Vol. 1/2002 Nr 1 Endokrynologia Pediatryczna Pediatric Endocrinology Zespół Turnera: większość noworodków ma prawidłową długość ciała, a zaburzenia wzrastania występują dopiero po urodzeniu Turner syndrome: normal birth lenght and post-natal growth failure Andrzej Wiśniewski Klinika Endokrynologii Instytutu „Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka” Kierownik: prof. dr hab. n. med. Tomasz E. Romer Adres do korespondencji: Dr n. med. Andrzej Wiśniewski, Klinika Endokrynologii Instytutu „Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka” Aleja Dzieci Polskich 20, 04-736 Warszawa,Telefon 602 488 111, e-mail: [email protected] Słowa kluczowe: zespół Turnera, urodzeniowa masa i długość ciała, spontaniczne wzrastanie, wartości referencyjne dla wzrostu. Key words: Turner syndrome, birth weight and length, spontaneous growing, reference values for height. STRESZCZENIE/ STRESZCZENIE/ABSTRACT Zespół Turnera (ZT) charakteryzuje się wyróżniającym niedoborem wzrostu, występującym u wszystkich osób dotkniętych chorobą. W różnicowaniu przyczyn niedoboru wzrostu u dziewcząt zawsze należy uwzględniać ZT. Celem pracy było porównanie u chorych na zespół Turnera określonej przy urodzeniu masy i długości ciała z krajowymi wartościami referencyjnymi dla wzrostu spontanicznie rosnących chorych na ZT. Uzyskane wyniki pozwoliły stwierdzić, że większość chorych na zespół Turnera urodziła się z prawidłową masą i długością ciała i na tej podstawie wysunąć hipotezę, że zaburzenia wzrastania występują w zespole Turnera dopiero po urodzeniu i ulegają nasileniu szczególnie w dwóch pierwszych latach życia. Turner syndrome (TS) is characterized by a distinctive height deficit, which occurred in all TS patients. TS should be always taken into account in differentiating causes of height deficit in girls. The aim of the research was to compare a birth weight and length with the national reference values for height of spontaneously growing TS patients. The majority of children with TS were born at term and their birth weight and length was not different from age matched healthy controls. I found no evidence of intrauterine growth retardation in TS girls and occur of growth failure after the birth, particularly profound in the first 2 years of life. Wstęp (częstość występowania: 1 na 2000-2500 żywo urodzonych noworodków płci żeńskiej), może przysparzać trud- Rozpoznanie zespołu Turnera (ZT), jednej z częściej ności, wynikających ze skąpego, a nawet wręcz dyskret- występujących u człowieka chorób chromosomalnych nego występowania wad wrodzonych w budowie powłok Vol. 1/2002, Nr 1 47 Prace oryginalne Endokrynol. Ped. , 2002;1(1):47-53 (fenotyp turnerowski, stygmaty ZT) [1, 2]. U większo- pacjentek potwierdzono wynikiem oznaczenia karioty- ści chorych rozpoznanie jest stawiane najczęściej w wy- pu metodą wybarwiania prążków (GTG). niku różnicowania przyczyn niedoboru wzrostu, rzadziej pierwotnego albo wtórnego braku miesiączki. Wzrasta- Metoda jąc naturalnie chora na ZT osiąga wzrost końcowy niższy o średnio 20 centymetrów od wysokości kobiet zdro- W pracy posłużono się danymi o wzroście uzyska- wych z populacji krajów europejskich i populacji północ- nymi wyłącznie od pacjentek, u których co najmniej raz noamerykańskiej [1-3]. Dla zapobiegania tak znacznemu wykonano pomiar wysokości w Klinice Endokrynologii niedoborowi wzrostu stosowane jest rutynowo lecze- IP-CZD. nie, najczęściej preparatami ludzkiego rekombinowane- Wartości masy i długości ciała zmierzone przy uro- go hormonu wzrostu (rhGH). Podawanie rhGH w dosta- dzeniu pacjentek z ZT, jak również dane o długości cią- tecznie wysokich dawkach (ponad 1,0 jednostka między- ży u ich matek, uzyskano z wpisów w „Książeczce zdro- narodowa na kilogram masy ciała na tydzień) pozwala wia dziecka 0–18 lat”. Wartości masy i długości ciała no- chorym na ZT na uzyskanie wzrostu końcowego w gra- worodków zostały znormalizowane w stosunku do norm nicach szerokiej normy dla wysokości kobiet zdrowych odpowiednich dla noworodków donoszonych, opraco- [4]. Wielkość poprawy wzrostu jest uzależniona między wanych przez Kaliszewską-Drozdowską i zbliżonych do innymi od dostatecznie wczesnego rozpoczęcia leczenia, tych, jaki przedstawiają R. Usher i F. McLean dla nowo- co wskazuje na potrzebę wczesnego rozpoznawania cho- rodków urodzonych z ciąż trwających 40, 41 i 42 tygo- roby [1, 4, 5]. dnie (tab. I) [6-9]. Celem omówionych badań była ocena masy i długo- Pomiary wysokości, które posłużyły do opracowania ści ciała noworodków ZT w porównaniu do stopnia nie- wartości referencyjnych dla wzrostu w okresie od 0,5 do doboru wzrostu, szczególnie u najmłodszych chorych na 18 roku życia (r.ż.), wykonano wyłącznie w Klinice En- zespół Turnera. dokrynologii IPCZD. Nie uwzględniono danych z in- Pacjenci: 564 pacjentki objęte opieką Kliniki Endokry- nych polskich ośrodków endokrynologii wieku rozwo- nologii Instytutu „Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka” jowego, ani z innych klinik IPCZD. U pacjentek powy- (IPCZD) w Warszawie. Rozpoznanie ZT u wszystkich żej 18 miesięcy życia pomiary wykonywano za pomocą Tabela I. Średnia masa i długość ciała noworodków płci żeńskiej urodzonych o czasie. Mean female full-term birth weight and lenght Opracowanie: Based on: Usher, McLean 1969 Z. Słomko R. KurniewiczWitczakowa N. Wolański 1973 KaliszewskaDrozdowska 1976 Średnia masa ciała w kg oraz SD Mean birth weight and SD 40 tygodni* 3,47 (0,461) 41 tygodnie 3,55 (0,513) 42 tygodnie 3,35 (0,470) 40 tygodni 3,42 (0,441) 41 tygodnie 3,52 (0,479) 42 tygodnie 3,50 (0,495) o czasie full-term 3,37 (0,40) o czasie full-term 3,43 o czasie full-term 3,4 (0,5) Średnia długość ciała w cm oraz SD Mean birth lenght and SD 40 tygodni 51,4 (1,95) 41 tygodnie 51,8 (1,75) 42 tygodni 51,0 (2,90) ------------ o czasie full-term --------- o czasie full-term 50,4 o czasie full-term 51,3 (2,4) * Weeks of gestation. 48 Wiœniewski A. – Zespó³ Turnera... stadiometru Harpenden, a u dzieci młodszych za pomocą liberometru. Dokładność przyrządów pomiarowych była Wyniki sprawdzana regularnie raz w miesiącu. Pomiary wzrostu każdej pacjentki wykonywano 3-krotnie w pozycji an- Dla 530 obserwowanych pacjentek zgromadzone zo- tropometrycznej [10]. Pomiędzy dokonaniem drugiego stały dane o długości trwania ciąży (tab. II.) oraz o nowo- i trzeciego pomiaru badanej polecano przejść swobod- rodkowej (pomiary po urodzeniu, zapisane w dokumen- nym krokiem przez całą długość gabinetu. Z trzech po- tacji pacjentek) masie albo masie i długości ciała. Oko- miarów wzrostu, wyrażonych w centymetrach, obliczano ło 10% (9,6%, n = 51) pacjentek z ZT urodziło się przed średnią, zapisywaną następnie w dokumentacji medycz- 37 tygodniem ciąży, wśród nich blisko połowa w 36 ty- nej. Wiek metrykalny (WM) pacjentek wyrażano w la- godniu (n = 23). U 4,7% matek dziewczynek z ZT, roz- tach i wyliczano z dokładnością do drugiego miejsca po wiązanie nastąpiło w 37 tygodniu, a u 85,7% po 37 tygo- przecinku. Uzyskane pomiary posłużyły do opracowa- dniu ciąży (n = 454). Dziewczynki urodzone z ciąż trwa- nia wartości referencyjnych dla wzrostu spontanicznie jących dłużej niż 37 tygodni miały średnią masę ciała rosnących chorych na zespół Turnera w przedziale 0,5 2933 (449,72) g, w zakresie od 1400 do 4450 g, media- do 18 lat, co przedstawiono szerzej w pracy A. Wiśniew- na 2950 g. W tabeli III przedstawiono średnie znormali- skiego, R. Stupnickiego, T. E. Romera [3]. Średnie war- zowane wartości masy po urodzeniu, a w tabeli IV śred- tości wzrostu chorych na ZT porównano z normami dla nie wartości długości ciała noworodków z ZT, urodzo- wzrostu kobiet zdrowych z populacji warszawskiej [12]. nych po 37 tygodniu ciąży. Wśród dziewczynek z ZT, Tabela II. Długość trwania ciąży w tygodniach u matek 530 dzieci chorych na zespół Turnera. Weeks of gestation in mothers of 530 Turner syndrome patients Czas trwania ciąży Weeks of gestation Liczba chorych No. of patients % < 32 32 33 34 35 36 37 > 37 1 1 5 5 16 23 25 454 0,19 0,19 0,94 0,94 3,02 4,34 4,72 85,66 Tabela III. Średnie wartości urodzeniowe masy ciała chorych na zespół Turnera. Mean birth weight for the Turner syndrome girls Masa ciała w SD SDS values at birth Liczba pacjentek No. of patients Masa ciała, g Birth weight, g Masa ciała, SD Birth weight, SD ≥ 2,00 N = 402 3031,7 (372,3) –0,6 (0,85) < 2,00 N = 52 2174,1 (208,95) –2,6 (0,47) –1,00 do +1,00 N = 241 3173,9 (219,81) –0,3 (0,50) Tabela IV. Średnie wartości urodzeniowe długości ciała chorych na zespół Turnera w zależności od zakresu urodzeniowej masy ciała. Mean birth lenght for the Turner syndrome girls i relatio to birth weight Masa ciała w SD SDS values at birth Liczba pacjentek No. of patients Masa ciała, g Birth weight, g Masa ciała, SD Birth weight, SD ≥ 2,00 N = 402 3031,7 (372,3) –0,6 (0,85) < 2,00 N = 52 2174,1 (208,95) –2,6 (0,47) –1,00 do +1,00 N = 241 3173,9 (219,81) –0,3 (0,50) 49 Prace oryginalne Endokrynol. Ped. , 2002;1(1):47-53 Tabela IV. Średnie wartości urodzeniowe długości ciała chorych na zespół Turnera w zależności od zakresu urodzeniowej masy ciała. Mean birth lenght for the Turner syndrome girls i relatio to birth weight Masa ciała w SD Birth weight SD Liczba pacjentek No. of patients Długość, cm Birth lenght, cm ≥ 2,00 N = 361 52,5 (2,75) 1,3 (1,44) < 2,00 N = 49 47,6 (2,96) –1,2 (1,55) –1,00 do +1,00 N = 215 53,1 (2,54) 1,7 (1,33) Tabela V. Wartości średnich i odchyleń standardowych (SD) wzrostu chorych na zespół Turnera. Mean heights and SD for height of untreated Polish girls with Turner syndrome 50 Wiek, lata CA, yr Średni wzrost, cm Mean height, cm SD 0,5 64,0 4,51 1,0 69,1 4,52 1,5 73,9 4,52 2,0 78,4 4,48 2,5 82,5 4,47 3,0 86,2 4,48 3,5 89,6 4,52 zowaniu na 0.4 (1.19) SD dla zdrowej populacji. Zakres 4,0 92,6 4,58 długości ciała noworodków z zespołem Turnera, urodzo- 4,5 95,4 4,65 nych po 37 tygodniu ciąży, był duży i wynosił od –4,29 5,0 98,0 4,70 5,5 100,4 4,72 do 4,04 SD. 6,0 102,8 4,70 6,5 105,1 4,65 7,0 107,3 4,62 7,5 109,4 4,59 8,0 111,5 4,58 su normy dla masy ciała dziewczynek urodzonych o cza- 8,5 113,5 4,57 sie. Także w tej grupie zakres długości ciała był duży: od 9,0 115,5 4,56 –4,29 do 3,62 SD. 9,5 117,4 4,58 10,0 119,4 4,69 10,5 121,4 4,88 11,0 123,4 5,12 11,5 125,4 5,35 12,0 127,3 5,53 12,5 129,2 5,67 13,0 131,1 5,79 Spontaniczne wzrastanie chorych na ZT w okresie od 13,5 132,8 5,93 05 do 18 r.ż. zobrazowano na podstawie 1676 pomiarów 14,0 134,4 6,06 14,5 135,9 6,18 wzrostu, uzyskanych u 498 pacjentek w wieku kalenda- 15,0 137,3 6,23 15,5 138,4 6,15 16,0 139,5 5,92 16,5 140,4 5,54 17,0 141,2 5,16 aberracje jednego z dwóch chromosomów X. W tabeli V 17,5 141,7 4,85 przedstawione zostały średnie wartości wzrostu sponta- 18,0 142,1 4,48 nicznie rosnących chorych z ZT. urodzonych po 37 tygodniach trwania ciąży, u 91,2% (n = 414) urodzeniowa masa ciała była równa albo większa od wartości –2.0 SD i wynosiła średnio –0,8 (0,76) odchylenia standardowego dla noworodków płci żeńskiej z populacji ogólnej. Długość tych pacjentek określono na średnio 52,4 (2,85) cm, mediana 52,0 cm, a po znormali- W grupie chorych na ZT, urodzonych z ciąży trwającej dłużej niż 37 tygodni, u ponad połowy urodzeniowa masa ciała (54,6%, n = 248 z 454 urodzonych po 37 tygodniu ciąży) odpowiadała wartościom wąskiego zakre- W grupie dziewcząt z ZT urodzonych z ciąż trwających ponad 37 tygodni, u 40 (8,8%) stwierdzono masę ciała mniejszą od wartości –2,0 SD, średnio –2,6 (0,38) SD. Wzrost tych noworodków wynosił średnio –1,7 (1,11) SD w zakresie od –3,87 do 0,29 SD dla zdrowej populacji. rzowym od 0,50 do 18,50 lat. U pacjentek z ZT, których pomiary wysokości ciała zakwalifikowano do obliczenia wartości referencyjnych dla wzrostu, stwierdzono w 65% monosomię (45,X), u pozostałych mozaicyzm albo Wiœniewski A. – Zespó³ Turnera... Omówienie Wobec uzyskiwania danych z dokumentacji sporządzonej w różnych placówkach medycznych, bez możli- W grupie urodzonych o czasie z niską masą ciała (waga < –2.0 SD, n = 40), tylko u 12 noworodków długość ciał oceniono jako mniejszą od wartości –2,0 SD dla wzrostu w populacji ogólnej. wości weryfikacji dokładności przeprowadzania pomia- Większość chorych na zespół Turnera urodziła się z rów, przyjęto, że pomiary masy ciała były obarczone prawidłową masą i długością ciała. Pomimo podkreśla- mniejszym błędem niż pomiary długości noworodków. nej już niemożności weryfikacji poprawności wykony- Przemawiał za tym sposób dokonywania pomiaru masy wania pomiarów długości ciała noworodków, duża licz- i długości ciała noworodka w polskich placówkach me- ba zebranych obserwacji pozwala na stwierdzenie, że dycznych. Pomiar masy ciała dokonywany jest za pomo- wzrastanie wewnątrzmaciczne jest prawidłowe u więk- cą wagi niemowlęcej, zazwyczaj jednego typu, produkcji szości płodów z zaburzeniami w zakresie chromosomu krajowej. Większość noworodków, szczególnie urodzo- X, charakterystycznymi dla zespołu Turnera. Na tej pod- nych w dobrym stanie ogólnym, jest ważona w podobny stawie można wysunąć hipotezę, że u chorych na zespół sposób w krótkim czasie po urodzeniu. Pomiar długości Turnera zaburzenia wzrastania występują przede wszyst- ciała noworodka jest powszechnie wykonywany przez kim w okresie po urodzeniu, co wskazuje na potrzebę personel nieposiadający przeszkolenia w technice po- weryfikacji poprawności dotychczas przedstawianych miarów antropologicznych. Należy także podkreślić brak modeli ich wzrastania. W dotychczas przedstawianych ustaleń co do stosowania przyrządów pomiarowych o po- opracowaniach, m.in. Johana Karlberga czy Michaela B. równywalnej dokładności. Z wymienionych powodu za Ranke, podkreślano fakt obniżonej wartości średniej no- kryterium prawidłowego wzrastania wewnątrzmaciczne- worodkowej długości ciała u chorych na zespół Turne- go chorych na ZT przyjęto przede wszystkim masę cia- ra [13-18]. Za występowaniem w ZT zaburzeń wzrasta- ła noworodka. Do grupy noworodków z zaburzeniami nia dopiero po urodzeniu przemawiają również niedaw- wzrastania wewnątrzmacicznego zaliczyłem dzieci uro- no opublikowane wartości referencyjne dla wzrostu ame- dzone z wagą mniejszą od –2,0 odchylenia standardowe- rykańskich noworodków z tym zespołem. Autorzy pracy go (SD) dla masy ciała noworodków urodzonych o cza- zawierającej te wyniki także wskazują na potrzebę we- sie w zdrowej populacji [8, 12]. ryfikacji dotychczas przedstawianego modelu wzrastania Spośród 530 obserwowanych chorych na zespół Tur- chorych na zespół Turnera [19]. nera, większość urodziła się o czasie. Długość trwania Niedobór wzrostu u chorych na zespół Turnera za- ciąży u matek 23 chorych na ZT określono na 36 tygo- znacza się wyraźnie od pierwszego roku życia, o czym dni, u 25 chorych na 37 tygodni, a u 454 na więcej niż 37 świadczy porównanie średnich wartości wzrostu dla pol- tygodni. Wcześniactwo występowało rzadko u obserwo- skich chorych na ZT (Wiśniewski, Stupnicki i Romer) z wanych pacjentek. normami dla wzrostu populacji zdrowej [3, 11]. W po- Do grupy urodzonych o czasie zaliczyłem wyłącz- równaniu do zdrowych rówieśniczek, średni wzrost 6- nie dzieci urodzone po 37 tygodniach trwania ciąży. Oka- miesięcznego niemowlęcia z ZT jest mniejszy o około zało się, że większość z nich miała przy urodzeniu prawi- 5 centymetrów. Różnica ta wzrasta do około 6 cm w 12 dłową masę ciała, przy czym u ponad 50 procent sytuowa- miesiącu życia oraz do ponad 7 cm w 18 miesiącu życia ła się ona w zakresie wąskiej normy dla wagi noworodka dziecka z ZT. W 4 r.ż. wynosi ponad 10 cm i powiększa płci żeńskiej w populacji ogólnej. Długość ciała większa się w kolejnych latach życia dziecka chorego na ZT. W albo równa wartości –1,0 SD dla populacji ogólnej została 11 r.ż. różnica pomiędzy średnim wzrostem chorej na ZT stwierdzona u 383 z 414 noworodków urodzonych o czasie i dziewczynki zdrowej, wynosi już ponad 20 cm. W sto- z masą ciała większą od wartości –2,0 SD. Tylko u ośmiu sunku do populacji ogólnej największy niedobór wzro- noworodków urodzonych o czasie z masą ciała większą od stu u chorych na ZT, wynoszący ponad 25 cm, występu- wartości –2,0 SD, stwierdzono niedobór wzrostu: u jednego je w przedziale wieku od 12 do 15 lat. Tak duża różnica długość wynosiła –4,3, a u innych sytuowała się w zakresie jest spowodowana występowaniem skoku wzrostowego od –2,62 do –2,21 SD dla noworodków płci żeńskiej. u dojrzewających zdrowych dziewcząt. Począwszy od 16 51 Prace oryginalne Endokrynol. Ped. , 2002;1(1):47-53 r.ż. różnica pomiędzy średnim wzrostem dziewcząt z ZT jedno odchylenie standardowe. Między 6 i 12 miesiącem i dziewcząt zdrowych ulega nieznacznemu zmniejszeniu, życia niedobór wzrost nadal powiększa się i przekracza co jest spowodowane dalszym wzrastaniem niemiesiącz- średnio wartość –2,0 SD dla populacji zdrowej (tab. VI). kujących chorych na ZT. Wzrost końcowy polskich ko- W kolejnych 5 latach, od ukończenia 2 do 7 r.ż., śred- biet dotkniętych ZT jest niższy o średnio ponad 23 cm od ni wzrost chorej na ZT wyraża się wartością od –2,5 do wzrostu kobiet z populacji zdrowej [3, 11]. –2,9 SD. W tym okresie niedobór wzrostu narasta wol- Znormalizowany do norm dla zdrowej populacji (wy- niej niż w czasie dwu pierwszych lat życia. Pomiędzy 7 i rażając wzrost wartością odchylenia standardowego, SD) 8 r.ż. (WM 7,5 lat, średni wzrost ma wartość -3.09 SD dla średni wzrost chorych z ZT w 6 miesiącu życia wynosi zdrowej populacji) niedobór wzrostu chorych z ZT prze- –1,58 SD. Oznacza to, że w pierwszych miesiącach życia kracza średnio wartość –3,0 SD. W czasie następnych 5 zaburzenia wzrastania u dzieci z ZT są wyrażone silnie lat, do wieku 12,5 lat, niedobór wzrostu pogłębia się o i powodują pogłębienie się niedoboru wzrostu o średnio wartość jednego odchylenia standardowego i przekracza –4.0 SD dla populacji zdrowej. Tak znaczny stopień Tabela VI. Średnie wartości wzrostu chorych na zespół Turnera wyrażone wartością odchylenia standardowego (SD) dla wzrostu zdrowych dziewcząt. Mean height (H) of girls with Turner syndrome as compared with the growth national standard for chronological age (CA) niedoboru wzrostu ułatwia rozpoznanie zespołu Turnera, jednak możliwość uzyskania poprawy jest już zazwyczaj niewielka. Szybkie pogłębianie się stopnia niedoboru wzrostu, o około dwa odchylenia standardowe w czasie dwóch Wiek, lata CA, yr Wzrost znormalizowany H SDS pierwszych lat życia chorej na ZT, wskazuje na potrze- 0,5 –1,58 wzrostu u wszystkich niemowląt celem wyłaniania gru- 1,0 –2,37 py dzieci wymagających różnicowania przyczyn niedo- 2,0 –2,54 boru wzrostu. Przedstawione w pracy dane wskazują, że 3,0 –2,76 4,0 –2,59 poszukiwanie symptomów zespołu Turnera u wszystkich 5,0 –2,69 6,0 –2,39 7,0 –2,72 8,0 –3,53 9,0 –3,23 10,0 –3,13 11,0 –3,36 12,0 –3,83 13,0 –4,59 14,0 –4,46 15,0 –4,28 16,0 –4,32 17,0 –4,45 18,0 –3,84 bę starannego i regularnego dokonywania pomiarów dziewczynek, u których niedobór wzrostu występuje we wczesnym dzieciństwie, może przyczyniać się do wczesnego rozpoznawania choroby. Jest to szczególnie ważne wobec nadal rzadkiego w Polsce rozpoznawania zespołu Turnera w okresie prenatalnym albo przy urodzeniu. U większości chorych na ZT rozpoznanie jest stawiane w okresie szkolnym, dopiero po głębokim nasileniu się stopnia niedoboru wzrostu. Wnioski Większość chorych na zespół Turnera rodzi się o czasie z prawidłową masą i długością ciała, a niedobór wzrostu występuje od wczesnego dzieciństwa, przy czym szczególnie szybko pogłębia się w czasie dwóch pierwszych lat życia. PIŚMIENNICTWO/REFERENCES [1] [2] Wiśniewski A.: Zespół Turnera. StandardyMedyczne 2001:3(2), 29-40. Neely E. K., Rosenfeld R. G.: Turner Syndrome. [w:] Pediatric Endocrinology. Red. Lifshitz F., Marcel Dekker, Inc N. YorkBasel-Hong Kong 1996, 267-280. [3] Wisniewski A., Stupnicki R., Romer T. E.: Wartości referencyjne dla wzrostu chorych na zespół Turnera. Pediatria Polska, LXXVI, 12/2001, 859-866. 52 Wiœniewski A. – Zespó³ Turnera... [4] Tinklin T. S., Betts P.: What is the current status of GH therapy in children with Turner syndrome? [w:] Growth Hormone Therapy. Red. Monson J. P. Blackwell Science, London 1999, 19-35. [5] Ranke M. G., Lindberg A., Chatelain P. et al.: Turner syndrome: demography, auxology and growth during growth hormone therapy in KIGS. [w:] Growth hormone therapy in KIGS – 10 years’ experience. Red. Ranke M. B., Wilton P. JAB Verlag, Heidelberg-Leipzig 1999, 245-258. [6] Górnicki B., Dębiec B., Baszczyński J.: Pediatria, Wydawnictwo Lekarskie PZWL, Warszawa :1, 108. [7] Kopczyńska-Sikorska J., Kurniewicz-Witczakowa R.: Rozwój fizyczny – wzrastanie i dojrzewanie. [w:] Normy w pediatrii. Biologiczne układy odniesienia. Red. Kopczyńska-Sikorska J. Wydawnictwo Lekarskie PZWL, Biblioteka Pediatry : 24, 11-17. [8] Słomko Z.: Relacja wieku ciążowego i masy urodzeniowej. Medycyna perinatalna, Wydawnictwo Lekarskie PZWL, Warszawa 356-362. [9] Usher R., McLean F.: Intrauterin growth in liveborn Caucasian infants at sea level: standards obtained from measurement in 3 dimensions of infants born between 25 and 44 weeks of gestation. J. Pediatr. 1969:74, 901-910. [10] Wolański N.: Metody kontroli norm rozwoju dzieci i młodzieży. PZWL, Warszawa 1975, 105-108. [11] Palczewska I., Niedźwiecka Z.: Wskaźniki rozwoju somatycznego dzieci i młodzieży warszawskiej. Medycyna Wieku Rozwojowego 2001:2, supll., 23. [12] Chatelain P., de Zegher R.: Growth hormone treatment in children with intrauterine growth retardation and Silver-Russell syndrome. [w:] Growth hormone therapy in KIGS – 10 years’ experience. Red. Ranke M. B., Wilton P. JAB Verlag, Heidelberg-Leipzig 1999, 305-321. [13] Ranke M. B., Stubbe P., Majewski F., Bierich J. R.: Spontaneous growth in Turner’s syndrome. Acta Paediatr. Scand. 1988:343, suppl., 22-30. [14] Ranke M. B., Chavez-Meyer H., Blank B. et al.: Spontaneous growth and bone age development in Turner syndrome: results of a multicentric study 1990. [w:] Turner syndrome: growth promoting therapies. Red. Ranke M. B., Rosenfeld R. G. Excerpta Medica 1991, 101-106. [15] Karlberg J., Albertsson-Wikland K., Nilsson K. O. Et al.: Growth in infancy and childhood in girles with Turner’s syndrome. Acta Paediatr. Scand. 1991: 80, 1158-1165. [16] Bernasconi S., Giovannelli G., Volta C.: Spontaneous growth in Turner Syndrome: preliminary results of an Italian multicenter study. [w:] Turner syndrome: growth promoting therapies. Red. Ranke M. B., Rosenfeld R. G. Excerpta Medica 1991, 53-57. [17] Karlberg J., Albertsson-Wikland K., Naeraa R. W.: Reference values for spontaneous growth in Turner girls and its use in estimating treatment effects. [w:] Basic and clinical approach to Turner syndrome. Red. Hibi I., Takano K. Excerpta Medica 1993, 83-92. [18] Lippe B., Frane J.: Growth in Turner syndrome. [w:] Turner syndrome: growth promoting therapies. Red. Ranke M. B., Rosenfeld R. G. Excerpta Medica 1991, 59-65. [19] Davenport M. L., Punyasavatsut N., Stewart P. W.: Growth failure in early life: an important manifestation of Turner syndrome. Hormone Research 2002:57, 157-164. 53