TKANKA NABŁONKOWA GRUCZOŁY WYDZIELANIA ZEWNĘTRZNEGO (EGZOKRYNNE) Tkanki człowieka v v Ø Ø Ø Ø v v Tkanka nabłonkowa Tkanki łączne Tkanka łączna właściwa i tłuszczowa Tkanka chrzęstna Tkanka kostna Krew i szpik kostny Tkanka mięśniowa Tkanka nerwowa Morfologia komórki, tkanki, narządu odzwierciedla funkcję Międzybłonek (Mezotelium) Nabłonek jelita z mikrokosmkami Cewka śluzowa Pęcherzyk surowiczy ślinianki, trzustki Wydzielina białkowa Hepatocyt wątroby Ślinianka podżuchwowa Ultrastruktura komórek steroidogennych Tkanka nabłonkowa v Zwarty układ, ściśle przylegających do siebie komórek, poprzez wytworzenie połączeń międzykomórkowych § pokrywa lub wyściela powierzchnie ciała ü naskórek skóry, nabłonek jelita, światło naczyń krwionośnych, przewody wyprowadzające…. § tworzy funkcjonalne jednostki gruczołów wydzielniczych ü ślinianki, wątroba v Klasyfikacja i nomenklatura nabłonków tworzona na podstawie kształtu komórek nabłonkowych v Trzy główne grupy nabłonków w oparciu o liczbę warstw komórek v Obecność błony podstawnej Klasyfikacja nabłonków w oparciu o kształt komórek Płaskie Płaskie Sześcienne Walcowate Sześcienne Walcowate Kształt jądra zawsze przybiera kształt komórki Klasyfikacja nabłonków NABŁONKI Jednowarstwowe Płaski Sześcienny Walcowaty Złożone z warstw komórek Wielorzędowy Wielowarstwowe Wielowarstwowy płaski Rogowaciejący Przejściowy Wielowarstwowy walcowaty Nierogowaciejący Typy nabłonków v Ze względu na pełnioną funkcję: § zmysłowe § gruczołowe § okrywające (wchłanianie, transport, tworzenie barier tkankowych, funkcje zmysłowe) 1-w-we wielow-we NABŁONKI OKRYWAJĄCE Płaski Wielorzędowy Sześcienny Przejściowy Walcowaty Nabłonki Nabłonki jednowarstwowe Płaski Sześcienny Walcowaty Walcowaty urzęsiony Nabłonki wielowarstwowe Płaski Walcowaty Sześcienny Przejściowy Sześcienny Tkanka nabłonkowa – charakterystyka nabłonków Ø Wywodzą się z ektodermy, endodermy, mezodermy, mezenchymy Ø Wyścielają i pokrywają powierzchnie ciała, z wyjątkiem chrząstki stawowej Ø Podstawowymi funkcjami są: q mechaniczna ochrona tkanek leżących poniżej – naskórek q izolowanie różnych środowisk od siebie (zachowane różnice chemiczne i fizyczne), uszkodzenie izolacji (oparzenie) – ucieczka wody na zewnątrz q absorpcja (wchłanianie) – nabłonek jelit, kanaliki nerki q transport substancji po powierzchni - nabłonki z migawkami q sekrecja (wydzielanie) – gruczoły, nabłonek wyścielający błonę śluzową żołądka (powierzchnia gruczołowa) q wydalanie – kanaliki nerki q wymiana gazowa – pęcherzyki płucne q przesuwanie pomiędzy powierzchniami – międzybłonek Ø Większość odnawia się przez podziały mitotyczne – komórki macierzyste Ø Brak naczyń krwionośnych i limfatycznych – odżywianie drogą dyfuzji Ø Brak substancji międzykomórkowej Ø Utrzymywanie spoistości (kohezji) dzięki cząsteczkom adhezji komórkowej i połączeniom międzykomórkowym Ø Obecność błony podstawnej, do której są przymocowane Ø Strukturalna i funkcjonalna polarność Biegunowość komórek nabłonkowych Połączenia międzykomórkowe Powierzchnia apikalna komórki * * Powierzchnia boczna * Część przypodstawna spoczywa na błonie podst. * Część apikalna * część boczna * część przypodstawna Struktury powierzchniowe Mikrokosmki Rzęski, migawki Lamellipodia Neksus Powierzchnia boczna Błona podstawna Wpuklenia błony komórkowej 1. Glikokaliks 2. Migawki, rzęski 3. Mikrokosmki, stereocilia 4. Wpuklenia błony bazalnej części komórki – prążkowanie przypodstawne Struktury powierzchniowe § Glikokaliks § Na powierzchni każdej komórki § Glikoproteiny, glikolipidy, proteoglikany błonowe § Na powierzchni komórek baldaszkowatych nabłonka przejściowego gruby pokład glikokaliksu tworzy Rąbek oskórkowy (oskórek) Funkcja Ø ochronna Ø nadaje właściwości antygenowe komórkom Ø umożliwia wzajemne rozpoznawanie komórek (organogeneza) Ø absorpcja substancji na powierzchni komórek Struktury powierzchniowe § Mikrokosmki Komórka kubkowa Nieruchome wypustki błony komórkowej apikalnej części komórki Rdzeń stanowi pęczek mikrofilamentów cienkich (aktynowych) Długość – 0,5 – 2 mm Rąbek prążkowany Nabłonek jelitowy – rąbek prążkowany Nabłonek kanalików nerek – rąbek szczoteczkowy Filamenty aktynowe a-aktynina § Stereocilia Bardzo długie rozgałęziające się mikrokosmki Nabłonek przewodu najądrza, komórki zmysłowe narządu równowagi i słuchu Siateczka graniczna Boczne białko łączące (minimiozyna) Filamenty aktynowe (polimer monomerów G-aktyny) Białka wiążące aktynę (fimbryna i fascyna) Część bezpostaciowa miozyna I i kalmodulina; Filamenty cytokeratynowe Struktury powierzchniowe Para mikrotubuli obwodowych złączone neksyną § Migawki, rzęski, witki Długie, ruchome wypustki cytoplazmatyczne Błona Komórkowa Rdzeń – cytoplazma i aksonema (aparat ruchowy rzęski) Dyneina Rzęska Mikrotubule centralne Para mikrotubuli obwodowych Błona komórkowa Występowanie: nabłonek tchawicy, oskrzeli, jajowodu (zespół nieruchomych rzęsek) Aksonema Ciałko podstawne Ciałko podstawne zbudowane jak Centriola § Prążkowanie podstawne Fałdy błony komórkowej, między którymi gromadzą się mitochondria Występowanie: Komórki kanalików nerki, komórki okładzinowe gruczołów żołądka, odcinki prążkowane ślinianek Cząsteczki adhezji komórkowej Cząsteczki adhezji komórkowej (CAM) są glikoproteinami, stanowiącymi część białek błony komórkowej, umożliwiającymi wzajemne przyleganie komórek do siebie oraz do makrocząsteczek substancji międzykomórkowej w procesie adhezji komórkowej lub interakcji pomiędzy komórkami. Są klasycznymi transbłonowymi białkami, a łańcuch aminokwasowy składa się z trzech odcinków: ü krótkiej domeny cytoplazmatycznej, połączonej z cytoszkieletem komórki ü fragmentu transbłonowego – białka receptorowe ü rozbudowanej części zewnątrzkomórkowej, odpowiedzialnej za wiązanie liganda i odbieranie sygnałów z otaczającego środowiska oraz przekazywanie odpowiedzi na te sygnały Cząsteczki adhezji komórkowej Znanych ponad 100 różnych cząsteczek adhezyjnych, pełniących kluczową rolę w kontaktach pomiędzy komórkami. Ø Selektyny Ø Integryny Ø Kadheryny Ø Cząsteczki z nadrodziny immunoglobulin Ø Antygen różnicowania komórkowego (cząsteczki CD44) q Cząsteczki zależne od Ca2+ - kadheryny i selektyny q Cząsteczki niezależne od Ca2+ - rodzina immunoglobulin i integryny Umożliwiają kontakt pomiędzy komórkami v Komórki nabłonkowe – połączenia międzykomórkowe, połączenie z błoną podstawną v Komórki nienabłonkowe – kontakt z innymi komórkami, komunikacja międzykomórkowa Cząsteczki adhezji komórkowej Regulacja głównych funkcji fizjologicznych komórek Ø wzrost Ø różnicowanie Ø proliferacja Ø migracja Ø apoptoza Ø początkowe stadia morfogenezy Ø wydłużanie aksonu Nierozerwalnie związane z procesem zapalnym i nowotworowym, tworzeniem odległych ognisk przerzutów: ü hamowanie apoptozy komórek nowotworowych ü zaburzenie przekazu sygnałów ü zmniejszenie adhezji komórkowej ü zmniejszenie ekspresji cząsteczek adhezji ü umożliwianie komórkom nowotworowym przyleganie i przechodzenie przez ścianę naczynia krwionośnego Zaburzenia ekspresji oraz właściwego funkcjonowania CAM leżą u podstaw zaburzeń morfologicznych, utraty połączeń międzykomórkowych i dezorganizacji cytoszkieletu § zdolność komórek nowotworowych do odrywania się od masy guza Połączenia międzykomórkowe v • • v • • • • v Zamykające (occludens) (Tight junctions) obwódka zamykająca (zonula occludens) strefa zamykająca (fascia occludens) Zwierające (przylegania) (adherens) (Adherent junctions) obwódka zwierająca punkt przylegania plamka zwierająca (desmosom) hemidesmosom Połączenia komunikacyjne jonowo-metaboliczne - neksus (nexus) (Gap junctions) Połączenia międzykomórkowe v Połączenia zamykające (occludens) Fuzja białek integralnych błon komórkowych sąsiadujących komórek. Połączenie nieprzepuszczalne, zamykające szczelnie przestrzeń międzykomórkową. Występuje na bocznej powierzchni, w pobliżu szczytu komórki. Occludyna ® ZO-1, ZO-2, ZO-3; Klaudyna, Afadyna, Aktyna F. Mutacja genu klaudyny – renal magnesium wasting syndrome – hypomagnezemia. § § obwódka zamykająca (zonula occludens) – komórki nabłonka jelitowego strefa zamykająca (fascia occludens) – komórki śródbłonka większości naczyń włosowatych Błona komórkowa Przestrzeń międzykomórkowa Białka uczestniczące w tworzeniu połączenia occludens Obwódka zamykająca Połączenia międzykomórkowe Obwódka zamykająca Obwódka zwierająca v Połączenia zwierające (przylegania) (adherens) – miejsca mechanicznego i bardzo silnego zwarcia błon komórkowych sąsiadujących komórek. Pomiędzy komórkami przestrzeń 20-30 nm. W tworzeniu uczestniczą cząsteczki adhezyjne (kadheryny, integryny) oraz elementy cytoszkieletu. § Obwódka zwierająca – nektyna, kadheryny (desmogleiny, desmokoliny) + desmoplakiny, plakoglobiny, plakofoliny, winkulina, a-aktynina + filamenty aktynowe Opasuje cały obwód komórki, występuje tuż poniżej połączeń zamykających. Komórki nabłonka jelitowego (enterocyt), wstawka mięśnia sercowego § Punkt przylegania – kadheryna E + winkulina, a-aktynina + filamenty cytokeratynowe łączy komórki na niewielkiej przestrzeni Połączenia międzykomórkowe v Połączenia zwierające (przylegania) (adherens) § Plamka zwierająca (desmosom) – desmoglobiny i desmokoliny (kadheryny) + desmoplakina, plakoglobina, plakofilina blaszki mocującej + filamenty pośrednie typu I i II cytokeratynowe (tonofilamenty) Boczna powierzchnia enterocyta, warstwa kolczysta naskórka, wstawka mięśnia sercowego Desmogleiny Obwódka zamykająca Obwódka zwierająca Desmosomowa płytka mocująca (desmoplakiny) Desmosom Filamenty cytokeratynowe (tonofilamenty) Komórka nabłonka Białka filamentów Przestrzeń międzykomórkowa Połączenia międzykomórkowe Połączenia zwierające (przylegania) (adherens) § Hemidesmosom – tonofilamenty + blaszka desmoplakinowa + laminina 5, integryna α6β4 + włókienka kotwiczące (kolagen VII) Umożliwia połączenie komórki z błoną podstawną Hemidesmosom v Połączenia jonowo-metaboliczne (neksus) Punktowe połączenia błon komórkowych, przestrzeń międzykomórkowa 2-4 nm Koneksony – białka integralne zwane koneksynami Mutacje w koneksynie 50 – zaćma wrodzona Obwódka zamykająca Embriogeneza, mięsień sercowy, komórki mięśniowe gładkie Obwódka zwierająca Desmosom Neksus Neksus Kanał (~ 1,5 nm) – aminokwasy, jony, małe cząsteczki do 1 kDa Konekson (6 koneksyn) Błony 2 sąsiadujących komórek Błona podstawna Komórka nabłnkowa 10-50 nm Blaszka jasna 20-100 nm Blaszka gęsta Laminina Blaszka jasna (L. lucida) Blaszka gęsta (L. densa), blaszka podstawna (L. basalis) Blaszka siateczkowata (L. reticularis) Kolagen typu IV Kolagen typu VII Kolagen typu I i III Włókienka kotwiczące (VII) Blaszka jasna Laminina, nidogen, entaktyna, fibronektyna, BM40, fibulina, Znaczenie błony podstawnej: a także proteoglikany – perlekan i agryna. a) Łączy się z podłożem mechanicznie b) Transportuje substancje odżywcze i metabolity Blaszka gęsta c) Procesy wymiany gazów Kolagen typu IV d) Procesy wydzielania i wydalania Blaszka siateczkowata Kolagen typu III, niewielka ilość kolagenu typu I Włókienka kotwiczące – kolagen typu VII Mutacja genu – wrodzone pęcherzowe oddzielanie naskórka Funkcja błony podstawnej 1. 2. 3. 4. Adhezja komórek – nabłonek/tkanka Droga dyfuzji składników pokarmowych Udział w odnowie nabłonków Funkcja morfogenetyczna Nabłonki gruczołowe Gruczoł zewnątrzwydzielniczy Gruczoł wewnątrzwydzielniczy Komórki gruczołowe Przepływ krwi Gruczoły wewnątrznabłonkowe Gruczoły pozanabłonkowe Uwalniana wydzielina Przewód wyprowadzający Odcinek końcowy Część wydzielnicza Komórki kubkowe Powierzchnia gruczołowa żołądek Nabłonki gruczołowe Proste Jednopokładowe Podział ze względu na układ przewodów wyprowadzających Rozgałęzione Złożone Prosty Cewkowy Prosty kłębkowaty Prosty rozgałęziony cewkowy Prosty rozgałęziony pęcherzykowy Cewka Pęcherzyk Cewko-pęcherzyk Wydzielina śluzowa Złożony Cewkowopęcherzykowy Wydzielina surowicza Złożony Cewkowy Złożony Pęcherzykowy Wydzielina mieszana Nabłonki gruczołowe Wielopokładowe Gruczoł łojowy (przywłośny) Warstwa rozrodcza Komórki zachowują zdolność do proliferacji Sposoby uwalniania wydzieliny Merokrynowy (ekrynowy) Apokrynowy Holokrynowy Regeneracja nabłonków Receptory erbB2 + ligand - cytokina Heregulina erbB2 « Heregulina ® proliferacja Regeneracja nabłonków Dzielące się komórki warstwy rozrodczej naskórka Przesuwanie się komórek w kierunku ubytku dzięki błonie podstawnej Warstwa powierzchniowa Naskórek Warstwa rozrodcza Nabłonki innego typu Wśród komórek nabłonkowych znajdują się komórki macierzyste, zachowujące zdolność do podziału przez całe życie Średni czas życia komórek – ok. 3 dni w nabłonku jelit, 15-30 dni w naskórku, >50 dni trzustka. Ø Modulacja § przejściowa zmiana budowy i funkcji nabłonka Ø Metaplazja (transdyferencjacja) § trwała zmiana budowy i funkcji nabłonka w warunkach patologicznych (palenie, żucie tytoniu – nabłonek jamy ustnej, oddechowy) Komórki nabłonkowe mogą ulegać transformacji nowotworowej. Nowotwory wywodzące się z nabłonka – nabłoniaki, z komórek śródbłonka – śródbłoniaki ØRak (Carcinoma) – nowotwory złośliwe wywodzące się z nabłonków ØGruczolakorak (Adenocarcinoma) – transformacja nowotworowa komórek gruczołowych