Nawadnianie

advertisement
Ostra biegunka u dzieci
Prof. Hanna Szajewska
Warszawski Uniwersytet Medyczny
Klinika Pediatrii
http://pediatria2.wum.edu.pl
Ostra biegunka
Aktualne (2008) wytyczne
e europejskie
eu
ESPGHAN/ESPID
•
•
•
•
•
•
•
A Guarino
F Albano
S Ashkenazi
D Gendrel
H Hoekstra
R Shamir
H Szajewska
ESPGHAN, European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition
ESPID, European Society of Paediatric Infectious Diseases
Definicja
• Biegunka
– Zmiana konsystencji stolca na luźną lub płynną i
zwiększenie częstotliwości wypróżnień w ciągu
doby (zwykle ≥3/24 h) w porównaniu do
poprzedniego okresu u danego dziecka
– z towarzyszącą gorączką lub wymiotami albo bez
takich objawów
ESPGHAN/ESPID Guidelines.
Guidelines J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008;46:619-21.
Podział
• Biegunka ostra
– > 14 dni (zwykle <7 dni)
• Biegunka przewlekła
– > 14 dni (wg niektórych autorów >30 dni)
ESPGHAN, European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition
ESPID, European Society of Paediatric Infectious Diseases
Terminologia
• Ostra biegunka (acute diarrhoea) – termin
preferowany
• Ostry nieżyt żołądkowo-jelitowy
żołądkowo
(gastroenteritis)
– Żołądek
• stan zapalny w obrębie żołądka sporadycznie
– Enteritis
• nie zawsze (np. Vibrio cholerae)
Patomechanizm
• Biegunka infekcyjna jest wynikiem:
– ↑ sekrecji wody i elektrolitów przede wszystkim
w obrębie jelita cienkiego
– ↓ wchłaniania wody i elektrolitów w obrębie
jelita cienkiego i grubego
Wchłanianie elektrolitów i wody
w komórkach szczytu kosmka
Światło
Na+
Na+
ClNa+
H+
Na+
Glukoza
Aminokwasy
Pompa jonowa
Pompa Na+ K+ATP-azowa
ECF
Na+
K+
• bezpośrednie wchłanianie
Na+
Na+
K+
• wchłanianie Na+ sprzężone
wchłanianiem Cl-
Na+
K+
• wymiana Na+ na H+
Na+
• sprzężone z wchłanianiem
substancji organicznych
K+
Bierne przenikanie wody i elektrolitów przez
Bie
połączenia pomiędzy enterocytami
Sekrecja elektrolitów i wody
w komórkach krypt
Światło
ECF
Na+
K+
Cl-
Na+
K+
2 Cl-
H2 0
Pompa jonowa
Pompa Na+ K+ATP-azowa
Bierne przenikanie wody i elektrolitów przez
Bier
połączenia pomiędzy enterocytami
Biegunka osmotyczna
H2 O
Zwiększona
Bez biegunki
Prawidłowa lub
>>100 mOsm/kg
H2 O
Biegunka sekrecyjna
H2 O
Objętość stolca
Głodzenie
Osmolalność stolca
Pułapka jonowa
H2 O
Bardzo duża!
Bez wpływu
Norma
<100 mOsm/kg
Biegunka osmotyczna
H+
Na+
Cl-
Komórki szczytu kosmka
HCO3-
Na+
Na+
Glukoza
Aminokwasy
K+
Cl-
Na+
Komórki krypt
Na+
K+
Na+
Cl-
Cl-
H2 O
Biegunka sekrecyjna
Rola wewnątrzkomórkowych
ych mediatorów wydzielania
(cAMP, cGMP, Ca++)
H+
Na+
Cl-
HCO3-
cAMP
cGMP
Ca++
Na+
Glukoza
Aminokwasy
Komórki szczytu kosmka
Na+
K+
Cl-
Na+
Komórki krypt
Na+
Cl-
cAMP
cGMP
Ca++
K+
Na+
Cl-
H2 O
Epidemiologia
• Europa
– Dzieci do ukończenia 3. rż.
• 0.5 – 1.9 epizodu na dziecko w
ciągu roku
• Globalnie
– Dzieci < 5 rż.
• 3 epizody/rok
ESPGHAN/ESPID Guidelines.
Guidelines J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008;46:619-21.
Etiologia zakażeń przewodu
pokarmowego u dzieci <5. rż.
Rotavirus
10-35%
Norovirus
2-20%
Campylobacter
4-13%
Adenovirus
2-12%
Salmonella
5-8%
EPEC
1-4.5%
Yersinia
0.4-3%
Giardia
0.9-3%
Cryptosporidium
0-3%
EAggEC
0-2%
Shigella
0.3-1.4%
STEC
0-3%
ETEC
0-0.5%
Entamoeba
Nie wykryto patogenu
0-4%
45-60%
J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008;46:619-21.
Zakażenia
wirusowe
Rotawirus
• Najczęstsza przyczyna nieżytu żołądkowożołądkowo
jelitowego u dzieci
• 1973, Ruth Bishop, Australia
• Łac. rota – koło
• Genom
– Dwuniciowy RNA, 11 segmentów
• Potrójny kapsyd
– Kapsyd wewnętrzny: VP1/VP3, VP2
– Kapsyd środkowy: VP6
– Kapsyd zewnętrzny: VP4 , VP7
Klasyfikacja
Grupy
• Klasyfikacja na podstawie
wspólnych antygenów 1, 2
– 7 grup: A – G1, 2
– Zachorowania u ludzi: A, B, C1, 2
– Najczęściej wirusy z grupy A2
Serotypy
• Opisane wyłącznie dla wirusów w
grupy A3
• Na podstawie VP4 i VP71 2
• VP7 – serotypy G
– U ludzi zidentyfikowano 10
• VP4 – serotypy P
– U ludzi zidentyfikowano 11
• VP7 i VP4
– Stymulują powstawanie przeciwciał
neutralizujących4
1. Wilhelmi et al. Clin Microbiol Infect 2003;9:247-62
2. Santos et al. Rev Med. Virol 2005;15:29-56
3. Kapliklan et al. Fields Virology 2001
4. Fischer et al. Rev Med. Virol 2004;14:71-82
Serotypy
Częstość występowania na świecie
14%
G1P[8]
3%
G2P[4]
G3P[8]
14%
53%
5%
11%
Europa
90-95%
zachorowań
G4P[8]
Mieszane
Inne
Bresee et al. Vaccine 1999;17:2207-22
Częstość występowania
Biegunka rotawirusowa, świat, dzieci <5 rż.
Ryzyko
1:205
1:50
1:5
1:1
Punkt końcowy
Zgon
Szpital
Przychodnia
Dom
610 000
2.4 mln
24 mln
114 mln
Glass R et al. Lancet 2006;368:323-32.
Częstość występowania
Biegunka rotawirusowa, Polska, dzieci <5 rż.
Ryzyko
1:4 000 - 54 000
1:54
1:7
1:1
Punkt końcowy
13-172
Zgon
21 506 (10/tys)
Szpital
Przychodnia
Dom
172 048 (80/tys)
688 192 (320/tys)
Soriano et al. PIDJ 2006; Mrukowicz et al. JPGN, 2003
Patomechanizm
Replikacja HRV w dojrzałych
enterocytach zlokalizowaych
na szczycie i w górnej części
kosmków
Rozpad i złuszczenie
komórek
Zmniejszenie powierzchni
absorpcyjnej jelita cienkiego
Skrócenie kosmków i
wydłużenie krypt
Lancet 2004; 363: 641
Komórki krypt (sekrecja) >>
komórki szczytu kosmka
(wchłanianie)
Patomechanizm
• Zmniejszenie powierzchni absorpcyjnej jelita
cienkiego
• Enterotoksyna NSP-4
(non
(non-structural
protein 4)
– Przez mechanizm receptorowy zwiększa zależne od
Ca2+ aktywne wydzielanie Cl- oraz bierny przepływ
wody do światła jelita
Ball. Science 1996;272:101-3
• Aktywacja ENS
(enteric nervous system)
– Zwiększona sekrecja płynów i elektrolitów,
przyspieszona motoryka
Lundgren. Science 2000; 287: 491
Lancet 2004; 363: 641
Zakażenie rotawirusowe
Typowe objawy
Wymioty
Biegunka
Gorączka
Szczepienia przeciwko RV
Aktualne (2008) wytyczne ESPGHAN/ESPID
•
•
•
•
•
•
•
•
•
T Vesikari
P Van Damme
C Giaquinto
J Gray
J Mrukowicz
R Dagan
A Guarino
H Szajewska
V Usonis
J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008;46:615-18.
2008;46:615
Tłumaczenie polskie: Medycyna Praktyczna Pediatria Wydanie specjalne 2/2009
Szczepienia przeciwko RV
Ocena związku z wgłobieniem jelita
Szczepionka
Placebo
31 dni
6/31 673
7/31 552 0.85 (0.3-2.4)
RotaTeq® 42 dni
6/34 035
5/34 003 1.60 (0.4-6.4)
Rotarix®
RR (95% CI)
Brak związku z wgłobieniem jelita
Ruiz-Palacios et al. NEJM 2006;354:11-22
Vesikari et al. NEJM 2006;354:23-33
Szczepienia przeciwko RV
Ocena skuteczności
Rotarix®
Punkt końcowy Szczepionka
Placebo
RRR (95% CI)
Ciężka bieg RV
12/9009
77/8858
85% (72-92)
Hospitalizacja
9/9009
59/8858
85% (70-94)
82/2834
315/2839
74% (67-80)
3/2834
51/2839
98% (88-100)
RotaTeq® Biegunka RV
Ciężka bieg RV
Skuteczność w zapobieganiu ciężkiej biegunce RV
i hospitalizacji
Ruiz-Palacios et al. NEJM 2006;354:11-22
Vesikari et al. NEJM 2006;354:23-33
Komentarz
• Nie było jednego badania bezpośrednio
porównującego szczepionki
• Pośrednie porównywanie wyników obarczone
ryzykiem błędu
• Różne
– definicje ciężkiej biegunki
– populacje
Szczepienia przeciwko RV
Wytyczne ESPGHAN/ESPID
• Szczepienia RV
– zaoferować wszystkim zdrow
drowym niemowlętom w Europie
• Dwie zarejestrowane w UE [Rotarix®, RotaTeq®]
szczepionki RV
– oddzielnie lub łącznie z innymi inaktywowanymi
– można wkomponować w większość krajowych
programów szczepień
J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008;46:615-18.
Szczepienia przeciwko RV
Wytyczne ESPGHAN/ESPID
• Szczepienie
– pierwsza dawka: między 6 a 12. tyg. ż.
– pełne szczepienie: zakonczyć przed ukończeniem 6. mż.
• Rotarix: 2 dawki p.o. w odstępie co najmniej ≥4 tyg
• Rotateq: 3 dawki p.o. w odstępie co najmniej ≥4 tyg
START
1 mż.
1
2
3
KONIEC
2 mż.
4
5
6
7
3 mż.
8
9
10
11
4 mż.
12
13
14
15
5 mż.
16
17
18
19
6 mż.
20
21
22
23
24
Reduction in RV infection since
vaccine introduction
USA: Zakażenia HRV później, mniej nasilone
MMWR October 23, 2009 / 58(41);1146-1149
Zakażenia
bakteryjne
Patomechanizm biegu
iegunek bakteryjnych
Enterotoksyczny
Enterocytotoksyczny
Vibrio cholerae; ETEC
Shigella, EHEC, EPEC, C. difficile
cAMP
Enteroinwazyjny
Enteroadherencyjny
C. jejuni, EIEC, Salmonella
EPEC
Snyder [W:] Pediatric gastrointestinal disease. 1999;645-63
1999;645
Mechanizm enterotoksyczny
•
•
•
•
Vibrio sp.
ETEC
Aeromonas hydrophila
Clostridium difficile
Na+ Cl-
cAMP
• Związany z wytwarzaniem
przez bakterie enterotoksyn
• Działają przez swoiste
receptory na błonie
nabłonka jelitowego
• Powodują aktywne
wydzielanie elektrolitów lub
hamują ich wchłanianie
• Klinika: biegunka wodnista
Snyder [W:] Pediatric gastrointestinal disease. 1999;645-63
1999;645
Biegunka sekrecyjna
Rola wewnątrzkomórkowych
ych mediatorów wydzielania
(cAMP, cGMP, Ca++)
H+
Na+
Cl-
HCO3-
cAMP
cGMP
Ca++
Na+
Glukoza
Aminokwasy
Komórki szczytu kosmka
Na+
K+
Cl-
Na+
Komórki krypt
Na+
Cl-
cAMP
cGMP
Ca++
K+
Na+
Cl-
H2 O
Mechanizm enteroinwazyjny
•
•
•
•
•
Campylobacter jejuni
EIEC
Salmonella
Shigella
Yersinia enterocolitica
• Penetracja bakterii w głąb
błony śluzowej jelita i do
komórek nabłonka, do układu
chłonnego
• W ścianie jelita rozwija się
nasilone zapalnie, powstają
owrzodzenia
• Zdolność drobnoustrojów do
przenikania do krwiobiegu
• Klinika
– biegunka ze śluzem, ropą, krwią
Snyder [W:] Pediatric gastrointestinal disease. 1999;645-63
1999;645
Mechanizm enterocytotoksyczny
• Shigella
• EHEC, EPEC
• Clostridium difficile
• Wytwarzanie w świetle jelita
cytotoksyn
C. difficile – toksyna B
Shigella, EHEC – werocytotoksyna
• Martwica komórek błony
śluzowej jelita; owrzodzenia
• Klinika
– stolec ze śluzem, ropą, krwią
Snyder [W:] Pediatric gastrointestinal disease. 1999;645-63
1999;645
Mechanizm enteroadherencyjny
• EPEC
• EAgEC
• Bakterie dzięki specjalnym rzęskom i
białkom zewnętrznej błony ściśle
przylegają do enterocytów niszcząc
mikrokosmki
• W wyniku indukcji fosforylacji
cytoszkieletu enterocytów:
zniekształcenie błony komórkowej i
zmniejszenie powierzchni wchłaniania
• Znaczny zanik kosmków; enteropatia
Snyder [W:] Pediatric gastrointestinal disease. 1999;645-63
1999;645
Wodnista
Krew
Przewlekła
Rotawirus
+
-
-
Adenowirus
+
-
-
Caliciwirus
+
-
-
Astrowirus
+
-
-
V. cholerae
+
-
-
ETEC
+
-
-
EPEC
+
-
+
EAggEC
+
-
+
EIEC
+
+
-
EHEC
+
+
-
Shigella
+
+
+
Salmonella
+
+
+
Campylobacter
+
+
+
Yersinia
+
+
+
C. difficile
+
+
+
Giardia intestinalis
+
-
+
Cryptosporidium
+
-
+
ETIOLOGIA
Wirusy
40-80%
Bakterie
10-20%
Pierwotniaki
5-10%
Casburn-Jones A & Farthing M. Gut 2004; 53: 296-305
Badania diagnostyczne
Czy badania mikrobiologiczne są
przydatne u dzieci chorych na ostrą
biegunkę?
Badania mikrobiologiczne
• Nie zaleca się rutynowego wykonywania
posiewu kału u dzieci chorych na ostra
biegunkę.
ESPGHAN/ESPID Guidelines.
Guidelines J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008;46:619-21.
Wskazania do diagnostyki
mikrobiologicznej
• Biegunka przewlekająca się >10-14
>10
dni
• Przed rozpoczęciem antybiotykoterapii (chorzy z
upośledzoną odpornością lub w przypadku
czerwonki bakteryjnej)
• Biegunka z krwią
• Podejrzenie cholery
• Biegunka o bardzo ciężkim przebiegu
• Względy epidemiologiczne
ESPGHAN/ESPID Guidelines.
Guidelines J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008;46:619-21.
Dlaczego rutynowa diagnostyka
nie jest potrzebna?
• Rzadko udaje się zidentyfikować czynnik etiologiczny
• Wynik posiew kału po 2-3
3 dniach
– w międzyczasie poprawa stanu dziecka
– istotne decyzje terapeutyczne podjęte
• Koszt uzyskania 1 dodatniego wyniku wynosi ok.
680-1100 Euro ($900-$1500)
$1500)
• Interpretacja utrudniona
– bezobjawowe nosicielstwa niektórych patogenów
ESPGHAN/ESPID Guidelines.
Guidelines J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008;46:619-21.
Badania biochemiczne
• HCO3 w surowicy (<17 mmol/l)
– zwiększa trafność rozpoznania odwodnienia >5%
• Elektrolity
– odwodnienie ciężkiego stopnia
– odwodnienie umiarkowane, jeżeli rozpoznanie ?
– konieczność nawodnienia IV (lub w czasie nawadniania)
• monitorowanie hiper- lub hiponatermia (konieczność modyfikacji
szybkości podawania płynów)
• Morfologia krwi, posiew krwi, posiew moczu
– Jeżeli podejrzenie innej choroby (np. posocznicy, ZUM)
ESPGHAN/ESPID Guidelines.
Guidelines J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008;46:619-21.
Postępowanie z dzieckiem
z ostrą biegunką
Postępowanie
•
•
•
•
Ocena stanu odwodnienia
Nawadnianie
Postępowanie żywieniowe
Leczenie farmakologiczne
– Leki przeciwwymiotne
– Leki przeciwbiegunkowe
• Leki przeciwdrobnoustrojowe
Postępowanie
•
•
•
•
Ocena stanu odwodnienia
Nawadnianie
Postępowanie żywieniowe
Leczenie farmakologiczne
– Leki przeciwwymiotne
– Leki przeciwbiegunkowe
• Leki przeciwdrobnoustrojowe
Wartość diagnostyczna objawów i badań
w rozpoznawaniu odwodnienia ≥5%
u dzieci do 5 r.ż.
• Metaanaliza 13 badań
• Największe znaczenie
– ↑czas powrotu kapilarnego
– Zmniejszenie napięcia skóry
– Zaburzenia
Z
oddychania
– Stężenie wodorowęglanów w
surowicy <17 mmol/l
Steiner et al. JAMA 2004; 291: 2746
Kliniczna ocena stopnia odwodnienia
Brak lub lekkie
Umiarkowane
Ciężkie
↓ Masy ciała
<3%
<3-9%
>9%
Stan ogólny
Spokojne,
przytomne
Niespokojne,
pobudzone
Podsypiające lub
nieprzytomne
Gałki oczne
Prawidłowo napięte
Zapadnięte
(podkrążone)
Bardzo zapadnięte
Łzy
Obecne
Brak
Brak
Jama ustna, język
Wilgotne
Suche
Bardzo suche
Pragnienie
Normalne
Pije łapczywie,
spragnione
Pije słabo lub
niezdolne do picia
Fałd skórny
Rozprostowuje się
szybko
Rozprostowuje się
powoli
Rozprostowuje się
bardzo wolno
WHO 2000
Postępowanie
• Ocena stanu odwodnienia
•
•
•
•
Nawadnianie
Postępowanie żywieniowe
Leczenie farmakologiczne
Leki przeciwdrobnoustrojowe
Nawadnianie
Doustne?
Dożylne?
Nawadnianie doustne czy dożylne?
• Metaanaliza 17 RCT (n=1811)
• Nawadnianie doustne
– Nieskuteczne tylko u 4% dzieci
– Na każde 25 nawadnianych doustnie, tylko u 1
konieczne nawadnianie dożylne
Nawadnianie doustne
– leczenie pierwszego rzutu
Hartling et al. Cochrane Library, Issue 3, 2006
Naukowe podstawy
stosowania DPN
Światło
Na+
Na+
ClNa+
H+
Na+
Glukoza
Aminokwasy
Pompa jonowa
Pompa Na+ K+ATP-azowa
ECF
Na+
K+
Na+
K+
Na+
K+
Na+
• Sprzężone wchłanianie
sodu i glukozy
• Mechanizm
nieuszkodzony nawet u
chorych z ciężką
biegunką!
K+
Bierne przenikanie wody i elektrolitów przez
Bie
połączenia pomiędzy enterocytami
Doustne płyny nawadniające
ESPGHAN
(1992/2008)
74-111
WHO
(2002)
75
Na (mmol/L)
60
75
K (mmol/L)
20
20
Zasada (mmol/L)
30
30
Cl (mmol/L)
60
65
225-260
245
Glukoza (mmol/L)
Osmolarność (mOsm/l)
Doustne płyny nawadniające
dostępne w Polsce
WHO
(2002)
Floridral
Gastrolit
Hipp
ORS 200
Orsalit
Glukoza (mmol/L)
75
89
80
67
75
Na (mmol/L)
75
60
60
55
75
K (mmol/L)
20
20
20
25
20
30
(10 cytr)
14 (cytr)
30
245
214
240
Zasada (mmol/L)
Osmolarność
(mOsm/l)
7 (cytr) 10 (cytr)
240
245
Porównanie składu WHO DPN
i niektórych popularnych płynów
WHO
(2002)
Rosół
0
250
5
Sok
jabłkowy
666
0.4
44
Cocacola
622
1.6
N
Glukoza (mmol/L)
Na (mmol/L)
K (mmol/L)
75
75
20
Zasada (mmol/L)
30
0
45
N
Cl (mmol/L)
65
?
-
13
Osmolarność (mOsm/l)
245
450
730
650
Porównanie składu WHO DPN
i niektórych popularnych płynów
WHO
(2002)
Rosół
0
250
5
Sok
jabłkowy
666
0.4
44
Cocacola
622
1.6
N
Glukoza (mmol/L)
Na (mmol/L)
K (mmol/L)
75
75
20
Zasada (mmol/L)
30
0
45
N
Cl (mmol/L)
65
?
-
13
Osmolarność (mOsm/l)
245
450
730
650
Nawadnianie DPN
Faza rehydratacji
(0-4 h)
>4 h
Stopień odwodnienia
Zalecana objętość DPN
<5%
30-50 ml/kg/4h
5-10%
50-100 ml/kg/4h
>10%
>100 ml/kg/4h
• Powrót do diety dziecka stosowanej przez chorobą
chorob
• DPN lub inne płyny
p
obojętne w celu pokrycia
podstawowego zapotrzebowania wodnego
Uwaga:
dym biegunkowym stolcu i/lub wymiotach
Dodatkowo 5-10 ml/kg po każdym
Centers for Disease Control and Prevention 2003
American Academy of Pediatrics 2004
Wskazania do
nawadniania dożylnego
•
•
•
•
•
Biegunka z ciężkim odwodnieniem (>10%)
Objawy wstrząsu
Chory nieprzytomny
Objawy niedrożności przewodu pokarmowego
Uporczywe wymioty pomimo odpowiedniego
nawadniania doustnego
• Niepowodzenie nawadniania doustnego
Postępowanie
• Ocena stanu odwodnienia
•
•
•
•
Nawadnianie
Postępowanie żywieniowe
Leczenie farmakologiczne
Leki przeciwdrobnoustrojowe
Żywienie
Niemowlęta karmione
piersią
Kontynuacja karmienia piersią przez
cały czas trwania biegunki
Niemowlęta karmione
sztucznie
Po 3-4
4 godzinach nawadniania
doustnego mieszanka dla niemowląt
stosowana przed wystąpieniem
biegunki
Starsze dzieci
Dieta stosowana przed wystąpieniem
biegunki
Centers for Disease Control and Prevention 2003
American Academy of Pediatrics 2004
ESPGHAN/ESPID 2007
Specjalna dieta?
• Banany, ryż, mus jabłkowy, tosty
– BRAT – Banana, Rice, Apple, Toast
• Dieta oparta na sokach owocowych
– Niepotrzebnie restrykcyjne
– Może nie zapewnić ilości kalorii niezbędnej dla
prawidłowego odżywienia pacjenta i odbudowy
jelit
ESPGHAN/ESPID Guidelines.
Guidelines J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008;46:619-21.
Kiedy zastosować preparaty
ubogolaktozowe?
• Nietolerancja laktozy
– Sporadycznie
• Objawy
– Istotne nasilenie się biegunki po wprowadzeniu
pokarmów mlecznych
• Równoczesne potwierdzenie nietolerancji
laktozy
– Substancje redukujących w kale >0.5%
– pH stolca <6
ESPGHAN/ESPID Guidelines.
Guidelines J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008;46:619-21.
Postępowanie
•
•
•
•
Ocena stanu odwodnienia
Nawadnianie
Postępowanie żywieniowe
Leczenie farmakologiczne
– Leki przeciwwymiotne
– Leki przeciwbiegunkowe
• Leki przeciwdrobnoustrojowe
Leczenie przeciwdrobnoustrojowe
• U dzieci chorych na ostrą biegunką nie należy
stosować leczenia przeciwdrobnoustrojowego
u większości dzieci bez współistniejących
chorób
Empiryczne leczenie
przeciwdrobnoustrojowe
Gorączka >380C
+
krwista biegunka i/lub leukocyty w kale
< 3 m.ż.
Ceftriakson iv 50
50-100 mg/kg/24 h
Cefotaksym iv 75-100
75
mg/kg/24 h
< 14 r.ż.
Ko-trimoksazol po 5-10 mg/kg/24 h (3-5 dni)
> 14 r.ż.
Norfloksacyna 2x400 mg/24 h
Ciprofloksacyna 2x500 mg/24 h
Ofloksacyna 2x300 mg/24 h
Kiedy należy rozważyć
podanie antybiotyku?
•
•
•
•
Wiek <3. m.ż.
Objawy uogólnionego zakażenia
Niedobory odporności
ci wrodzone i nabyte
Immunosupresja
– szczególnie po przeszczepie lub w wyniku leczenia
przeciwnowotworowego
• Przewlekłe
e choroby przewodu pokarmowego
• Ciężkie zapalenie jelita grubego
• V. cholerae, Shigella, Giardia lamblia
ESPGHAN/ESPID Guidelines.
Guidelines J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008;46:619-21.
Leczenie przeciwdrobnoustrojowe
• Bezwzględnym wskazaniem do leczenia
przeciwbakteryjnego u dotychczas zdrowego 2-letniego
2
dziecka chorego na ostrą biegunkę przebiegającą z
temperaturą ciała 37,50C jest wyhodowanie ze stolca:
–
–
–
–
–
Pałeczek Salmonella
Pałeczek Shigella
Campylobacter jejuni
E. coli 0157:H7
Każda powyższa odpowiedź jest prawidłowa
Leczenie przeciwdrobnoustrojowe
biegunek bakteryjnych
• Nie zaleca się rutynowego stosowania
antybiotykoterapii w leczeniu ostrej biegunki
– Wyjątek: biegunka wywołana przez szczególne
drobnoustroje
ESPGHAN/ESPID Guidelines.
Guidelines J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008;46:619-21.
Biegunka wywołana przez Shigella
• Antybiotykoterapia
– w przypadku zakażenia wywołanego przez
Shigella potwierdzonego posiewem lub
podejrzenia takiego zakażenia
• Lek pierwszego wyboru
– Doustny – azytromycyna (5 dni)
– Dożylny – ceftriakson (5 dni)
ESPGHAN/ESPID Guidelines.
Guidelines J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008;46:619-21.
Biegunka wywołana przez
Salmonella
• Nie stosować antybiotyków
– dzieci bez współistniejących chorób
• Stosować, jeżeli
–
–
–
–
–
–
zaburzenia odporności
anatomiczna lub czynnościowa asplenia
w trakcie steroidoterapii lub immunosupresji
NZJ
achlorchydria
noworodki i niemowlęta <3. mż.
ESPGHAN/ESPID Guidelines.
Guidelines J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008;46:619-21.
Biegunka wywołana przez
Campylobacter
• Antybiotykoterapia
– Biegunka z krwią
– Aby ograniczyć rozprzestrzeniania się zakażenia
(żłobki, przedszkola, instytucje zamknięte)
• Antybiotykoterapia
– zmniejsza intensywność objawów, jeżeli wdrożona w
ciągu 3 dni od ich pojawienia się
ESPGHAN/ESPID Guidelines.
Guidelines J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008;46:619-21.
Specyfika polska
Nifuroksazyd
Dziecko wymiotuje.
Co zrobić?
Wymioty
• Wymioty nie są przeciwwskazaniem do
stosowania DPN
• Poić małymi porcjami (ok. 5 ml co 1-2
1 min)
• Ew. podać DPN przez zgłębnik żołądkowy
• Nie ma wskazań do podawania leków
przeciwwymiotnych
Guidelines J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008;46:619-21.
ESPGHAN/ESPID Guidelines.
Leki przeciwwymiotne
Wytyczne 2008
• Nie zaleca się rutynowego
stosowania leków
przeciwwymiotnych w
leczeniu wymiotów u dzieci z
ostrą biegunką.
Ew. zmiany w przyszłości
• Ondansetron – antagonista
receptorów serotoninowych 5HT3
–
–
–
–
↓
↓
↓
↑
ryzyko wymiotów
konieczność nawadniania IV
częstość hospitalizacji
liczby stolców biegunkowych
• Polska
– Cena
DeCamp LR et al. Arch Pediatr Adolesc Med. 2008; 162: 858–865
Leki przeciwbiegunkowe
Leki hamujące perystaltykę
Loperamid
• Nie należy stosować
w leczeniu ostrej
biegunki u dzieci
– Ryzyko działań
niepożądanych
(niedrożność, depresja
ośrodka oddechowego,
śpiączka) przewyższa
ew. korzyści
ESPGHAN/ESPID Guidelines.
Guidelines J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008;46:619-21.
Smektyn dwuoktanościenny
Lek adsorbujący
• Można rozważyć
stosowanie
smektynu jako
leczenie
uzupełniające
• Metaanaliza
– 9 RCT, n=1238 (dzieci)
• ↓ czas trwania biegunki
– Średnio o 24 h (95% CI 1930)
• ↑ wyleczenie w 3. dniu
leczenia
– 4 RCT, n=252
– RR 1.6 (1.3-1.9), NNT 4 (3-5)
Szajewska et al. Aliment Pharmacol Therap 2006;23: 217-27
217
Węgiel aktywowany
• Nie zaleca się podawania węgla
aktywowanego dzieciom z ostrą biegunką.
ESPGHAN/ESPID Guidelines.
Guidelines J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008;46:619-21.
Cynk
• Mechanizm działania
– poprawa jelitowej absorpcji wody i elektrolitów
– szybsza regeneracja błony śluzowej jelita
– zwiększona aktywność enzymów rąbka
szczoteczkowego enterocytów
– Wpływ na odpowiedź immunologiczną
Food Nutr Bull 2004;25(Suppl 2):S99-203.
Cynk
• UNICEF i WHO
–
–
–
–
powszechna suplementacja Zn
<6. mż. – 10 mg
>6. mż. – 20 mg
przez 10–14 dni
• ESPGHAN/ESPID
A simple pill saves children’s
lives
– nie udowodniono korzyści
wynikających podawania Zn
europejskim dzieciom z ostrą
biegunką
ESPGHAN/ESPID Guidelines.
Guidelines J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008;46:619-21.
Probiotyki
• Mogą być skutecznym uzupełnieniem leczenia
ostrej biegunki
• Tylko nieliczne szczepy zostały poddane ocenie
• Stosować tylko szczepy o udokumentowanym
działaniu
– Przykłady
• Lactobacillus GG, Saccharomyces
haromyces boulardii
ESPGHAN/ESPID Guidelines.
Guidelines J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008;46:619-21.
Homeopatia, leki ziołowe
• Homeopatia
– Nie można zalecać ich podawania ze względu na
niewystarczającą liczbę danych naukowych
• Leki ziołowe
– Nie ma wystarczających danych, aby
sformułować zalecenie za stosowaniem lub
przeciw ich stosowaniu.
ESPGHAN/ESPID Guidelines.
Guidelines J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008;46:619-21.
Farmakoterapia
• Większość biegunek ma przebieg
samoograniczający się
• Zwykle nie ma wskazań do antybiotykoterapii
i leków przeciwbiegunkowych
ESPGHAN/ESPID Guidelines.
Guidelines J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008;46:619-21.
Wskazania do hospitalizacji
•
•
•
•
•
•
•
Wstrząs
Ciężkie odwodnienie (>9%)
Objawy neurologiczne
Uporczywe wymioty lub wymioty z żółcią
Nieskuteczne nawadnianie DPN lub odmowa DPN
Opiekunowie nie mogą zapewnić leczenia w domu
Podejrzenie przyczyny chirurgicznej
• Młody wiek dziecka (<2. mż), nadmierny niepokój lub
senność, nasilenie objawów lub wątpliwości
diagnostyczne
ESPGHAN/ESPID Guidelines.
Guidelines J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008;46:619-21.
Piśmiennictwo
• Ostra biegunka u dzieci – rozpoznawanie, leczenie i
zapobieganie. Aktualne wytyczne ESPGHAN/ESPID.
– Tłumaczenie polskie Medycyna Praktyczna. Wydanie specjalne
2/2009
• Szajewska H, Albrecht P. Gastroenterologia dziecięca.
2005. Skrypt WUM.
Download