzenia nie jest do końca wyjaśniona, jednak większość autorów przyjmuje, że u podłoża choroby leży reakcja nadwrażliwości z występowaniem komórek cytotoksycznych w nabłonku i kompleksów immunologicznych w układzie krążenia złożonych z antygenów i przeciwciał [8]. Zwykle autorzy publikacji przedstawiają występowanie rumienia wielopostaciowego po wcześniejszej infekcji wirusem Herpes Simplex [5,22]. 65% przypadków nawracających EM jest poprzedzane opryszczką wargową. W analizowany przypadku czynnikiem sprzyjającym by prawdopodobnie wirus Coxackie. Shabahang w badaniu przekrojowym 61 ambulatoryjnych pacjentów stwierdziła, że najczęstszą przyczyną EM były leki (49,2%) i opryszczka wargowa (16,4%) [17]. Podsumowanie Zapalenie jamy ustnej jest powszechne w dzieciństwie. Infekcje wirusowe są najczęstszą przyczyną zapalenia jamy ustnej, w szczególności zakażenia wirusem opryszczki zwykłej (herpes gingivostomatitis), Coxsackie (herpangina, hand-footmouth-disease), ospa wietrzna i mononukleoza zakaźna. Zakażenia bakteryjne są rzadkie i najczęściej wtórne do zakażeń wirusowych. Chociaż z reguły po wirusowych infekcjach gardła u dzieci mamy do czynienia z typowymi, rozsianymi wysypkami plamistogrudkowymi, w niektórych przypadkach może dojść do pojawienia się rzadziej spotykanych objawów. Przykładem jest rumień wielopostaciowy. W opisywanym przypadku został on prawdopodobnie wywołany przez wirusy Coxackie (które mogły być przyczyna zapalenia gardła). Znajomość morfologii wykwitów oraz wywiad kliniczny pozwoliły skutecznie zdiagnozować i powiązać oba schorzenia. 765 Piśmiennictwo: 1. Brzezinski P., Sinjab A.T.: Pityriasis rosea in 12months-old infant. Our. Dermatol. Online. 2012, 3, 119. 2. Chuh A., Zawar V.: Case reports and studies on pityriasis rosea – from number of patients to metaanalyses and diagnostic criteria. Our. Dermatol. Online. 2012, 3, 141. 3. Choi C.S., Choi Y.J., Choi U.Y. et al.: Clinical manifestations of CNS infections caused by enterovirus type 71. Korean. J. Pediatr. 2011, 54, 11. 4. Dhavalshankh G.P., Dhavalshankh A.G., Mhasvekar V.: A rare case of Herpes zoster oticus in an immunocompetent patient. Our. Dermatol. Online. 2012, 3, 350. 5. Di Martino Ortiz B.: Interface drug induced dermatitis. From mild to severe forms. A dermatopathological view. Our. Dermatol. Online. 2012, 3, 10. 6. Hassan I., Mashkoor A., Hayat B.M. et al.: Chronic mucocutaneous candidiasis – a case report. N. Dermatol. Online. 2010, 1, 19. 7. Javed M.: Clinical spectrum of neonatal skin disorders at Hamdard University Hospital Karachi, Pakistan. Our. Dermatol. Online. 2012, 3, 178. 8. Kamala K.A., Ashok L., Annigeri R.G.: Herpes associated erythema multiforme. Contemp. Clin. 766 Dent. 2011, 2, 372. 9. Lee H.Y., Chen C.J., Huang Y.C. et al.: Clinical features of echovirus 6 and 9 infections in children. J. Clin. Virol. 2010, 49, 175. 10. López-Sánchez A., Guijarro Guijarro B., Hernández Vallejo G.: Human repercussions of foot and mouth disease and other similar viral diseases. Med. Oral. 2003, 8, 26. 11. Mittal R., Walia R., Seema G. et al.: Recurrent post-herpetic erythema multiforme, herpes labialis and secondary vitiligo in siblings. Indian. J. Dermatol. Venerol. Leprol. 1996, 62, 399. 12. Miyazawa I., Azegami Y., Kasuo S. et al.: Prevalence of enterovirus from patients with herpangina and hand, foot and mouth disease in Nagano Prefecture, Japan, 2007. Jpn. J. Infect. Dis. 2008, 61, 247. 13. Rotbart H.A.: Treatment of picornavirus infections. Antiviral. Res. 2002, 53, 83. 14. Ruan F., Yang T., Ma H. et al.: Risk factors for hand, foot, and mouth disease and herpangina and the preventive effect of hand-washing. Pediatrics. 2011, 127, e898. 15. Ryu S.H., Pak S.H., Jung S.K. et al.: Detection and characterization of enterovirus associated with herpangina and hand, foot, and mouth disease in Seoul, Korea. Clin. Lab. 2011, 57, 959. 16. Sano T., Saito T., Kondo M. et al.: Enterovirus detection status of patients with herpangina and hand, foot and mouth disease in epidemic season 2007, Kanagawa Prefecture, Japan. Jpn. J. Infect. Dis. 2008, 61, 162. 17. Shabahang L.: Characteristics of Adult Outpatients with Erythema Multiforme. Pak. J. Biol. Scienc. 2010, 13, 1106. 18. Shah V.A., Chong C.Y., Chan K.P. et al.: Clinical characteristics of an outbreak of hand, foot and mouth disease in Singapore. Ann. Acad. Med. Singapore. 2003, 32, 381. 19. Spijkervet F.K., Vissink A., Raghoebar G.M. et al.: [Vesiculobullous lesions of the oral mucosa]. Ned. Tijdschr. Tandheelkd. 2001, 108, 223. 20. Takeuchi Y.: [Herpangina]. Nihon. Rinsho. 2007, 65, Suppl 3, 355. 21. Usatine R.P., Tinitigan R.: Nongenital Herpes Simplex Virus. Am. Fam. Physic. 2010, 82, 1075. 22. Vestergård Grejsen D., Henningsen E.: [Recurrent erythema multiforme triggered by herpes simplex virus]. Ugeskr. Laeger. 2012, 174, 1611. 23. Vikrant S.: Hand, foot and mouth disease in Nagpur. Ind. J. Dermatol. Venereol. Leprol. 2008, 74, 133. P. Brzeziński