Annex I

Aneks
WNIOSKI NAUKOWE I PODSTAWY ZALECENIA CHMP PRZEDSTAWIONE PRZEZ EUROPEJSKĄ
AGENCJĘ LEKÓW
1
Wnioski naukowe
Preparat RotaTeq (szczepionka przeciw rotawirusowi, żywa) jest żywą atenuowaną szczepionką
przeznaczoną do czynnego uodporniania niemowląt w wieku od 6 tygodni w celu zapobiegania
wystąpieniu zapalenia żołądka i jelit wywołanego zakażeniem rotawirusem. Szczepionka RotaTeq
jest podawana doustnie.
W dniu 21 kwietnia 2010 r. Europejska Agencja Leków otrzymała od podmiotu odpowiedzialnego
posiadającego pozwolenie na dopuszczenie do obrotu preparatu RotaTeq (Sanofi Pateur MSD, SNC)
powiadomienie o nowych danych dotyczących niespodziewanej obecności DNA niepatogennego
szczepu cirkowirusa świń w szczepionce przeciwko rotawirusom. PCV-1 i PCV-2 to małe (<20 nm),
bezotoczkowe, jednoniciowe wirusy DNA z rodziny Circoviridae. Do cirkowirusów ssaków należą
tylko te dwa blisko spokrewnione gatunki (PCV-1 i PCV-2) wywołujące zakażenia u świń. PCV-1 jest
rozpowszechniony wśród świń i nie był dotychczas wiązany z żadną chorobą u zwierząt ani ludzi.
PCV-2 jest rozpowszechniony wśród świń i nie był dotychczas wiązany z żadną chorobą u ludzi.
PCV-2 jest zasadniczym czynnikiem zakaźnym w poodsadzeniowym wielonarządowym zespole
wyniszczającym świń.
Wykrycie PCV-1 nie było częścią rutynowych badań kontrolnych określonych w specyfikacji
produktu i doszło do niego za pomocą analitycznej metody wykrywania (analiza metagenomiczna
z pirosekwencjonowaniem), co było wstępnie zgłaszane w dokumentach badań naukowychPP1.
W świetle tych danych w dniu 10 maja 2010 r. Komisja Europejska wszczęła procedurę na
mocy art. 20 rozporządzenia (WE) nr 726/2004. Komisja Europejska zwróciła się do CHMP
o przeprowadzenie oceny wpływu wymienionych odkryć na jakość szczepionki RotaTeq i wydanie
opinii w sprawie środków niezbędnych do zapewnienia jakości tego produktu oraz tego, czy
pozwolenie na dopuszczenie do obrotu powinno zostać utrzymane, zmienione, zawieszone czy
wycofane.
CHMP ocenił wszystkie dane przedstawione przez podmiot odpowiedzialny i skonsultował się
z grupą roboczą ds. szczepionek i grupą roboczą ds. produktów biologicznych.
Ocena wpływu wykrycia PCV na preparat RotaTeq
W celu zbadania niespodziewanej obecności DNA PCV w preparacie RotaTeq wszczęto wiele badań
doświadczalnych. Ocena skupiła się głównie na zbadaniu przyczyny, określeniu charakteru
i zawartości DNA PCV lub cząsteczek wirusa oraz ich zakażalności, a także wskazaniu, w jakich
seriach produktu PCV został wykryty i czy serie te były wykorzystane do szczepień; miano także
dostarczyć dane dotyczące serokonwersji. Podjęto również starania w celu opracowania planów
usunięcia PCV ze szczepionki w stosownych przypadkach.
W przeprowadzonych analizach nie wykryto obecności zakaźnych cząsteczek wirusów PCV-1 ani
PCV-2 w szczepionce. W badaniach doświadczalnych potwierdzono obecność małych ilości
fragmentów DNA PCV-2 w szczepionce.
Badania doświadczalne przeprowadzono na wielu etapach procesu wytwarzania szczepionki
RotaTeq. Za pomocą testu ilościowego PCR (qPCR) przeprowadzono badania przesiewowe na
obecność małych fragmentów DNA PCV w szczepionce RotaTeq, seriach masy szczepionki
(poszczególnych seriach substancji leczniczej stosowanej do wytwarzania szczepionki), bankach
komórek, nasieniu wirusowym i trypsynie świńskiej stosowanych w procesie wytwarzania. Końcowy
test PCR zastosowano w celu wykrycia długich sekwencji DNA, których zawartość może wskazywać
na obecność niezmienionego genomu. Następnie rozpoczęto testy zakażalności hodowli
komórkowych z zastosowaniem permisywnych linii komórkowych, zwłaszcza w próbkach, w których
testy na obecność długich sekwencji DNA PCV dały wynik dodatni.
W przedstawionych analizach potwierdzono brak wykrywalnego DNA PCV-1, co oznacza, że ten
wirus nie jest obecny w szczepionce. Na różnych etapach procesu wytwarzania w qPCR
systematycznie wykrywano niewielkie ilości małych fragmentów DNA PCV-2. Ilość DNA PCV-2
wykryta w seriach masy szczepionki może odpowiadać DNA PCV-2 obecnemu w trypsynie (surowy
materiał pochodzący od świń) stosowanej na jednym z etapów procesu wytwarzania szczepionki.
1
Viral Nucleic Acids in Live-Attenuated Vaccines: Detection of Minority Variants and an Adventitious Virus (Kwasy
nukleinowe wirusów w żywych atenuowanych szczepionkach: Wykrywanie odmian mniejszościowych i przypadkowych
wirusów). Victoria J.G., Wang C., Jones M.S., Jaing C., McLoughlin K., Gardner S. i Delwart E.L. J Virol. Styczeń
2010;84(12). http://jvi.asm.org/cgi/content/short/84/12/6033.
2
W żadnym z ocenianych banków komórek ani w nasieniu wirusowym, serii masy klinicznej, serii
masy szczepionki, ani też w trypsynie świńskiej stosowanej w procesie wytwarzania nie
stwierdzono obecności zakaźnych cząsteczek wirusów PCV-1 ani PCV-2. Wynik końcowego testu
PCR i dostępne wyniki badań zakażalności potwierdziły brak obecności zakaźnego PCV-2. Niemniej
jednak podmiot odpowiedzialny zobowiązał się do zakończenia trwających badań zakażalności
i przedstawienia wyników do oceny.
Przeanalizowano dane dotyczące serokonwersji u zaszczepionych osób. U żadnej z badanych osób
nie obserwowano serokonwersji. Dla pełnego obrazu podmiot odpowiedzialny zobowiązał się do
przedstawienia dalszych wyjaśnień dotyczących procesu wyboru surowic do oceny przeciwciał oraz
wyników oceny losowo wybranych próbek kału. Wykrycie sekwencji DNA PCV-2 nie stanowi
zagrożenia dla zdrowia publicznego.
Środki mające na celu zapewnienie jakości szczepionki RotaTeq
Podmiot odpowiedzialny wprowadzi niezbędne środki w celu zapewnienia, by wytwarzana
szczepionka nie zawierała PCV.
Stosunek korzyści do ryzyka
Szczepionka RotaTeq jest skuteczna w zapobieganiu zakażeniom rotawirusami, które są przyczyną
pół miliona zgonów każdego roku, głównie w krajach rozwijających się. Profil bezpieczeństwa
szczepionki został ustalony w badaniach klinicznych z grupami kontrolnymi placebo, w których
monitorowano łagodne i ciężkie zdarzenia niepożądane. Do badań klinicznych włączono ponad
72 000 osób, z których co najmniej 37 000 otrzymało szczepionkę RotaTeq. Nie obserwowano
sygnałów wskazujących, że obecność DNA PCV-2 ma jakikolwiek wpływ na skuteczność
i bezpieczeństwo szczepionki. Produkt jest dopuszczony do obrotu od czerwca 2006 r.
Z obecności DNA PCV-2 nie wynikają zatem żadne problemy dotyczące bezpieczeństwa. Uznano, że
ma ona związek ze stosowaniem trypsyny, substancji pochodzącej do świń, w procesie wytwarzania
szczepionki.
CHMP uznał, że stosunek korzyści do ryzyka szczepionki RotaTeq pozostaje korzystny.
PODSTAWY DO UTRZYMANIA POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
PRZEDSTAWIONE PRZEZ EMA
Zważywszy, że:
– Komitet rozpatrzył procedurę na mocy art. 20 rozporządzenia (WE) nr 726/2004 dotyczącą
preparatu RotaTeq, wszczętą przez Komisję Europejską.
– Komitet rozpatrzył wszystkie dostępne dane przedstawione przez podmiot odpowiedzialny,
dotyczące jakości i związane z wykryciem PCV w szczepionce RotaTeq.
– Komitet uznał, że korzyści wynikające ze stosowania szczepionki nadal przewyższają ryzyko
w obecnie zatwierdzonym wskazaniu do stosowania szczepionki RotaTeq.
– Komitet uznał, że nie ma konieczności wprowadzania zmian do informacji o produkcie i że
podmiot odpowiedzialny powinien nadal dążyć do zapewnienia tego, by szczepionka nie zawierała
PCV.
3