Ciąża i Poród Hormonalna regulacja ciąży i porodu Hormony pełnią ważną rolę podczas ciąży i w przebiegu porodu, ich proporcje są modyfikowane, co jest związane z: - Wewnątrzwydzielniczą funkcją łożyska warunkującą utrzymanie ciąży - Zmienną aktywnością gr. i ich rolą w zapewnieniu optymalnych warunków dla rozwijającego się płodu - Przypadającą na koniec ciąży czynnością hormonalną gr. dokrewnych samego płodu Wpływ progesteronu na utrzymanie wczesnej ciąży Implantacja zarodka w bł. śluzowej macicy (zagnieżdżenie) jest możliwa dzięki wcześniejszemu przygotowaniu tej błony przez hormony jajników (estrogeny i progesteron). Usunięcie jajników powoduje śmierć zarodka (brak progesteronu). We wczesnych okresach ciąży, ani płód ani łożysko nie posiada całego zespołu enzymatycznego niezbędnego do biosyntezy hor. sterydowych, powstaje on dopiero po wytworzeniu jedności płodowo-łożyskowej. Ciałko żółte cyklu ulega owcy przekształceniu w ciałko żółte, łożysko i kora nadnerczy, hormon ten niezbędny dla utrzymania ciąży gdyż: - Hamuje kurczliwość macicy - Obniża jej wrażliwość na bodźce inicjujące skurcze - Kieruje rozwojem gruczołów endometrialnych w czasie ciąży Poziom progesteronu w łożysku wzrasta z miarę trwania ciąży (pogłębia jego stężenie we krwi), pod sam koniec maleje (u kobiet ma stężenie max). Łożysko i rola hormonów estrogennych Estrogeny są wytwarzane w większości przez łożysko, ich ilość wzrasta wyraźnie dopiero w ostatnim okresie ciąży, wykrywa się je wówczas we krwi i w moczu. Istotne różnice gatunkowe wpływające na poziom hormonów jajnika- wzrost stężenia estrogenów we krwi może nastąpić: - w ostatnim okresie ciąży (krowa) - Kilku dni przed porodem (owca) - Może zależeć od poziomu we krwi gonadotropiny PMSG (klacz) PMSG (surowica źrebnej klaczy) ma podobnie działanie do FSH (mniej LH) , PMSG (we krwi od 40 dnia ciąży) pobudza jajniki klaczy do wytwarzania pęcherzyków jajnikowych i ich dojrzewania i owulacji (mimo ciąży) w wyniku której powstają ciałka żółte dodatkowe. Wysoki poziom PMSG jest od 60 – 100 dni ciąży, zanika 130 – 170 dnia. Estrogeny i PMG (przez łożysko) oddziaływanie na gonady płodu powodując ich wzrost. U kobyły HCG (gonadotropina wydzielana p kosmówkę po implantacji zarodka) oraz gonadotropiny przysadkowe (FSH, LH) także i u zwierząt są potrzebne do utrzymania ciałka żółtego i przez sekrecję do utrzymania wczesnej ciąży. Poziom HCG w moczu kobiety jest wskaźnikiem diagnostycznym wczesnej ciąży (5 do 20 dnia) Czynność gonadotropin przysadki mózgowej jest zahamowywana w miarę wzrostu wytwarzania przez łożysko estrogenów i progesteronu (kastracja jest wtedy możliwa bez groźby poronienia). Łożysko – hormony laktogenne Łożysko wydziela podczas ciąży sub. wpływające na rozwój gruczołów mlecznych, płodu także na utrzymanie ciąży: - hPL – laktogen łożyskowy - PL – laktogen łożyskowy u przeżuwaczy (koza owca) Bariera łożyskowa a hormon Pod koniec możliwa jest wzajemne oddziaływanie hormonów płodu na organizm matki i odwrotnie - Niektóre hormony pochodzą na zasadzie dyfuzji (np. hormony sterydowe, insulina) - Dyfuzja nie dotyczy: białkowych, glukozy i katecholiny - Pod koniec ciąży wzrasta przepuszczalność łożyska dla hormonów tarczycy (królik, szczur, człowiek) Łożysko dostarcza nadnerczom płodu progesteron (do syntezy kortykosterydów i androgenów) Nadnercza płodu są źródłem prekursorów do biosyntezy syntezy związków estrogennych w łożysku. Termin porodu pozostaje w związku z poziomem kortykosterydów płodu. Podwzgórze płodu poprzez LRH pobudza układ przysadkowo-nadnerczowy płodu i inicjacje akcji porodową poprzez zwiększenie wrażliwości i kurczliwości mięśniówki macicy. Wzrost ilości kortykosterydów we krwi płodu oddziałuje poprzez łożysko na organizm matki, następuje obniżenie poziom krążącego progesteronu, co sprzyja rozpoczęciu akcji porodowej. Pod koniec ciąży następuje bezwzględny oraz względny (w stosunku do progesteronu) wzrost poziomu hormonów estrogenowych. Rola hormonów estrogennych - Rozszerzenie dróg rodnych - Rozluźnienie więzadeł - Wzrost sekrecji śluzówki pochwy na krótko przez porodem wzrasta poziom relaksyny wydzielanej przez ciałko żółte i łożysko, która powoduje dalsze rozluźnienie spoideł łonowych i więzadła kości miednicznych. Poród Oksytocyna jest hormonem wyzwalającym akcję porodową poprzez wywołanie skurczów mięśni macicy ciężarnej. Reaktywność macicy na egzogenną oksytocynę zależy od zawartości progesteronu. Progesteron jest hormonem zmniejszającym wrażliwość na oksytocynę, podczas, gdy estrogeny zwiększają. Wzajemna reakcja między progesteronem i oksytocyną zawarte są w teorii bloku progesteronowego. Teoria bloku progesteronu Blok progesteronowy (hamuje syntezę receptora oksytocyny) polega na utrzymaniu odpowiedniej równowagi jonowej w komórkach mięśniowych macicy, co głównie dotyczy przewago jonów MG 2+ nad jonami Ca2+. Wrażliwość na oksytocynę pojawia się przy zwiększeniu stężenia Ca w kom. mięśniowych macicy. Przyjmuje się, że wydzielanie oksytocyny następuje w następstwie reakcji na podziały z endometrium (mechaniczne rozciągnięcie). Oksytocyna oddziałuje na mięśnie „uczulone” działaniem hormonów estrogennych. Oksytocyna powoduje skurcze porodowe, prowadzące do wyparcia płodu i usunięcia łożyska z macicy. Poród można opóźniać iniekcjami progesteronu lub przyspieszać podając oksytocynę w czasie przewidywanego porodu. Pod koniec ciąży wzrasta we krwi stężenie proglandyny (PGF2) oraz kortykosterydów, które obniżają poziom Progesteronu. Na wzrost reaktywności mięśniówki macicy pod koniec ciąży potrzebnej do działania oksytocyny składają się następujące zmiany endoksyniom samicy, które charakteryzują się: - Zwiększonym poziomem estrogenów - Zwiększonym poziomem prostaglandyn - Gwałtownym spadkiem poziomu progesteronu - Wzrostem uwarunkowania oksytocyny