Ograniczenia fototerapii u dzieci i dorosłych Aleksandra Lesiak Katedra i Klinika Dermatologii i Wenerologii UM w Łodzi Fototerapia UVB 290-320 nm NB-UVB 311 nm UVA 320-400 nm UVA1 340-400 nm UVC 260nm 0.5% 9.5% UVB UVA UVA Krótkie Długie 290nm 320nm 350nm energia 50% 40% Widzialne 400nm IR 700nm Długość fali NB-UVB 311 nm Fotoimmunosupresja Promieniowanie ultrafioletowe Uszkodzenie DNA Izomeryzacja UCA trans →cis Uwalnianie mediatorów zapalnycg: cytokiny, PGE2, cyclooksygenazy, … Deplecja komórek Langerhansa z naskórka Powstanie antygenowo-swoistych limfocytów T regulacyjnych i modulacja odpowiedzi T-zaleznej IMMUNOSUPPRESJA To co złe, to dobre…. UVB działa korzystnie w terapii poprzez wpływ na układ immunologiczny, syntezę witaminy D oraz zdolność do redukcji kolonizacji S. aureus i zmniejszenia produkcji superantygenów (AZS) (Silva i wsp. Influence of narrow-band UVB phototherapy on cutaneous microbiota of children with atopic dermatitis J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006; 20: 1114-1120). NB-UVB Obecnie uznana za metodę bezpieczną i wysoko efektywną w terapii chorób skóry o podłożu zapalnym Jak stosować NB-UVB? Natężenie promieniowania emitowanego Odległość Częste pomiary Elektroniczny pomiar, kalibracja Czas naświetlania (dawka UV, natężenie promieniowania) NB-UVB MED (J/cm2) NB-UVB 0,2-0,6 J/cm2 Pomiary indywidualne Praktycznie: I/II typ: 0,2 J/cm2 II/IV typ: 0,3-0,6 J/cm2 Codzienne podwyższenie dawki o 0,1-0,2 J/cm2 co drugie naświetlania 3 razy w tygodniu (niektórzy: 5x) Ochrona oczu, emolienty Schemat terapeutyczny stosowania szerokiego i wąskiego pasma UVB wg Krutmanna 1 Określenie Odczyt wartości po 24. godzinach MED 2 Początek Pierwsza dawka 70% MED Brak rumienia Wzrost dawki o 40% (30%) Wzrost o 20% (15%) max.0.2 J/cm2 leczenia 3 Kontynuacja (codziennie) Minimalny rumień Utrzymuje się ciągle rumień, bez dolegliwości podmiotowych Bolesny rumień, obrzęk (pęcherze) Dawka stała Przerwanie leczenia do ustapienia objawów 4 Zakończenie leczenia Po ustąpieniu zmian Redukcja dawki początkowo o 50%, następnie o 10% do wyjściowej JAK DŁUGO LECZYMY? 10-40 NAŚWIETLAŃ (4-100 J/cm2; 20- 30 J/cm2) Leczenie podtrzymujące? Zastosowanie NB UVB • • • • • • • • • • • • • • • • • Łuszczyca (dzieci!) AZS (stan przewlekły, dzieci) Wyprysk PLC PLEVA Stadium premycoticus Fotodermatozy GVHD Bielactwo Liszaj płaski Ziarniniak grzybiasty Choroby przebiegające ze świądem, aquenic pruritus, niewydolność wątroby, nerek Trądzik pospolity Pokrzywki Prurigo Dermatozy ciężarnych przebiegające ze świądem Świąd w przebiegu zakażenia HIV Czy można łączyć z innymi metodami leczenia? MIEJSCOWE: Emolienty Analogi witaminy D3 (nie nakładać bezpośrednio przed naświetlaniami; kalcypotriol nie jest inaktywowany przez NBUVB ani PUVA : Adachi i wsp. Photodermatol Photoimmunol Photomed 2008; 24: 16-18 Cignolina Dziegcie? +/- BRAK BADAŃ RANDOMIZOWANYCH ) Tazaroten (dobry efekt; mniejsze dawki UV) Kortykosteroidy (Jury CS i wsp. Narrow-band ultraviolet B (UVB) phototherapy in children. Clin Exp Dermatol 2006; 31: 196-199; Clayton i wsp. The treatment of severe atopic dermatitis in childhood with narrowband ultraviolet B phototherapy. Clin Exp Dermatol. 2007; 32: 2833) Inhibitory kalcyneuryny – nie!! Ale: oporne bielactwo na twarzy, kończynach, tułowiu; wieczór takrolimus 0,03% twarz, 0,1% tułów+ 2x 2 tyg w standardowych dawkach = 16 tyg; 110 pacjentów; Najlepszy efekt na twarzy; (Fai i wsp. JEADV 2007; 21: 916-920) Czy można łączyć z innymi metodami leczenia? OGÓLNE: Retinoidy: acytretyna, izotretinoina (synergistyczne działanie: hamowanie proliferacji keratynocytów; Luo i wsp. Arch Dermatol Res 2007; 299: 409-413) Metotreksat Leki biologiczne (Scheinfeld i wsp. Dermatol Online J; 2005; 11:7) Cyklosporyna A – nie!! Veith W. B. , Deleo V. A. , Silverberg N. B. Medical phototherapy in childhood skin diseases. Minerva Pediatrica 2011 August;63(4):327-33 • Noworodki: światło niebieskie (459-460 nm) – redukcja • • • • • • stężenia bilirubiny, interwencyjne i profilaktyczne PUVA – wysoka skuteczność u dzieci, szczególnie w leczeniu łuszczycy i AZS , bielactwa, pokrzywki barwnikowej- ale ograniczenia wiekowe NB-UVB –obecnie wyparło PUVA NB-UVB – mniejszy rumień, mniejsze wysuszenie, brak dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, brak konieczności restrykcyjnego unikania UVR (okulary przeciwsłoneczne, itd…) Laser excimerowy (308 nm), - zlokalizowane zmiany, pojedyncze tarczki łuszczycowe, ogniska AA i vitiligo , morphea Local PUVA – necrobiosis lipoidica Problem: kabina, pomoc rodziców Tan E, Lim D. Narrowband UVB phototherapy in children: A New Zealand experience. Australes J Dermatol. 2010 Nov;51(4):268-73 • Ocena skuteczności i tolerancji NB-UVB u • • • • • • • • dzieci (<16 r.ż.) 15-letnie obserwacje 116 dzieci w srednim wieku 11 lat, fototyp II AZS, pityriasis lichenoides, nodular prurigo, morphea, bielactwo, pokrzywka barwnikowa Skuteczność 72% Średnio 32,4 naświetlań Średnia dawka łączna 886 mJ/cm2 Dobra tolerancja, u 36% - rumień U 2 dzieci – zaostrzenie zmian chorobowych Pasic A, Ceovic R, Lipozencic J. Phototherapy in pediatric patients.Pediatr Dermatol. 2003; 20: 71-77 • Łuszczyca, AZS, pityriasis lichenoides, twardzina • • • • – szczególnie warto rozważyć fototerapię, gdyż inne metody leczenia są obarczone poważnymi działaniami niepożądanymi UVB i PUVA jako monoterapia, bez mGKS Dobre wyniki leczenia NB-UVB, PUVA i PUVAlocal Krótkie kursy do 20 naświetlań, bez terapii podtrzymującej Skuteczna i bezpieczna forma terapii Tan AU, Gonzales ME. Management of severe atopic dermatitis in children.J Drugs Dermatol. 2012 Oct;11(10):1158-65 NB-UVB i PUVA – pierwsza linia leczenia systemowego AZS u dzieci Lymphomatoid papulosis 2 – 9% przypadków LyP dotyczy dzieci (głównie chłopców) Przebieg kliniczny podobny jak w populacji dorosłych Brak zajęcia błon śluzowych Leczenie – tylko przy towarzyszących objawach (UVB-NB, PUVA, GKS miejscowe i systemowe, antybiotyki ogólne) Rzadsza progresja do chłoniaków złośliwych (głównie NHL) Przypadek własny Lesiak et al. Dermatologia Kliniczna 2013; 15;28-31 9-letnia dziewczynka Poprawa stanu klinicznego w okresie letnim, po ekspozycji na promieniowanie słoneczne Towarzyszący świąd skóry UVB-NB (40 naświetlań) Glikokortykosteroidy miejscowe Pojawienie się nowych zmian – PUVA (30 naświetlań) – ustąpienie zmian z pozostawieniem brunatnych przebarwień NB-UVB Skuteczna i bezpieczna forma terapii w zapalnych chorobach skóry u kobiet w ciąży Kategoria A wg FDA Jakie choroby? Polimorficzna osutka ciężarnych (Pruritic urticarial papules and plaques of pregnancy) Świąd/świerzbiączka ciężarnych w przebiegu cholestazy Atopowa osutka ciężarnych (Prurigo of pregnancy; Prurigo gestationis; Papular dermatitis of pregnancy; Pruritic folliculitis of pregnancy) Łuszczyca i atopowe zapalenie skóry Trądzik Przeciwskazania Pemfigoid ciężarnych Melasma Przeciwwskazania BEZWZGLĘDNE: • toczeń, xeroderma pigmentosum WZGLĘDNE: • nowotwór skóry, leki światłouczulające, nadwrażliwość na UV • I/II fototyp skóry • Obawa przed wejściem do kabiny Działanie niepożądane Ostre Rumień (nawet dopiero po kilkunastu zabiegach) Dłużej utrzymuje się bardziej intensywny; bardziej kancerogenne? Świąd Przesuszenie skóry Odległe Kancerogeneza Fotostarzenie się skóry Brak jednoznacznych badań epidemiologicznych, konieczność krótkich terapii, ograniczenie ogółnych leków immunosupresyjnych i dziegci • Pisemna zgoda chorego na fototerapię • Informacja o działaniach niepożądanych • Wzrost ryzyka rozwoju NMSC, szczeg. SSC po PUVA przy kumulacyjnej dawce 1500-3000J/cm2 (20-30 naświetlań – dawka 100-245 J/cm2), szczeg. przy łącznym stosowaniu dziegci, UVB, MTX, in. cytostatyków • Fotoprotekcja (Stern i wsp 2002, Maier i wsp. 1996) Dlaczego nie działa? Problem stosowania się do zaleceń Badanie własne wykazało, że jedynie 25% pacjentów u których zalecono fototerapie NB-UVB przeszło pełny cykl fototerapii ( min. 20 naświetlań) …. Wiedza jest drugim słońcem dla ludzi….