Leczenie nadciśnienia tętniczego National Heart, Lung, and Blood Institute National High Blood Pressure Education Program U.S. Department of Health and Human Services National Institutes of Health National Heart, Lung, and Blood Institute Siódmy Raport Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC 7) Nowe doniesienia U osób po 50. roku życia SBP >140 mm Hg jest znacznie ważniejszym czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych niż DBP Ryzyko chorób sercowo-naczyniowych zaczyna się zwiększać od wartości ciśnienia tętniczego 115/75 mm Hg i podwaja się z każdym wzrostem o 20/10 mm Hg Osoby bez nadciśnienia tętniczego w wieku 55 lat są obciążone 90% ryzykiem wystąpienia nadciśnienia tętniczego w ciągu dalszego życia. U osób z SBP wynoszącym 120-139 mm Hg lub DBP w przedziale 80-89 mm Hg należy rozpoznać stan przednadciśnieniowy (prehypertension)- prozdrowotne zmiany stylu życia w celu zapobieżenia chorobom sercowonaczyniowym. Nowe doniesienia U większości chorych z niepowikłanym nadciśnieniem tętniczym należy stosować diuretyki tiazydowe lub tiazydopodobne w monoterapii lub skojarzeniu z lekami należącymi do innych grup. Większość chorych na nadciśnienie tętnicze wymaga zastosowania dwóch lub większej liczby leków przeciwnadciśnieniowych do osiągnięcia docelowego ciśnienia tętniczego (<140/90 mm Hg lub <130/80 mm Hg u chorych na cukrzycę lub przewlekłą chorobę nerek). Jeżeli ciśnienie tętnicze przekracza wartość docelową o >20/10 mm Hg, należy rozważyć rozpoczęcie leczenia od razu dwoma lekami; jednym z nich zazwyczaj powinien być diuretyk tiazydowy lub tiazydopodobny. Ryzyko chorób sercowonaczyniowych Im wyższe jest ciśnienie tętnicze, tym większe ryzyko: 1) ataku serca, 2) niewydolności serca, 3) udaru mózgu, 4) choroby nerek. Klasyfikacja ciśnienia tętniczego i leczenie nadciśnienia u dorosłych KategoriaBP prawidłowe Ciśnienie skurczowe( mm Hg) Ciśnienie rozkurczowe (mm Hg) Modyfikacj a stylu życia Farmakoterapia początkowa bez szczególnych wskazań Farmakoterapia początkowa ze szczególnymi wskazaniami <120 < 80 zachęcać - - stan przednadciśnien iowy 120-139 80- 89 Tak leki przeciwnadciśnienio we nie są wskazane lek(i) zgodnie ze szczególnymi wskazaniami stadium 1. nadciśnienia 140- 159 90-99 Tak u większości chorych DT; można rozważyć ARA, BB, BKW, IACE lub leczenie skojarzone lek(i) zgodnie ze szczególnymi wskazaniami; w razie potrzeby inne leki przeciwnadciśnieniowe (D, ARA, BB, BKW, IACE) stadium 2. nadciśnienia >= 160 >= 100 Tak u większości chorych 2 leki (zwykle DT + ARA lub BB, lub BKW, lub IACE) j.w. Korzyści z obniżania ciśnienia tętniczego W badaniach klinicznych leczenie przeciwnadciśnieniowe wiązało się ze zmniejszeniem: 1) 2) 3) częstości występowania udaru mózgu o 35-40%, zawału serca o 20-25%, niewydolności serca o ponad 50%. Szacuje się, że trwałe obniżenie SBP o 12 mm Hg u 11 chorych w 1. stadium nadciśnienia tętniczego (SBP 140-159 mm Hg i[lub] DBP 90-99 mm Hg) zapobiega 1 zgonowi w okresie 10 lat. Jeżeli występuje choroba sercowonaczyniowa lub uszkodzenia narządowe związane z nadciśnieniem tętniczym, to takie obniżenie ciśnienia tętniczego wystarczy uzyskać tylko u 9 chorych, aby zapobiec 1 zgonowi. Leczenie Nadrzędnym celem leczenia przeciwnadciśnieniowego jest zmniejszenie chorobowości i umieralności z powodu chorób sercowo-naczyniowych i chorób nerek. Ponieważ większość chorych na nadciśnienie tętnicze, zwłaszcza w wieku 50 lat i starszych, osiągnie docelowe DBP po uzyskaniu docelowego SBP, więc należy przede wszystkim skupić się na osiągnięciu docelowego SBP. Modyfikacja stylu życia Modyfikacja Redukcja M.C, Przybliżona redukcja SBP 5–20 mmHg/10 kg spadku masy Dieta DASH 8–14 mmHg Redukcja Na+ 2–8 mmHg Aktywność fizyczna 4–9 mmHg Spożycie alkoholu M-2 d.s. K- 1 d.s 2–4 mmHg Jak obniżać ciśnienie tętnicze? Zmniejszenie rzutu serca (ßadrenolityki, antagoniści kanałów wapniowych) Redukcja objętości płynów krążących (diuretyki) Zmniejszenie oporu obwodowego (antagoniści kanałów wapniowych, a1adrenolityki, diuretyki tiazydowe, inhibitory ACE, antagoniści AT II) Leki stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego • • • • • • Inhibitory ACE Antagoniści receptora ATII Leki moczopędne (diuretyki) ß-adrenolityki a1-adrenolityki Antagoniści kanałów wapniowych Algorytm Leczenia Nadciśnienia Tętniczego Zmiana stylu życia Nie osiągnięto docelowego ciśnienia tętniczego (<140/90 mmHg) (<130/80 mmHg u chorych na cukrzycę lub przewlekłą chorobę nerek) Lek pierwszego wyboru Bez szczególnych wskazań Obecne szczególne wskazania Stadium I nadciśnienia Stadium II nadciśnienia (SBP 140–159 lub DBP 90–99 mmHg) U większości DT. Można rozważyć ACEi, ARA, BB, AKW lub terapię złożoną. (SBP >160 lub DBP >100 mmHg) Lek(i) zgodnie ze szczególnymi wskazaniami U większości chorych 2 leki (zwykle DT + ACEi, ARA, BB, lub AKW) W razie potrzeby inne leki (D, ACEi, ARA, BB, AKW). Nie osiągnięto docelowego ciśnienia tętniczego Zoptymalizować dawkowanie lub dołączyć inne leki aż do osiągnięcia prawidłowego ciśnienia tętniczego; Rozważyć konsultację specjalistyczną D – diuretyk, DT – diuretyk tiazydowy, ARA – antagonista receptora angiotensyny II, BB – beta bloker, AKW – antagonista kanału wapniowego Szczególne wskazania do stosowania określonych grup leków Wskazania szczególne Zalecane leki Badania kliniczne Niewydolność krążenia DT, BB, ACEi, ARA, antagoniści aldosteronu Przebyty zawał serca BB, ACEi, antagoniści aldosteronu Duże ryzyko ChNS DT, BB, ACEi, AKW ACC/AHA Heart Failure Guideline, MERIT-HF, COPERNICUS, CIBIS, SOLVD, AIRE, TRACE, ValHEFT, RALES ACC/AHA Post-MI Guideline, BHAT, SAVE, Capricorn, EPHESUS ALLHAT, HOPE, ANBP2, LIFE, CONVINCE Szczególne wskazania do stosowania określonych grup leków Wskazania szczególne Zalecane leki Badania kliniczne Cukrzyca DT, BB, ACEi, ARA, AKW NKF-ADA Guideline, UKPDS, ALLHAT Przewlekła choroba nerek ACEi, ARA NKF Guideline, Captopril Trial, RENAAL, IDNT, REIN, AASK Profilaktyka wtórna udaru mózgu DT, ACEi PROGRESS Nadciśnienie tętnicze u kobiet Doustne środki antykoncepcyjne podwyższają ciśnienie tętnicze krwi i musi ono być regularnie kontrolowane. Hormonalna terapia zastępcza nie ma takiego działania. W przypadku wystąpienia nadciśnienia tętniczego należy rozważyć inne formy antykoncepcji Nadciśnienie u kobiet w ciąży musi być ściśle monitorowane. Metyldopa, ß-adrenolityki, leki rozszerzające naczynia są preferowane. Inhibitory ACE i antagoniści AT II są przeciwwskazane. Nadciśnienie tętnicze + Choroba Niedokrwienna Serca Najczęstsze powikłanie narządowe I rzut: beta-adrenolityk II rzut: długo działający antagonista kanału wapniowego OZW: beta-adrenolityk + inhibitor ACE Po zawale mięśnia serca: beta-adrenolityki, inhibitory ACE, antagoniści aldosteronu Statyny, leki przeciwpłytkowe Nadciśnienie tętnicze + Niewydolność Serca Beta-adrenolityki i inhibitory ACE, ew. alfa1-adrenolityki W ciężkiej niewydolności krążenia: • beta-adrenolityki • inhibitory ACE • antagoniści receptora AT II • antagoniści aldosteronu • diuretyki pętlowe Nadciśnienie tętnicze + Cukrzyca i/lub Niewydolność Nerek Docelowo <130/80 mmHg Antagoniści AT II zmniejszają mikroalbuminurię Beta-adrenolityki – ostrożnie u leczonych insuliną Inhibitory ACE Nadciśnienie tętnicze + Udar Mózgu Niedokrwienny – profilaktyka: • Inhibitory ACE i diuretyki tiazydowe • Inne Niedokrwienny – ostra faza • ? • Antagoniści receptora AT II? Krwotoczny • Wszystkie Labetalol w nadciśnieniu w ostrej fazie Inne sytuacje szczególne Czynniki rasowe Zespół metaboliczny i otyłość Przerost lewej komory: ograniczenie sodu w diecie, minoksidil, dihydralazyna Choroba tętnic obwodowych Podeszły wiek Hipotonia ortostatyczna Otępienie Dzieci i młodzież Inne uwarunkowania wyboru leku przeciwnadciśnieniowego Potencjalnie korzystne działania Diuretyki tiazydowe spowalniają demineralizację kości w osteoporozie. ß-adrenolityki mają korzystne działanie przy współistniejących przedsionkowych tachyarytmiach/migotaniu, migrenie, tyreotoksykozie, drżeniu, nadciśnieniu w okresie okołooperacyjnym. Antagoniści kanałów wapniowych w zespole Raynaud i niektórych arytmiach. Alfa-adrenolityki w przeroście gruczołu krokowego, cukrzycy, zaburzeniach gospodarki lipidowej. Inne uwarunkowania wyboru leku przeciwnadciśnieniowego Potencjalnie niekorzystne działania Diuretyki tiazydowe powinny być stosowane ostrożnie w dnie moczanowej i hiponatremii. ß-adrenolityki powinny być stosowane ostrożnie w astmie, chorobie płucnej, przeciwwskazane w bloku serca II i III stopnia. Inhibitory ACE i antagoniści AT II przeciwwskazane w ciąży i u kobiet w okresie rozrodczym. Inhibitory ACE powinny być unikane u chorych z wywiadem obrzęku naczynioruchowego. Antagoniści aldosteronu i inne diuretyki oszczędzające potas mogą spowodować hiperkaliemię. Przyczyny nadciśnienia tętniczego opornego na leczenie Niewłaściwy pomiar ciśnienia tętniczego Nadmierne spożycie sodu Niewłaściwe leczenie moczopędne Farmakoterapia • Niewłaściwe dawkowanie • Działania niepożądane leków i interakcje (np., niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), sympatykomimetyki, doustne środki antykoncepcyjne) • Leki bez recepty (OTC) Nadużywanie alkoholu Nadciśnienie tętnicze wtórne Nadciśnienie tętnicze oporne na leczenie LEKI: NLPZ; inhibitory cyklooksygenazy 2 kokaina, amfetamina i inne narkotyki sympatykomimetyki (leki zmniejszające obrzęk błony śluzowej, leki zmniejszające łaknienie) doustne środki antykoncepcyjne steroidy nadnerczowe cyklosporyna i takrolimus erytropoetyna lukrecja (np. w tytoniu do żucia) stany współistniejące otyłość nadmierne spożycie alkoholu Stany nagłe zagrażające nagłym zniszczeniem integracji układu sercowo-naczyniowego, wymagające natychmiastowego obniżenia ciśnienia (nie zawsze normalizacji) Podstawową zasadą obniżania ciśnienia ze wskazań doraźnych jest kompromis między: § szybkim obniżeniem ciśnienia, które może zapobiec nieodwracalnym powikłaniom narządowym i nagłej śmierci § a wzrostem ryzyka zmniejszenia przepływu krwi w niezbędnych do życia narządach (mózgu, sercu, nerkach). Stany nagłe 1. W stanach zagrożenia życia, wymagających szybkiej redukcji nadciśnienia, obniżyć ciśnienie rozkurczowe nie bardziej niż do 100 mmHg, skurczowe do 160 mmHg lub średnie do 120 mmHg w ciągu pierwszych 24 godzin leczenia. Zasada ta nie dotyczy niektórych stanów naglących. (tętniak rozwarastwiający Ao) 2. Dobrym rozwiązaniem może być także osiągnięcie średniej redukcji ciśnienia o 25% w stosunku do poziomu wyjściowego w czasie od 2 do 4 godzin leczenia lub do wartości wyżej podanych. Sytuacje nagłe Nazwa leku i Początek Czas droga podania działania działania Działania niepożądane Nitroprusydek sodu, i.v. natychmiast 1-2 min. po Nudności, hipotonia, zatrucie zakończeniu Nitrogliceryna, i.v. 1-5 min. 3-5 min. bóle głowy, nudności, wymioty, tachykardia, tolerancja w przypadku b. długiego wlewu Diazoksyd, i.v. 1-5 min. 4-12 godz. niedokrwienie m. serca, retencja sodu, hiperglikemia, ortostatyczna hipotonia Dihydralazyna, i.v., 5-30 min. i.m. 3-9 godz. tachykardia, bóle głowy, nudności Trimetafan, i.v. 3-10 min. hipotonia, tachyfilaksja, ortostatyczna hipotonia, bradykardia, zatrzymanie oddechu 1-10 min. Sytuacje nagłe Nazwa leku i Początek Czas droga podania działania działania Działania niepożądane Urapidil, i.v. 3-5 min. 4-6 godz. hipotonia, bóle głowy, zawroty głowy Labetalol, i.v. 5-10 min. 3-6 min. wymioty, zawroty głowy, zaczerwienienie skóry, hipotonia ortostatyczna, ostrożnie u chorych z jaskrą Fentolamina, i.v. 1-2 min. 3-5 min. tachykardia, zaczerwienienie twarzy, ból głowy, dolegliwości wieńcowe Esmolol, i.v. 1-2 min. 10-20 min. hipotonia, nudności Kaptopril, s.l. 15 min. 4-6 godz. hipotonia Klonidyna 30-120 min. 6-8 godz. Efekt sedatywny Encefalopatia nadciśnieniowa Ciśnienie średnie przekracza krytyczną wartość 180 mmHg Pacjent poprzednio normotensyjny- encefalopatia może się rozwinąć już przy ciśnieniu rzędu 160/100 mmHg, U chorego z przewlekłym nadciśnieniem dopiero przy ciśnieniach przekraczających wartość 220/110 mmHg. § Lekami pierwszego rzutu są: nitroprusydek sodu, labetalol, urapidil lub nikardypina. § Ostatnio zarzuca się preparatom działającym wazodilatacyjnie możliwość nasilenia obrzęku mózgu- blokery kanałów wapniowych. § Należy unikać nadmiernej restrykcji podaży sodu w pierwszych dniach leczenia nadciśnienia złośliwego. W ostrej fazie wzrostu ciśnienia wielu chorych charakteryzuje się hipowolemią. Krwotok mózgowy Nie ma konsensusu dotyczącego jednoznacznych zasad obniżania ciśnienia w przypadku jego wzrostu. Jednak w ostrym okresie, obniżenie ciśnienia nie powinno przekraczać 20% wartości wyjściowej. § Jeśli ciśnienie jest ekstremalnie podwyższone przez ponad 20 minut (DBP 140 mmHg), wskazane jest leczenie parenteralne. § Preferowane preparaty to nitroprusydek sodu, labetalol lub urapidil § Ostatnio zwraca się uwagę na przydatność nimodypiny w krwotoku podpajęczynówkowym wikłającym pęknięcia tętniaka. Udar niedokrwienny § Leczenia hipotensyjnego nie zaleca się w przypadku ciśnienia nie przekraczającego 180/105 mmHg. § Jeśli ciśnienie przekracza wartości 230/120 mmHg przez ponad 20 minut, należy rozpocząć podawanie leków drogą dożylną. Docelowe ciśnienie u hipertoników- 185/105-110 mmHg, U normotoników nie powinno przekraczać 160-170/95-100 mmHg. § Leki z wyboru: nitroprusydek sodu i nikardypina oraz nimodypina. § Nie ma danych wskazujących na korzyści z szybkiego obniżania ciśnienia w udarze mózgowym, wydaje się, że poza początkowym bardzo wysokim wzrostem ciśnienia można obserwować spontaniczną stabilizację i normalizację ciśnienia bez ostrej interwencji farmakologicznej. Tętniak rozwarstwiający aorty Wymaga natychmiastowego obniżenia ciśnienia tętniczego do najniższego tolerowanego poziomu, zapewniającego dostateczny przepływ narządowy. Leki zwiększające na drodze odruchowej stymulację układu sympatycznego: diazoksyd, hydralazyna i nifedypina są przeciwwskazane. Podstawą wstępnej terapii hipoptensyjnej musi być podanie i.v. nitroprusydku sodu łącznie z betablokerem. Niestabilna choroba wieńcowa Wymaga wielkiej ostrożności w obniżaniu podwyższonego ciśnienia tętniczego jeśli chodzi o szybkość i wartości docelowe leczenia hipotensyjnego. Niepotrzebnie nadmierne i szybkie obniżenie ciśnienia może destabilizować dławicę pogarszając rokowanie. Parenteralnie nitrogliceryna jest najczęściej wystarczająca, aby osiągnąć pożądane wartości ciśnienia w niestabilnej dławicy. UWAGA: Nifedypina podjęzykowo.(krótkodziałająca)- zaostrzenie niewydolności wieńcowej, zawał i nagły zgon- wielkość efektu hipotensyjnego- mało przewidywalna i zbyt często zdecydowanie nadmierna- grozi ciężką hipotonią. Ostra niewydolność lewej komory z towarzyszącym nadciśnieniem Wymaga szybkiego obniżenia obciążenia następczego za pomocą leku wazodilatacyjnego: nitroprusydek sodu lub nitrogliceryna. W przypadku nieskutecznego: urapidil, który nie przyspiesza akcji serca i nie zwiększa zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen. Jednoczesne podanie diuretyku i morfiny oraz tlenoterapia zwiększają skuteczność leczenia hipotensyjnego.