IMIĘ I NAZWISKO: Małgorzata Wojtyś PROMOTOR: Prof. dr hab. n. med. Tomasz Grodzki TEMAT PRACY: Wpływ programu wczesnego wykrywania nowotworów płuc na profil chorych leczonych z powodu raka płuca oraz na działalność Oddziału Klinicznego Chirurgii Klatki Piersiowej PUM w Szczecinie STRESZCZENIE Wstęp: Głównym sposobem leczenia pierwotnego niedrobnokomórkowego raka płuca, szczególnie we wczesnych stadiach jego zaawansowania jest leczenie chirurgiczne. Niestety rak płuca nadal pozostaje nowotworem rozpoznawanym często w późnych stadiach zaawansowania, kiedy to skuteczne leczenie chirurgiczne nie jest już możliwe. Jednym ze sposobów poprawy tej sytuacji jest prewencja wtórna, czyli wykrycie już istniejącego raka płuca w stadium umożliwiającym wykonanie radykalnego zabiegu operacyjnego. Obecnie główną metodą profilaktyki wtórnej są badania przesiewowe oparte na diagnostyce obrazowej - niskodawkowej TK klp wykonywanej u osób z określonymi czynnikami ryzyka raka płuca. Cel: Głównym celem pracy była ocena w jaki sposób prowadzenie programu wczesnego wykrywania raka płuca opartego na niskodawkowej tomografii komputerowej wpływa na funkcjonowanie oddziału chirurgii klatki piersiowej, w którym leczy się chorych na raka płuca mieszkających w obszarze, w którym taki program jest prowadzony. Badania oparto o materiał jednego ośrodka chirurgii klatki piersiowej - Kliniki Chirurgii Klatki Piersiowej i Transplantacji Pomorskiego Uniwersytetu Medycznego w Szczecinie, zaś badania przesiewowe wykonywano wśród mieszkańców Szczecina. Materiał i metodyka: Materiał podzielono na trzy grupy. Grupa 1a to chorzy leczeni chirurgicznie z powodu pierwotnego raka płuca, który został wykryty w badaniach przesiewowych. Obejmowała ona 52 osoby. Grupa 1b licząca 87 osób to chorzy także leczeni chirurgicznie z powodu pierwotnego raka płuca w okresie prowadzenia badań przesiewowych, ale nie będący uczestnikami programu badań przesiewowych. Natomiast grupa 2 licząca 103 osoby to pacjenci leczeni w Klinice z powodu raka płuca w okresie przed wprowadzeniem badań przesiewowych. Przeprowadzono analizę takich czynników jak: struktura wieku i płci pacjentów, historia palenia tytoniu, umiejscowienie operowanego raka płuca, rozpoznanie histopatologiczne, stopień zróżnicowania histologicznego, stadia zaawansowania TNM, stadia zaawansowania klinicznego, wielkość guza, rozpoznanie na podstawie badań inwazyjnych, rodzaje i liczba przeprowadzonych operacji, czas oczekiwania na operację, czas hospitalizacji, czas trwania operacji, konieczność przetaczania krwi, powikłania pooperacyjne oraz śmiertelność pooperacyjna. Czynniki te poddano analizie statystycznej przyjmując istotność stosowanych testów statystycznych na poziomie 0,05. Wyniki: Nie stwierdzono istotnych statystycznie różnic w strukturze płci chorych z poszczególnych grup, ani w historii palenia tytoniu. Stwierdzono istotną statystycznie różnicę (p=0,000274) porównując pod względem wieku grupę 1a i 1b. Natomiast porównując grupę 1a i 2 oraz 1b i 2 pod względem wieku nie stwierdzono różnicy istotnej statystycznie. W grupie 1a istotnie statystycznie częściej rak występował po stronie prawej niż lewej, zaś w pozostałych grupach rak płuca też był częstszy po stronie prawej, ale bez znamienności statystycznej. Rak gruczołowy istotnie statystycznie był częstszy w grupie badań przesiewowych niż w pozostałych grupach, natomiast drugi co do częstości pierwotny rak płuca - płaskonabłonkowy nie był znamiennie częstszy w żadnej z badanych grup. Wykazano statystycznie istotnie częstszy stopień zróżnicowania histologicznego G2 w grupie 1a w porównaniu z grupą 2, ponadto w grupie 1a zaobserwowano statystycznie istotnie częstsze występowanie stopnia G2 w porównaniu z G3 (p<0,001), czego nie było w pozostałych grupach. W grupie badań przesiewowych (1a) znamiennie statystycznie częściej występowała cecha T1 (VI i VII klasyfikacja) w porównaniu z grupą 1b i grupą 2, w tym najniższy stopień zaawansowania T1a był znamiennie częstszy w grupie 1a niż 1b (p=0,002) oraz w grupie 1a niż 2 (p=0,0013). Także dla cechy TNM T2 (VI klasyfikacja) wykazano statystycznie częstsze (granica istotności statystycznej) występowanie w 1a niż w 2 (p=0,05). Podobnie dla stadiów zaawansowania klinicznego (VI i VII klasyfikacja) - stadium IA było istotnie statystycznie częstsze w grupie 1a w porównaniu z 1b oraz z 2. Natomiast porównując grupy spoza badań przesiewowych stwierdzono statystycznie istotną różnicę w stadium IIIA (VI klasyfikacja) (p=0,03). Objętość guza była statystycznie istotnie mniejsza w grupie 1a niż w 1b i 2 (odpowiednio p=0,01 i p=0,004). Nie wykazano statystycznie znamiennych różnic w częstości rozpoznań na podstawie wykonanych procedur inwazyjnych porównując badane grupy. Czas oczekiwania na operację w grupie 1a był statystycznie istotnie krótszy niż w grupie 2 (p=0,01). Przy porównaniu pozostałych grup nie stwierdzono zależności istotnych statystycznie. W grupie 1a wykonano statystycznie istotnie więcej lobektomii wraz z resekcją węzłów chłonnych śródpiersia, a około 1,5 raza mniej pneumonektomii niż w pozostałych grupach, chociaż tylko liczba lobektomii wraz z resekcją węzłów chłonnych śródpiersia była statystycznie istotna. W grupach spoza badań przesiewowych ilość lobektomii wraz z resekcją węzłów chłonnych śródpiersia nie różniła się istotnie statystycznie (p=0,74). W okresie prowadzenia badań przesiewowych wykonano istotnie statystycznie więcej operacji resekcji miąższu płucnego z powodu raka ogółem niż w okresie przed wprowadzeniem tego programu (p<0,05). W grupie 1a czas operacji był znamiennie statystycznie dłuższy niż w pozostałych grupach (p=0,02; p=0,007). Porównując ilość transfuzji krwi nie stwierdzono istotnych statystycznie różnic między badanymi grupami (p=0,81; p=0,46). Czas hospitalizacji chorych leczonych operacyjnie z powodu raka płuca w okresie prowadzenia badań przesiewowych (1a i 1b) był statystycznie istotnie krótszy niż w okresie kiedy tych badań nie prowadzono (p=0,0007; p=0,0001), natomiast nie różnił się on statystycznie istotnie między grupami 1a i 1b (p=0,65). Nie stwierdzono istotnych statystycznie różnic w ilości powikłań (p=0,25; p=0,12; p=0,8) i zgonów pooperacyjnych (p=0,53; p=0,71; p=0,85) w badanych grupach. Nie stwierdzono także istotnych statystycznie zależności między występowaniem powikłań pooperacyjnych a stopniem TNM, stopniem zaawansowania klinicznego, stopniem zróżnicowania histologicznego, występowaniem chorób współistniejących. Wykazano istotną statystycznie dodatnią zależność między ilością transfuzji krwi a częstością powikłań pooperacyjnych ogółem (p= 0,0002), natomiast w grupie 1a ta zależność nie była statystycznie istotna (p=0,6). Na podstawie przeprowadzonych badań stwierdzono, że wprowadzenie badań przesiewowych w kierunku wczesnego wykrywania raka płuca w oparciu o LDCT może mieć znaczenie dla działalności oddziału chirurgii klatki piersiowej przez wpływ na zwiększenie częstości rozpoznań raka płuca o niższym stopniu zaawansowania, zwiększenie ilości wykrytych guzów o mniejszej objętości, skrócenie czasu oczekiwania na operację, skrócenie czasu hospitalizacji, zwiększenie ilości operacji resekcji miąższu płucnego z powodu pierwotnego raka płuca, zwiększenie ilości lobektomii wraz z resekcją węzłów chłonnych śródpiersia a zmniejszenie ilości pneumonektomii przy możliwym wydłużeniu czasu zabiegu i przy braku wpływu na ilość rozpoznań raka płuca na podstawie badań inwazyjnych, ilość transfuzji krwi, częstość powikłań i zgonów pooperacyjnych. Wnioski: 1. W grupie chorych, u których wykryto pierwotnego niedrobnokomórkowego raka płuca na podstawie badań przesiewowych opartych o niskodawkową TK istotnie statystycznie częściej występował rak gruczołowy wykrywany jako mniejszy guz, we wcześniejszym stadium zaawansowania, częściej o stopniu zróżnicowania histologicznego G2, umiejscowiony częściej po stronie prawej. 2. W grupie chorych, u których raka płuca wykryto w badaniach przesiewowych statystycznie częściej wykonano lobektomię wraz z resekcją węzłów chłonnych śródpiersia oraz znacznie mniej pneumonektomii w porównaniu z pozostałymi grupami, jednak różnica ta nie była znamienna statystycznie. 3. Czas oczekiwania na operację (okres czasu od dnia przyjęcia do oddziału chirurgii klatki piersiowej do dnia operacji) był statystycznie istotnie krótszy w grupie badań przesiewowych w porównaniu z grupą kontrolną. 4. Czas trwania operacji był statystycznie istotnie dłuższy u chorych u których wykryto raka płuca na podstawie badań przesiewowych (75% wszystkich operacji w tej grupie stanowiły lobektomie wraz z resekcją węzłów chłonnych śródpiersia, co wiązało się często z koniecznością badania śródoperacyjnego, gdyż w tej grupie tylko u około 40 % pacjentów udało się uzyskać rozpoznanie przed operacją). 5. W grupie chorych będących uczestnikami programu badań przesiewowych było mniej powikłań pooperacyjnych, ale różnica nie była znamienna statystycznie. Nie stwierdzono też statystycznie istotnej różnicy w częstości zgonów pooperacyjnych w badanych grupach. 6. Analizowane czynniki, szczególnie stopień zaawansowania klinicznego, wielkość guza i jego umiejscowienie, ilość rozpoznań na podstawie badań inwazyjnych, czas oczekiwania na operację, czas trwania zabiegu, rodzaje operacji, czas hospitalizacji, wpływ transfuzji czy innych czynników na powikłania pooperacyjne, częstość zgonów są istotne w działalności oddziału chirurgii klatki piersiowej.