Układ pokarmowy Jama ustna Miażdżenie, fragmentacja i nadtrawianie pokarmu Pasywny pasaż pokarmu Trawienie enzymatyczne pokarmu, wchłanianie Żołądek, jelito cienkie, jelito grube Gruczoły wspomagające funkcję. Zlokalizowane poza przewodem, produkują wydzielinę doprowadzaną do jamy ustnej i jelita przewodami wyprowadzającymi. Ślinianki, trzustka, wątroba Schemat budowy ściany części trawiącej Żołądek Nabłonek żołądka Tętnica Błona mięśniowa Błona śluzowa Błona podśluzowa Jelito cienkie Kosmki i nabłonek jelita cienkiego Błona surowicza Tkanka limfoidalna Nabłonek jelita grubego Duży gruczoł Jelito grube Żołądek Dno i trzon Gruczoły śluzowe oraz nieliczne endokrynne (śluz i lizozym) Wpust Błona śluzowa Dołki Gruczoły – komórki śluzowe i endokrynne (G-gastryna i D - somatostatyna) Błona podśluzowa Gruczoły Błona mięśniowa Odźwiernik Gruczoły właściwe żołądka Komórki okładzinowe Komórki główne 1. Komórki śluzowe ujścia i szyjki 2. Komórki główne 3. Komórki okładzinowe 4. Komórki endokrynowe 5. Komórki macierzyste Gruczoły właściwe żołądka Komórki główne (najliczniejsze – szyjka i dno) Wydzielają pepsynogen (42,5 kDa) ® pepsyna (35 kDa) (pH poniżej 5,0). Komórki okładzinowe (górna część szyjki) Połączone z kom. głównymi kompleksami połączeń międzykomórkowych. Produkują H+ i Cl- (HCl) oraz czynnik wewnętrzny – wchłanianie wit. B12. Ø Bardzo liczne mitochondria (40% objętości komórki) – dostarczają ATP dla transportu H+ Ø Kanaliki wewnątrzkomórkowe z mikrokosmkami W błonie bazalnej części komórek – receptory dla gastryny, receptory H2 dla histaminy oraz synapsy zawierające acetylocholinę. Kwaśna wydzielina (pH 0,9 – 2,0) ze stężeniem H+ o 1 mln x większym niż we krwi. q Gruczoły wpustowe § cewkowe o przebiegu krętym § głównie komórki śluzowe, miedzy nimi komórki endokrynowe i okładzinowe q Gruczoły odźwiernikowe § rozgałęzione cewkowe § głównie komórki śluzowe – śluz zasadowy § komórki endokrynowe G (gastryna) i D (somatostatyna) Jelito cienkie Jelito czcze Dwunastnica Jelito kręte Kosmki Błona śluzowa Krypty jelitowe Błona podśluzowa Błona śluzowa • Tkanka łączna właściwa • Tkanka limfoidalna (limfocyty, grudki limfatyczne) Gruczoły dwunastnicze (Brunnera) – wydzielina zasadowa (pH 8,8 do 9,3) Kosmki Komórki nabłonka jelitowego Nabłonek jednowarstwowy walcowaty • Enterocyty z rąbkiem prążkowanym • Limfocyty śródnabłonkowe • Komórki kubkowe (śródnabłonkowe gruczoły jednokomórkowe) • Komórki M • Komórki endokrynowe Grudka limfatyczna Komórki krypt jelitowych • • • • • Komórki macierzyste Enterocyty Komórki kubkowe Komórki Panetha Komórki endokrynowe Enterocyty Komórki Panetha Lizozym - ochrania nabłonek powierzchniowy przed patogennymi mikroorganizami. Komórki kubkowe Krypty – ciągła produkcja i odnowa komórek nabłonkowych Jelito grube Absorbcja wody, sodu, witamin, minerałów. Transport sodu zależny od energii. Potas i dwuwęglany wydzielane do światła jelita. Wyrostek robaczkowy Komórki endokrynowe przewodu pokarmowego Układ DNES (Diffuse NeuroEndocrine System) Układ APUD Amine Precursor Uptake Decarboxylation Wychwytywanie i dekarboksylacja amin i ich prekursorów • • • • • • Występują, jako pojedyncze komórki Stanowią ok 1%^ komórek nabłonkowych Wydzielają hormony peptydowe, substancje biologicznie czynne (hemokrynia, parakrynia) Układ komórek endokrynowych żołądka (gastroendokrynowe) i jelit enteroendokrynowe) pomimo, że tworzy największy gruczoł dokrewny jest mało poznany. „Czujnik” odbierający sygnał o jakości i ilości pokarmu oraz patogenach żołądka i jelita. Po związaniu cząsteczek sygnałowych uwalniają ponad 20 hormonów peptydowych. Komórki endokrynowe przewodu pokarmowego Cechy: • Nazwę komórki tworzy się od rodzaju hormonu, jaki jest przez nią produkowany (immunohistochemia) • Mają kształt piramidalny, szeroka podstawą oparte na błonie podstawnej E E Błona podstawna Komórki endokrynowe przewodu pokarmowego Typ komórki Hormon Działanie A – żołądek Grelina, Glukagon - Głód, Glikogenoliza w wątrobie G– odźwiernik Gastryna - Wydzielanie HCl, enzymów żołądka i soku trzustkowego. -Ruchy jelita, przepływ krwi w trzewiach S – jelito cienkie Sekretyna - Wydzielanie soku trzustkowego, insuliny, żółci, wzmaga skurcze pęcherzyka żółciowego Komórki endokrynowe przewodu pokarmowego Typ komórki Hormon Działanie I – jelito cienkie Cholecystokinina CCK Pankreozymina - Wydzielanie soku trzustkowego, insuliny, żółci, wzmaga skurcz pęcherzyka żółciowego, ¯opróżnianie żołądka K – jelito cienkie Żołądkowy wielopeptyd hamujący (GIP) Gastric Inhibitory Polypeptide ¯ Wydzielanie soku żołądkowego (HCl) - Wydzielanie insuliny L– jelito cienkie Glicentyna - Glikogenoliza substancja podobna - Wydzielanie insuliny do glukagonu Komórki endokrynowe przewodu pokarmowego Typ komórki Hormon Działanie D– odźwiernik, dwunastnica Somatostatyna ¯ Wydzielanie HCl, pepsyny, gastryny, enzymów trzustki, insuliny D1 – przewód pokarmowy Naczyniowo czynny polipeptyd jelitowy (VIP) Vasoactive Intestinal Polypeptide - Wydzielanie soku trzustk., insuliny, -Glikogenoliza, ruchy jelita ¯ Napięcie naczyń Komórki endokrynowe przewodu pokarmowego Typ komórki Hormon Działanie EC [EC1] – przewód pokarmowy Serotonina Substancja P ¯ Motoryka jelit - Wydzielanie śliny ¯ Napięcie naczyń Mo [EC2] – jelito cienkie Motylina - Ruchy jelit Komórki endokrynowe przewodu pokarmowego Typ komórki Hormon X, ECL – żołądek, jelito Bombezyna Żołądek, jelito Neurotensyna Enkefaliny Działanie - Uwalniane gastryny i HCl, wydzielanie enzymów trzustki, reguluje uwalnianie insuliny i glukagonu, wzmaga skurcze pęcherzyka żółciowego ? Komórki endokrynowe przewodu pokarmowego Typ komórki Gruczoły błony podśluzowej dwunastnicy Gruczoły Brunnera Hormon Działanie Hamuje uwalnianie HCl Urogastron Jama ustna • lizozym • IgA Bariera immunologiczna Jelito Bariera mechaniczna ØPołączenia zamykające w części szczytowej komórek nabłonka jelit ØŚluz pokrywający powierzchnie kosmków Komórka M Enterocyt Grudka limfatyczna Ściana jelita Bariera immunologiczna Komórki M (dendrytyczne) nabłonka limfoidalnego błony śluzowej v Limfocyty śródnabłonkowe v Grudki limfatyczne utworzone z limfocytów B v Limfocyty T (pomiędzy grudkami strefy grasiczozależne) v Komórki Panetha – lizozym v IgA w formie dimeru w śluzie na powierzchni kosmków v Limfocy t Komórki M Krążenie limfocytów Ślinianki Trzy pary dużych gruczołów ślinowych: v Przyuszne – uwalniają w odpowiedzi na bodźce mechaniczne v Podżuchwowe – bodźce termiczne v Podjęzykowe – bodźce chemiczne Bodźce działające na zakończenia nerwowe ü Psychiczne ü Zapachowe Pęcherzyk Cewko-pęcherzyk Cewka Komórki mioepitelialne Przewody śródzrazikowe Wstawka Odcinki prążkowane Tkanka łączna zrębu i przegród łącznotkankowych zawiera limfocyty i komórki plazmatyczne, produkujące IgA. IgA tworzy kompleksy z komponentą sekrecyjną, syntetyzowaną w komórkach surowiczych pęcherzyków. Kompleks IgA-komponenta sekrecyjna wydzielany wraz ze śliną do jamy ustnej. Bierze udział w immunologicznej walce z bakteriami jamy ustnej Ślinianka przyuszna (surowicza) Odcinek prążkowany ØPęcherzyki surowicze produkujące wydzielinę białkową ØWstawki ØOdcinki prążkowane (receptory dla aldosteronu) ØPrzewody wyprowadzające międzypłacikowe i międzypłatowe → wspólny przewód przyusznicy Ślinianki mieszane Podżuchwowa Przewaga komponenty surowiczej Odcinek prążkowany Cewka Półksiężyc surowiczy ØPęcherzyki surowicze ØCewko-pęcherzyki (cewka z półksiężycem surowiczym Gianuzziego) ØCewki ØWydzielanie mieszane surowiczo-śluzowe Podjęzykowa Ø Brak odcinków prążkowanych Ø Wydzielani mieszane śluzowo-surowicze Ślina Mieszanina wydzielin wszystkich gruczołów. q Zawiera wodę, glikoproteiny, białka, węglowodany, immunoglobuliny ,EGF i związki nieorganiczne: wapń, fosfor, sód, potas, chlorki, ślady żelaza, jodu, rodanki. q Enzymy – amylaza, lizozym, peroksydaza, DNA-za, RNA-za. q Złuszczone komórki nabłonkowe, ciałka ślinowe (degenerujące limfocyty i granulocyty pochodzące z migdałków). Część zewnątrzwydzielnicza trzustki Pęcherzyki otoczone błoną podstawną (brak komórek mioepitelialnych) i siecią włókien retikulinowych, komórki wstawki w świetle – komórki śródpęcherzykowe. Błona części podstawnej komórek pęcherzyków – receptory dla cholecystokininy oraz synapsy cholinergiczne. Wstawki – receptory dla sekretyny. Wydzielina: wstawki → przewody międzypłacikowe → przewody międzypłatowe →przewód trzustkowy. 1500-3000 mL/dobę izotonicznego zasadowego płynu – woda, jony, proteazy. Ø Trypsynogen 1, 2 i 3 Ø Chymotrypsynogen Ø Proelastazy 1 i 2 Ø Proteaza E Ø Kalikreinogen Ø Prokarboksypeptydazy A1, A2, Bb1 i B2 Ø Amylaza Ø Lipaza ØTrzustkowy inhibitor trypsyny (PSTI) Nukleazy: ØDeoksyrybonukleaza ØRybonukleaza Inhibitory proteaz Enteropeptydaza enterocytów Trypsynogen ® Trypsyna Aktywacja kaskadowa Wątroba Hepatocyty w blaszkach Naczynia zatokowe Zraziki anatomiczne Żyła centralna Przestrzeń międzyzrazikowa, portalna (triada) Hepatocyty dwujądrzaste Żyła Tętnica Przewód żółciowy Żyła centralna Zrazik anatomiczny (klasyczny) Włókna retikulinowe Naczynia zatokowe Kanaliki żółciowe Unaczynienie wątroby Dwojakie Czynnościowe Odżywcze Tętnica wątrobowa (krew odżywcza) i żyła wrotna (żyła krezkowa górna + śledzionowa + krezkowa dolna – krew czynnościowa) ® naczynia płatowe ® naczynia międzyzrazikowe ® na kilku poziomach po trzy tętnice i trzy żyły naczynia okołozrazikowe, biegnące na pograniczu sąsiadujących ze sobą zrazików anatomicznych ® naczynia zatokowe – sinusoidy wątroby (płynie tu krew tętnicza i żylna) ® żyła centralna ® żyła podzrazikowa ® żyła wątrobowa Żyła centralna Przestrzeń międzyzrazikowa Sinusoidy Hepatocyt 30 mm długości 20 mm szerokości Powierzchnia międzykomórkowa Powierzchnia kanalikowa Powierzchnia zatokowa Śródbłonek ZRAZIK KLASYCZNY ZRAZIK WROTNY GRONKO WĄTROBOWE Zrazik portalny Zrazik anatomiczny Gronko Zrazik portalny (wrotny) Ogranicza trzy części wszystkich zrazików klasycznych, które wydzielają żółć do jednego przewodu żółciowego międzyzrazikowego. Unaczynienie – naczynia międzyzrazikowe Przepływ żółci – od środka zrazika anatomicznego do obwodu Przepływ krwi – z obwodu zrazika do żyły centralnej Gronko wątrobowe 1 Strefa stałej czynności Żyła centralna 2 Strefa pośrednia 3 Strefa stałego spoczynku Oś gronka stanowią końcowe gałązki triady wątrobowej, leżące wzdłuż granicy dwu sąsiednich zrazików wątrobowych. Natężenie metabolicznej aktywności i strefowość – bezpośrednia korelacja między przepływem krwi (zaopatrzenie w substancje odżywcze) a metabolizmem komórek ü tłumaczy proces regeneracji üwyjaśnia wiele zmian patologicznych Inne populacje komórki wątroby Komórki śródbłonka naczyń zatokowych Śródbłonek nieciągły okienkowy Komórki Browicza-Kupffera Komórki układu makrofagów: niszczenie starych erytrocytów, rozkład hemoglobiny, wydzielanie białek uczestniczących w odpowiedzi immunologicznej, ew. niszczenie bakterii. ok. 15% Komórki ziarnkowe (pit) Światło naczyń zatokowych Inne populacje komórki wątroby Komórki gwiaździste (HSC – hepatic stellate cells, lipocyty, komórki gromadzące lipidy, Ito) § Przestrzeń okołonaczyniowa (5-8%) – grzebienie nerwowe. § Na ich powierzchni – epimorfina ® różnicowanie niedojrzałych hepatocytów. § Gromadzą tłuszcz, zawierają witaminę A (ok. 80%). § Erytropoetyna (obok hepatocytów) § Prezentowanie antygenów lipidowych NK W chronicznych schorzeniach wątroby komórki Ito aktywowane przez czynniki produkowane przez hepatocyty i komórki Browicza-Kupffera – proliferują i nabywają cech miofibroblastów z/bez kropli lipidowych i pełnią główną rolę w procesie włóknienia wątroby (może być nieodwracalny) Aktywacja HSC •Proliferacja , nabycie zdolności kurczliwych •Wytwarzanie hemokin, synteza kolageny typu I Funkcje wątroby Wątroba pełni ok. 100 różnych funkcji Ø Wytwarzanie żółci (600 – 1200 mL/dobę). Żółć – woda, kwasy żółciowe (kwas cholowy), barwniki żółciowe (bilirubina), fosfolipidy, lecytyna, cholesterol, glukoza, IgA, białka, enzymy, liczne sole mineralne. Kwasy żółciowe reabsorbowane w jelicie transportowane do wątroby (krążenie jelitowo-wątrobowe). Bilirubina – toksyczny produkt rozpadu degradacji hemoglobiny (makrofagi śledziony, komórki BrowiczaKupffera). Hepatocyty endocytują bilirubinę związaną a albuminami i katalizują koniugację bilirubiny do formy rozpuszczalnej (glukuronidu bilirubiny). Uwolnienie większej ilości glukuronidu lub wolnej bilirubiny – żółtaczka. Ø Utrzymywanie stałego stężenia glukozy we krwi (80-120 mg%) Funkcje wątroby Ø Wytwarzanie białek – ok. 90% białek krwi. Czynniki procesu krzepnięcia krwi – fibrynogen, czynnik III, protrombina i prokonwertyna, białka dla funkcjonowania układu dopełniacza, białka przenoszące metabolity, albuminy, globuliny (bez Ig), a-fetoproteina. Syntetyzują lipoproteiny o bardzo małej gęstości (VLDL). IGFI i IGF-II. Erytropoetyna (EPO) – hepatocyty i HSC. Ø Gromadzenie witamin – w dużych ilościach A, D i B12. Może utrzymywać stały poziom witamin przez określony czas: Wit. A – 10 m-cy Wit. D – 4 m-ce Wit. B12 – 12 m-cy Funkcje wątroby Ø Unieczynnianie hormonów steroidowych Ø Regeneracja – komórki owalne (macierzyste), zlokalizowane w pobliżu końcowych odcinków kanalików żółciowych (przewodziki Heringa). Uczestniczą w regeneracji przy masywnych uszkodzeniach wątroby. Proste podojenie hepatocytów. Ø Przeszczepy Ø Narząd hematopoetyczny w życiu płodowym Gruczoły cewkowo-pęcherzykowe Szyjka Pęcherzyk żółciowy Nabłonek jednow-wy walcowaty Trzon Dno Uchyłki nabłonka Błona śluzowa Błona mięśniowa Błona surowicza Kamienie żółciowe Funkcje: • zagęszczanie (do 10x) i gromadzenie żółci pomiędzy posiłkami • uwalniane żółci przez skurcz mięśniówki (CCK) i bodźce nerwowe Cholestaza – nieprawidłowe tworzenie i wydalanie żółci na poziomie hepatocyta (wewnątrzwątrobowa) lub strukturalna (guz trzustki lub przewodów żółciowych), lub mechaniczna (kamica żółciowa – kamienie żółciowe)