Leki Miejscowo Znieczulające
advertisement
LekiMiejscowoZnieczulające • V w n.e. – Peruwiańscy Indianie odkrywają właściwości psychotropowe liści koki • 1860 – wyodrębnienie kokainy • 1884 – Zygmunt Freud odkrywa działanie miejscowo - znieczulające kokainy • 1884 – K.Koller – znieczulenie powierzchniowe • 1885 – W.Halsted – blokady obwodowe • 1899 – A.Bier – znieczulenie podpajęczynówkowe • 1905 – synteza prokainy • 1948 – wprowadzenie na rynek lidocainy Znieczulenie regionalne • odwracalna blokada (czuciowa, ruchowa) przewodnictwa w zakończeniach nerwowych, włóknach nerwowych i korzeniach nerwowych. LMZ mechanizm działania Blokada pompy Na - K • wzrost amplitudy potencjału czynnościowego • spadek szybkości wzrostu potencjału czynnościowego • wzrost progu depolaryzacji • spadek szybkości przewodzenia • wydłużenie okresu refrakcji Teorie działania LMZ • zmiana ładunku powierzchniowego błony komórkowej • zmiana konformacji („rozszerzenie”) błony komórkowej • teoria receptorowa Budowa chemiczna LMZ aminoestry - (tetrakaina, prokaina, chloroprokaina) • • • • • AMIDOWE (-NHCO-) Trwałe Stabilne przy zmianie temp i pH (adrenalina) Nie ulegają rozpadowi w osoczu Metabolizm w wątrobie aminoamidy - (lidokaina, prylokaina, mepiwakaina, bupiwakaina, etydokaina, ropiwakaina) Profil anestetyczny • • • • Rozpuszczalność w tłuszczach Wiązanie z białkami Stała dysocjacji (dyfuzja w tkankach) Wewnętrzna aktywność wazodylatacyjna Miejsce działania LMZ • Gr. A – Zewnętrzna część kanału sodowego (tetrodotoksyna) • Gr. B – Wiązanie się z receptorami w wew. kanału sodowego (lidokaina) • Gr. C – Działanie niespecyficzne na lipidową część bł. kom (benzokaina) • Gr. D – Działanie na konglomeraty wew. receptora wew. kanału sodowego (bupiwakaina • • • • • • • LA - amina słaba zasada źle rozpuszczalna w wodzie dobrze rozpuszczalna w tłuszczach Preparat do wstrzyknięć (substancja sucha) Cl-LA-H -chem. sól tzn. dobrze rozpuszczalna w wodzie • pKa=const. • JeżelipKa=pHtoilośćzasady=ilości ka8onów • pKaLA>7tozasada(LA)>ka8on(LA-H+) • PrzykładobniżeniapH:ropień,dodatek adrenaliny,ukł.buforująceosocza • LA-H+ - blokada nerwu (Kation - rozpuszczalny w wodzie) • LA - penetracja przez bł. kom. (Zasada rozpuszczalna w tłuszczach Metabolizm LMZ • Aminoestry - hydroliza przez cholinesterazy osoczowe (PABA) • Aminoamidy – degradacja (oksydacja, dealkilacja, hydroliza, koniugacja) enzymatyczna w wątrobie Wpływ na obszar i siłę blokady • • • • • • • Objętość i stężenie Środki obkurczające naczynia Miejsce podania Alkalizacja Temperatura Ciąża Łączenie ŚZM Absorpcja LMZ • • • • Dawka Miejsce podania Środki obkurczające naczynia. Właściwości farmak. LMZ Środki obkurczające naczynia • Wydłużają czas działania LMZ • Opóźniają wchłanianie leku • Poprawiają hemostazę • Najczęściej Adrenalina i Noradrenalina • Stężenia 1:50 tys, 1:100 tys- ( 0,25 mg ) • Ostrożnie w znieczuleniu mocno ukrwionych oraz dystalnych części ciała Toksyczność • Dawka • przedawkowanie względne (błąd podczas podawania) • przedawkowanie bezwzględne (przekroczona wydolność systemów eliminacji) Siła działania toksycznego • Bupiwakaina, Etidokaina, Tetrakaina • Ropiwakaina, Lewobupiwakaina • Lidokaina, Mepiwakaina, Prokaina Wpływ na toksyczność • WZROST - pCO2, Spadek pH, Leki (cymetydyna) • SPADEK - Barbiturany, Benzodiazepiny, Anestetyki wziewne Objawy zatrucia LMZ • Objawy z OUN: drętwienie ust i języka; niepokój, zawroty głowy; nudności; dzwonienie w uszach; trudności w przełykaniu; dezorientacja; utrata przytomności; bezdech; drgawki • U.krążenia: niemiarowość serca, zaburzenia rytmu; spadek RR; NZK • U.oddechowy: skurcz oskrzeli; zmiany skórne; wstrząs anafilaktyczny Postępowanie • Przerwać podawanie LMZ • Postępować objawowo • Lipid KIT Lidokaina, Lignocaina, Xylocaina • Najpopularniejszy LMZ • Stosowana jako lek antyarytmiczny • Wszystkie rodzaje znieczuleń – ostrożnie przy pp – doskonale przenika do tkanek • Stężenia od 0,5% - 5% • Działanie krótkotrwałe – zależnie od miejsca podania ( 45 – 60 min ) • Dawka maksymalna 200 mg (500 mg z adrenaliną) – odp. 3-7 mg/kg Bupiwakaina • 4 krotnie silniejsza od Lignokainy • Czas działania zależny od rodzaju blokady – nawet do 30 h • Silniej blokuje włókna czuciowe • Silna kardiotoksyczność – powoduje migotanie komór oporne na defibrylacje • Nie wolno podawać dożylnie ! • Dawka maksymalna 150 mg ( 2 mg/kg ) • Lewo Bupiwakaina – mniej toksyczna Ropiwakaina • Podobne właściwości jak Bupiwakaina • Mniej kardiotoksyczna • Dawka maksymalna 200 mg
