Anafilaksja na jad owadów

advertisement
10
Alergia Astma Immunologia 2014, 19 (1): 10-15
Anafilaksja na jad owadów
Anaphylaxis to insect venom
EWA CICHOCKA-JAROSZ
Klinika Chorób Dzieci Katedry Pediatrii, Uniwersytet Jagielloński Collegium Medicum, Kraków
Streszczenie
Summary
Owady, których jad wywołuje reakcje alergiczne, w tym anafilaksję pochodzą niemal bez wyjątku z rzędu błonkoskrzydłych (Hymenoptera);
są to: pszczoła miodna (Apis mellifera), trzmiel (Bombus), osa (Vespula
vulgaris i Vespula germanica), szerszeń (Vespa crabro). W skład jadu
wchodzą enzymy i glikoproteiny o masie cząsteczkowej 10-50 kDa
będące właściwymi alergenami liczne substancje drobnocząsteczkowe
i wykazujące lokalną toksyczność peptydy. Osobnicze ryzyko użądlenia
wynosi około 30% w ciągu życia. Wśród przyczyn anafilaksji u dorosłych
użądlenia owadów plasują się na 3. miejscu po pokarmach i lekach,
podczas gdy u dzieci na drugim miejscu po pokarmach. Nadwrażliwość
na jad owadów najczęściej ma mechanizm immunologiczny zależny od
IgE. Uogólnione reakcje po użądleniu (anafilaktyczne) są relatywnie rzadkie, i według zdecydowanej większości prac występują ponad 10. krotnie
częściej u dorosłych (do 7,5%) niż u dzieci (0,5-6,5%, w tym częstość reakcji alergicznych po użądleniach u dzieci atopowych jest istotnie wyższa
w porównaniu do dzieci nieatopowych, a wpływ na częstość odczynów
mogą mieć także czynniki etniczne). Śmiertelność z powodu anafilaksji
po użądleniach owadów wynosi 0,246 zgonu na 1 milion mieszkańców
na rok. U pszczelarzy i osób narażonych zawodowo na użądlenia owadów błonkoskrzydłych reakcje miejscowe i uogólnione występują częściej
niż w populacji ogólnej. Dodatkowe czynniki i kofaktory mogą zwiększać ryzyko wystąpienia i/lub ciężkiego przebiegu reakcji anafilaktycznej
po użądleniu. Rozpoznanie anafilaksji jest rozpoznaniem klinicznym. Klasyfikacja uogólnionych odczynów anafilaktycznych opiera się na 4-stopniowej skali Muellera. Podstawę interwencji stanowią adrenalina podana
domięśniowo (w przednio-boczną powierzchnię uda), tlen, resuscytacja
płynowa. Choremu po anafilaksji należy przepisać preparat adrenaliny
do samodzielnego podania. Rolą alergologa jest diagnostyka, ustalenie
wskazań i przeciwwskazań do alergenowej immunoterapii oraz edukacja
w zakresie prewencji i pierwszej pomocy.
Insects responsible for allergic reactions almost exclusively belong to Hymenoptera and include honey bee (Apis mellifera), bumblebee (Bombus),
wasp (Vespula vulgaris, Vespula germanica), hornet (Vespa crabro). Insect venom comprises 10-50 kDa glycoproteins and enzymes responsible
for the allergic reaction, numerous small-molelcule chemicals and locally
toxic peptides. The lifetime risk of being stung is 30%. Insect stings are
the third most frequent cause of anaphylaxis in adults (preceded only by
food and drugs anaphylaxis), and the second one in children (preceded
only by food). Insect venom hypersensitivity is based primarily on IgEdependent mechanism. In majority reports generalized allergic reactions
(anaphylactic), are rare, reaching frequency 7.5% in adults, while more
than ten times less (0.5-6.5%, this higher frequency is reported in atopic
children and in some ethnic groups) in children. Fatalities due to insect
stings comprises 0.246 deaths/1 milion people/year. In beekeepers and
other professions of high insect sting exposure, both local and generalized reactions are more frequent in comparison to general population.
Additional agents and cofactors may contribute to higher risk of episode
of anaphylaxis and/or more severe course of insect sting reaction. Diagnosis of anaphylaxis is clinical in its character. Classification of general
reaction is based on 4-grade Mueller’s scale. Intramuscular administration of epinephrine (to antero-lateral part of quadriceps muscle), oxygen
supplementation, intravenous fluid resuscitation are the mainstay of medical intervention in anaphylaxis. All patients with a history of insect sting
anaphylaxis should be supplied with autosyringe of epinephrine for selfmedication. The goals of allergist consultation are diagnosis, establishing
indications and contraindications to venom allergen immunotherapy, as
well as patient’s education on prevention and self-medication.
Keywords: anaphylaxis, insect stings, venom, diagnosis, allergen
immunotherapy
Słowa kluczowe: anafilaksja, użądlenia owadów, jad, diagnostyka, alergenowa immunoterapia
© Alergia Astma Immunologia 2014, 19 (1): 10-15
www.alergia-astma-immunologia.eu
Przyjęto do druku: 20.02.2014
Pochodzenie alergenów
Owady, których jad wywołuje reakcje alergiczne, pochodzą niemal bez wyjątku z rzędu błonkoskrzydłych (Hymenoptera). W Europie Środkowej najczęściej są to [1]:
1) pszczoła miodna (Apis mellifera) – brunatna, z umiarkowaną liczbą włosków na tułowiu i odwłoku; harpunowate żądło pozostaje w skórze człowieka, a jego obecność pozwala z bardzo dużym prawdopodobieństwem
Adres do korespondencji / Address for correspondence
dr hab. Ewa Cichocka-Jarosz
Klinika Chorób Dzieci Katedry Pediatrii UJ CM
30-663 Kraków, ul. Wielicka 265
tel. 12 658 20 11/wew. 1655; fax 12 658 44 46
e-mail: [email protected]
potwierdzić użądlenie przez pszczołę. Pszczoły żądlą
zwykle jedynie w obronie własnej lub w obronie ula;
2) trzmiel (Bombus) – większy i bardziej owłosiony od pszczoły, z licznymi paskami w odcieniach od żółtego do rudego;
owady te coraz częściej stanowią problem w alergologii ze
względu na narażenie zawodowe gdyż są wykorzystywane do zapylania roślin szklarniowych; trzmiel żądli zwykle
jedynie w obronie własnej lub gniazda;
Cichocka-Jarosz E
11
Anafilaksja na jad owadów
3) osa (Vespula vulgaris i Vespula germanica) – wielkości
pszczoły, w żółto-czarne paski z nielicznymi włoskami na
tułowiu i bez włosków na odwłoku; osy budują gniazda
w ziemi albo na strychach i pod dachami; mogą użądlić
bez oczywistej przyczyny;
4) szerszeń (Vespa crabro) – 2-krotnie większy od osy,
z nieco ciemniejszym, rudawym zabarwieniem głowy
i tułowia; gnieździ się w spróchniałych pniach drzew i pod
dachami; żądli prawie wyłącznie w obronie gniazda.
Istnieją różnice regionalne w występowaniu poszczególnych gatunków owadów. W południowej części Europy
problem stanowią owady z rodziny osowatych (Vespidae),
gatunku Polistes (klecanki), a w Ameryce Północnej i Południowej oraz w Australii reakcje anafilaktyczne wywołują
również ugryzienia inwazyjnych mrówek ogniowych (Solenopsis invicta).
W skład jadu wchodzą enzymy i glikoproteiny o masie
cząsteczkowej 10-50 kDa będące właściwymi alergenami (nomenklatura wg Allergen Sub-Committee of the World Health
Organization and International Union of Immunological Societes, www.allergen.org [2]) liczne substancje drobnocząsteczkowe oraz wykazujące lokalną toksyczność peptydy. Pomię-
dzy użądleniami osy i pszczoły stwierdza się istotne różnice
w dawce uwalnianego jadu, zawartości alergenów głównych
(tych, na które u >50% uczulonych osób stwierdza się dodatnie swoiste IgE) [3] i substancji drobnocząsteczkowych (m.in.
histaminy, serotoniny, mastoparanu i kinin dominujących
w jadzie osy) [4]. Charakterystykę znanych alergenów będących
składnikami jadu pszczoły i osy przedstawiono w tabeli I [5].
Epidemiologia alergii na jad owadów
błonkoskrzydłych
Osobnicze ryzyko użądlenia wynosi około 30% w ciągu
życia. W badaniach europejskich dotyczących przyczyn anafilaksji u dorosłych użądlenia owadów plasują się na trzecim miejscu po pokarmach i lekach, podczas gdy u dzieci na
drugim miejscu po pokarmach [6-8]. Metodologia badań
epidemiologicznych opiera się na:
1) przekrojowych badaniach ankietowych (ang. crosssectional investigational research) – ryzyko znacznego
błędu w odniesieniu do dużych odczynów miejscowych
i łagodnych systemowych [9];
2) retrospektywnej analizie dokumentacji lekarskiej (kod ICD)
– częstość zróżnicowana geograficznie 7,3%-22% [10];
Tabela I. Znane alergeny jadu pszczoły (Apis melifera) i jadu osy (Vespula vulgaris) [5]
Alergen
Nazwa zwyczajowa/funkcja
Masa cząsteczkowa Potencjalne miejsca
(kDa)
N-glikozylacji
% suchej masy
jadu
Api m 1
fosfolipaza A2
17
1
10-12%
Api m2
hialuronidaza
45
2
1-3 %
Api m 3
kwaśna fosfataza
49
2-3
1%
Api m 4
melityna
3
0
50
Api m 5
alergen C/dipeptidyl peptydaza IV
100
5-7
1%
Api m 6
bogaty w cysteinę inhibitor
trypsyny
8
0
1-2
Api m 7
CUB proteaza serynowa
39
2-4
?
Api m 8
karboksylesteraza
70
4
?
Api m 9
karoksypeptydaza serynowa
Api m 10
Ikarapina - białko bogate w
węglowodany
55
3
?
Api m11
MJR składowe 8 i 9
60-65
3-6
?
Api m 12
Vitellogenina
200
1
VP 58
58
3
?
VP 60
60
4-5
?
VP 200
200
1-2
?
6-14
Ves V 1
fosfolipaza A1
35
0
Ves v 2a
hialuronidaza
42
2-4
Ves v 2b
hialuronidaza
42
2
Ves v 3
DPP IV
100
3
1
Ves v 4
CUB proteaza
42
2-4
?
Ves v 5
antygen 5
25
0
5-10
Ves v 6
Vitellogenina
200
4
?
1-3
12
Alergia Astma Immunologia 2014, 19 (1): 10-15
3) badaniach diagnostycznych in vivo i in vitro wykrywających uczulenie na jad;
4) połączeniu powyższych metod.
Dodatni wynik swoistych IgE dla alergenów jadu owadów w oznaczeniach in vivo za pomocą testów skórnych
lub in vitro w surowicy, stwierdza się u 15-30% populacji;
częściej u dzieci i u osób wielokrotnie żądlonych. Objawy
kliniczne alergii po użądleniu występują znacznie rzadziej.
Uogólnione reakcje po użądleniu (anafilaktyczne) są relatywnie rzadkie, i według zdecydowanej większości prac
występują ponad 10. krotnie częściej u dorosłych (do 7,5%)
niż u dzieci (0,5-6,5%, w tym częstość reakcji alergicznych
po użądleniach u dzieci atopowych jest istotnie wyższa
w porównaniu do dzieci nieatopowych, a wpływ na częstość odczynów mogą mieć także czynniki etniczne) [1012]. U dzieci łagodne odczyny uogólnione mają tendencję
do samoograniczania się wraz z wiekiem. Wskaźnik zgonów
spowodowanych wstrząsem anafilaktycznym po użądleniu
przez owady błonkoskrzydłe wynosi w Europie Środkowej
(kraje niemieckojęzyczne) 0,246 zgonu na 1 milion mieszkańców na rok [13]. W Polsce z powodu użądlenia przez
owada umiera rocznie do kilkunastu osób, choć dane te
mogą być niedoszacowane. U pszczelarzy i osób narażonych zawodowo na użądlenia owadów błonkoskrzydłych
reakcje miejscowe i uogólnione występują częściej niż
w populacji ogólnej (odpowiednio u 38% i u 14-43%) [14].
Atopia nie zwiększa częstości występowania nadwrażliwości na jady owadów u dorosłych.
Rodzaje odczynów po użądleniach owadów
Nadwrażliwość na jad owadów najczęściej ma mechanizm immunologiczny zależny od IgE, rzadziej immunologiczny niezależny od IgE lub mechanizm nieimmunologiczny (tab. II). Klasyfikacja uogólnionych odczynów
anafilaktycznych opiera się na 4-stopniowej skali Muellera
(tab. II) [14]. Rzadziej stosowana jest w Polsce skala według
Ringa. Najcięższy, IV stopień reakcji, czyli wstrząs anafilak-
Tabela II. Objawy po użądleniach owadów, ich patomechanizm i częstość [1,2,14]
Rodzaj reakcji, patomechanizm i częstość
Objawy
Zwyczajna reakcja miejscowa wskutek lokalnej
toksyczności składników jadu (u większości
osób użądlonych)
Rumień, obrzęk, bolesność w miejscu użądlenia o średnicy <10 cm
utrzymujący się <24 godzin, ustępujące samoistnie
Duża reakcja miejscowa, będąca miejscową
reakcją alergiczną zależną od IgE (2,5-26%
użądlonych)
Rumień, obrzęk, bolesność w miejscu użądlenia o średnicy >10 cm
utrzymujący się >24 godzin
Uogólniona reakcja alergiczna (anafilaktyczna)
o stopniach ciężkości I-IV wg Muellera,
I
uogólniona pokrzywka, świąd, poczucie lęku, niepokój
II
jw. +≥2 z następujących objawów: obrzęk naczynioruchowy
(pojedynczo też jako stopień III), ucisk w klatce piersiowej,
zawroty głowy, nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha
głównie zależna od IgE
III
jw. +≥2 z następujących objawów: duszność z „graniem
w piersiach”, wydłużony wydech, stridor (pojedynczo też
jako stopień III), dysfagia, dysartria, chrypka, osłabienie,
zamroczenie, lęk
(7,5% u dorosłych, 0,5-6,5% u dzieci)
IV
jw. +2 z następujących objawów: spadek ciśnienia
tętniczego*, sinica, utrata świadomości**, nietrzymanie
moczu i stolca
*w każdym wieku obniżenie ≥30% wartości wyjściowej
<60 mm Hg – noworodki donoszone
<70 mm Hg – niemowlęta
<70 + (wiek w latach x2) mm Hg - dzieci 1-10 lat
<90 mm Hg – dzieci >10 lat i dorośli
** W ocenie objawów neurologicznych pod postacią zmienionego stanu świadomości stosuje się skalę Glasgow
Odczyn immunologiczny niezależny od IgE,
(sporadycznie)
np. choroba posurowicza, zapalenie naczyń, zespół Guillaina
i Barrégo – w co najmniej kilkudniowym odstępie czasu od
użądlenia. Związek z użądleniem poddaje się w wątpliwość.
Systemowa reakcja toksyczna, odczyn
nieimmunologiczny (sporadycznie)
występuje po użądleniu przez wiele (zwykle >50) owadów
jednocześnie; może wystąpić rabdomioliza, uszkodzenie
mięśnia sercowego, zaburzenia czynności wątroby lub nerek,
niedokrwistość hemolityczna, skaza krwotoczna, zespół
rozsianego krzepnięcia wewnątrznaczyniowego. U dorosłej osoby
nieuczulonej zgon może nastąpić po jednoczesnym użądleniu
przez 200–1000 owadów (~50 u małych dzieci).
Cichocka-Jarosz E
13
Anafilaksja na jad owadów
tyczny, podobnie jak wstrząs po urazie rdzenia kręgowego,
stanowi przykład wstrząsu dystrybucyjnego. Przebiega on
ze znacznym spadkiem oporu obwodowego i wyrównawczym wzrostem pojemności minutowej serca. W przebiegu
anafilaksji istnieje także ryzyko wystąpienia zespołu Kounis’a, czyli ostrego zespołu wieńcowego pod wpływem
działania mediatorów uwalnianych z komórek tucznych
tętnic wieńcowych [15,16]. Opisano trzy typy zespołu:
I – u osób z prawidłowymi naczyniami wieńcowymi,
II – u osób z chorobą wieńcową, III – u chorych po założeniu stentów do naczyń wieńcowych. Typowo w przebiegu
zespołu występują zmiany w ekg z uniesieniem odcinka ST,
wzrostem stężenia troponin, zwężeniem naczynia wieńcowego w angiografii, dobrej odpowiedzi na nitroglicerynę.
Zespół Kounis’a opisano u dorosłych i dzieci od 2 roku
życia. U kobiety ciężarnej ciężka reakcja anafilaktyczna
związana jest z ryzykiem zgonu płodu lub uszkodzenia jego
ośrodkowego układu nerwowego [17].
Dodatkowe czynniki mogą zwiększać ryzyko wystąpienia
lub cięższego przebiegu reakcji anafilaktycznej po użądleniu [1,18]:
1) ciężka lub umiarkowana reakcja po użądleniu w przeszłości (u ~75% chorych przy ponownym użądleniu
występuje ciężka reakcja anafilaktyczna),
2) współistniejąca choroba układu krążenia, układu oddechowego (szczególnie astma) lub mastocytoza, której
najczęstsza postacią u dzieci jest pokrzywka barwnikowa
(urticaria pigmentosa),
3) brak pokrzywki lub obrzęku naczynioruchowego w przebiegu reakcji po użądleniu,
4) okres <2 miesięcy pomiędzy użądleniami,
5) duży wysiłek fizyczny lub silne emocje przed użądleniem
jako kofaktory, które obniżają próg wystąpienia anafilaksji na jad owadów,
6) przyjmowanie β-blokerów i inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACEI) – zwiększają ciężkość
reakcji, ale nie ryzyko jej wystąpienia,
7) wiek >40 lat (ciężkość reakcji zwiększa się z wiekiem
wskutek współistniejących chorób głównie układu krążenia oraz wzrastającego liniowo wraz z wiekiem podstawowego stężenia tryptazy).
Rola alergologa w anafilaksji na jad owadów
Rolą alergologa w przypadku chorego po przebytej systemowej reakcji po użądleniu owada są:
1. Diagnostyka [14,19,20]
Diagnostyki wymagają wszystkie osoby z przebytą reakcją systemową po użądleniu, nie wymagają jej osoby po
dużej reakcji miejscowej. Optymalnie diagnostyka powinna
być wykonana w okresie 3-6 tygodni od reakcji systemowej.
W razie ujemnych wyników badań u chorych po ciężkiej
reakcji systemowej należy powtórzyć diagnostykę w okresie
kolejnych trzech miesięcy. Celem diagnostyki jest weryfikacja stopnia reakcji i obiektywizacja objawów, identyfikacja
gatunku owada będącego przyczyną objawów, ustalenie
patomechanizmu reakcji, ustalenie dodatkowych czynników
ryzyka. Podstawowymi narzędziami diagnostycznymi są
– wywiad z uwzględnieniem okoliczności użądlenia, sekwencji objawów i historii wcześniejszych użądleń,
– analiza dokumentacji lekarskiej z epizodu anafilaksji,
– badanie obecności swoistych przeciwciał IgE dla jadu
owada określonego gatunku:
in vivo (testy skórne) i/lub in vitro (w surowicy krwi), które potwierdzają identyfikację owada i patomechanizm
reakcji. Testy skórne punktowe wykonywane są w zakresie stężeń 0,01-100 µg/ml. Jeśli wynik ich jest ujemny,
należy wykonać testy śródskórne podając objętość 0,02
ml roztworu alergenu jadu w zakresie stężeń 0,001-1,0
µg/ml. Testy śródskórne uznawane są za rozstrzygające
w przypadku alergii na jad owadów. Oznaczeń swoistych
IgE w surowicy należy dokonywać najczulszymi dostępnymi metodami (UniCAP, Immulite 2000), których wyniki
są wyrażone w zakresie 0 - >100 kU/l [21]. U części
chorych, u których uzyskuje się dodatnie wyniki zarówno
dla jadu osy, jak i pszczoły, konieczne jest rozstrzygnięcie
prawdziwego podwójnego uczulenia. Wykorzystuje się
w tym celu rekombinowane alergeny główne (ImmunoCAP, Phadia), spośród których obecnie największe praktyczne zastosowanie mają rApi m1, rVes V1 i rVes V5
(tab. I) [5,22]. Również alergeny rekombinowane wykorzystuje się w diagnostyce chorych po ciężkich reakcjach
systemowych przy ujemnych wynikach standardowych
badań diagnostycznych wykonanych dwukrotnie. Szersze zastosowanie alergenów rekombinowanych stwarza
podstawy do ustalenia indywidualnego profilu alergicznego (component resolved diagnosis, CRD). Innym
badaniem wykorzystywanym w diagnostyce chorych po
ciężkich reakcjach systemowych przy ujemnych wynikach
standardowych badań diagnostycznych, jest test aktywacji bazofilów (basophil activation test, BAT), w którym
za pomocą cytometrii przepływowej ocenia się ekspresję
antygenu CD63 (białko błonowe związane z lizozymem,
gp 53) na powierzchni bazofilów inkubowanych z alergenem jadu [23].
2. Ustalenie wskazań do leczenia przyczynowego, podjęcie
leczenia i jego monitorowanie, decyzja o jego zakończeniu [24,25].
Jedynym leczeniem przyczynowym anafilaksji na jad
owadów jest alergenowa immunoterapia (AIT), jest to
jednocześnie jedyny rodzaj anafilaksji, w którym skuteczność i bezpieczeństwo AIT są dobrze udokumentowane
we wszystkich grupach wiekowych. Do AIT kwalifikuje się
wyłącznie chorych z potwierdzonym uczuleniem (swoiste IgE dla jadu danego gatunku owada/owadów) oraz
1. ciężką reakcją uogólnioną po użądleniu (stopień III-IV
wg Muellera) – wskazanie bezwzględne, 2. łagodniejszą
reakcją uogólnioną (I-II wg Muellera), jeśli istnieją dodatkowe czynniki ryzyka jak narażenie (zawodowe, członkowie
rodzin pszczelarzy), współistnienie chorób sercowo-naczyniowych, astma, mastocytoza, czynniki psychiczne (np.
znaczne pogorszenie, jakości życia spowodowane lękiem
przed użądleniem owadów). U chorych z potwierdzonym
podwójnym uczuleniem wskazana jest immunoterapia
ekstraktem jadu zarówno osy, jak i pszczoły. Osoby uczulone na jad szerszenia ze względu na wysoką krzyżowość
składników jadu można odczulać jadem osy, podobnie jak
14
osoby uczulone na jad trzmiela mogą być odczulane jadem
pszczoły (z wyjątkiem szczególnych sytuacji narażenia
zawodowego, gdy należy odczulać jadem trzmiela). Brak
wskazań do AIT w przypadku reakcji miejscowych (bez
względu na ich wielkość), toksycznych, nietypowych oraz
u chorych z reakcją uogólnioną przy braku sIgE w dwukrotnie wykonanych badaniach diagnostycznych i badaniach za
pomocą alergenów rekombinowanych. AIT obejmuje dwa
etapy:
– podanie dawki wstępnej, które w zależności od protokołu
może trwać od 3,5 godziny (bardzo szybki), poprzez kilka
dni (szybki) aż do kilkunastu tygodni (konwencjonalny).
– etap dawki podtrzymującej, która standardowo wynosi
100 µg ekstraktu jadu. Okres pomiędzy wstrzyknięciami
kolejnych dawek podtrzymujących wynosi 4 tygodnie
w pierwszym roku leczenia, a następnie wydłuża się do
6 tygodni (przypadku stosowania roztworów wodnych
ekstraktu jadu) lub 8 tygodni przy stosowaniu ekstraktów typu depot. Ta faza leczenia powinna wynosić
3-5 lat, lub dłużej w indywidualnych przypadkach (niektórzy chorzy uczuleni na jad pszczoły, chorzy na mastocytozę). W uzasadnionych przypadkach, np. u chorych
z zaburzeniami klonalnymi mastocytów lub u chorych
w trakcie odczulania nadal reagujących systemowo na
użądlenia polne, można stopniowo zwiększyć dawkę
podtrzymującą szczepionki jadu do 200 µg, rozpoczynając od początku schemat leczenia [26]. Uogólnione
objawy niepożądane występują u ~20% chorych (2%
wstrzyknięć w fazie zwiększania dawki alergenu i 0,5%
wstrzyknięć dawek podtrzymujących), ale tylko 1/3 wymaga leczenia. Objawy niepożądane występują częściej
podczas AIT jadem pszczoły. Skuteczność leczenia jest
duża i wynosi w zależności od rodzaju uczulenia 90100% w przypadku jadu osy, a około 80% w przypadku
jadu pszczoły [24]. Podkreślana od niedawna nowa korzyść wynikająca ze stosowania VIT to poprawa jakości
życia chorych w różnych grupach wiekowych [27,28].
W monitorowaniu właściwego momentu zakończenia
leczenia złotym standardem jest żądlenie prowokowane
przez żywego owada [29]. Służy ono do identyfikacji
tych chorych, u których bezpiecznie można zakończyć
leczenie. Próba ta charakteryzuje się szczególnie wysoką
czułością w przypadku immunoterapii jadem pszczoły. W praktyce procedurę tę stosują jedynie nieliczne
ośrodki. Żądlenia prowokowanego nie zaleca się w celach diagnostycznych u chorych nieodczulanych, jako
potencjalnie niebezpiecznego. Podejmowane są próby
wykorzystania analizy ekspresji genów do indywidualnej
oceny skuteczności AIT na jad owadów [30].
W polskich ośrodkach internistycznych najczęściej stosowanymi protokołami leczenia dawką początkową są schemat szybki, a w ośrodkach dziecięcych ex equo schemat
konwencjonalny i bardzo szybki [31]. Szacuje się, że obecnie leczonych jest około 200 dzieci oraz kilkuset chorych
dorosłych. Badania wskazują na wysoka zgodność polskich
standardów diagnostyki i leczenia alergii na jad owadów ze
standardami europejskimi [32].
3. Ustalenie przeciwwskazań do leczenia przyczynowego
[1,24,33].
Alergia Astma Immunologia 2014, 19 (1): 10-15
Przeciwwskazania do AIT na jad owadów nie różnią się
istotnie od tych obowiązujących w przypadku immunoterapii alergenami inahalacyjnymi. Tym nie mniej po rozważeniu
relacji korzyść-ryzyko ze względu na wskazania życiowe do
AIT w tym przypadku, pewnie przeciwwskazania traktuje
się jako względne (wiek poniżej 5 roku życia, stabilne choroby autoimmunizacyjne).
a. Przeciwwskazania bezwzględne:
1) brak współpracy z pacjentem,
2) ciężkie zaburzenia psychiczne, konieczność stosowania trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych,
3) aktywna faza ciężkiej choroby autoimmunizacyjnej,
4) nowotwory złośliwe (guzy lite i choroby rozrostowe),
5) choroby układu krążenia lub układu oddechowego
w stadium dekompensacji (niekontrolowana astma,
zaostrzenie niewydolności serca),
6) stosowanie inhibitorów konwertazy angiotensyny
(ACEI).
b. Przeciwwskazania względne:
1) ciąża (nie należy rozpoczynać AIT w okresie ciąży, ale
można kontynuować dobrze tolerowaną (AIT) rozpoczętą wcześniej),
2) astma (FEV1<70%). Konieczne jest uzyskanie kontroli
astmy,
3) wiek <5 lat,
4) poważne choroby układu krążenia w okresie wyrównania,
5) przy stabilnym przebiegu cukrzycy i chorób tarczycy dopuszczalna jest AIT, o ile korzyść przeważa nad ryzykiem,
6) stosowanie β-blokerów (w uzasadnionych przypadkach można je stosować, jeśli ich odstawienie wiąże
się z dużym ryzykiem dla pacjenta).
4. Edukacja w zakresie prewencji i pierwszej pomocy [1, 34].
Rolą alergologa jest także edukacja chorego po przebytej
reakcji systemowej w zakresie prewencji kolejnych użądleń,
podania leków interwencyjnych, technicznego przeszkolenia co do sposobu jej podania (wraz z pisemną instrukcją
postępowania).
Osoba, która przebyła reakcję anafilaktyczną po użądleniu przez owada, powinna mieć stale przy sobie zestaw leków do samodzielnego zastosowania w razie ponownego
użądlenia:
1. ampułkostrzykawkę lub autowstrzykiwacz z adrenaliną
(dostępne dawki 0,15 i 0,3 mg adrenaliny) do samodzielnego wstrzyknięcia i.m.,
2. lek przeciwhistaminowy do stosowania p.o. (zaleca się
podwójna dawkę leku o szybkim okresie wchłaniania
z przewodu pokarmowego np. lewocetyryzyna, cetyryzyna),
3. GKSp.o. (np. prednizon w dawce 100 mg dla dorosłych,
w dawce 1 mg/kg u dzieci).
Ze względu na zminimalizowane, ale jednak istniejące,
ryzyko wystąpienia reakcji systemowej każdy pacjent po
przebytym wstrząsie anafilaktycznym pomimo trwającej
lub zakończonej immunoterapii powinien być wyposażony
w zestaw przeciwwstrząsowy i nosić go zawsze ze sobą.
Cichocka-Jarosz E
15
Anafilaksja na jad owadów
Piśmiennictwo
1.
Jutel M. Alergie na jad owadów. (w) Choroby wewnętrzne. Stan
wiedzy na rok 2011. Szczeklik A (red.). Wydawnictwo Medycyna
Praktyczna, Kraków 2011.
2.
Chapman M, Pomes A, Breiteneder H i wsp. Nomenclature and
structural biology of allergens. J Allergy Clin Immunol 2007;
119: 414-20.
20.
Matysiak J, Matysiak J, Bręborowicz A i wsp. Diagnosis of hymenoptera venom allergy - with special emphasis on honeybee
(Apis mellifera) venom allergy. Ann Agric Environ Med 2013; 20:
875-9.
21.
Williams P, Sewell WAC, Bunn C i wsp. Clinical immunology review series: an approach to the use of the immunology laboratory in the diagnosis of clinical allergy. Clin Exp Immunol. 2008;
153: 10-18.
3.
Alvarez-Cuesta E, Bousquet J, Canonica GW i wsp. Standards
for practical allergen-specific immunotherapy. Allergy 2006;
61(suppl. 82): 1-20.
22.
4.
Gawlik R. Jad owadów błonkoskrzydłych i jego alergeny. (w)
Alergia na jad owadów błonkoskrzydłych. Nittner-Marszalska M
(red.) Oficyna Wydawnicza Mediton, Łódź 2003.
Sturm GJ, Jin C, Kranzelbinder B i wsp. Inconsistent results of
diagnostic tools hamper the differentiation between bee and
vespid venom allergy. PLoS One 2011; 6: e20842.
23.
5.
Hamilton RG. Diagnosis and treatment of allergy to hymenoptera venoms. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2010; 10: 323-9.
Sturm GJ, Kranzelbinder B, Sturm EM i wsp. The basophil activation test in the diagnosis of allergy: technical issues and critical
factors. Allergy 2009; 64: 1319-26.
6.
Panesar SS, Javad S, de Silva D i wsp. The epidemiology of anaphylaxis in Europe: a systematic review. Allergy 2013; 68: 135361.
24.
Bonifazi F, Jutel M, Bilo BM i wsp. Prevention and treatment
of Hymenoptera venom allergy: guidelines for clinical practice.
Allergy 2005; 60: 1459-70.
7.
Vezir E, Erkoçoğlu M, Kaya A i wsp. Characteristics of anaphylaxis in children referred to a tertiary care center. Allergy Asthma
Proc 2013; 34: 239-46.
25.
Nittner-Marszalska M. Immunoterapia. (w) Alergia na jad owadów błonkoskrzydłych. Nittner-Marszalska M (red.). Oficyna
Wydawnicza Mediton, Łódź 2003.
8.
Worm M, Babina M, Hompes S. Causes and risk factors for anaphylaxis. J Dtsch Dermatol Ges 2013; 11: 44-50.
26.
9.
Nittner-Marszalska M, Liebhart J, Małolepszy J. Results of research on the prevalence of allergic reaction to hymenoptera
venom in south-west Poland. Pol Arch Med Wew 1998; 100:
245-51.
Niedoszytko M, de Monchy J, van Doormaal JJ i wsp. Mastocytosis and insect venom allergy: diagnosis, safety and efficacy of
venom immunotherapy. Allergy 2009; 64: 1237-45.
27.
10.
Bilo BM, Bonifazi F. Epidemiology of insect-venom anaphylaxis.
Curr Opin Allergy Clin Immunol 2008; 8: 330-7.
Oude-Elberink JNG, de Monchy JGR, van der Heide S i wsp. Venom immunotherapy improves health-related quality of life in
patients allergic to yellow jacket venom. J Allergy Clin Immunol
2002; 110: 174-82.
28.
11.
Jennings A, Duggan E, Perry IJ, Hourihane JO. Epidemiology of
allergic reactions to hymenoptera stings in Irish school children.
Pediatr Allergy Immunol. 2010; 21: 1166-70.
Cichocka-Jarosz E, Tobiasz-Adamczyk B, Brzyski P i wsp. Jakość
życia warunkowana stanem zdrowia dzieci z alergią na jad owadów błonkoskrzydłych leczonych immunoterapią swoistą oraz
jakość życia ich rodziców. Prz Lek. 2010; 67: 1243-8.
12.
Graif Y, Romano-Zelekha O, Livne I i wsp. Allergic reactions to
insect stings: results from a national survey of 10,000 junior
high school children in Israel. J Allergy Clin Immunol. 2006; 117:
1435-9.
29.
13.
Worm M. Epidemiology of anaphylaxis. Hautarzt. 2013; 64: 8892.
Nittner-Marszalska M, Bant A, Bodzenta-Łukaszyk A i wsp.
Próba prowokacyjna żywym owadem w alergii na jad owadów
błonkoskrzydłych. Stanowisko Grupy Ekspertów Polskiego
Towarzystwa Alergologicznego. Alergia Astma Immunologia
2010; 15: 70-74.
30.
14.
Bilo BM, Ruëff F, Mosbech H i wsp. Diagnosis of Hymenoptera
venom allergy. EAACI Position Paper. Allergy 2005; 60: 133049.
Niedoszytko M, Gruchała-Niedoszytko M, Jassem E. Gene
expression analysis in allergology: the prediction of Hymenoptera venom allergy severity and treatment efficacy. Clin Transl
Allergy 2013; 3: 35.
15.
Kounis NG. Kounis syndrome (allergic angina and allergic myocardial infarction): a natural paradigm? Int J Cardiol 2006;
110: 7-14.
31.
Cichocka-Jarosz E, Brzyski P, Bręborowicz A i wsp. Porównanie
praktyki w postępowaniu z dorosłymi i dziećmi uczulonymi nad
jad owadów błonkoskrzydłych w Polsce. Alergia Astma Immunologia 2010; 15: 86-91.
16.
Kounis NG, Soufras GD, Hahalis G. Anaphylactic Shock: Kounis
Hypersensitivity-Associated Syndrome Seems to be the Primary
Cause. N Am J Med Sci 2013; 5: 631-6.
32.
Cichocka-Jarosz E, Diwakar L, Brzyski P i wsp. Congruence of
the current practices in Hymenoptera venom allergic patients in
Poland with EAACI guidelines. Arch Med Sci 2011; 7: 832-9.
17.
Brown SA, Seifert SA, Rayburn WF. Management of envenomations during pregnancy. ClinToxicol (Phila). 2013; 51: 3-15.
33.
18.
Wölbing F, Fischer J, Köberle M i wsp. About the role and underlying mechanisms of cofactors in anaphylaxis. Allergy 2013; 68:
1085-92.
Kruszewski J. Bezpieczeństwo i ryzyko immunoterapii alergenowej. (w) Immunoterapia alergenowa. Kowalski ML, Rogala B
(red.). Wydawnictwo Mediton, Łódź 2013; 121-34.
34.
Cichocka-Jarosz E, Lange J, Lis G. Program opieki nad chorymi
z nadwrażliwością na jady owadów błonkoskrzydłych – założenia, zasady realizacji. Alergia Astma Immunologia 2008, 13:
1-9.
19.
Standardy w alergologii. Stanowska Panelów Eksperckich Polskiego Towarzystwa Alergologicznego. Kruszewski J, Kowalski
ML (red.). Wydawnictwo Medycyna Praktyczna, Kraków 2010.
Download