Wakcynologia – wybrane zagadnienia Ewa Duszczyk Klinika Chorób Zakaźnych Wieku Dziecięcego AM w Warszawie 1 Co chcę Państwu przekazać • Uodpornienie bierne i czynne • Podstawy prawne szczepień • Wpływ szczepień na sytuację epidemiologiczną chorób zakaźnych • Zmiany w PSO • Szczepienia w ciąży • Nowe szczepionki 2 Informacje WHO • Co minutę z powodu komplikacji podczas ciąży i porodu umiera matka. To oznacza, że każdego dnia 1400 matek a co roku pół miliona (WHO 2004). Wiele milionów więcej cierpi z powodu niepełnosprawności. • Co minutę umiera 20 dzieci poniżej 5 r.ż. Każdego dnia 30 000 a w ciągu roku 10,6 miliona. 3 Jak zapobiegać zakażeniom • Unieszkodliwić źródło zakażenia • Przeciąć drogi zakażenia • Uodpornić populację wrażliwą na zakażenie 4 Odporność przeciw zakaźna • BIERNA - przeciwciała matczyne - preparaty immunoglobulin • CZYNNA - po zakażeniu naturalnym - poszczepienna 5 Po co szczepimy. Antygeny szczepionki Szczepienie Produkcja Produkcja przeciwciał przeciwciał Odpowiedź serologiczna Ochrona przed zachorowaniem Skuteczność ochronna 6 Program Szczepień Ochronnych • Polski kalendarz szczepień powstawał w latach 1955-1963 • Dotychczas szczepiono przeciwko gruźlicy i ospie prawdziwej • Wprowadzono wówczas obowiązkowe, masowe szczepienie przeciwko błonicy, tężcowi i krztuścowi oraz poliomyelitis 7 Program szczepień ochronnych • Ustawa o chorobach zakaźnych i zakażeniach • Program szczepień ochronnych - ustawa • Cudzoziemcy przebywający dłużej niż 3 miesiące – obowiązek szczepień. • Kalendarz szczepień ukazuje się jako ustawa, a zmiany jako załącznik GIS 8 Szczepienia a sytuacja epidemiologiczna • • • • • Czy szczepić przeciwko błonicy ? Jaka jest sytuacja krztuśca ? Ile jest przypadków odry ? Sytuacja epidemiologiczna świnki Biegunki zakaźne 9 Błonica w Polsce • • • • • • • Rok 1952 - 40562 zachorowań, 782 zgony Rok 1955 - wprowadzenie szczepień Rok 1960 - 6356 zachorowań Rok 1970 - 22 zachorowania Rok 1993 - 10 zachorowań Rok 2000 - 1 zachorowanie Rok 2002 - 2005 brak zachorowań 10 Świnka • • • • • 2001 2002 2003 2004 2005 – 16723 – 39978 – 87336 – 135178 - 71999 140000 120000 100000 80000 60000 40000 20000 0 2001 2003 2005 11 Sytuacja epidemiologiczna • Brak zachorowań na błonicę • Nadal zła sytuacja epidemiologiczna świnki • Zachorowania na krztusiec dzieci starszych i młodzieży 12 Odra 13 Odra • rok • • • • • • • • • zachorowania 1960-64 124492 1985 35680 1990 56471 1994 864 1998 2285 2001 132 2003 48 2004 11 2006 do 15.10. 117 zapadalność zgony 406 95,9 148,1 3,7 5.8 0,34 0,13 255 5 12 - 14 Szczepionki ŻYWE: • wirusowe OPV, przeciw odrze, śwince, ospie wietrznej, różyczce, żółtej gorączce, rotawirusom • bakteryjne BCG NIEŻYWE: • wirusowe IPV, przeciw wzw B, wzw A, grypie, k.z.m • bakteryjne DTP, DT, Td, Te, D, TyTe, przeciw Hib, cholerze, pneumokokom, meningokokom 15 W skład szczepionki wchodzą • • • • • • • żywe bakterie żywe wirusy inaktywowane bakterie inaktywowane wirusy anatoksyny polisacharydy białka błony komórkowej • • • • substancje rozpuszczające środki konserwujące adjuwanty nośniki białkowe 16 Składniki szczepionek • Adjuwanty: głównie wodorotlenek glinu, fosforan glinu • Konserwanty: tiomersal, fenol, 2-fenoxyetanol • Stabilizatory: sacharoza, chlorek magnezu,żelatyna, • Antybiotyki: neomycyna, gentamycyna, polimyksyna B 17 Inne składniki • Hodowla na zarodkach kurzych: szczepionki przeciwko grypie, odrze, śwince, żółtej gorączce • Żelatyna • Ludzka albumina 18 Program szczepień ochronnych w Polsce • Szczepienia obowiązkowe • Szczepienia w grupach ryzyka • Szczepienia zalecane • Informacje uzupełniające 19 Szczepienia obowiązkowe przeciwko: • • • • • gruźlicy wirusowemu zapaleniu wątroby typu B błonicy, tężcowi, krztuścowi (DTPw i DTPa) poliomyelitis - IPV i OPV odrze, śwince, różyczce 20 Kalendarz szczepień obowiązkowych W ciągu 24 godzin po urodzeniu BCG i WZW B 2 miesiąc życia DTPw i WZW B Przełom 3 i 4 miesiąca życia DTPw i IPV 5 miesiąc życia DTPw i IPV Przełom 6 i 7 miesiąca życia WZW B 12 miesiąc życia Ocena dokumentacji 21 Kalendarz szczepień obowiązkowych 13-14 miesiąc życia odra,różyczka i świnka 16-18 miesiąc życia DTPw, IPV 6 rok życia DTPa, OPV 10 rok życia odra, różyczka i świnka 11,12,13 rok życia Uzupełnienie szczepień MMR u dziewcząt 22 Kalendarz szczepień obowiązkowych 14 rok życia WZW B*, Td 19 rok życia Td Do końca 19 roku życia Uzupełnianie brakujących szczepień 23 Szczepienia w grupach ryzyka przeciwko: • • • • • • gruźlicy wirusowemu zapaleniu wątroby typu B durowi brzusznemu błonicy, tężcowi wściekliźnie Hib* 24 Szczepienia ochronne • Minimum – szczepienia obowiązkowe • Optimum – szczepienia obowiązkowe oraz szczepienia zalecane przez Głównego Inspektora Sanitarnego • Obowiązek informowania o szczepieniach zalecanych 25 Szczepienia zalecane przeciwko • • • • • wirusowemu zapaleniu wątroby typu B wirusowemu zapaleniu wątroby typu A odrze, śwince, różyczce* grypie Haemophilus influenzae typu b 26 Szczepienia zalecane przeciwko • • • • • kleszczowemu zapaleniu mózgu błonicy, tężcowi żółtej gorączce ospie wietrznej zakażeniom wywołanym przez Streptococcus pneumoniae* • zakażeniom wywołanym przez Neisseria meningitidis gr. A i C* • wściekliźnie* 27 Ryzyko zakażenia HBV • Wysoka zakaźność HBV • Szerzy się drogą krwi i naruszenia ciągłości tkanek • Do zakażenia wystarczy 0,0004 ml krwi 28 Zalecenia CDC Nie zaleca się podawania dawek przypominających szczepionki przeciwko wzw B* 29 Zakażenia inwazyjne Hib bakteriemia zap. nagłośni Zapalenie opon m-rdz. 30 Zakażenia Hib w Polsce • W latach 2001-2002 Hib był odpowiedzialny za 40 % bzomr • 5-18 przypadków zapalenia nagłośni na 100 000 dzieci poniżej 5 lat • W 1998 roku nosicielstwo u dzieci przedszkolnych wynosiło 16-40% 31 Zapadalność na wzw A w krajach europejskich. 32 WZW A - zagrożenie • zachorowanie na WZW A osoby zatrudnionej przy produkcji i dystrybucji żywności lub • zachorowanie na WZW A osoby zatrudnionej przy przygotowywaniu posiłków - może okazać się przyczyną epidemii o mniejszym lub większym zasięgu Magdzik W. w „Choroby zakaźne i pasożytnicze – epidemiologia i profilaktyka” 2004 r. 33 WZW A jako ryzyko podróży • Zagrożenie jest 100 razy większe niż ryzyko zachorowania na dur brzuszny • i 1000 razy większe niż na cholerę • Luksusowy hotel nie jest gwarancją bezpieczeństwa zdrowia 34 Czynniki ryzyka zakażeń pneumokokowych • Wiek < 2 lat i > 65 lat • Brak śledziony,niedobory immunoglobulin, zakażenie HIV, zakażenia wirusowe, choroby przewlekłe • Czynniki środowiskowe: kontakt z rodzeństwem, przebywanie w żłobkach, przedszkolach ( wysoki stopień nosicielstwa) • Oporność na antybiotyki 35 Inwazyjna choroba pneumokokowa: zgony zgony na 100 000 osób 12 10 8 6 4 2 0 <1 1 2–4 5–17 18–34 35–49 50–64 > 65 wiek (w latach) 36 Dostępne pod adresem: http://www.cdc.gov/ncidod/dbmd/abcs od stycznia Pneumokokowe zapalenie opon mózgowych Autopsja ujawnia ropne zapalenie opon mózgowych pod uchyloną oponą twardą. Zdjęcie: CDC/Dr Edwin P. Ewing, Jr. 37 WIRUS GRYPY ortomyksowirus, o ø=80-120 nm („kasztan z wystającymi kolcami”) 38 Objawy przeziębienia i grypy objawy przeziębienie grypa gorączka rzadko objaw wiodący ból głowy rzadko dominujący ogólne rozbicie mierne osłabienie mierne zwykle, czasami ciężkie może trwać 23 tygodnie 39 Objawy przeziębienia i grypy objawy przeziębienie grypa wyczerpanie nigdy wiodący kichanie zwykle czasami ból w klatce piersiowej, kaszel ból gardła czasami zwykle zwykle czasami powikłania nie ma częste, poważne 40 Zdjęcie błony śluzowej dróg oddechowych (fretki) z nabłonkiem migawkowym przed i po zakażeniu wirusem grypy 41 Szczepienia przeciwko grypie - wskazania Epidemiologiczne: • personel medyczny • nauczyciele, przedszkolanki • pracownicy handlu i transportu • wojsko, policja, kolej Kliniczne: • osoby po 50 rż. • dorośli i dzieci z przewlekłymi chorobami układu krążenia i oddechowego, chorobami metabolicznymi • zdrowe dzieci od 6 do 59 miesiąca życia. 42 Wpływ szczepień dzieci na zachorowania dorosłych • • Obowiązkowe szczepienia dzieci w wieku szkolnym (50-80%) spowodowały spadek zgonów w populacji ludzi starszych. 1 Tecumseh szczepienie 85% dzieci w wieku szkolnym zmniejszyło o 1/3 zachorowania dorosłych. 2 1. Inouye S et al. N Engl J Med. 2001,344 (25),1946 2. Monto AS et al. J Infec Dis 1970,122,16-25 43 Inne szczepionki przeciwko grypie • W czerwcu 2003 r. Została zarejestrowana przez FDA żywa, atenuowana szczepionka LAIV (live attenuated influenza vaccine ) • Do stosowania u osób zdrowych w wieku 5-49 lat • W Polsce nie jest zarejestrowana CDC, Control and Prevention of Influenza. Recommendations of the ACIP. MMRW, 2004;53:1-40 44 Choroby przenoszone przez kleszcze • Szczepionka tylko przeciwko k z m • 339 przypadków w 2003 roku • Schemat podstawowy • Schemat przyspieszony 0,14 dni i 12 miesięcy • Dawka przypominająca po 3 latach, po 5 latach • Dawka pediatryczna ! 45 Ospa wietrzna w Polsce • Rejestruje się od 100 do 200 tysięcy zachorowań • Czy to wszystkie przypadki ? • 750-1200 hospitalizacji • Zgony ? 46 Wskazania do stosowania szczepionki przeciwko ospie wietrznej – osoby zdrowe od 9 miesiąca życia – WHO zaleca szczepienia dzieci w 13-14 m. życia oraz dzieci starszych, młodzieży i dorosłych* – osoby z otoczenia chorych ze zmniejszoną odpornością – pacjenci z grup wysokiego ryzyka – pacjenci ze schorzeniami przewlekłymi – pracownicy ochrony zdrowia i oświaty, którzy nie chorowali na ospę wietrzną i nie byli szczepieni 47 Szczepienia przeciwko zakażeniom wywołanym przez Neisseria meningitidis. • Grupy ryzyka: dzieci do 4 lat oraz młodzież w wieku 15-20 lat • Nie ma szczepionki przeciwko typowi B • Szczepionka przeciwko typowi C, koniugowana • Niemowlęta 2 dawki, pozostali 1 dawka 48 Szczepienia a ciąża 49 Szczepienia a ciąża Przed zajściem w ciążę zalecane są szczepienia przeciwko • różyczce • wirusowemu zapaleniu wątroby typu B • grypie • ospie wietrznej • śwince • tężcowi 50 Czy można szczepić ciężarną ? • Przeciwwskazane szczepienie żywymi szczepionkami* • Dopuszcza się immunizację szczepionkami nieżywymi np. przeciwko grypie, wzw B, tężcowi, wściekliźnie • *Przypadkowe zaszczepienie ciężarnej żywą szczepionką nie jest wskazaniem do usunięcia ciąży. 51 Szczepienia dla podróżujących PRZECIWKO: • wzwA i wzw B • Tężcowi, błonicy • Durowi brzusznemu • Żółtej gorączce • Poliomyelitis • Meningokokom • Cholerze* • Kleszczowe zom Profilaktyka zimnicy ! 52 Jednoczesne stosowanie kilku szczepionek • • • • • • • • • BCG DTP OPV lub IPV MMR Ospie wietrznej Żółtej gorączce WZW B Hib WZW A 53 Czy stosowanie szczepionek skojarzonych nie spowoduje „przeciążenia” układu immunologicznego ? 54 Przeprowadzone badania wykazały, że układ immunologiczny człowieka może odpowiedzieć na ponad 10 milionów antygenów. Hasley. Pediatr. Infect. Dis. J. 2001 55 Szczepionki skojarzone Dziecko nie jest poduszeczką na igły 56 Szczepionki skojarzone stosowane od wielu lat • Poliwalentne: przeciwko błonicy, tężcowi, krztuścowi oraz przeciwko odrze, śwince i różyczce • Poliserotypowe: przeciwko grypie, poliomyelitis, pneumokokom, meningokokom 57 Szczepionki multi-skojarzone • • • • Infanrix+IPV+Hib (GSK) Infanrix Hexa (DTPa+IPV+HB+Hib) GSK Hexavac (DTPa+IPV+HB+Hib) Sanofi-Pasteur Pentaxim (DTPa+IPV+Hib) Sanofi Pasteur 58 Szczepionki skojarzone • Można stosować w miejsce szczepionek kalendarzowych • Schemat zgodny z zaleceniami producenta szczepionki • Dodatkowe dawki szczepionki IPV i HBV są akceptowane 59 Niepożądane odczyny poszczepienne Definicja: „Jest to medyczny objaw czasowo związany ze szczepieniem, który może być spowodowany wieloma przyczynami”. • Odczyny miejscowe i ogólne 60 Reaktogenność szczepionek pełnokomórkowych Odczyny poszczepienne (NOP) występują często: • odczyny miejscowe 1 na 2-10 dawek • gorączka i niepokój 1 na 2-10 dawek • przewlekły płacz < 1 na 100 dawek • Zespół HH < 1 na 1000-2000 dawek 61 Nowe wyzwania – nowe szczepionki • • • • • Szczepionki przeciwko zakażeniom rotawirusowym Szczepionki przeciwko HPV Szczepionka MMRV Szczepionka przeciwko krztuścowi dla dorosłych Nowe szczepionki przeciwko grypie 62 Trochę historii • 1929 Zaorsky – fever, vomiting, stools loose • 1973 Bishop – rotawirus, wirus „kołowy” • Duża zmienność serotypowa 63 Zakażenie rotawirusowe • Nie tylko wymioty i biegunka • Toksyna NSP-4 • Encefalopatia rotawirusowa: gorączka, drgawki, zaburzenia świadomości, wirus w płynie mózgowo-rdzeniowym. • 40% AspAt lub AlAt 64 Zakażenia rotawirusowe na świecie Ryzyko poszczególnego zdarzenia 1 : 293 1 : 65 1:5 1:1 Zdarzenie 440,000 zgonów 2 mln wizyt w szpitalu 25 mln wizyt w przychodni 111 mln przypadków „w domu” 65 1Parashar et al, Emerg Infect Dis 2003 9(5) 565–572 Zakażenia rotawirusowe w Polsce Ryzyko poszczególnego zdarzenia 1 :4000 1 :54 1:7 1:1 Zdarzenie 87 zgonów 6500 hospitalizacji 52000 wizyt w przychodni 207.500 przypadków „w domu” 66 Soriano-Gabarro M, Mrukowicz J. et al.Pediat Infect DisJ 2006;25: Szczepionki przeciwko zakażeniom rotawirusowym • • • • Rotarix Antygeny wirusa ludzkiego Podawana w 2 dawkach Zarejestrowana w UE dnia 21.02.2006 r. • Podawana dzieciom od 6 do 24 tygodnia życia • RotaTeq • Wirus bydlęcy i białka strukturalne ludzkiego wirionu • Podawana w 3 dawkach 67 HPV • Rodzaj Papilloma, rodzina Papovaviride • Genom- podwójna nić DNA • Nukleokapsydcharakterystyczna budowa 72 kapsomery o budowie pentamerycznej 68 Epidemiologia • Znanych ponad 100 typów wirusa • 30 typów związanych z zakażeniami drogą płciową • Najczęściej wśród młodych dorosłych (1828) • Nosicielstwo- 20- 40% populacji 69 Klasyfikacja • HPV- 1-4, 10 – typy skórne, (brodawki pospolite, stóp, młodociane płaskie) 70 • HPV-2, 6, 11, 13 związane z układem oddechowym (brodawczaki krtani) 71 • HPV- 16, 18, 6,11, 30, 45 - zmiany okolicy urogenitalnej (kłykciny kończyste, płaskie, olbrzymie) 72 73 Typy onkogenne • Typy niskiego ryzyka: 6, 11, 40, 42 • Typy wysokiego ryzyka: 16, 18, 28, 31, 35 74 Epidemiologia a aprobata szczepień Anglia i Walia Szwecja 75 Ruchy proszczepionkowe • Domaganie się dawek przypominających szczepionki przeciwko wzw B • Przywiązanie społeczeństwa do szczepień przeciwko gruźlicy. 76 Podsumowanie • Szczepienia są najlepszą, sprawdzoną metodą w profilaktyce chorób zakaźnych. • Zmieniają sytuację epidemiologiczną chorób zakaźnych. • Szczepionki skojarzone są koniecznością w nowoczesnej profilaktyce. 77