Marcin Rafał Rudziński Kamica układu moczowego u chorych z zespołem krótkiego jelita: patofizjologia, przebieg kliniczny i leczenie STRESZCZENIE Kamica układu moczowego u chorych z zespołem krótkiego jelita (SBS) żywionych pozajelitowo należy do powikłań metabolicznych. W literaturze medycznej nie poświęcono temu zjawisku wiele uwagi. Większość doniesień dotyczy niewielkich grup chorych i ma charakter retrospektywny. Dlatego badania kliniczne na dużej, heterogennej grupie chorych, obejmujące długi okres obserwacji, przyczynić się mogą do dokładniejszego poznania patogenezy kamicy moczowej u chorych z SBS oraz wypracowania skuteczniejszych i bezpieczniejszych metod profilaktyki i leczenia tego schorzenia. Głównym celem rozprawy było uzyskanie odpowiedzi na pytania: (1) czy etiologia SBS odgrywa rolę w patogenezie kamicy, (2) którzy pacjenci z krótkim jelitem są szczególnie narażeni na rozwój kamicy moczowej, oraz (3) jakie mechanizmy odgrywają istotną rolę w jej powstawaniu. W oparciu o dostępną dokumentację i bieżące obserwacje, stworzono bazę danych, obejmującą 669 chorych żywionych pozajelitowo. Z grupy tej wyodrębniono 502 pacjentów z zespołem krótkiego jelita. Pozostali pacjenci (n=167) otrzymywali leczenie żywieniowe z innych wskazań, takich jak niedrożność przewodu pokarmowego, wyniszczenie w przebiegu zaawansowanego nowotworu lub chorób zapalnych, przetoki przewodu pokarmowego, zaburzenia wchłaniania i motoryki przewodu pokarmowego, jadłowstręt psychiczny. Ponadto, do grupy badanej nie zakwalifikowano 43 chorych, u których okres obserwacji był krótszy niż 100 dni. Ostatecznie w grupie badanej znalazło się 459 pacjentów, u których okres obserwacji wyniósł od 101 do 10 333 dni (średnio 1755 dni; mediana 1762 dni). Grupę badaną (n=459; 245 kobiet, 214 mężczyzn) podzielono pod względem etiologii SBS, wyodrębniając następujące grupy: (1) 286 (62.3%) – SBS po incydentach naczyniowych (zator lub zakrzepica naczyń krezkowych), (2) 119 (25.9%) – SBS po powikłaniach leczenia chirurgicznego i urazach, (3) 37 (8.1%) – SBS w tracie leczenia nowotworu; w okresie objętym badaniem chorzy byli w remisji lub uznani za wyleczonych z nowotworu, (4) 17 (3.7%) – SBS w przebiegu nieswoistego schorzenia zapalnego jelit. W każdej z tych grup wyodrębniono podgrupy chorych w zależności od tego, czy mieli stomię końcową (151/459) czy zachowane jelito grube (308/459). Nie zaobserwowano różnic pod względem płci w zakresie etiologii SBS (p=0.346), długości pozostającego odcinka jelita cienkiego (p=0.149), ani co do obecności stomii końcowej (p=0.338). W grupie badanej kamica moczowa pojawiła się w okresie obserwacji u 88 chorych (19.2%), przy czym w 55 przypadkach (12.0%) w postaci mnogiej, obustronnie. U 22 chorych (4.8%) odnotowano Istotną pod względem liczby i wielkości złogów progresję kamicy. Nie zaobserwowano różnic w występowaniu kamicy w poszczególnych grupach etiologicznych (p=0.723). Zatem, kamica moczowa wystąpiła de novo lub nasiliła się u 110/459 (24.0%) chorych z SBS żywionych pozajelitowo. Aczkolwiek w całej grupie badanej odsetek chorych z kamicą moczową był podobny (p=0.354) u chorych ze stomią końcową (34/151 – 22.5%) i z zachowanym jelitem grubym (76/308 – 24.7%), to zwraca uwagę, że wśród chorych z kamicą aż 77.5% miało zachowane jelito grube. Analiza nie wykazała istotnej statystycznie zależności pomiędzy długością pozostałego odcinka jelita cienkiego a występowaniem kamicy układu moczowego, zarówno w całej populacji, jak i w poszczególnych grupach i podgrupach chorych ze stomią końcową i zachowanym jelitem grubym (p=0.337; p1=0.537; p2=0.683). W odniesieniu do chorych żywionych pozajelitowo ze stomią końcową vs. chorzy z zachowanym jelitem grubym zbadano także znaczenie, jakie w litogenezie może odgrywać spożywanie części pokarmu drogą naturalną. W grupie badanej chorych takich było 375 (81.7%). Kamicę stwierdzono u 30 ze 118 chorych ze stomią końcową (25.4%) oraz u 69 z 257 (26.8%) chorych z jejuno-colon/jejunoileum. Ogółem 99 z 375 pacjentów (26.4%), u których żywienie pozajelitowe uzupełniano pokarmem dostarczanym drogą naturalną, w okresie obserwacji rozwinęło kamicę moczową. Wśród 84 chorych żywionych wyłącznie pozajelitowo, kamicę moczową stwierdzono w 11 przypadkach (13.1%) - u 2 chorych spośród 33 z zespołem stomii końcowej, (6.1%) oraz 9 chorych spośród 51 z zachowanym jelitem grubym (17.6%). Ryzyko rozwoju kamicy u chorych przyjmujących pokarmy drogą doustną okazało się więc ponad dwukrotnie wyższe (OR:2.380). Zależność ta jest szczególnie silnie wyrażona w populacji chorych ze stomią końcową (OR: 5.517), za to w grupie jejuno-colon/jejuno-ileum nie jest istotna statystycznie (p=0.193). Nie stwierdzono istotnych statystycznie różnic pomiędzy częstością zakażeń układu moczowego u kobiet i mężczyzn (p=0.149). W populacji kobiet wykazano dodatni związek pomiędzy wiekiem pacjentek i częstością zakażeń (p=0.001). 285/459 chorych (57.5%) nie miało zakażenia układu moczowego. W grupie tej kamicę stwierdzono w 36 przypadkach (12.6%) – u 12 spośród 90 chorych ze stomią końcową (13.3%) oraz 24 spośród 174 chorych z zachowanym jelitem grubym (12.3%). U pozostałych 174 chorych (42.5%) udokumentowano co najmniej jeden epizod zakażenia dróg moczowych. W grupie tej obecność złogów w drogach moczowych potwierdzono w 74 przypadkach (42.5%) – u 20/61 chorych ze stomią końcową (32.8%) oraz u 54/113 (47.8%) chorych z jejuno-colon/jejuno-ileum. Ogółem ryzyko rozwoju kamicy układu moczowego w populacji chorych z zakażeniem układu moczowego okazało się ponad pięciokrotnie wyższe, niż wśród pacjentów wolnych od infekcji (OR = 5.047). U 85.5% pacjentów z mnogą obustronną kamicą udokumentowano co najmniej jedno zakażenie układu moczowego. Analiza regresji logistycznej wykorzystana w celu budowy modelu predykcyjnego wykazała, że istotny wpływ na ryzyko litogenezy mają trzy predyktory: wiek chorego (OR:0.985), dieta doustna (OR:2.053) i częstość zakażeń układu moczowego (1.507). Podsumowując: • Ryzyko rozwoju kamicy układu moczowego u chorych z zespołem krótkiego jelita żywionych pozajelitowo jest kilkukrotnie wyższe w stosunku do populacji ogólnej. Zapadalność nie zależy od wieku i jest wyższa u mężczyzn, aczkolwiek różnice płciowe są mniej widoczne, niż u chorych z prawidłową czynności przewodu pokarmowego. • Etiologia zespołu krótkiego jelita nie odgrywa zasadniczej roli w patogenezie kamicy. W grupach chorych z SBS po incydentach naczyniowych, z nieswoistymi chorobami zapalnymi jelit oraz u pacjentów, u których do niewydolności przewodu pokarmowego doszło w następstwie powikłań chirurgicznych lub leczenia choroby nowotworowej - do formowania złogów w drogach moczowych dochodzi jednakowo często. • Kamica występuje znamiennie częściej wśród chorych z nawrotowymi zakażeniami układu moczowego, a obecność zakażenia bakteriami ureazododatnimi jest niezależnym i najsilniejszym czynnikiem rozwoju kamicy. • W odróżnieniu do wyników dotychczas publikowanych badań częstość kamicy w populacji chorych ze stomią końcową oraz zachowanym i biorącym udział w pasażu jelitem grubym jest podobna. • Suplementacja żywienia pozajelitowego dietą naturalną sprzyja litogenezie moczowej u chorych z SBS.