Choroby układu oddechowego a układ dokrewny — część II Objawy i

advertisement
WYBRANE
PROBLEMY
KLINICZNE
Magdalena Ignaszak-Szczepaniak,
Wanda Horst-Sikorska
Katedra i Zakład Medycyny Rodzinnej
Uniwersytet Medyczny
im. K. Marcinkowskiego w Poznaniu
Choroby układu oddechowego
a układ dokrewny — część II
Objawy i zespoły endokrynne
w przebiegu chorób układu
oddechowego
Respiratory system diseases
and endocrine system — part II
Symptoms and endocrine syndroms
related to respiratory system disease
STRESZCZENIE
Obraz kliniczny endokrynopatii współistniejących z chorobami układu oddechowego cechuje atypowość objawów lub skąpoobjawowość. Objawy endokrynologiczne mogą być
zarówno pierwszym objawem choroby układu oddechowego, jak i stanem towarzyszącym, wskaźnikiem progresji lub powikłaniem schorzenia dróg oddechowych, jak również konsekwencją podjętego leczenia. Do chorób układu oddechowego, w których występują objawy lub zespoły endokrynne, należą: rak płuca, gruźlica oraz stany zapalne
i obturacyjne dróg oddechowych. W pracy przedstawiono także zasady racjonalnej kortykoterapii oraz zwrócono uwagę na konsekwencje stosowania ponadfizjologicznych dawek glikokortykosteroidów.
Forum Medycyny Rodzinnej 2011, tom 5, nr 1, 6–15
słowa kluczowe: zespoły paraneoplastyczne, SIADH, hiperkalcemia, zespół Cushinga, choroba
Adres do korespondencji:
dr n. med. Magdalena Ignaszak-Szczepaniak
Katedra i Zakład Medycyny Rodzinnej
ul. Przybyszewskiego 49
60–355 Poznań
tel.: (61) 869 11 44
e-mail: [email protected]
Addisona
ABSTRACT
The clinical presentation of endocrinopathy related to respiratory system diseases is
atypical or clinically silent. Endocrine symptoms can be either the first manifestation
of respiratory disease or marker of its progression as well as disorders’ complication
Copyright © 2011 Via Medica
ISSN 1897–3590
6
or the consequence of treatment. Respiratory system diseases which present with en-
www.fmr.viamedica.pl
Magdalena Ignaszak-Szczepaniak,
Wanda Horst-Sikorska
Choroby układu oddechowego
a układ dokrewny — cz. II
docrine symptoms or syndromes include: lung can-cer, tuberculosis, inflammatory and
obstructive respiratory disorders.
Authors also present the rules for reasonable steroid use and the consequences of high
doses of steroids therapy.
Forum Medycyny Rodzinnej 2011, tom 5, nr 1, 6–15
key words: paraneoplastic syndrome, SIADH, hypercalcaemia, Cushing’s syndrome, Addison’s
disease
WSTĘP
obraz kliniczny i/lub wyniki badań laborato-
Przewlekłe schorzenia układu oddechowe-
ryjnych powinny budzić podejrzenie.
go stanowią ważny problem kliniczny w co-
Autorzy pragną podkreślić, że obraz kli-
dziennej praktyce lekarza rodzinnego. Wy-
niczny endokrynopatii w chorobach układu
stąpienie objawów endokrynologicznych
oddechowego cechuje atypowość objawów
w przebiegu tych chorób może wynikać za-
lub skąpoobjawowość. Objawy endokryno-
równo z patologii układu dokrewnego, jak
logiczne mogą być zarówno pierwszym ob-
i wiązać się z progresją choroby układu od-
jawem choroby układu oddechowego, jak
dechowego. Różnicowanie tych stanów czę-
i stanem towarzyszącym, wskaźnikiem pro-
sto stanowi wyzwanie diagnostyczne. W od-
gresji albo powikłaniem schorzenia dróg
różnieniu od pierwotnych endokrynopatii,
oddechowych (niedoczynność kory nadner-
które zwykle charakteryzuje bardzo „pod-
czy) lub konsekwencją podjętego leczenia
ręcznikowy” obraz kliniczny, symptomato-
(steroidoterapia). Wśród chorób układu
logia zespołów endokrynnych wywołanych
oddechowego, którym mogą towarzyszyć
chorobami układu oddechowego jest często
zespoły endokrynne, należy wymienić: raka
uboga, a objawy są mało charakterystyczne.
płuc, gruźlicę oraz stany zapalne i obturacyj-
Najczęściej występują pojedyncze, izolowa-
ne dróg oddechowych. W pracy przedsta-
ne dolegliwości. Na przykład osłabienie,
wiono także zasady racjonalnej steroidote-
nudności, wymioty, zaburzenia elektrolito-
rapii oraz zwrócono uwagę na konsekwen-
we mogą wynikać zarówno z progresji cho-
cje stosowania ponadfizjologicznych dawek
roby podstawowej [przewlekłej obturacyjnej
glikokortykosteroidów.
choroby płuc (POChP) czy raka płuca], jak
Rak płuca należy do najczęściej występu-
i stanowić objaw dodatkowo rozwijających
jących nowotworów złośliwych, zajmując
się u tych chorych zaburzeń endokrynnych
pierwsze miejsce wśród onkologicznych
[np. hiperkalcemii, zespołu Schwartza-Bart-
przyczyn zgonów wśród mężczyzn. Pierwsze
tera, czyli zespołu nieadekwatnego wydzie-
objawy nowotworu są zwykle niespecyficz-
lania hormonu antydiuretycznego (SIADH,
ne. Należą do nich: uporczywy suchy kaszel,
syndrome of inappropriate antidiuretic hor-
nawracające zapalenia płuc, niewielka dusz-
mone hypersecretion)]. Największych trud-
ność, krwioplucie. U niektórych pacjentów
ności diagnostycznych przysparza różnico-
ujawnienie się nowotworu poprzedza wystą-
wanie ekotopowego wydzielania hormo-
pienie tak zwanych zespołów paraneopla-
nów, które może stanowić nieoczekiwanie
stycznych: nerwowomięśniowych, skórnych,
pierwszy symptom choroby nowotworowej
naczyniowych lub endokrynologicznych.
płuc, z pierwotnym zespołem endokrynnym.
Endokrynologiczne zespoły paraneopla-
Zwłaszcza w tych przypadkach nietypowy
styczne są jedną z wielu masek choroby no-
Forum Medycyny Rodzinnej 2011, tom 5, nr 1, 6–15
Endokrynologiczne
zespoły
paraneoplastyczne są
jedną z wielu masek
choroby nowotworowej
płuc
7
WYBRANE
PROBLEMY
KLINICZNE
wotworowej płuc. Częściej są spotykane
Tabela 1
w drobnokomórkowym raku płuca, ale mogą
Choroby układu oddechowego
współistniejące z SIADH
wystąpić także w rakach niedrobnokomórkowych, zwłaszcza w typie płaskonabłonkowym.
Objawy wiążą się z produkcją hormo-
Zespół SIADH jest
jednym z najczęściej
występujących zespołów
paraneoplastycznych
w drobnokomórkowym
raku płuca
t Ostre zapalenie oskrzeli
t Przewlekła obturacyjna choroba płuc
nów, ich prekursorów lub białek podobnych
t Astma
do hormonów przez komórki guza. Czyn-
t Zapalenie płuc (bakteryjne, wirusowe,
grzybicze)
ność endokrynną tych komórek określa się
t Aspergilloza
mianem wydzielania ektopowego. Zespoły
t Mukowiscydoza
paranowotworowe mogą stanowić pierwszy
t Rozedma
objaw nowotworu, opóźniając jego właściwe
t Włóknienie płuc
rozpoznanie. Jedynie wnikliwa diagnostyka
t Gruźlica
doprowadza do wskazania komórek nowotworowych jako źródła nadmiaru hormonów.
t Odma opłucnowa
Na podstawie: www. emedicine.medscape.com
Zespoły paranowotworowe mogą być
również elementem obrazu klinicznego
W tabeli 1 przedstawiono choroby układu
u pacjentów z już rozpoznanym rakiem płu-
oddechowego, w przebiegu których może
ca lub mogą świadczyć o wznowie u chorych
wystąpić zespół nieadekwatnego wydziela-
w okresie remisji. Do najczęściej występują-
nia wazopresyny.
cych endokrynopatii w przebiegu raka płu-
Nasilenie objawów hiponatremii zależy
ca należą: SIADH, zespół Cushinga, hiper-
od stopnia i szybkości narastania niedobo-
kalcemia spowodowana ektopowym wydzie-
ru sodu. W przypadku powolnego narasta-
laniem peptydu PTH-podobnego (PTHrP,
nia hiponatremii początkowo nie stwierdza
parathyroid hormone-related protein) oraz ze-
się żadnych objawów. Stopniowo pojawiają
spół rakowiaka [1].
się: osłabienie, apatia, nudności, wymioty,
a przy dalszym spadku natremii: bóle głowy,
8
ZESPÓŁ SCHWARTZA-BARTTERA (SIADH)
wzmożona senność, zaburzenia równowagi,
Zespół nieadekwatnego wydzielania wazo-
drgawki, zaburzenia orientacji, a przy cięż-
presyny (ADH, antidiuretic hormone) jest
kim niedoborze sodu: zaburzenia oddycha-
jednym z najczęściej występujących zespo-
nia i śpiączka (patrz tab. 2). Jeśli stężenie
łów paraneoplastycznych w drobnokomór-
sodu w osoczu obniża się szybko (w ciągu
kowym raku płuca. Nadmierne wydzielane
48 godz.), hipoosmolalny płyn z przestrzeni
ADH jest spowodowane czynnością wy-
zewnątrzkomórkowej przemieszczania się
dzielniczą komórek nowotworowych. Do-
do wnętrza komórek, także neuronów, pro-
chodzi do wzmożonego zwrotnego wchła-
wadząc do wzrostu ciśnienia śródczaszkowe-
niania wody w obrębie cewek zbiorczych
go, co stanowi bezpośrednią przyczynę za-
nerek z nadmiernym zagęszczaniem moczu
grożenia życia.
i wzrostem objętości płynów pozakomórko-
Objawy neurologiczne są efektem ada-
wych, co w konsekwencji prowadzi do hipo-
ptacji komórek nerwowych do zmian osmo-
natremii z rozcieńczenia i hiponatremii izo-
lalności osocza — są tym większe, im szyb-
wolemicznej (normowolemicznej) [2–4].
ciej narasta hiponatremia. Spadek natremii
Niska osmolalność osocza nie hamuje ekto-
poniżej 125 mmol/l powoduje wzrost obję-
powej produkcji wazopresyny. Czynnikiem
tości neuronów (wzrost uwodnienia mózgu
stymulującym wydzielanie ADH jest hipok-
o ok. 10%), prowadząc do wystąpienia ob-
sja, występująca między innymi w zapaleniu
jawów uciskowych. Warto podkreślić, że
płuc, astmie, POChP oraz mukowiscydozie.
przy powolnym zmniejszaniu się zawartości
www.fmr.viamedica.pl
Magdalena Ignaszak-Szczepaniak,
Wanda Horst-Sikorska
Choroby układu oddechowego
a układ dokrewny — cz. II
Tabela 2
Podział hiponatremii w zależności od stężenia sodu
Stopień
Stężenie sodu
Objawy
Łagodna
130–135 mmol/l
Zwykle bezobjawowa
Umiarkowana
125–130 mmol/l
Osłabienie, nudności, wymioty, bóle głowy
Ciężka
115–125 mmol/l
Senność, zaburzenia świadomości, halucynacje,
drżenia mięśniowe
< 110 mmol/l
Zaburzenia oddychania, drgawki, śpiączka
Na podstawie: Tałałaj M. Zaburzenia gospodarki wodno-elektrolitowej i kwasowo-zasadowej [7] w modyfikacji własnej
sodu objawy kliniczne mogą być słabo wyra-
niej narastała hiponatremia, tym wolniej
żone, nawet przy stężeniu sodu poniżej 120
należy wyrównywać niedobory Na [5–7].
mmol/l. Zwykle symptomy ograniczają się
wtedy do senności lub osłabienia [2, 5, 6].
Charakterystyczną cechą SIADH jest
wzrost masy ciała przy jednoczesnym braku
obrzęków oraz prawidłowym ciśnieniu tętniczym, co wynika z równomiernego rozmieszczenia wolnej wody w przestrzeni wewnątrzi zewnątrzkomórkowej (izowolemia). W diagnostyce różnicowej konieczne jest wykluczenie niewydolności nerek, niedoczynności
nadnerczy oraz niedoczynności tarczycy.
Kryteria rozpoznania zespołu nieadekwatnego wydzielania wazopresyny (SIADH):
— stężenie sodu w surowicy poniżej 130
mmol/l;
— niska osmolalność osocza (< 280 mOsm/
/kg);
— wydalanie Na z moczem powyżej
40 mmol/d.;
— duża osmolalność moczu (> 100 mOsm/
/kg);
— brak obrzęków obwodowych oraz cech
Ważna jest analiza stosowanych przez pa-
odwodnienia.
cjenta leków, szczególnie diuretyków tiazy-
UWAGA: przed postawieniem rozpo-
dowych oraz leków psychotropowych.
W badaniach laboratoryjnych, oprócz
obniżonego stężenia Na w surowicy, stwier-
Charakterystyczną cechą
SIADH jest wzrost masy
ciała przy jednoczesnym
braku obrzęków oraz
prawidłowym ciśnieniu
tętniczym
znania należy wykluczyć niewydolność nerek, niedoczynność nadnerczy i tarczycy oraz
wpływ leków.
dza się: hipoosmolalne osocze oraz typowy
dla SIADH nieadekwatnie zagęszczony mocz
ENDOGENNY ZESPÓŁ CUSHINGA
o osmolalności przekraczającej 100 mOsm/kg
Zespół Cushinga jest drugim co do często-
wody. Hiponatremia spowodowana każdą
ści występowania endokrynnym zespołem
inną przyczyną wiąże się ze znacznym
paraneoplastycznym spotykanym zwłaszcza
zmniejszeniem osmolalności moczu. Osmo-
w typie drobnokomórkowym raka płuc. Rza-
lalność osocza oblicza się na podstawie wzo-
dziej towarzyszy rakowiakowi oskrzela. Wią-
ru: Osm (mOsm/kg H20) = 2Na (mmol/l) +
że się z ektopowym wydzielaniem kortyko-
mocznik (mmol/l) + glukoza (mmol/l).
tropiny (ACTH, adrenocorticotropic hormo-
Podstawą leczenia hiponatremii jest ograniczenie podaży płynów do 500–1000 ml/d.
ne), stymulującej wydzielanie hormonów
kory nadnerczy (przede wszystkim kortyzo-
Hiponanatremia objawowa bądź stęże-
lu) przez komórki nowotworowe i nie pod-
nie Na poniżej 120–125 mmol/l jest wskaza-
lega mechanizmowi sprzężenia zwrotnego
niem do podawania hipertonicznego roz-
osi podwzgórze–przysadka–nadnercza. Hi-
tworu NaCl z prędkością dostosowaną do
perkortyzolemia jest odpowiedzialna za wie-
szybkości narastania objawów, czyli im wol-
le charakterystycznych objawów zespołu
Forum Medycyny Rodzinnej 2011, tom 5, nr 1, 6–15
9
WYBRANE
PROBLEMY
KLINICZNE
Cushinga, ale pełen obraz zespołu spotyka
lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET,
się rzadko, zwykle w zaawansowanym sta-
positron emission tomography) [9, 10].
dium choroby. Częściej występują pojedyn-
Ektopowe wydzielanie
ACTH przez komórki raka
płuca charakteryzuje
występowanie
pojedynczych objawów
hiperkortyzolemii oraz
wysokie stężenie ACTH
i kortyzolu w surowicy
Podstawą leczenia zespołu Cushinga
cze objawy z niżej wymienionych:
w przebiegu raka płuca jest terapia przeciw-
— otyłość typu centralnego („cushingoidal-
nowotworowa. W trakcie leczenia koniecz-
na”) spowodowana nagromadzeniem
ne jest monitorowanie stężenia kortyzolu
tkanki tłuszczowej na tułowiu, w okoli-
w celu wczesnego wykrycia niewydolności
cach nadobojczykowych, na karku i twa-
kory nadnerczy.
rzy;
— osłabienie siły mięśni proksymalnych
Zespół Cushinga związany z ektopowym
wydzielaniem ACTH przez komórki nowo-
i szczupłość kończyn, spowodowane
tworowe charakteryzuje się:
wzmożonym katabolizmem białek;
— występowaniem pojedynczych objawów
— ścieńczenie skóry — z szerokimi i żywoczerwonymi rozstępami skórnymi na
brzuchu, udach, pośladkach, piersiach
i niekiedy ramionach i jej duża podatność na urazy z powstawaniem trudno
klinicznych hiperkortyzolemii;
— wysokim stężeniem ACTH i kortyzolu
w surowicy;
— prawidłowym obrazem radiologicznym
nadnerczy i przysadki.
gojących się owrzodzeń;
— nadciśnienie tętnicze;
HIPERKALCEMIA
— zagrożenie epizodami zakrzepowo-zato-
Hiperkalcemia jest kolejnym objawem kli-
rowymi;
— upośledzona tolerancja glukozy lub cukrzyca;
podkreślić, że za 90% hiperkalcemii jest odpowiedzialny proces nowotworowy lub nad-
glicerydów, cholesterolu frakcji LDL,
czynność przytarczyc. Komórki nowotworo-
obniżenie stężenia cholesterolu frakcji
we mogą produkować hormon PTHrP (biał-
HDL;
ko PTH-podobne), który posiada w 70–90%
nistycznych o ciężkim przebiegu;
— bóle kostne, złamania kręgów, osteoporoza;
— zaburzenia miesiączkowania, trądzik,
hirsutyzm u kobiet;
10
raka niedrobnokomórkowego płuc. Warto
— zaburzenia lipidowe: wzrost stężenia tri-
— skłonność do zakażeń, zwłaszcza oportu-
Najczęstszą przyczyną
hiperkalcemii jest
choroba nowotworowa
nicznym czynności endokrynnej komórek
tę samą sekwencję aminokwasową odcinka
N-końcowego co parathormon (PTH, parathyroid hormone).
Sekwencja ta jest odpowiedzialna za wiązanie PTHrP z receptorem dla parathormonu
i dalsze implikacje kliniczne: hiperkalcemię,
— zaburzenia neuropsychologiczne (de-
fosfaturię i hiperresorpcję kości. W warunkach
presja, chwiejność emocjonalna, upośle-
fizjologicznych PTHrP jest produkowany
dzenie czynności poznawczych, zaburze-
w śladowych ilościach, między innymi w mó-
nia snu) [8].
zgu, przedsionkach serca, nerkach, skórze
Laboratoryjnym potwierdzeniem ekto-
i przytarczycach, wykazując działanie miejsco-
powego wydzielania ACTH jest stwierdzenie
we. W przypadku nadprodukcji PTHrP przez
wysokiego stężenia zarówno kortyzolu, jak
komórki nowotworowe do krwi obwodowej są
i ACTH w surowicy krwi. W raku płuca stę-
wydzielane duże ilości tego białka, co skutku-
żenie ACTH jest zwykle bardzo wysokie. Po-
je jego ogólnoustrojowym działaniem i wystą-
nadto w teście hamowania deksametazonem
pieniem objawów klinicznych [11, 12].
nie obserwuje się supresji wydzielania korty-
Hiperkalcemię cechuje bogata sympto-
zolu. W celu lokalizacji miejsca ektopii zale-
matologia, chociaż większość objawów jest
ca się wykonanie scyntygrafii receptorowej
mało charakterystyczna. Łagodna hiperkalwww.fmr.viamedica.pl
Magdalena Ignaszak-Szczepaniak,
Wanda Horst-Sikorska
Choroby układu oddechowego
a układ dokrewny — cz. II
Tabela 3
Jeżeli stężenie wapnia przekracza 3 mmol/l
Różnicowanie przyczyn hiperkalcemii
(12 mg/dl), należy skierować pacjenta do
Przyczyna
szpitala — niezależnie od obecności obja-
Stężenie Ca
Stężenie PTH
wów klinicznych.
Choroba
nowotworowa
≠≠
Ø
Aby obniżyć stężenie wapnia w surowicy,
należy zwiększyć jego wydalanie z moczem
Pierwotna
nadczynność
przytarczyc
≠
≠
Wtórna
nadczynność
przytarczyc
Ø
≠
i zmniejszyć uwalnianie z kości. Leczenie
pierwszego rzutu polega na nawadnianiu
i wymuszaniu diurezy przez podawanie płynów doustnie (3–4 l/d.) lub w postaci wlewów
kroplowych (do 5 l 0,9% NaCl/d.) oraz stosowanie furosemidu. Jeśli forsowanie diure-
cemia (< 3 mmol/l) przebiega skąpo- lub
zy nie normalizuje stężenia wapnia, należy
bezobjawowo.
zastosować bisfosfoniany (pamidronian lub
Objawy kliniczne występują zwykle przy
zoledronian) we wlewie dożylnym. W przy-
stężeniu wapnia przekraczającym 3 mmol/l.
padkach niepoddających się wyżej wymie-
Należą do nich:
nionemu leczeniu, stosuje się dializotera-
— osłabienie, uczucie zmęczenia, odwod-
pię [11, 14, 15].
nienie, utrata masy ciała, świąd, poliuria
z towarzyszącą polidypsją;
— ze strony przewodu pokarmowego: brak
apetytu, nudności, wymioty, gorzki lub
metaliczny smak w ustach, dysfagia, zaparcia, objawy niedrożności, ostre zapalenie trzustki;
— ze strony układu nerwowego: bóle głowy,
Hiperkalcemię cechuje
bogata symptomatologia
Podsumowując:
— Zwiększone stężenie wapnia w surowicy
jest warunkiem wystarczającym do rozpoznania hiperkalcemii.
— Najczęstszą przyczyną hiperkalcemii jest
choroba nowotworowa.
— Hiperkalcemię cechuje bogata symptomatologia.
zaburzenia orientacji, spowolnienie
— Stężenie Ca powyżej 3 mmol/l jest za-
psychoruchowe, osłabienie odruchów,
wsze wskazaniem do hospitalizacji.
senność;
— ze strony układu krążenia: nadciśnienie,
EGZOGENNY ZESPÓŁ CUSHINGA
tachykardia, niemiarowość, ból w klatce
Glikokortykosteroidy są najczęściej stoso-
piersiowej.
waną grupą leków u pacjentów ze schorze-
Hiperkalcemii spowodowanej chorobą
niami układu oddechowego. Podawane są
nowotworową towarzyszy zmniejszone stę-
w postaci wziewnej, doustnie i parenteralnie
żenie chlorków oraz niskie stężenie PTH.
zarówno w przewlekłej kontroli astmy, jak
Podwyższone stężenie parathormonu wy-
i w zaostrzeniach choroby. Są istotnym ele-
stępuje wyłącznie w raku przytarczyc. Róż-
mentem terapii śródmiąższowych chorób
nicowanie głównych przyczyn wysokiego
płuc, sarkoidozy oraz POChP. Glikokortyko-
stężenia wapnia przedstawiono w tabeli 3
steroidy bardzo skutecznie leczą stan zapal-
[11, 13].
ny oskrzeli. Trwale zmniejszają nasilenie ob-
Leczenie hiperkalcemii można przepro-
jawów astmy, nadreaktywność oskrzeli i po-
wadzić w warunkach ambulatoryjnych, jeśli
prawiają czynność wentylacyjną płuc. W ast-
stężenie wapnia w surowicy jest niższe niż
mie łagodzą przebieg zaostrzeń, zapobiegają
3 mmol/l (12 mg/dl) i jednocześnie nie wy-
progresji choroby i wczesnym jej nawrotom.
stępują: wymioty, objawy neurologiczne, za-
Przy stosowaniu preparatów glikokorty-
burzenia rytmu serca, niewydolność nerek.
kosteroidowych należy jednak zawsze brać
Forum Medycyny Rodzinnej 2011, tom 5, nr 1, 6–15
Stężenie Ca > 3 mmol/l
jest wskazaniem do
hospitalizacji
11
WYBRANE
PROBLEMY
KLINICZNE
W długotrwałym leczeniu
glikokortykosteroidami
należy zawsze rozważyć
bezpieczeństwo
preparatu, jego postać,
dawkę i czas stosowania
pod uwagę zarówno ich miejscowe, jak
nia miopatii. Nie ma dowodów, że glikokor-
i ogólnoustrojowe działania niepożądane,
tykosteroidy podawane dożylnie lub domię-
występujące niezależnie od drogi podania
śniowo wykazują szybszy początek działania
leku. Szczególnie niekorzystny jest wpływ
w porównaniu z lekiem podanym doustnie.
glikokortykosteroidów na czynność osi pod-
W leczeniu przewlekłym nie powinno się
wzgórze–przysadka–nadnercze. Długotrwa-
stosować: deksametazonu (Dexaven), hy-
łe podawanie ponadfizjologicznych dawek
drokortyzonu (Corhydron) i triamcynolonu
glikokortykosteroidów wiąże się z ryzykiem
(Polcortolon), które długotrwale hamując
egzogennego zespołu Cushinga, wskazują-
oś podwzgórze–przysadka–nadnercza, są
cym na nadmiar egzogennych hormonów.
obciążone dużym ryzykiem wywołania nie-
Ryzyko wystąpienia zespołu zwiększa niera-
wydolności kory nadnerczy. W zaostrzeniu
cjonalne dawkowanie, zbyt długie (w stosun-
astmy czy POChP dzienna dawka gliko-
ku do sytuacji klinicznej) stosowanie czy nie-
kortykosteroidów nie powinna przekraczać
odpowiedni wybór preparatu. Symptomato-
20–30 mg prednizonu lub dawki równoważ-
logia egzogennego zespołu Cushinga jest
nej przez maksymalnie 14 dni. Większe daw-
podobna do opisanej wcześniej postaci en-
ki steroidów wiążą się z wyższym ryzykiem
dogennej. Objawy cushingoidalne mogą
działań niepożądanych, a nie zwiększają
także wystąpić w przypadku stosowania du-
w sposób istotny korzyści z leczenia. Nie jest
żych dawek preparatów wziewnych. Szcze-
konieczne stopniowe zmniejszanie dawek
gólnie niebezpiecznym dla pacjentów z cho-
steroidów w przypadku terapii krótszej niż
robami układu oddechowego działaniem
tydzień. Przy wskazaniach do leczenia powy-
niepożądanym glikokortykosteroidów jest
żej 10–14 dni zaleca się stopniowe zmniej-
miopatia posteroidowa, czyli osłabienie
szanie dawki glikokortykosteroidów co kil-
mięśni oddechowych, które przyśpiesza wy-
ka dni. Gwałtowne odstawienie glikokorty-
stąpienie niewydolności oddechowej.
kosteroidów implikuje ryzyko wystąpienia
Dawki preparatów wziewnych nieprze-
niewydolności kory nadnerczy [16–18].
kraczające 800 mg beklometazonu (lub jego
W długotrwałym leczeniu glikokortyko-
ekwiwalentu) czy 500 mg flutikazonu nie
steroidami należy zawsze rozważyć bezpie-
wpływają na oś podwzgórze–przysadka–
czeństwo preparatu, jego postać, dawkę
nadnercza u dorosłych. Nowoczesną formą
i czas stosowania.
steroidoterapii jest cyklezonid, występujący
Ostrożne, stopniowe
przerywanie
długotrwałego leczenia
GKS zapobiega
wystąpieniu
niedoczynności kory
nadnerczy
12
w postaci proleku. Ze względu na niską bio-
CHOROBA ADDISONA
dostępność wykazuje on znacznie mniej
Przewlekłe choroby układu oddechowego
działań niepożądanych, zwłaszcza ogólno-
charakteryzuje zwiększone ryzyko wystąpie-
ustrojowych, w porównaniu z innymi stero-
nia niedoczynności kory nadnerczy zarówno
idami wziewnymi. W dawce do 1280 mg/d.
w postaci pierwotnej, jak i wtórnej.
nie hamuje on wytwarzania kortyzolu w nadnerczach.
Przyczyną pierwotnej niedoczynności
kory nadnerczy (choroby Addisona) mogą
U pacjentów wymagających doustnej
być przerzuty raka płuca do gruczołów nad-
steroidoterapii zaleca się stosowanie jedne-
nerczowych oraz występująca obecnie spo-
go z 3 glikokortykosteroidów: prednizonu,
radycznie gruźlica nadnerczy. Objawy kli-
prednizolonu lub metyloprednizolonu. Wy-
niczne występują przy co najmniej 90-pro-
nika to z ich silnego działania przeciwzapal-
centowym zajęciu/zniszczeniu kory nadner-
nego, stosunkowo niewielkiego działania
czy. Pacjenci z niedoczynnością kory nad-
mineralokortykosteroidowego, krótkiego
nerczy zgłaszają stałe uczucie osłabienia.
okresu półtrwania i małego ryzyka wywoła-
W badaniu przedmiotowym stwierdza się hiwww.fmr.viamedica.pl
Magdalena Ignaszak-Szczepaniak,
Wanda Horst-Sikorska
Choroby układu oddechowego
a układ dokrewny — cz. II
Tabela 4
kortykosteroidów, mineralokortykostero-
Objawy niewydolności kory nadnerczy
(na podstawie [19])
idów i androgenów. Zaleca się stosowanie
Objawy
podmiotowe
Częstość
występowania
kach podzielonych. Zwykle lek podaje się
t Osłabienie, zmęczenie
100%
odtworzenia rytmu dobowego wydzielania
t Brak apetytu
100%
kortyzolu. Największą dawkę należy podać
t Objawy ze strony przewodu
pokarmowego
92%
hydrokortyzonu 20–30 mg/d. w 2 lub 3 dawrano (2/3 dawki) i w południe (1/3 dawki) dla
w godzinach porannych, uwzględniając
zwiększone zapotrzebowanie na hydrokorty-
— nudności
86%
— wymioty
75%
zon w przypadku wysiłku fizycznego, stresu
— bóle brzucha
31%
i choroby. Dawkowanie fludrokortyzonu
— biegunka
6%
ustala się indywidualnie w zależności od
t Łaknienie słonych potraw
16%
wskazań klinicznych i kontrolując ciśnienie
t Zawroty głowy
12%
tętnicze. Tylko cześć chorych wymaga poda-
6–13%
wania androgenów — dehydroepiandroste-
t Bóle mięśni i stawów
ronu.
Objawy przedmiotowe
t Utrata masy ciała
100%
Wtórna niedoczynność kory nadnerczy
t Ciemne zabarwienie skóry
94%
jest następstwem hamowania wydzielania
ACTH i w konsekwencji niedoboru hormo-
t Niskie wartości ciśnienia
tętniczego
88–94%
t Bielactwo
10–20%
nów kory nadnerczy. Ryzyko wystąpienia ja-
Ryzyko wystąpienia
jatrogennej
niedoczynności dotyczy
pacjentów stosujących
długotrwale większe od
fizjologicznych dawki
glikokortykosteroidów
trogennej niedoczynności dotyczy pacjentów stosujących długotrwale większe od fi-
potonię ortostatyczną oraz skrajnie niskie
zjologicznych dawki glikokortykosteroidów.
wartości ciśnienia tętniczego. Początkowo
U tych chorych zbyt szybkie zmniejszanie
obserwuje się ściemnienie blizn, a następnie
dawki leku lub jego gwałtowne odstawienie
skóry. Mało charakterystyczne objawy kli-
może wywołać objawy niedoboru endogen-
niczne są przyczyną zbyt późnego rozpozna-
nych hormonów kory nadnerczy w wyniku
wania choroby Addisona. U większości pa-
długotrwałej supresji osi podwzgórze–przy-
cjentów chorobę rozpoznaje się dopiero
sadka–nadnercza. Objawy wtórnej niedo-
w momencie wystąpienia przełomu nadner-
czynności nie różnią się zasadniczo od obja-
czowego. W tabeli 4 zestawiono najczęściej
wów stwierdzanych w postaci pierwotnej,
występujące objawy kliniczne choroby Ad-
zwykle jednak narastają wolniej i są słabiej
disona.
wyrażone.
W badaniach laboratoryjnych stwierdza
W postaci wtórnej nie obserwuje się
się hiperkaliemię, hiponatremię oraz hipo-
zwiększonej pigmentacji skóry, a otoczki
glikemię. Diagnostyka specjalistyczna uw-
brodawek sutkowych wykazują charaktery-
zględnia: pomiar stężenia kortyzolu i ACTH
styczne jaśniejsze zabarwienie [19–21]. Róż-
w surowicy, 17-OHCS w dobowej zbiórce
nicowanie obu postaci niedoczynności kory
moczu oraz testy stymulacyjne z ACTH
nadnerczy przedstawiono w tabeli 5.
i kortykoliberyną (CRH, corticotropin-releasing hormone).
W codziennej praktyce klinicznej należy
bezwzględnie pamiętać o ostrożnym przery-
Przy uzasadnionym podejrzeniu niedo-
waniu uprzednio długotrwale stosowanej
czynności kory nadnerczy, należy niezwłocz-
kortykoterapii, aby nie dopuścić do wystą-
nie włączyć terapię, podając hydrokortyzon
pienia ostrej postaci niedoczynności kory
doustnie. W długotrwałym leczeniu choro-
nadnerczy, stanowiącej stan zagrożenia
by Addisona stosuje się substytucję gliko-
życia.
Forum Medycyny Rodzinnej 2011, tom 5, nr 1, 6–15
13
WYBRANE
PROBLEMY
KLINICZNE
Tabela 5
Różnicowanie pierwotnej i wtórnej niedoczynności nadnerczy
Pierwotna niedoczynność
kory nadnerczy
Wtórna niedoczynność
kory nadnerczy
Objawy niedoboru glikokortykosteroidów
Tak
Tak
Objawy niedoboru androgenów
Tak
Tak
Objawy niedoboru aldosteronu (hiperkaliemia)
Tak
Zwykle nie
Nadmiar ACTH (hiperpigmentacja)
Tak
Nie
W przypadku stwierdzenia wtórnej nie-
ny zespołów endokrynnych spotyka się jednak
doczynności kory nadnerczy należy zalecić
rzadko. Paradoksalnie objawy endokrynolo-
substytucję hydrokortyzonu, jednak w daw-
giczne mogą być także pierwszym objawem
kach mniejszych niż w chorobie Addisona,
choroby układu oddechowego, co dotyczy
czyli 5–20 mg/d.
zwłaszcza pacjentów z rakiem płuca. Autorzy
Ostrożne, stopniowe przerywanie długo-
pragnęli zwrócić uwagę szczególnie na tych
trwałego leczenia glikokortykosteroidami
chorych, u których ujawnienie się nowotworu
zapobiega wystąpieniu niedoczynności kory
jest poprzedzone wystąpieniem endokrynolo-
nadnerczy.
gicznych zespołów paraneoplastycznych.
W długotrwałej steroidoterapii powinny
PODSUMOWANIE
być stosowane glikokortykosteroidy o sil-
U pacjentów ze schorzeniami układu odde-
nym działaniu przeciwzapalnym, krótkim
chowego mogą wystąpić objawy endokrynopa-
okresie półtrwania i niskiej biodostępności,
tii, co może świadczyć o progresji choroby
przy zachowaniu zasady racjonalizacji daw-
podstawowej lub stanowi niezamierzony sku-
ki i czasu przyjmowania dla zminimalizowa-
tek długotrwałej terapii. Typowy obraz klinicz-
nia efektów ubocznych leczenia.
PIŚMIENNICTWO
1.
Ząbek M., Szpytma T., Gliński B. Skrajna
vention of neurologic complications. Clin. Nephrol. 1996; 46: 149–169.
hiponatremia w przebiegu zespołu niedostosowanego wydzielania hormonu antydiuretycz-
6.
nego (SIADH) u chorego na drobnokomórkowe-
http://emedicine.medscape.com
go raka płuca — opis przypadku i przegląd piśmiennictwa. Współcz. Onkol. 2005; 9: 312–
7.
3.
karskie PZWL, Warszawa 2009.
Schrier R.W. Body water homeostasis: clinical disorders of urinary dilution and concentration.
8.
sis and complications of Cushing’s syndrome:
Yeates K.E., Morton A.R. Vasopressin antagoni-
a consensus statement. J. Clin. Endocrinol. Me-
Am. J. Nephrol. 2006; 26: 348–355.
Verbalis J.G. AVP receptor antagonists as aquaretics: review and assessment of clinical data.
Cleve Clin. J. Med. 2006;73: 24–33.
5.
14
Arnaldi G., Angeli A , Boscaro M. i wsp. Diagno-
J. Am. Soc. Nephrol. 2006; 17: 1820–1832.
tab. 2003; 88: 5593–5602.
sts: role in the management of hyponatremia.
4.
Kokot F. Zaburzenia gospodarki wodno-elektrolitowej i kwasowo-zasadowej. Wydawnictwo Le-
–315.
2.
Ferry R.J., Pascual-y-Baralt J.F. Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion.
9.
Kryteria rozpoznania zespołu Cushinga i jego powikłania. Stanowisko międzynarodowej grupy
ekspertów. Medycyna Praktyczna 2005; 5.
10. Arnaldi G., Angeli A., Atkinson A.B. i wsp. Diagno-
Soupart A., Decaux G. Therapeutic recommen-
sis and complications of Cushing’s syndrome:
dations for management of severe hyponatre-
a consensus statement. J. Clin. Endocrinol. Me-
mia: current concepts on pathogenesis and pre-
tab. 2003; 88: 5593–5602.
www.fmr.viamedica.pl
Magdalena Ignaszak-Szczepaniak,
Wanda Horst-Sikorska
Choroby układu oddechowego
a układ dokrewny — cz. II
11. Pawlak W., Wawrocka-Pawlak M. Hiperkalcemia
w chorobie nowotworowej — patofizjologia, diagnostyka, leczenie. Współczesna Onkologia
2003; 7: 482–496.
12. Wysolmerski J., Broadus A.E. Hypercalcemia of malignancy: the central role of parathyroid hormone-related protein. Ann. Rev. Med. 1994; 45: 189–200.
13. Bower M., Cox S. Endocrine and metabolic com-
gis — Postępy Nauk Medycznych 2007; 5: 168–
–174.
16. Pawliczak R. Współczesna steroidoterapia w leczeniu astmy — wieloletnia, skuteczna i bezpieczna. Alergia 2008; 3: 10–17.
17. Kuna P., Pierzchała W., Jankowski M. (red.). Astma i POChP w pytaniach i odpowiedziach. Medycyna Praktyczna, Kraków 2008.
plications of advanced cancer. W: Doyle D.,
18. Światowa Strategia rozpoznawania, leczenia
Hanks G., Cherny N.I., Calman K. (red.). Oxford
i prewencji astmy (GINA). Medycyna Praktyczna.
Textbook of Palliative Medicine. Oxford University
Press, 687–702.
14. Buss T., Modlińska A., Lichodziejewska-Niemierko M., Niedoszytko M, Chełmińska M. Hiperkalcemia a kontrola objawów w zaawansowanej
chorobie nowotworowej. Polska Medycyna Paliatywna 2006; 5: 34–38.
15. Kokot F., Franek E. Postępy w badaniach nad gospodarką wapniowo-fosforanową — część I. Bor-
Forum Medycyny Rodzinnej 2011, tom 5, nr 1, 6–15
Wydanie Specjalne 2009; 5.
19. Papierska L. Pierwotna autoimmunologiczna niedoczynność kory nadnerczy. Postępy Nauk Medycznych 2008; 2: 132–137.
20. Szczeklik A. (red.). Choroby wewnętrzne. Medycyna Praktyczna, Kraków 2009: 608–611.
21. Stoller J., Muzaffar A., Longworth D. Intensive review of Internal Medicine. Lippincott Williams
& Wilkins, Philadelphia 2002: 560–562.
15
Download