LEKI PRZECIWPADACZKOWE NOWEJ GENERACJI SKUTECZNOŚĆ NOWYCH LEKÓW PRZECIWPADACZKOWYCH Typ napadów Felbamat Gabapentyna Lamotrygina Lewetiracetam Okskarbazepina Tiagabina Topiramat Wigabatryna częściowe + + + + + + + + wtórnie + + + + + + + + uogólnione toniczno?+ ?+ + + + ? + ?+ kloniczne nieświado ?+ + ?+ ? ? mości mioklonicz ? + ?+ ? + ne Lennoxa+ ? + ? 0 ? + ? Gastauta Napady ? ? ?+ ? 0 ?+ ?+ + zgięciowe + udowodniona skuteczność, ?+ prawdopodobnie skuteczny, 0 nieskuteczny, - pogarsza kontrolę napadów, ? nieznana skuteczność Zonisamid + + + ?+ ?+ ?+ ?+ DAWKOWANIE NOWYCH LEKÓW PRZECIWPADACZKOWYCH U DOROSŁYCH Lek Dawka Najczęstsza Zakres dawek Sposób początkowa dawka dobowa podtrzymujących dawkowania (mg) (mg) (mg) Felbamat 1200 2400 1800-4800 3 x dziennie Gabapentyba 300-400 2400 1200-4800 3 x dziennie Lamotrygina 12.5-50* 200-400 100-800 1-2 x dziennie Lewetiracetam 1000 2000-3000 1000-4000 2 x dziennie Okskarbazepina 150-600 900-1800 900-2700 2-3 x dziennie Tiagabina 4-10 40 20-60 2-4 x dziennie Topiramat 25-50 200-400 100-1000 2 x dziennie Wigabatryna 500-1000 3000 2000-4000 1-2 x dziennie Zonisamid 100 400 400-600 1-2 x dziennie * 12.5 mg z walproinianem sodu; 25 mg w monoterapii 1 DAWKOWANIE NOWYCH LEKÓW PRZECIWPADACZKOWYCH U DZIECI Lek Dawka Zakres dawek Sposób początkowa podtrzymujących dawkowania (mg/kg/d) (mg/kg/d) Felbamat 15 30-45 3-4 x dziennie Gabapentyba obecnie nie zalecana u dzieci poniżej 12 rż Lamotrygina 0.2-2* 1.5-15 1-2 x dziennie Lewetiracetam obecnie nie zalecana u dzieci poniżej 12 rż Okskarbazepina 10 10-50 2-3 x dziennie Tiagabina obecnie nie zalecana u dzieci poniżej 12 rż Topiramat 0.5-1 (1 raz/d) 6-9 2 x dziennie Wigabatryna 40 50-150 1-2 x dziennie Zonisamid 2-4 4-8 2 x dziennie * 0.2 mg z walproinianem sodu GABAPENTYNA (GBP) Neurontin kaps. 100, 300 i 400 mg Mechanizm działania Pochodna GABA, jednak nie wykazuje powinowactwa do receptorów GABA. Wykazuje powinowactwo do podjednostek alfa2delta kanałów wapniowych zależnych od potencjału. Moduluje aktywność dekarboksylazy kwasu glutaminowego, zwiększa syntezę GABA w mózgu człowieka. Zastosowanie Lek II-giego wyboru w leczeniu napadów częściowych oraz napadów częściowych wtórnie uogólnionych. Takźe jako lek pierwszego rzutu. Ból neuropatyczny u dorosłych (polineuropatia cukrzycowa, neuralgia po przebytym półpaścu) Dawkowanie W leczeniu padaczki: Max. dawka dobowa 2400 mg/dobę. Rozpoczynamy od 300-400 mg/dobę, codziennie zwiększamy dochodząc do dawki dobowej 900-1200 mg (niektórzy preferują wolniejsze zwiększanie dawki co tydzień zamiast codziennie). Powinna być podawana 3 x dziennie, niektórzy podają 2 x dziennie. W leczeniu bólu neuropatycznego: 1 dzień 300 mg, 2 dzień 600 mg/d, 3 dzień 900 mg/d. W razie potrzeby można zwiększać do 1800 mg/d, max 3600 mg Farmakokinetyka Lek nie jest metabolizowany, nie wypiera innych leków z połączeń z białkami, nie jest induktorem enzymów wątrobowych - nie opisano do tej pory istotnych klinicznie interakcji gabapentyny z pozostałymi lekami przeciwpadaczkowymi ani z innymi lekami. Nie ma potrzeby oznaczania stężenia leku w surowicy w trakcie leczenia. Objawy uboczne Generalnie jest dobrze tolerowana Senność, zawroty głowy, podwójne widzenie, ataksja, bóle głowy. 2 Cenny lek uzupełniający u chorych z dużym ryzykiem interakcji lekowych (osoby starsze, dzieci z upośledzeniem umysłowym – nie wpływa niekorzystnie na funkcje poznawcze). Moźe spowodować zwiększenie glikemii, oznaczyć cukier LAMOTRYGINA (LTG) Lamitrin tabl. 25, 50 i 100 mg; Lamitrin S tabl. do przygotowania zaw. doustnej 2, 5, 25, 100 mg Mechanizm działania Główny mechanizm działania jest jednak związany z: blokowaniem napięciozależnych kanałów sodowych przez co zapobiega uwalnianiu glutaminianu i asparaginianu Zastosowanie Początkowo jako lek drugiego rzutu w leczeniu opornej padaczki, obecnie jako lek pierwszego wyboru w leczeniu napadów: uogólnionych toniczno-klonicznych częściowych prostych i złożonych częściowych wtórnie uogólnionych w zespole Lennoxa-Gastauta Skuteczność lamotryginy moźe być wzmocniona przez połączenie z VPA. Dawkowanie W monoterapii rozpoczynamy od dawki początkowej 1 x 25 mg (u dzieci 0.5 mg/kg) przez pierwsze 2 tygodnie. W 3 i 4 tygodniu podajemy 2 x dziennie 25 mg lub 1 x 50 mg (dzieci 1 mg/dobę). Monoterapia podtrzymująca : 50-100 mg 2 x dziennie w przypadku gdy utrzymują sie napady a pacjent dobrze toleruje lek (dzieci 2-8 mg/kg) Jako lek dodany do walproinianu: Tydzień 1 i 2 – 12.5 mg co drugi dzień (dzieci 0.15 mg/kg) Tydzień 3 i 4 – 25 mg/d (dzieci 0.3 mg/d) Podtrzymująca 50-100 mg 2 x dziennie w przypadku gdy utrzymują sie napady a pacjent dobrze toleruje lek (dzieci 1- 5 mg/kg) Jako lek dodany do innych leków przeciwpadaczkowych: Tydzień 1 i 2 – 50 mg/d (dzieci 0.6 mg/kg) Tydzień 3 i 4 – 50 mg 2 x dziennie (dzieci 1.2 mg/d) Podtrzymująca 100-200 mg 2 x dziennie w przypadku gdy utrzymują sie napady a pacjent dobrze toleruje lek (dzieci 5- 15 mg/kg) Farmakokinetyka Nie wchodzi w interakcje z innymi jednocześnie stosowanymi lekami przeciwpadaczkowymi Nie wchodzi w interacje z środkami antykoncepcyjnymi Leki o właściwościach induktorów enzymatycznych przyspieszają metabolizm lamotryginy (konieczność stosowania wyższych dawek lamotryginy przy równoczesnym stosowaniu fenytoiny i karbamazepiny) 3 Leki o właściwościach inhibitorów enzymów wątrobowych hamują metabolizm lamotryginy (konieczność stosowania niższych dawek lamotryginy przy równoczesnym stosowaniu walproinianu) Objawy uboczne 1. Senność, ataksja, podwójne widzenie, bóle głowy 2. Idiosynkrazja (indywidualna nadwrażliwość): wysypka skórna u 8-10% leczonych plamisto-grudkowa 3. Choroba ukłądowa ze złym samopoczuciem, gorączką, bólmi stawów, bólami mięśni, limfadenopatią i eozynofilią 4. Kilka przypadków: zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego, ostra niewydolność wątroby TIAGABINA (TGB) Gabitril tabl. 5, 10 i 15 mg) Mechanizm działania Inhibitor wychwytu zwrotnego GABA w komórkach glejowych i zakończeniach nerwowych Zastosowanie Jako lek II-go rzutu (politerapia) w napadach częściowych i częściowych wtórnie uogólnionych. Dawkowanie Rozpoczynamy od dawki 7.5-15 mg/dobę w trzech dawkach podzielonych, zwiększamy stopniowo o 5-15 mg co tydzień do osiągnięcia dawki skutecznej 30 mg (obserwowano tolerancję dawki 70 mg/dobę) Farmakokinetyka Wchłania się szybko po podaniu doustnym. Wykazuje liniową farmakokinetykę. Okres półtrwania (5-13 godzin) może ulec skróceniu do 2-3 godz. u chorych przyjmujących równocześnie leki przeciwpadaczkowe o właściwościach induktorów enzymatycznych. Lek podajemy 3 x dziennie. Nie wpływa na poziom karbamazepiny i fenytoiny w osoczu. Obniża osoczowe stężenie walproinianu o około 10%. Brak interakcji z doustnymi lekami antykoncepcyjnymi. Objawy uboczne Senność, bóle i zawroty głowy, uczucie zmęczenia Drżenia, biegunki i obniżony nastrój TOPIRAMAT (TPM) Topamax tabl. 25, 50 i 100 mg Mechanizm działania 1. Bloker aktywowanych napięciem kanałów sodowych 4 2. Aktywacja układu GABA-ergicznego poprzez wpływ na receptory GABA 3. Bloker receptorów glutaminergicznych typu AMPA 4. Silny inhibitor anhydrazy węglanowej Zastosowanie Lek II-go rzutu u chorych z napadami częściowymi i częściowymi wtórnie uogólnionymi. Dawkowanie Stosowany w dawkach 200-600 mg. Rozpoczynamy od jednorazowej dawki dobowej 50 mg, którą zwiękaszamy o 50 mg/dobę co tydzień aż do osiągnięcia dawki dobowej 200 mg podawanej w 2-ch dawkach podzielonych. Od tego momentu dawkę dobową należy zwiększać o 100 mg co tydzień do osiągnięcia kontroli napadów lub wystąpienia objawów ubocznych. Farmakokinetyka Topiramat wykazuje liniową farmakokinetykę. W niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza. Leki o właściwościach induktorów enzymatycznych przyspieszają metabolizm topiramatu (fenytoina i karbamazepina zmniejszają stężenie topiramatu w surowicy o 40-50%). Z kolei topiramat zwiększa o około 25% stężenie fenytoiny. Możliwość interakcji topiramatu z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi: kobiety powinny stosować pigułki o zwiększonej zawartości estrogenów. Objawy uboczne Senność, zawroty głowy, nadpobudliwość nerwowa, utrudnienie koncentracji, zmęczenie. Parestezje, kamica nerkowa (1.5% chorych) Jadłowstret, zmniejszenie wagi ciała Wykazano teratogenne działanie leku u zwierząt: stosować ostrożnie u kobiet w wieku rozrodczym. WIGABATRYNA (VGB) Sabril tabl. 500 mg Mechanizm działania Nieodwracalny inhibitor transaminazy GABA (wzrost stężenia GABA w płynie m.-rdz. o prawie 150% w kilka dni po rozpoczęciu leczenia) Zastosowanie Lek II-go rzutu w chorych z napadami częściowymi ulegającymi lub nie wtórnemu uogólnieniu. Lek z wyboru w leczenie kurczów dziecięcych (napady zgięciowe Westa) Lek może pogorszyć przebieg napadów mioklonicznych. Dawkowanie Dawka dobowa u dorosłych 1000-2000 mg, max 4000 mg w 2-ch dawkach podzielonych. 5 Leczenie zaczynamy od dawki 250-500 mg i bardzo powoli zwiększamy na przestrzeni kilku tygodni do osiągnięcia odpowiedzi terapeutycznej (objawy toksyczne przy zbyt szybkim zwiększaniu dawki!!!!) U 1/3 chorych obserwowano tolerancję na lek. Farmakokinetyka Wigabatryna obniża stężenie fenytoiny w osoczu o około 25% (zmniejszenie wchłaniania fenytoiny?) Po odstawieniu wigabatryny stężenie fenytoiny rośnie o około 25%. Poza tym wigabatryna nie wchodzi w interakcje z innymi lekami przeciwpadaczkowymi. Nie ma potrzeby monitorowania poziomu leku podczas dobierania dawek Objawy uboczne Senność, bóle i zawroty głowy, uczucie zmęczenia Zmiany nastroju u około 10% leczonych (nadpobudliwość, drażliwość, zab. zachowania, depresja, zespół paranoidalny) Uszkodzenie siatkówki u ok. 40% leczonych długotrwale (koncentryczne ubytki w polu widzenia (widzenie lunetowate), przez długi czas bezobjawowe – kontrolne badania perymetryczne) OKSKARBAZEPINA (OXC) Trileptal tabl. 150, 300 I 600 mg Mechanizm działania 10-ketoanalog CBZ, blokowanie wrażliwych na napięcie kanałów sodowych, moduluje także przepływ wapnia i potasu Zastosowanie Napady częściowe i toniczno-kloniczne Dawkowanie Dawka początkowa 150-600 mg/d w 2-ch dawkach podzielonych. Można zwiększać do 3000-4000 mg/d Farmakokinetyka Powoduje przyśpieszenie eliminacji hormonalnych doustnych środków antykoncepcyjnych OXC (po zastąpieniu CBZ) w politerapii z walproininanem lub fenytoiną zwiększa ich stężenie we krwi. Nie stosować łącznie z lekami moczopędnymi i niestereoidowymi przeciwzapalnymi. Objawy uboczne Jest lepiej tolerowana jak CBZ Senność, zawroty i bóle głowy, podwójne widzenie, nudności wymioty Wysypka pojawia się rzadziej niż przy CBZ Nie powoduje zaburzeń obrazu krwi i toksycznego uszkodzenia wątroby. 6 FELBAMAT (FBM) Taloxa tabl. 400 i 600 mg, zawiesina 120 mg/ml Mechanizm działania Nasila działanie GABA Blokuje zależne od napięcia kanały sodowe Blokuje kanały jonowe receptora NMDA Zastosowanie U osób powyżej 14 roku życia: napady częściowe proste, napady toniczno-kloniczne Jako lek uzupełniający w zespole Lennoxa-Gastauta (tylko!!!!!!!!) Dawkowanie Leczenie rozpoczynać powoli i zwiększać dawkę przez kilka miesięcy. Dawka dobowa 1800-4800 mg/d u dorosłych (początkowo 0.6-1.2 g/d), u dzieci 15-45 mg/kg/d w 2-3 dawkach (początkowo 7.5-15 mg/kg/d) Farmakokinetyka Powoduje wzrost osoczowego stężenia PHT, VPA oraz epoksydu CBZ Objawy uboczne Bezsenność, bóle głowy, nudbości, anoreksja, senność Znaczna częstość występowania niedokrwistości aplastycznej Toksyczny wpływ na wątrobę Zaleca się rutynowe monitorowanie czynności wątroby i szpiku kostnego LEWETIRACETAM (LEV) Keppra tabl. 250, 500 i 1000 mg Mechanizm działania nieznany Zastosowanie Skuteczny w terapi opornych na leczenie napadów częściowych. Również skuteczny w napadach uogólnionych (nieświadomości, mioklonicznych) Dawkowanie Rozpoczynamy od 2 x 500 mg, następnie zwiększamy dawkę o 1000 mg co 2 tygodnie. Dawka max 4000 mg, przeciętnie 1000-3000 mg/d. W terapii skojarzonej. Farmakokinetyka Nie wpływa na stężenie w surowicy krwi innych leków przeciwpadaczkowych, wymienione leki nie zmieniają farmakokinetyki lewetiracetamu. Nie wpływa na farmakokinetykę doustnych środków antykoncepcyjnych. Objawy uboczne Bezsenność, bóle głowy, nudbości, anoreksja, senność ZONISAMID (ZNS) 7 Mechanizm działania blokuje zależne od napięcia kanały sodowe oraz kanały wapniowe typu T hamuje uwalnianie neurotransmiterów pobudzających hamuje w małym stopniu czynność anhydrazy węglanowej możliwy wpływ neuroprotekcyjny Zastosowanie Skuteczny w terapi opornych na leczenie napadów częściowych. Również skuteczny w napadach uogólnionych (nieświadomości, mioklonicznych, toniczno-klonicznych, zgięciowych) Dawkowanie Rozpoczynamy od 100 mg/d w 2-ch dawkach podzielonych, następnie zwiększamy dawkę co 2 tygodnie. Dawka podtrzymująca 400-600 mg/d. W terapii skojarzonej. Monitorowanie syężenia leku może być przydatne Farmakokinetyka Leki indukujące enzymy wątrobowe PHT, CBZ i PB skracają okres półtrwania ZNS o około 50% Objawy uboczne Bezsenność, bóle głowy, nudbości, anoreksja, senność Kamica nerkowa WYBÓR LEKU W PRZYPADKU NOWO ROZPOZNANEJ PADACZKI (DOROŚLI I MŁODZIEŻ – od 14 rż) Rodzaj napadów Pierwszy rzut Drugi rzut Toniczno-kloniczne walproinian sodu lamotrygina* karbamazepina okskarbazepina* fenytoina Nieświadomości Walproinian sodu Etosuksymid lamotrygina* Miokloniczne walproinina sodu lamotrygina* Częściowe karbamazepina lamotrygina* fenytoina okskarbazepina* walproinian sodu Niesklasyfikowane walproinina sodu lamotrygina* * w niektórych krajach leki te uwaźa się za leki pierwszego rzutu WYBÓR LEKU W PRZYPADKU NOWO ROZPOZNANEJ PADACZKI U DZIECI (4-14 rż) Rodzaj napadów Pierwszy rzut Drugi rzut Trzeci rzut Toniczno-kloniczne walproinian sodu lamotrygina* fenytoina karbamazepina okskarbazepina* Nieświadomości Walproinian sodu Etosuksymid klobazam lamotrygina* Miokloniczne walproinina sodu lamotrygina* klobazam 8 Częściowe karbamazepina fenytoina Toniczne walproinina sodu walproinian sodu gabapentyna okskarbazepina* lamotrygina* etosuksymid Napady zgięciowe wigabatryna walproinian sodu kortykosterydy nitrazepam Zespół Lennoxawalproinian sodu lamotrygina* Gastauta topiramat * w niektórych krajach leki te uwaźa się za leki pierwszego rzutu fenobarbital lamotrygina wigabatryna klobazam topiramat klobazam lamotrygina klobazam felbamat POŁĄCZENIA LEKÓW W PADACZCE LEKOOPORNEJ Wskazanie Połączenie Uogólnione napady nieświadomości walproinian sodu + etosuksymid Napady częściowe złożone karbamazepina + walproinian sodu Napady częściowe/uogólnione walproinian sodu + lamotrygina Napady częściowe wigabatryna + lamotrygina Napady częściowe wigabatryna + tiagabina Padaczka lekooporna topiramat + lamotrygina DZIESIĘĆ PRZYKAZAŃ 1. Wybierz lek właściwy dla danego rodzaju napadów lub zespołu padaczkowego 2. Zacznij od małych dawek i zwiększaj je stopniowo 3. Zwiększaj dawkę powoli, aby umożliwić pojawienie się tolerancji na objawy uboczne ze strony OUN 4. Stosuj prosty schemat leczenia z dawkowaniem 1 lub 2 razy dziennie, jeżeli to możliwe 5. Oznaczaj stężenie leku, kiedy napady są kontrolowane lub kiedy trudno jest osiągnąć tę kontrolę (jeżeli to możliwe) 6. Na samym początku poinformuj pacjenta o konsekwencjach rozpoznania i profilaktycznym charakterze leczenia 7. Wypróbuj dwa możliwe do zastosowania leki w monoterapii, zanimdodasz drugi lek 8. Jeśli napady utrzymują się, połącz najlepiej tolerowany lek pierwsszego rzutu z jednym z nowszych, uzależniając wybór od rodzaju napadów i mechanizmów działania 9. U pacjentów poddanych leczeniu skojarzonemu upraszczaj schematy dawkowania i zalecenia, tak jak to tylko możliwe 10. Przyjmij za cel osoiągnięcie najlepszej kontroli napadów, jednoznacznej z optymalną kjakością życia pacjentów z padaczką lekoooporną 9 LECZENIE STANU PADACZKOWEGO Powtarzające się napady padaczkowe pomiędzy którymi chory nie odzyskuje przytomności. 0-5 min potwierdzić rozpoznanie stanu padaczkowego (obserwacja drgawek, jeden dodatkowy napad) tlen, kontrolować ułożenie głowy i drożność dróg oddechowych, jeśli konieczne jest wspomaganie wentylacji rozważyć możliwość wykonania intubacji ocena podstawowych czynności życiowych uzyskać dostęp żylny + 0.9% NaCl; oznaczyć glikemię + podstawowe badania biochemiczne, morfologię, testy toksykologiczne, oznaczenie stężenia leków przeciwpadaczkowych we krwi kardiomonitor + pulsoksymetr 6-9 min w razie hipoglikemii lub gdy nie można oznaczyć stężenia glukozy – 100 mg tiaminy i.v. (zapobieżenie encefalopatii Wernickego) + 60 ml 40% glukozy i.v. w szybkim wlewie u dorosłych; u dzieci tylko 2 ml/kg 25% glukozy 10-20 min lorazepam 0.1 mg/kg i.v. z szybkością 2 mg/min, max 4 mg lub diazepam 0.2 mg/kg i.v. z szybkością 5 mg/min, max 20 mg jeśłi drgawki się utrzymują , dawkę diazepamu można powtórzyć po 5 min. po zastosowaniu diazepamu podać nasycającą dawkę fenytoiny 20+ min nasycająca dawka fenytoiny 20 mg/kg i.v., nie szybciej niż 50 mg/min u dorosłych i 1 mg/kg/min u dzieci; w czasie wlewu monitorować EKG i RR; jedynym podawanym dożylnie płynem jest 0.9% NaCl zamiast fenytoiny można bezpiecznie podawać i.v. fosfenytoinę z szybkością 150 równoważników fenytoiny na minutę pewną alternatywą dla fenytoiny jest sól sodowa kwasu walproinowego (Depakine amp. 400 mg) - dawka nasycająca 15 mg/kg powoli w ciągu 3-5 min, następnie po 30 minutach dawka podtrzymująca 1-2 mg/kg/godzine > 60 min jeśli stan padaczkowy utrzymuje się po podaniu fenytoiny w dawce 20 mg/kg – podać dodatkowo 5 mg/kg fenytoiny lub fosfenytoiny do dawki max 30 mg/kg jeśli stan padaczkowy nadal się utrzymuje – fenobarbital w dawce 20 mg/kg i.v. z szybkością 60 mg/min spodziewać się zatrzymania oddechu, szczególnie jeśli chory otrzymał benzodiazepinę wentylacja wspomagana; będzie potrzebna intubacja 10 jeśli stan padaczkowy nie ustępuje – znieczulenie ogólne za pomocą pentobarbitalu, midazolamu lub propofonu; Koniecznie – intubacja, sztuczna wentylacja, leki zwężające naczynia LECZENIE LEKOOPORNEGO STANU PADACZKOWEGO OIOM, zaintubowany, podłączony do respiratora, monitorowanie czynności życiowych pacjenta, wskazane uzyskanie dostępu dotętniczego, założenie cewnika do pęcherza dostęp żylny z użyciem cewnika trójkanałowego lub cewnika o dużym kalibrze w celu szybkiego podawania płynów lub dopaminy midazolam - dawka nasycająca 0.2 mg/kg w wolnym wstrzyknięciu i.v., dawka podtrzymująca 0.75-10 mikrograma/kg/min propofol – dawka początkowa 1-2 mg/kg, dawka podtrzymująca 2-10 mg/kg/h pentobarbital – (wprowadzenie pacjenta w stan śpiączki musi się odbywać pod kontrolą EEG). Dawka nasycająca 10-15 mg/kg i.v. z szybkością 50 mg/min do chwili gdy w EEG wystąpi zahamowanie wyładowań lub kiedy zapis stanie się płaski. Podawanie leku można przerwać jeśli wyładowania trwają 1-2 sekundy a zahamowanie utrzymuje się przez 5-10 sekund. Po podaniu początkowej lub nasycającej dawki należy oznaczyć stężenie leku w surowicy. Dawka podtrzymująca pentobarbitalu 0.5-1 mg/kg/h. W razie spadku RR zwolnić podanie dawki nasycającej do 25 mg/min, dawki podtrzymującej do 0.5 mg/kg/h. Poza tym płyny + dopamina. Stężenie pentobarbitalu we krwi powinno mieścić się w granicach 10-20 mikrogram/ml. Chory powinien pozostać w znieczuleniu ogólnym przez pierwsze 12 godzin, a potem przynajmniej raz na dobę należy kontrolować czy aktywność drgawkowa nadal się utrzymuje. W czasie śpiączki wywołanej pentobarbitalem chory powinien nadal otrzymywać wszystkie dotychczasowe leki przeciwpadaczkowe Stopniowo odstawiać anestetyk uważnie kontrolując stan kliniczny chorego. 11