WYBRANE PROBLEMY KLINICZNE Upośledzenie wchłaniania fruktozy: rola w zaburzeniach czynnościowych przewodu pokarmowego u dzieci Krzysztof Marek1, Barbara Kamińska1, Katarzyna Plata-Nazar1, Małgorzata Grabska-Nadolska2 1Katedra i Klinika Pediatrii, Gastroenterologii, Hepatologii i Żywienia Dzieci Gdańskiego Uniwersytetu Medycznego 2Oddział Gastroenterologii Dziecięcej Pomorskiego Centrum Traumatologii Wojewódzkiego Szpitala Specjalistycznego w Gdańsku Fructose malabsorption: the role in functional disorders of the gastrointestinal tract STRESZCZENIE Upośledzenie wchłaniania fruktozy może być jednym z czynników odpowiedzialnych za występowanie wielu dolegliwości w przebiegu czynnościowych zaburzeń przewodu pokarmowego. Nieprawidłowość ta może być przyczyną kolek u niemowląt, bólów brzucha u dzieci starszych, a także objawów zespołu jelita drażliwego u osób dorosłych. Zmiany w nawykach żywieniowych, a w szczególności powszechne stosowanie fruktozy i niewchłanialnych fruktanów jako środków słodzących, zwiększyły ryzyko występowania wzmożonej fermentacji w jelicie grubym. Na podstawie przeglądu piśmiennictwa w pracy omówiono mechanizmy regulujące wchłanianie fruktozy w jelicie oraz przedstawiono dane ułatwiające rozpoznanie i racjonalne planowanie żywienia w przypadku nietolerancji fruktozy wynikającej z zaburzenia jej wchłaniania. Forum Medycyny Rodzinnej 2010, tom 4, nr 2, 117–121 słowa kluczowe: fruktoza, fruktany, zaburzenia wchłaniania fruktozy, żywienie w nietolerancji fruktozy, dzieci ABSTRACT Fructose malabsorption may contribute to a number of symptoms in the course of functional disorders of the gastrointestinal tract. This abnormality may result in colic in infants, abdominal pain in older children and manifestations of irritable bowel disease in adults. Changes in eating habits, particularly the widespread use of fructose and Adres do korespondencji: dr n. med. Krzysztof Marek Katedra i Klinika Pediatrii, Gastroenterologii, Hepatologii i Żywienia Dzieci GUMed ul. Nowe Ogrody 1–6, 80–803 Gdańsk tel./faks: (58) 302–25–91 e-mail: [email protected] non-absorbable fructans as sweeteners, have increased the risk of augmented fermentation in the large intestine. Copyright © 2010 Via Medica ISSN 1897–3590 117 WYBRANE PROBLEMY KLINICZNE Based on a review of the available literature we discuss the mechanisms that regulate fructose absorption in the gut and present data facilitating the diagnosis and rational nutritional planning in cases of fructose intolerance resulting from fructose malabsorption. Forum Medycyny Rodzinnej 2010, vol. 4, no 2, 117–121 key words: fructose, fructans, fructose malabsorption, nutrition in fructose intolerance, children Wskazuje się na możliwy udział zaburzeń wchłaniania fruktozy w etiopatogenezie czynnościowych nieprawidłowości przewodu pokarmowego, zwłaszcza u niemowląt i dzieci poniżej 9. roku życia N ietolerancja fruktozy wynikająca kim przy udziale swoistego dla niej trans- z upośledzenia jej wchłaniania portera — GLUT 5, ułatwiającego przeno- w jelicie cienkim jest problemem szenie substratu przez błonę komórkową o niedocenianym znaczeniu klinicznym zgodnie z gradientem stężeń (dyfuzja wspo- i prawdopodobnie występującym znacznie magana). Wchłanianie to jest całkowite, jeś- częściej, niż dotychczas sądzono. li fruktoza jest spożywana w niewielkich iloś- W niezbyt bogatym piśmiennictwie po- ciach [4]. Transporter GLUT 5 jest zlokali- święconym temu zagadnieniu wskazuje się zowany w szczytowej, luminalnej części bło- na możliwy udział zaburzeń wchłaniania ny komórkowej enterocytów, a jego produk- fruktozy w etiopatogenezie czynnościowych cja jest regulowana przez podaż fruktozy. nieprawidłowości przewodu pokarmowego, Analiza molekularna genu GLUT 5 u dzie- zwłaszcza u niemowląt i dzieci poniżej ci z izolowanym upośledzeniem wchłaniania 9. roku życia, a także u osób dorosłych, głów- fruktozy oraz u ich rodziców nie potwierdzi- nie z zespołem jelita drażliwego [1–3]. Au- ła podejrzeń, że defekt ten może być następ- torzy tych publikacji zgodnie podkreślają stwem mutacji [5]. obserwowany w kilku ostatnich dziesięciole- Obecnie wiadomo, że białko GLUT 5 ciach wzrost spożycia fruktozy, między inny- nie jest jedynym czynnikiem regulującym mi w wyniku zmiany nawyków żywienio- wchłanianie fruktozy. Stwierdzono, że na wych, w tym większego udziału w diecie na- jej absorpcję wpływa stymulująco obecność pojów i potraw obfitujących w różne formy glukozy i galaktozy. Działanie to jest zależ- tego cukru. Całkowite dzienne spożycie fruk- ne od ilości poszczególnych cukrów i jest naj- tozy i jej pokarmowe źródła są w poszczegól- silniejsze, gdy glukoza i fruktoza (ale nie fruk- nych krajach bardzo zróżnicowane. Dane na tany) są obecne w tym samym stężeniu [6]. ten temat w literaturze medycznej są jednak Efekt ten wynika z obecności w bazolateral- skąpe i niedostatecznie aktualizowane [2]. nej części błony enterocytów białka GLUT 2, występuje przenoszącego helsozy (glukozę, fruktozę w trzech postaciach: jako wolny cukier pro- i galaktozę) zgodnie z gradientem stężeń. sty, w formie dwucukru, to jest w sacharozie, W określonych warunkach transporter ten w połączeniu z glukozą, a także w postaci po- może się pojawić w luminalnej części błony limerów, określanych łączną nazwą frukta- komórkowej (w rąbku szczoteczkowym). ny. Wśród fruktanów wyróżnia się podgru- Dzieje się tak podczas aktywacji białka pę polimerów o krótszym łańcuchu, tak zwa- SGTL 1 (sodium-dependent glucose/galactose ne fruktooligosacharydy oraz inuliny — sub- co-transporter 1), to jest czynnika odpowie- stancje o wyższym stopniu polimeryzacji [2]. dzialnego za aktywny transport glukozy Z wymienionych form fruktozy postać i galaktozy [2, 7, 8]. Dlatego dodatek glu- monomeryczna wchłania się w jelicie cien- kozy i/lub galaktozy, aktywując białko W 118 pokarmach fruktoza www.fmr.viamedica.pl Krzysztof Marek i wsp. Upośledzenie wchłaniania fruktozy: rola w zaburzeniach czynnościowych przewodu pokarmowego u dzieci SGTL 1, jednocześnie mobilizuje transpor- wodoru w powietrzu wydychanym o ponad ter GLUT 2, tym samym ułatwiając wchła- 20 ppm w porównaniu z wartością wyjściową nianie fruktozy. (przed obciążeniem). Według innych wynik Absorpcja fruktozy obecnej w sacharozie ten jest również dodatni, jeżeli zawartość przebiega również przy udziale wyżej opisa- wodoru (lub metanu) w trzech kolejnych nych mechanizmów. Jest jednak poprzedzo- próbkach powietrza wydychanego prze- na hydrolitycznym działaniem sacharozy. wyższa wartość wyjściową o co najmniej Jelito cienkie nie dysponuje hydrolazami, 3 ppm [2, 4]. które rozbijałyby wiązania fruktoza–frukto- Warto podkreślić fakt, że upośledzenie za. Dlatego fruktany nie są trawione i nie fruktozy nierzadko współistnieje z nietole- mogą być wchłaniane. rancją innych składników pokarmowych, Docierając do końcowego odcinka jeli- zwłaszcza z nietolerancją laktozy. ta krętego i bliższej części jelita grubego, nie- W wielu badaniach klinicznych po- wchłonięta monomeryczna fruktoza, a tak- twierdzono korzystny wpływ ograniczenia ilo- że fruktany, mogą wywierać na czynność ści spożywanej fruktozy na występowanie przewodu pokarmowego wpływ o istotnym objawów zaburzonej funkcji przewodu po- znaczeniu klinicznym. Jako substancje ni- karmowego [1, 3]. skocząsteczkowe wykazują działanie osmo- Zatem znajomość zawartości fruktozy tyczne, prowadząc do nagromadzenia wody i glukozy w pożywieniu nabiera istotnego zna- w świetle jelita, a następnie przyspieszając czenia praktycznego. Jest przydatna w kom- jego perystaltykę. Fruktoza i fruktany są jed- ponowaniu diety w ramach leczenia żywie- nocześnie substratem dla jelitowych bakte- niowego. rii fermentujących, co prowadzi do zwięk- W przypadku upośledzenia wchłaniania szonej produkcji krótkołańcuchowych kwa- fruktozy zaleca się ograniczenie spożywania sów tłuszczowych oraz gazów, głównie wo- tych produktów, które zawierają fruktozę doru, dwutlenku węgla, a u niektórych osób w ilości znacznie przewyższającej zawartość także metanu. Nagromadzenie gazów glukozy lub galaktozy. Należy też kontrolo- w świetle jelita nie tylko pogłębia uczucie wać spożycie źródeł fruktanów, których ilość dyskomfortu jelitowego, ale także może wy- w jednorazowym posiłku nie powinna prze- wołać i nasilać dolegliwości związane z re- kraczać 0,5 g [3]. fluksem żołądkowo-przełykowym. Najbardziej uznaną metodą rozpozna- Pokarmy, na spożycie których należy zwrócić uwagę: wania zaburzeń fruktozy jest wodorowy test — soki i świeże owoce drobnopestkowe oddechowy (WTO) po doustnym obciążeniu (jabłka, gruszki), melony, papaje, arbuzy, fruktozą. Test ten jest powszechnie stosowa- — owoce suszone (jabłka, śliwki, morele, ny w diagnozowaniu nietolerancji innych figi, daktyle, rodzynki), węglowodanów [9, 10]. Istnieją jednak roz- — miód, bieżne opinie na temat ogólnej ilości i stęże- — napoje słodzone fruktozą (tzw. soft drinki). nia roztworów fruktozy, jakie należy stoso- Bogatym źródłem fruktanów są pory, wać przy wykonywaniu tego badania. Nie- czosnek, cykoria, cebula, szparagi, a także jednolite są też zasady interpretacji jego pszenica i jęczmień. Lepiej tolerowane są wyników. U dzieci zaleca się obciążanie produkty zawierające mniej fruktozy i te, fruktozą w dawce 1 g/kg mc. podanej w roz- w których fruktoza jest zrównoważona ade- tworze 10%. Za wynik dodatni testu, wska- kwatną zawartością glukozy: zujący na upośledzenie wchłaniania frukto- — świeże owoce grubopestkowe (morele, zy, uważa się wzrost zawartości cząsteczek Forum Medycyny Rodzinnej 2010, tom 4, nr 2, 117–121 Najbardziej uznaną metodą rozpoznawania zaburzeń fruktozy jest wodorowy test oddechowy (WTO) po doustnym obciążeniu fruktozą śliwki, brzoskwinie, nektarynki), 119 WYBRANE PROBLEMY KLINICZNE Tabela 1 4–6 miesięcy. Podanie soku jabłkowego (za- Zawartość fruktozy i glukozy w 100 g wybranych produktów wierającego sorbitol i przewagę fruktozy Fruktoza [g/100 g] Następstwa upośledzonego wchłaniania fruktozy mogą być przyczyną błędnej interpretacji wyników niektórych badań, zwłaszcza testu prowokacji u dzieci podejrzanych o alergię pokarmową, a także diagnozowanych w kierunku refluksu żołądkowo-przełykowego tową powodowało nasilenie dolegliwości i znamienny wzrost zawartości wodoru w wy- Jabłko 5–5,9 1,7–2,4 dychanym powietrzu. Objawów tych nie ob- Gruszka 6,5 2–3 serwowano u dzieci, u których wcześniej nie Soki owocowe 5–7 2–3 występowały kolki jelitowe. Natomiast sok Sacharoza 50 50 Miód 40,9 35,7 Arbuz 3,4 1,6 Rodzynki 29,8 27,5 Banan 3,5 4,5 wyniku WTO [11]. Potwierdza to wcześniej z grejpfrutów (bez sorbitolu, z proporcją fruktoza:glukoza równą 1:1) w obu grupach dzieci był dobrze tolerowany i nie zmieniał Grejpfrut 1,2 2,0 wspomniane sugestie, że w przypadku obec- Pomarańcza 1,8 2,5 ności zaburzeń czynności przewodu pokar- Śliwka 3,4 5,2 mowego spożycie fruktozy może wywołać Pomidor 1,2 1,6 lub nasilić dolegliwości, analogicznie do nie- Ziemniak 0,1 0,1 tolerancji innych węglowodanów. Nietolerancja fruktozy związana z ograniczeniem jej wchłaniania jelitowego może być — owoce jagodowe (czarne jagody, żurawiny, maliny, truskawki), — owoce cytrusowe (grejpfruty, pomarańcze, cytryny, kumkwaty, mandarynki), — inne owoce: dojrzałe banany, kiwi, ana- jednym z mechanizmów patofizjologicznych leżących u podstaw przewlekłych zaburzeń czynnościowych przewodu pokarmowego. Leczenie żywieniowe, z ograniczeniem zawartości fruktozy w diecie i/lub jej zrów- nasy. noważenie dodatkiem glukozy, może zna- Zawartość fruktozy i glukozy w 100 g nie- cząco poprawić stan kliniczny pacjenta. których produktów przedstawiono w tabeli 1. Następstwa upośledzonego wchłaniania Proporcje zawartości glukozy i fruktozy fruktozy mogą być przyczyną błędnej inter- w owocach mogą zmieniać się w miarę ich pretacji wyników niektórych badań, zwłasz- dojrzewania. Gotowanie warzyw powoduje cza testu prowokacji u dzieci podejrzanych częściową eliminację fruktozy. Wyroby o alergię pokarmową, a także diagnozowa- mączne wyprodukowane z pełnego ziarna nych w kierunku refluksu żołądkowo-prze- zawierają więcej fruktozy niż produkowane łykowego. Może to z kolei prowadzić do z mąki rafinowanej (białej). Korzystny efekt wdrożenia niepotrzebnej, długotrwałej die- może przynieść też dodanie glukozy do po- ty eliminacyjnej lub leczenia farmakolo- karmów i napojów bogatych we fruktozę. gicznego. Należy zwrócić uwagę na fakt, że frukto- Z uwagi na dużą częstość rozpoznawania za jest słodsza od sacharozy, a jeszcze bar- wyżej wymienionych stanów chorobowych dziej od glukozy. Dlatego często jest używa- konieczne jest przeprowadzenie szerszych na jako słodzący, a jednocześnie ogranicza- badań nad częstością występowania i zna- jący kaloryczność, dodatek do różnych na- czeniem klinicznym upośledzenia wchłania- pojów i potraw. Fruktoza oraz sorbitol są też nia fruktozy. Wyniki tych badań mogą oka- „źródłem słodyczy” często rekomendowa- zać się pomocne w weryfikacji dotychczaso- nym chorym z cukrzycą. wych poglądów na temat zasad żywienia Ciekawe i ważne obserwacje poczynili autorzy amerykańscy u niemowląt w wieku 120 nad glukozą 2,6:1) u niemowląt z kolką jeli- Glukoza [g/100 g] dzieci i kształtowania nawyków żywieniowych. www.fmr.viamedica.pl Krzysztof Marek i wsp. Upośledzenie wchłaniania fruktozy: rola w zaburzeniach czynnościowych przewodu pokarmowego u dzieci PIŚMIENNICTWO 1. Gomara R.E., Halata M.S., Newmann L.J. i wsp. 6. Fructose intolerance in children presenting with abdominal pain. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. sorption. Am. J. Clin. Nutr. 1993; 58: 7488–7538. 7. 2008; 47: 303–308. 2. 3. Gibson P.R., Newnham E., Barrett J.S. i wsp. Re- Gastroenterol. 2004; 20: 162–167. 8. Gouyon F., Caillaud L., Carriere V. i wsp. Simplesugar meals target GLUT2 at enterocyte apical ger picture. Alimentary Pharmacologu & Thera- membranes to improve sugar absorption: a stu- peutics 2007; 25: 349–363. dy in GLUT2-null mice. J. Physiol. 2003; 552: Susan J., Shepherd M., Gibson P.R. Fructose madrome: giudelines for effective dietary manage- 823–832. 9. Keller J., Franke A., Storr M. i wsp. Clinically relevant breath tess in gastroenterological diagno- ment. J. Am. Diet. Assoc. 2006; 106: 1631–1639. stics. Scand. J. Gastroenterol. 1992; 27: 819–828. Choi Y.C., Fredrick C.J., Summers R.W. i wsp. 10. Fernandez-Banares F., Rosinach M., Esteve M. Fructode intolerance: an under-recognized pro- i wsp. Sugar malabsorption in functional abdomi- blem. Am. J. Gastroenterol. 2003; 98: 1348– nal bloating: a pilot study on the long-term effect of –1353. 5. Sibley E. Carbohydrate intolerance. Curr. Op. view article: fructose malabsorption and the big- labsorbtion and symptoms of irritable bowel syn- 4. Riby J.E., Fujisawa T., Kretchmer N. Fructose ab- dietary treatment. Clin. Nutr. 2006; 25: 824–831. Wasseman D., Hoekstra J.H., Tolia V. i wsp. Mo- 11. Duro D., Rising R., Cedillo M., Lifshitz F. Associa- lecular analysis of the fructose transporter gene tion between infantile colic and carbohydrate (GLUT5) in isolated fructose malabsorption. malabsorption from friut juices in infency. Pedia- J. Clin. Invest. 1996; 98: 2398–2402. trics 2002; 109: 797–805. Forum Medycyny Rodzinnej 2010, tom 4, nr 2, 117–121 121