Zaburzenia gospodarki węglowodanowej u kobiet w ciąży Krzysztof Czajkowski Karowa Typy cukrzycy u ciężarnych GDM = wykryta w ciąży =cukrzyca ciążowa PGDM = wykryta przed ciążą =cukrzyca przedciążowa nadmiar glukozy w surowicy, niedobór w komórkach niedobór insuliny istnieje cały czas pojawia się okresowo potrzebna dieta, aktywny tryb życia, leki, Typy cukrzycy u ciężarnych typ 1 GDM typ 2 1-19% 0,1-0,3% PGDM inne Typy cukrzycy u ciężarnych GDM - klasyfikacja w zależności od zastosowanej terapii = „maksymalnego nasilenia” zaburzeń G1 - wystarczające leczenie tylko przy pomocy diety i wysiłku fizycznego G2 - leczenie dietą i wysiłkiem fizycznym nie przynosi efektu konieczne podawanie insuliny Typy cukrzycy u ciężarnych PGDM - klasyfikacja White w zależności od: wieku pacjentki, czasu trwania cukrzycy i powikłań cukrzycy B C D F R H T po 20 r.ż. lub < 10 lat 10-20 r.ż. lub 10-20 lat przed 10 r.ż. lub > 20 lat lub ret. prosta nefropatia cukrzycowa retinopatia proliferacyjna kardiomiopatia po transplantacji nerki Fizjologia ciąży zapotrzebowania na glukozę glukoneogenezy cukromocz wchłaniania w jelitach ketonuria wydzielania insuliny zużycia insuliny zmiany hormonalne receptory insulinowe receptory insulinowe insulina glukoza ketony, przeciwciała Cukrzyca a ciąża GDM PGDM poród 24-28 tc Wzrost czynników diabetogennych » nadmiar tkanki tłuszczowej » wzrost oporności tkanek na działanie insuliny » nasilenie glukoneogenezy w wątrobie Wzrost wydzielania insuliny niedekwatny do potrzeb Ciąża a cukrzyca Liczba i nasilenie powikłań jest proporcjonalna do stopnia kontroli metabolicznej cukrzycy nadciśnienie pierwotne indukowane przez ciążę przedwczesne odejście wód poronienie, poród przedwczesny zakażenie dróg moczowych inne Powikłania u matki Ciąża a cukrzyca wady makrosomia lub hipotrofia niedotlenienie zgon wewnątrzmaciczny +- wielowodzie Powikłania u płodu Ciąża a cukrzyca genitalia kończyny oczy serce mózg 15 21 30 45 GDM – 2,2% 60 dni PGDM – 6% serca OUN kończyn inne Zgony w wadach 10% Zgony w wadach 19% WADY WRODZONE CZYNNIK TERATOGENNY Hiperglikemia - niekorzystny wpływ na rozwój i różnicowanie pęcherzyka żółtkowego, system usuwania wolnych rodników → zmiany w syntezie inozytolu, PG → wzrost wolnych rodników tlenowych, gen Pax-3 (związany z zakończeniem cewy nerwowej) Hipoglikemia ??? na modelu zwierzęcym wpływa na zmiany w morfologii miocytów, poziomie kwasu mlekowego wewnątrz miocyta, bierze udział w regulacji białek i hormonów Walkinshaw SA. Type 1 and type 2 diabetes and pregnancy. Current Obstetrics & Gynaecology. 2004, 14, 375-386. WADY WRODZONE PLANOWANIE CIĄŻY w USA < 1/3 kobiet z cukrzycą planuje ciążę Gabbe. Diabetes Mellitus in Pregnancy. Obstet Gynec 2003 Szkocja - ~ 25% planująch, 58% ma HbA1c w granicach normy Walkinshaw SA. Type 1 and type 2 diabetes and pregnancy. Current Obstet Gynaec 2004 Francja, Dania - ~ 50% planujących Lorenzini F. Hospital Rangueil, Toulouse, France Polska - średni tydzień objęcia opieką – 16 tc materiał własny (n=159) PGDM: • ocena dna oka, ewentualnie laseroterapia przed ciążą • mikroalbuminuria / cukrzyca > 10 lat klirens kreatyniny + dzm na białko • chns EKG, ECHO duże ryzyko dla matki • nadciśnienie tętnicze – modyfikacja leczenia przed ciążą WADY WRODZONE Dallas, Texas, lata obserwacji 1991 – 2000r. liczba porodów: 145 196, grupa kobiet z cukrzycą 2687 Częstość występowania dużych wad wrodzonych (wady letalne, bądź wady powodujące znaczne ograniczenia funkcjonalne i/lub kosmetyczne) 6,00% 5,00% 4,00% GDM normoglikemia GDM hiperglikemia PGDM kontrola 3,00% 2,00% 1,00% 4,80% 6,00% 1,50% 1,20% 0,00% częstośc występowania wad n=2047 230 Sheffield J Obstet Gynecol 2002 410 142 509 Ciąża a cukrzyca hiperglikemia u matki wady zgony hiperinsulinemia makrosomia otyłość DM? ZGONY WEWNĄTRZMACICZNE – OŚRODEK WARSZAWKI GDM – 700 PGDM - 322 GDM – 2171 PGDM - 159 2,5 2 1,5 GDM PGDM 1 0,5 0 1990-1999 2000-1005 ZGONY WEWNĄTRZMACICZNE II KLINIKA 2000 - 2005 Zgony przedporodowe GDM n=2172 DM (-)* n= 14069 PGDM n=159 4 (0,2%) 67 (0,5%) 4 (2,5%) p<0,005 p<0,005 PRZYCZYNY ZGONÓW WEWNĄTRZMACICZNYCH przyczyny zgonów wewnątrzmacicznych PGDM n=4 konflikt pępowinowy (pępowina wokół szyi okręcona 3 razy) 1 (30%) ostre niedotlenienie wewnątrzmaciczne przedwczesne oddzielenie łożyska prawidłowo usadowionego przyczyna nieznana 3 (70%) zgony wewnątrzmaciczne – tydzień ciąży PGDM n=4 32 35 36 37 38 1 1 1 1 GDM n=4 1 (25%) 1 (25%) 1 (25%) 1 (25%) GDM n=4 1 (gemelli) 1 1 1 ZGONY PRZEDPORODOWE ZGONY PRZEDPORODOWE / liczba dzieci żywo i martwo urodzonych GDM DM (-) PGDM dane własne 2000-2005 0,2% 0,5% 2,5% piśmiennictwo 0,6 – 4,4% 0,15 – 1,4% 2– 6,3% RYZYKO ZGONÓW PRZEDPORODOWYCH RR 1 2 3 4 5 6 ciąża z grupy niskiego ryzyka powikłań (0,16%) SGA nadciśnienie ciążowe nadciśnienie przewlekłe cukrzyca ciąża z grupy wysokiego ryzyka 1995 – 1997 Liczba porodów: 10 614 679 Smulian JC Fetal Deaths in the United States: Influence of High-Risk Conditions and Implications for Management. Obstet Gynecol 2002. 7 Ciąża a cukrzyca • • • • • • • • • makrosomia , urazy wady hipoglikemia hiperbilirubinemia hipokalcemia, hipomagnezemia policytemia RDS zakażenia zgony Powikłania u dzieci ZGONY POPORODOWE Zgony poporodowe GDM n=2243 DM (-)* n= 14464 PGDM n=157 11 (0,5%) 122 (0,8%) 2 (1,3%) Przyczyna zgonu noworodka do 7 doby życia niewydolność krążeniowo-oddechowa w przebiegu wcześniactwa niewydolność krążeniowo-oddechowa u noworodka w ciąży donoszonej uogólnione zakażenie hipoplazja płuc u skrajnie wcześnie urodzonego wcześniaka wada wrodzona GDM n = 11 3 (27%) 1 (9%) 1 (9%) 1 (9%) 5 (46%) PGDM n=2 2 (100%) ZGONY OKOŁOPORODOWE ZGONY OKOŁOPORODOWE / liczba dzieci żywo i martwo urodzonych GDM DM (-) dane własne 2000-2005 0,7% 1,3% Yang i wsp., Diabetes Care 2002 2% 0,6% PGDM 3,1% Abdelgadir M. i wsp. Diabetes Research and Clinic Practice 2003 Cypryk i wsp. Diabetologia Polska 1995 1,5% 5% Ciąża a cukrzyca Nietypowe sytuacje hyperemesis gestoza poród przedwczesny dysproporcja porodowy kontrola glikemii hiperglikemia kwasica, śpiączka. zbyt mała dawka insuliny leki hipoglikemia fenoterol, sterydy przedawkowanie insuliny zmiany zakrzepowe dieta niewłaściwa dawka technika injekcji spadek zapotrzebowania miejsce podania dieta poród inne powikłania (wymioty) Punkty zwrotne Diagnoza Kontrola glikemii Pierwsze 2 tygodnie leczenia Leczenie dietą Leczenie wysiłkiem fizycznym Planowanie porodu Planowanie życia Diagnoza badanie całej populacji badanie grup ryzyka wykrycie prawie wszystkich przypadków GDM wykrycie około 50-60% z wszystkich GDM koszt testów przesiewowy-diagnostyczny 2+3 diagnostyczny 3 Koszt testów przesiewowy-diagnostyczny 2+3 diagnostyczny 3 koszty leczenia późno rozpoznanych ??? Diagnoza GDM – diagnozować i leczyć czy nie Retrospektywna analiza 16 ciąż u pacjentek ze zdiagnozowana ale nie leczoną GDM, 297 GDM G1,76 GDM G2, 64 zdrowych bez cukrzycy zdrowe 50 GDM G1 GDM G2 nie leczone 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 masa > 4000g cięcia ogółem cięcie z powodu dystocji VE, F hipoglikemia u noworodka powikłania noworodkowe Adams K. AJOG 1998, 178: 1321-1332 Punkty zwrotne zgony dzieci 10 Gdańsk 9 Szczecin Białystok Toruń Poznań Wrocław 8 Olsztyn Bydgoszcz 7 6 Warszawa I Warszawa II Łodź Lublin 5 4 3 2 Kraków Zabrze specj inne Rzeszów 1 0 USA Ośrodki specjalistyczne Szwecja OPIEKA POŁOŻNICZA zespół interdyscyplinarny położnik diabetolog pielęgniarka diabetologiczna dietetyk neonatolog Diagnoza GDM 1 wizyta cukier naczczo <140 mg% - zdrowa 24-28 tygodni test przesiewowy 50g 16-20% 3-4% 140 - 200 mg% > 200 mg% - GDM test diagnostyczny 75 g test diagnostyczny 75 g 105 / 200 / 140 Diagnoza GDM 8857 ciężarnych 30 > 4000g c cesarskie obsolety 25 20 15 10 5 0 prawidłowy GCT nieprawidłowy GCT prawidłowy OGTT GDM wg kryteriów NDDG GDM wg kryteriów Carpenter i Coustan Schwartz M. AJOG 1999, 180: 1560-1571 Kontrola glikemii • badanie moczu • wynik z laboratorium • dzienniczek samokontroli • odczyt pamięci z glukometru wyrywkowa, codzienna, półprofil, profil PGDM – kontrola codzienna GDM – kontrola codzienna zaraz po rozpoznaniu - kontrola wyrywkowa przy normoglikemii HbA1c - jeśli to tylko w czasie pierwszej wizyty Telemetria Zasada Big Brother % konwencjonalna telemeria 0,007 70 60 50 0,014 0,032 40 30 0,032 20 10 0 I tydzień c a ły o k r e s MBG I ty d z ie ń c a ły o k r e s Wsk J Wójcicki Kontrola glikemii Glukoza może być mierzona • na czczo i po posiłkach, ale nie bez odniesienia do posiłków • 1 lub 2 godziny po głównych posiłkach • czasem na czczo, czasem przed snem • wyjątkowo przed posiłkami Szczyt glikemii po posiłku w ciąży – GDM G1 GDM G2 82+-31 min. 85+-40 min. Ben Haroush A. AJOG 2004, 191: 576-581 25 SGA 20 LGA 15 10 5 0 < 87 87 - 104 > 105 średnia glikemia matczyna Langer, AJOG, 1989,161,646-53 Pierwsze 2 tygodnie leczenia Ustalenie nasilenia zaburzeń Edukacja pacjentki Zaplanowanie dalszego postępowania Leczenie dietą • zalecenia ADA - 30 do 35 kcal/kg idealnej dla pacjentki masy ciała • Jovanovic-Peterson: 30 kcal/kg dla kobiet o prawidłowej masie ciała, 40 kcal/kg dla kobiet z niedowagą, 24 kcal/kg dla kobiet z nadwagą • ta sama ilość pokarmu w mniejszych porcjach śniadanie śniadanie obiad kolacja obiad kolacja Słodycze 500 - 600 kcal 40 - 60 węglowodanów 20 – 60 tłuszczu Napoje 42 kcal 10,6 węgl 0,2 kcal 0 węgl 0,5-6% alkoholu > 40 kcal do 12 węglowodanów Napoje 48 kcal 4,2 węgl 13 kcal 2,2 węgl 53 kcal 12,4 węgl 47 kcal 10,2 węgl Śmietanka 12% 133 kcal 3,9 węgl Pieczywo 355 - 360 kcal 1 kromka 23-24 kcal Mięso, wędliny 648 kcal 3,5 węgl 70 tłuszczu Leczenie dietą • zawartość węglowodanów 40-50% źródeł kalorii • tłuszcze jako źródło 40% kalorii • typowe zalecenie podaży białka - 12% do 20% of zawartości kalorycznej 42 pacjentki pierwotnie zaklasyfikowane do klasy GDM G1 , > 6 tygodni obserwacji, zawartość węglowodanów w diecie <42% lub >45% 140 120 100 80 60 40 20 0 glikemia po posiłkach przejście do klasy G2 LGA cięcie cesarskie z powodu dysproporcji Major C. Obstet Gynecol 1998, 91: 600-604 Leczenie wysiłkiem fizycznym • co 2- 3 dni co najmniej przez 30 minut • przyśpieszenie czynności serca o około 30/min • wybrane rodzaje ćwiczeń • szkodliwość ??? • efekt dobroczynny – obniżenie glikemii po posiłkach Zasady opieki Kontrola ambulatoryjna Samokontrola glikemii Hospitalizacja tylko ze wskazań Ocena dobrostanu płodu od 28-34 tc zależnie od klasy Końcowa hospitalizacja na 3-7 dni przed planowanym porodem kontrola glikemii po porodzie intensywna insulinoterapia minimum 6 tygodni po por Leki ??? – sterydy, tokolityki, antykoncepcja, HTZ Planowanie porodu Liczenie ruchów – 3 razy do 10 w czasie doby Duże różnice miedzy pacjentkami liczba odczuwanych ruchów od kilku do > 2000/dobę Czynniki modyfikujące: otyłość lokalizacja łożyska położenie płodu liczba ciąż w wywiadzie glikemia Planowanie porodu KTG – wyraźny wpływ hipo i hipeglikemii NST – 28-32 tydzień - wynik pozytywny – ok. wynik wątpliwy lub negatywny – często fałszywie po 32 tygodniu – interpretacja jak w ciąży donoszonej - co 7- 14 dni OCT – jako potwierdzenie lub wykluczenie zagrożenia Planowanie porodu Profil biofizyczny – przy prawidłowym NST nie wnosi nowych informacji wynik negatywny – w około 80% ok. wynik pozytywny – zgodność 50% monitorowanie ktg czas do powtórzenia – zależnie od pkt i tc główny wyznacznik - AFI powtarzalność 60-70% Ocena masy i proporcji dziecka LGA makrosomia BPD wymiar dwuciemienioy główki HC obwód główki THD średnica klatki piersiowej AD średnica brzuszka AC obwód brzuszka FL długość kości udowej Cukrzyca jako wskazanie do cc Makrosomia lub podejrzenie ryzyka dystocji barkowej Zmiany naczyniowe na dnie oka – konsultacja okulisty Położenie miednicowe ??? Inne powikłania stanowiące typowe wskazanie Sama cukrzyca nie stanowi wskazania do CC Planowanie porodu 125 dzieci GDM i 220 zdrowych kobiet Zawartość tłuszczu w organiźmie LGA, makrosomia, dystocja Jednak nie takie same Catalano P. AJOG 2003,189:1698-704 Planowanie porodu Ryzyko nieudanej próby porodu zabiegowego (Ve, F) 5250 ciąż pojedynczych 3 3 GDM BMI 25-29,9 BMI 30-39,9 BMI>40 masa>4 kg krwotok wiek> 40 lat PGDM 2,5 2,5 2 2 1,5 1,5 1 1 0,5 0,5 0 0 OR OR Gopalani S. AJOG 2004, 191: 896–902 Planowanie porodu 12303 ciąże pojedyncze, donoszone, nie po cc Ryzyko cięcia cesarskiego czynnik obecny czynnik nie wystepuje 25 20 15 10 5 0 OR 1,93 GDM-G1 3,15 GDM-G2 3,98 pierworódki 2,31 indukcja 1,34 BMI25,1-30 2,03 BMI > 30 3,38 makrosomia Ehrenberg H.M. AJOG 2004, 191: 969–974 Planowanie porodu Gojenie się rany po cięciu cesarskim 267 ciąż, w tym 192 PGDM zdrowe 16 14 12 10 8 6 4 2 0 naciek rany PGDM rozejscie się rany Takoudes T.C. AJOG 2004, 191: 958–963 Planowanie życia 60 50 40 Ryzyko cukrzycy typu 2 • • • 30 20 10 w populacji u ludzi z IGT 2-5%/rok po GDM około 6 -11%/rok po GDM u kobiet z IGT 16%/rok 0 0 0,5 1 2 3 4 5 6 Kjos, Diabetes 1995,44,586-91 Szczególna propozycja Diagnoza Kontrola glikemii Pierwsze 2 tygodnie leczenia Leczenie dietą Leczenie wysiłkiem fizycznym Planowanie porodu Planowanie życia