Autoreferat

advertisement
1
1. dr n. med. Edyta Zagórowicz
Klinika Gastroenterologii, Hepatologii i Onkologii Klinicznej
Centrum Medyczne Kształcenia Podyplomowego
ul. Marymoncka 99/103
01-813 Warszawa
Załącznik nr 2a: Autoreferat
do wniosku z dnia 23 maja 2016 o przeprowadzenie postępowania habilitacyjnego
w dziedzinie nauk medycznych w dyscyplinie medycyna
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
2
Spis treści
2. Posiadane dyplomy, stopnie naukowe/ artystyczne z podaniem nazwy, miejsca i roku ich
uzyskania oraz tytułu rozprawy doktorskiej ............................................................................ 3
3. Informacje o dotychczasowym zatrudnieniu w jednostkach naukowych............................. 3
4. Wskazanie osiągnięcia* wynikającego z art. 16 ust. 2 ustawy z dnia 14 marca 2003 r. o
stopniach naukowych i tytule naukowym oraz o stopniach i tytule w zakresie sztuki (Dz. U. nr
65, poz. 595 ze zm.): ............................................................................................................. 4
a) tytuł osiągnięcia naukowego /artystycznego .................................................................. 4
b) (autor/autorzy, tytuł/tytuły publikacji, rok wydania, nazwa wydawnictwa) ....................... 4
c) omówienie celu naukowego/artystycznego ww. pracy/prac i osiągniętych wyników wraz
z omówieniem ich ewentualnego wykorzystania ................................................................ 5
Pozostałe oryginalne prace dotyczące chorób zapalnych jelit ...........................................12
Doniesienia zjazdowe dotyczące chorób zapalnych jelit ...................................................15
Rozdziały w monografii dotyczącej chorób zapalnych jelit ................................................16
Artykuły przeglądowe dotyczące chorób zapalnych jelit ....................................................17
Międzynarodowe wytyczne dotyczące chorób zapalnych jelit ...........................................18
Podsumowanie .................................................................................................................20
Piśmiennictwo ......................................................................................................................20
5. Omówienie pozostałych osiągnięć naukowo - badawczych (artystycznych) .....................22
Jelito grube .......................................................................................................................22
Jelito cienkie .....................................................................................................................24
Przełyk ..............................................................................................................................25
Fizjologia i zaburzenia czynnościowe przewodu pokarmowego ........................................26
Analiza bibliometryczna ........................................................................................................26
Projekty badawcze ...............................................................................................................27
Recenzje dla czasopism naukowych ....................................................................................28
Recenzje prac magisterskich ................................................................................................28
Doświadczenia naukowe zdobyte za granicą .......................................................................28
Nagrody ...............................................................................................................................28
Praca społeczna i organizacyjna ..........................................................................................30
Polskie Towarzystwo Gastroenterologii i Endoskopii.........................................................30
European Crohn’s and Colitis Organisation ......................................................................30
Dydaktyka, popularyzacja nauki ...........................................................................................32
Szkolenie przed- i podyplomowe.......................................................................................32
Wykłady i prezentacje na krajowych i regionalnych konferencjach i zjazdach naukowych 33
Udział w organizacji konferencji naukowych .....................................................................35
Praca lekarza klinicysty, aktualny zakres obowiązków..........................................................35
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
3
2. Posiadane dyplomy, stopnie naukowe/ artystyczne z podaniem nazwy,
miejsca i roku ich uzyskania oraz tytułu rozprawy doktorskiej
2007
specjalista w zakresie gastroenterologii, Centrum Egzaminów Medycznych w
Łodzi
2003
specjalista
w
zakresie
chorób
wewnętrznych,
Centrum
Egzaminów
Medycznych w Łodzi
2001
doktor nauk medycznych, tytuł pracy ”Wydzielanie pankreastatyny w
zestawieniu z czynnością beta komórek wysp trzustki w różnych postaciach
cukrzycy”, I Wydział Lekarski Akademii Medycznej w Warszawie. Promotor:
prof. Jacek Muszyński
1998
specjalista I stopnia w zakresie chorób wewnętrznych
1995
lekarz medycyny (dyplom z wyróżnieniem) uzyskany po ukończeniu I
Wydziału Lekarskiego Akademii Medycznej w Warszawie (I lokata na
egzaminie wstępnym)
3. Informacje o dotychczasowym zatrudnieniu w jednostkach naukowych
2010 –
Klinika
Gastroenterologii,
Medyczne Kształcenia
Hepatologii
i
Onkologii
Podyplomowego (CMKP),
Klinicznej,
ul
Centrum
Marymoncka 99,
Warszawa (adiunkt)
2000 –
Klinika Gastroenterologii Onkologicznej, Centrum Onkologii Instytut im. Marii
Skłodowskiej-Curie, ul. Roentgena 5, Warszawa (asystent, następnie adiunkt)
1996 – 2000 podyplomowe studia doktoranckie; I Wydział Lekarski Akademii Medycznej
Warszawie, Klinika Gastroenterologii i Chorób Metabolicznych Centralnego
Szpitala Klinicznego Akademii Medycznej w Warszawie, ul Banacha 1a
1995 – 1996 Staż podyplomowy, Centralny Szpital Kliniczny Akademii Medycznej w
Warszawie, ul. Banacha 1a
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
4
4. Wskazanie osiągnięcia* wynikającego z art. 16 ust. 2 ustawy z dnia 14
marca 2003 r. o stopniach naukowych i tytule naukowym oraz o
stopniach i tytule w zakresie sztuki (Dz. U. nr 65, poz. 595 ze zm.):
a) tytuł osiągnięcia naukowego /artystycznego
CHOROBY ZAPALNE JELIT: ROZPOZNAWANIE I LECZENIE
b) (autor/autorzy, tytuł/tytuły publikacji, rok wydania, nazwa wydawnictwa)
1. Zagórowicz E, Bugajski M, Wieszczy P, Pietrzak A, Magdziak A, Mróz A:
Cytomegalovirus infection in ulcerative colitis is related to severe inflammation
and a high count of cytomegalovirus-positive cells in biopsy is a risk factor for
colectomy.
Journal
of
Crohn's
and
Colitis,
2016;
DOI:
http://dx.doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjw071. Wskaźnik Impact Factor ISI (2015):
6,234; MNiSW: 40.
2. Zagorowicz E, Mroz A, Kraszewska E, Rupinski M, Kaminski MF, Regula J.
Chronic low-dose aspirin use does not alter colonic mucosa in asymptomatic
individuals: a prospective cross-sectional study (STROBE 1a), 2014. Journal of
Clinical Pathology 2014;67:143-152. Wskaźnik Impact Factor ISI: 2.551;
MNiSW: 30.
3. Rencz F, Pentek M, Bortlik M, Zagorowicz E, Hlavaty T, Sliwczynski A, Diculescu
MM, Kupcinskas L, Gecse KB, Gulacsi L, Lakatos PL: Biological therapy in
inflammatory bowel diseases: Access in Central and Eastern Europe, 2015. World
journal of gastroenterology : WJG 2015, 21:1728-1737. Wskaźnik Impact Factor
ISI (2013): 2.433; MNiSW: 25.
4. Zagorowicz E, Pawelas A, Rawa-Golebiewska A, Orlowska J. Extensive
squamous metaplasia in the rectum stained with a Lugol's solution in patient with
ulcerative
colitis
and
primary
sclerosing
cholangitis,
2014.
Endoscopy
2014;46:E377. Wskaźnik Impact Factor ISI (2013): 5.2; MNiSW: 45.
Łączny IF wymienionych powyżej prac: 16,571, liczba punktów MNiSW: 140.
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
5
c) omówienie celu naukowego/artystycznego ww. pracy/prac i osiągniętych wyników
wraz z omówieniem ich ewentualnego wykorzystania
Wstęp
Do nieswoistych chorób zapalnych jelit (NChZJ) zalicza się wrzodziejące zapalenie jelita
grubego (WZJG), chorobę Leśniowskiego - Crohna (ChLC) oraz niezdefiniowane zapalenie
jelita grubego. Są to przewlekłe choroby zapalne przewodu pokarmowego, których
najważniejszymi objawami są: biegunka, krwawienie z przewodu pokarmowego, bóle
brzucha, a w cięższych przypadkach objawy ogólnoustrojowe i zespół złego wchłaniania.
Około ¼ pacjentów z WZJG przechodzi kolektomię z powodu oporności na leczenie
zachowawcze lub powikłań choroby, a odsetek pacjentów z ChLC, którzy poddanych jednej
więcej operacji jelit, jest jeszcze większy. Nieswoiste choroby zapalne jelit rozpoczynają się
zwykle w młodym wieku i mają istotny wpływ na jakość i przebieg życia osób nimi
dotkniętych, na decyzje dotyczące edukacji i wyboru zawodu, przebieg kariery zawodowej,
życie rodzinne, życie seksualne i prokreację. Rozpoznanie WZJG i ChLC jest domeną
specjalistów. Można je postawić się na podstawie starannego wywiadu, który najczęściej
wskazuje na przewlekły charakter dolegliwości i badania przedmiotowego w połączeniu z
badaniami biochemicznymi, mikrobiologicznymi, endoskopowymi, histopatologicznymi i
radiologicznymi1,2.
Geograficznie częstość występowania NChZJ łączy się z uprzemysłowieniem; najwięcej
zachorowań obserwuje się w krajach Ameryki Północnej i Europy, a w krajach rozwijających
obecnie
obserwuje
się
wzrost3. W
metaanalizie
badań
populacyjnych
najwyższą
zapadalność na WZJG odnotowano w Europie (24,3 na 100 000 osób), w porównaniu z 19,2
na 100 000 w Ameryce Północnej i 6,3 na 100 000 w Azji. W odniesieniu do ChLC te
wartości wynosiły odpowiednio 12,7, 20,2 oraz 5,0 na 100 000 osób. Największa na świecie
liczba pacjentów z WZJG w przeliczeniu na 100 000 mieszkańców występuje w Norwegii
(505), a z ChLC – we Włoszech (322). W większości analizowanych badań obserwowano
rosnącą zapadalność na NChZJ.4 Epidemiologia NChZJ w Europie Wschodniej nie była
szczegółowo badana, a większość publikacji powstała na postawie badań retrospektywnych i
rejestrów szpitalnych. Wyjątkiem są tu populacyjne badania węgierskie, które wskazują na
znacznie niższą liczbę pacjentów z NChZJ w naszej części Europy, ale także aktualny
wzrost liczby zachorowań, która obecnie jest już zbliżona do wartości obserwowanych w
krajach zachodnich.5 Jedyne polskie prospektywne badanie epidemiologii NChZJ dotyczyło
populacji dziecięcej i polegało na rejestracji kolejnych nowych pacjentów ambulatoryjnych we
wszystkich 24 dziecięcych poradniach gastrologicznych w Polsce.6 Całkowita częstość
występowania NChZJ wyniosła w tym badaniu 2,7 na 100 000 dzieci na rok.
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
6
Leczenie zachowawcze NChZJ obejmuje kortykosteroidy, stosowane systemowo od lat 50.
XX wieku, a w postaci preparatów o działaniu miejscowym (budezonid) od początku lat 90 7.
Drugi filar leczenia, a wielu przypadkach leczenie pierwszego wyboru, to preparaty kwasu 5aminosalicylowego: sulfasalazyna, wykorzystywana w leczeniu WZJG podobnie długo, jak
kortykosteroidy, oraz mesalazyna, stosowana doustnie i miejscowo od początku lat 80.
Pierwsze doniesienia o immunosupresji (w postaci azatiopryny)
8,9
.
w opornych na
konwencjonalne leczenie przypadkach obu postaci NChZJ pochodzą z lat 70
10
, natomiast w
latach 80. w leczeniu ciężkiego steroidoopornego rzutu WZJG zaczęto stosować
cyklosporynę.11 W 1995 r. z chwilą rozpoczęcia stosowania infliksymabu, monoklonalnego
chimerycznego przeciwciała przeciwko czynnikowi martwicy nowotworów α (TNFα, tumor
necrosis factor alpha) w ciężkiej postaci ChLC12, rozpoczęła się era leków biologicznych,
obecnie używanych we wszystkich rodzajach NChZJ u dorosłych i dzieci. Leczenie
operacyjne NChZJ stosuje się, gdy farmakoterapia jest nieskuteczna, albo nie jest
tolerowana, lub kiedy pojawiają się powikłania, takie jak niedrożność czy perforacja
przewodu pokarmowego, ropnie, przetoki, stany przednowotworowe lub rak.
Do kręgu chorób zapalnych jelit zalicza się także mikroskopowe zapalenia jelita grubego,
czyli zapalenie kolagenowe i limfocytarne, chociaż epidemiologia, objawy i leczenie tych
chorób są odmienne niż w przypadku zapaleń wcześniej wymienionych.
Moje zainteresowanie gastroenterologią trwa od II połowy studiów. Byłam wtedy członkiem
studenckiego internistycznego koła naukowego, prowadzonego przez prof. Zbigniewa
Wardyna przy Klinice Chorób Wewnętrznych i Nefrologii w Centralnym Szpitalu Klinicznym
Akademii Medycznej przy ul. Banacha 1a w Warszawie, a jednocześnie uczęszczałam na
zebrania naukowe pracowników Kliniki Gastroenterologii i Hepatologii CMKP, która mieściła
się w Szpitalu Sióstr Elżbietanek przy ul. Goszczyńskiego 1 w Warszawie. Kierownikiem
Kliniki był wtedy prof. Eugeniusz Butruk; zebrania miały charakter dydaktyczny i naukowy, a
fachowość prelegentów, sposób prezentacji i jakość dyskusji uczestników wywarły na mnie
ogromne wrażenie. W ostatnich latach studiów moje zainteresowania objęły także chirurgię
przewodu pokarmowego. Asystowałam lekarzom podczas ostrych dyżurów w Klinice
Chirurgii Ogólnej i Gastroenterologicznej w Centralnym Szpitalu Klinicznym Akademii
Medycznej w Warszawie, kierowanej przez prof. Brunona Szczygła, a także uczestniczyłam
w pracach Zespołu Żywienia Poza-i Dojelitowego, kierowanego przez prof. Marka
Pertkiewicza i pomagałam w prowadzeniu dokumentacji pacjentów pozostających pod
opieką Zespołu. To właśnie Prof. Pertkiewicz wraz z innymi lekarzami i pielęgniarkami
stworzyli tam i prowadzili pierwszy w Polsce ośrodek dla chorych żywionych pozajelitowo i
dojelitowo w warunkach domowych (obecnie działający jako poradnia przy Oddziale
Klinicznym Żywienia i Chirurgii CMKP w Szpitalu im. W. Orłowskiego). Wtedy po raz
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
7
pierwszy zetknęłam się z pacjentami z zespołem krótkiego jelita w przebiegu ChLC oraz z
wieloma innymi pacjentami z NChZJ i zrozumiałam, że wielodyscyplinarna opieka nad nimi
jest równie wymagającą, co pasjonującą gałęzią gastroenterologii. Współpraca z
przedwcześnie zmarłym prof. Pertkiewiczem była dla mnie zaszczytem oraz przyjemnością i
zaowocowała współautorstwem w dwóch publikacjach chirurgicznych dotyczących żywienia
pozajelitowego. Po VI roku studiów, zastanawiając się na wyborem specjalizacji, odbyłam
wakacyjne praktyki na dwóch oddziałach w Wielkiej Brytanii. Na Oddziale Gastroenterologii i
Żywienia Klinicznego w Addenbrooke's Hospital, należącym do Uniwersytetu w Cambridge,
(Anglia), oprócz zajęć przy łóżku chorego asystowałam gastroenterologowi, dr. Stevenowi
Middletonowi w poradni dla chorych z NChZJ. Drugim miejscem moich zagranicznych
praktyk był Oddział Chirurgii Ogólnej w Crosshouse Hospital, należący do bazy klinicznej
Uniwersytetu Glasgow, Szkocja, gdzie planowo i w trybie pilnym operowano wielu pacjentów
z NChZJ. Te doświadczenia upewniły mnie, że ostatecznie chcę się zająć gastroenterologią
w ramach chorób wewnętrznych.
Staż podyplomowy z chorób wewnętrznych odbyłam w Klinice Gastroenterologii i Chorób
Metabolicznych Centralnego Szpitala Klinicznego Akademii Medycznej w Warszawie i
wówczas podjęłam zakończone sukcesem starania o podyplomowe studia doktoranckie w tej
Klinice. W trakcie tych studiów uzyskałam specjalizację I stopnia z chorób wewnętrznych i
pogłębiłam wiedzę w zakresie gastroenterologii, a także chorób metabolicznych (ten ostatni
kierunek, wytyczony przez ówczesnego kierownika, wybitnego diabetologa prof. Artura
Czyżyka, dominował w badaniach naukowych prowadzonych w Klinice). Pod nadzorem prof.
Jacka Muszyńskiego, korzystając ze środków statutowych Kliniki, przeprowadziłam badania
nad wydzielaniem trzustkowego peptydu pankreastatyny u osób zdrowych i chorych na
cukrzycę, zakończone obroną pracy doktorskiej ”Wydzielanie pankreastatyny w zestawieniu
z czynnością beta komórek wysp trzustki w różnych postaciach cukrzycy” na I Wydziale
Lekarskim Akademii Medycznej w Warszawie.
Po ukończeniu studiów doktoranckich zostałam przyjęta do pracy w Klinice Gastroenterologii
i Hepatologii CMKP, która w międzyczasie zmieniła siedzibę na nowo otwarty kompleks
Centrum Onkologii w Warszawie przy ul. Roentgena 5, gdzie pracuję do tej pory. W Klinice
ukończyłam specjalizację w zakresie chorób wewnętrznych pod kierunkiem dr Marii Ćwikły, a
następnie gastroenterologii pod kierunkiem prof. Butruka. Swoje umiejętności w zakresie
diagnostyki i leczenia pacjentów z NChZJ zawdzięczam także wybitnym klinicystom, prof.
Romanowi Tomeckiemu oraz prof. Witoldowi Bartnikowi, endoskopistom dr. n. med. Jackowi
Pachlewskiemu oraz dr. n. med. Maciejowi Rupińskiemu i histopatolog prof. Janinie
Orłowskiej, którzy wraz z resztą zespołu i przy udziale radiologów stworzyli w Klinice
pierwszy w Polsce referencyjny ośrodek dla pacjentów z NChZJ.
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
8
Od momentu zdobycia specjalizacji więcej czasu poświęcam działalności organizacyjnej oraz
naukowej, która koncentruje się wokół endoskopii oraz NChZJ. Warsztat badawczy rozwijam
pod kierunkiem prof. Jarosława Reguły, obecnego Kierownika Kliniki. Główne cele mojej
działalności naukowej, organizacyjnej oraz dydaktycznej to:
I.
Doskonalenie metod diagnostyki chorób zapalnych jelit
II.
Charakterystyka pacjentów o najcięższym przebiegu chorób zapalnych jelit, w tym
pacjentów kwalifikowanych do leczenia biologicznego, ocena bezpieczeństwa i
wyników leczenia w tej grupie
III.
Propagowanie przejrzystego raportowania wyników badań klinicznych według
międzynarodowych wytycznych, takich jak STROBE (ang. STrengthening the
Reporting of OBservational studies in Epidemiology, Doskonalenie raportowania
badań obserwacyjnych w epidemiologii)13, oraz CONSORT (ang. COnsolidated
Standards of Reporting Trials, Skonsolidowane standardy raportowania badań
naukowych)14 etc.
Ad I, II
Duża liczba komórek dodatnich na obecność wirusa cytomegalii w jelicie grubym chorych na
wrzodziejące zapalenie jelita grubego jest czynnikiem ryzyka kolektomii
Podczas zaostrzenia nieswoistej choroby zapalnej jelit często dochodzi do reaktywacji
zakażenia wirusem cytomegalii (CMV), ale znaczenie tego faktu jest wciąż dyskutowane.
Wiadomo, że wtręty wirusowe w wycinkach z jelita grubego występują częściej u chorych
leczonych kortykosteroidami i lekami immunosupresyjnymi oraz w chorobie opornej na
konwencjonalne leczenie. Z niektórych doniesień wynika, że przebieg NChZJ u chorych ze
stwierdzonym zakażeniem jest cięższy, ale wyniki innych prac temu przeczą. Standardowo
do rozpoznania zapalenia jelita wywołanego przez CMV wymagane jest badanie
histopatologiczne z barwieniem immunohistochemicznym (IHC). Coraz częściej jednak
klinicyści opierają się na dużo szybszym oznaczeniu DNA wirusa we krwi metodą PCR
(łańcuchowa reakcja polimerazy), chociaż nie ma pewnych dowodów na zgodność obu
metod. Pierwszoplanowym celem pracy było zbadanie, czy nasilenie zapalenia jelita grubego
wywołanego przez CMV łączy się z ryzykiem kolektomii u pacjentów z WZJG.
Drugoplanowym celem była ocena zgodności wyników oznaczenia CMV IHC w tkance i CMV
PCR we krwi. Retrospektywnie zidentyfikowaliśmy wszystkich pacjentów z WZJG
hospitalizowanych w naszej Klinice, którym zlecono zbadanie wycinków z jelita grubego na
obecność CMV. Przeanalizowaliśmy u nich przebieg i ciężkość rzutu WZJG, a histopatolog w
czterostopniowej skali ocenił nasilenie zmian zapalnych w badaniu histopatologicznym oraz
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
9
zliczył wszystkie komórki CMV IHC - dodatnie na przekroju preparatu, jeśli takie były.
Dodatkowo przeanalizowaliśmy wyniki CMV PCR, jeśli to badanie było wykonane, i wreszcie
zebraliśmy dane na temat kolektomii wykonanych u badanych pacjentów. Zidentyfikowaliśmy
141 pacjentów, z których do analizy kwalifikowało się 95: 33 CMV IHC-dodatnich i 62 CMV
IHC-ujemnych. Najczęstszym powodem wyłączenia z badania pozostałych pacjentów był
brak obserwacji długoterminowej. Ryzyko kolektomii było istotnie wyższe u pacjentów z ≥5
komórkami CMV IHC-dodatnimi niż u pacjentów bez tych komórek lub z mniej niż 5
komórkami [p = 0.014], przy czym mediana czasu obserwacji w tych grupach wynosiła
odpowiednio 1,9 i 3,2 roku. Dodatkowo stwierdziliśmy, że pacjenci z zakażeniem CMV mieli
niższy poziom hemoglobiny oraz albumin oraz bardziej nasilone zapalenie w ocenie
histologicznej niż pacjenci CMV-ujemni. Wykazaliśmy także istotną zgodność między
wynikami badania immunohistochemicznego oraz badania PCR na obecność CMV. Nasza
analiza wykazała zatem, że dopiero nasilone zmiany wywołane przez wirus w jelicie grubym
w przebiegu zakażenia CMV zapowiadają gorsze rokowanie, co może pomóc lekarzom w
podjęciu decyzji o modyfikacji leczenia przeciwzapalnego lub wdrożeniu leczenia
przeciwwirusowego (którego skuteczność w tym wskazaniu nie jest pewna i dlatego nie
zawsze jest stosowane). Drugi praktyczny wniosek z naszej pracy to przydatność metody
PCR: ponieważ na wynik badania histopatologicznego czeka się przynajmniej kilka dni, duża
liczba kopii wirusa w badaniu PCR, może przesądzić o zmianie leczenia w ciągu kilku godzin
od pobrania krwi.
Zaraz po ukazaniu się pracy w wersji on-line omówiono jej wyniki podczas
tegorocznego XI Kongresu European Crohn’s and Colitis Organisation na wykładzie
plenarnym poświęconym roli zakażenia CMV w NChZJ.
Obecnie
kontynuujemy
badania
nad
przydatnością
PCR
w
diagnostyce
cytomegalowirusowego zapalenia jelita grubego.
Ad I, III
Wpływ stosowania aspiryny na histopatologiczny obraz błony śluzowej jelita grubego
Przewlekłe stosowanie aspiryny (kwasu acetylosalicylowego), podobnie jak innych
preparatów z grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), może wywołać
działania niepożądane w następstwie uszkodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego,
przede wszystkim w górnym odcinku, ale również w jelicie cienkim i grubym. W jelicie
grubym NLPZ mogą doprowadzić do powstania owrzodzeń, krwawienia, perforacji oraz
stanu zapalnego, ale jest mało danych na temat roli aspiryny w wywoływaniu uszkodzeń w
jelicie grubym. Badania retrospektywne i kliniczno – kontrolne sugerują, że aspiryna i inne
NLPZ mogą wywołać mikroskopowe zmiany zapalne w jelicie grubym. W badaniu
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
10
endoskopowym jelito grube u pacjentów z mikroskopowym zapaleniem jelita grubego
wygląda prawidłowo lub wykazuje tylko niewielkie zmiany, takie jak rumień lub obrzęk, i
dlatego rozpoznanie opiera się wyłącznie na badaniu histologicznym wycinków z jelita
grubego. W populacji ogólnej aspiryna jest coraz szerzej stosowana w zapobieganiu
powikłaniom chorób sercowo -.naczyniowych. Ponieważ w badaniach populacyjnych rośnie
także częstość występowania mikroskopowego zapalenia jelita grubego, przeprowadziliśmy
prospektywne
badanie
przekrojowe,
które
miało
na
celu
poszukiwanie
zmian
mikroskopowych w jelicie grubym u osób przewlekle leczonych aspiryną bez objawów ze
strony przewodu pokarmowego, poddanych kolonoskopii przesiewowej w ramach Programu
Badań Przesiewowych w naszym ośrodku. Drugim autorem pracy jest histopatolog dr hab. n.
med. Andrzej Mróz, który odpowiadał za szczegóły i przeprowadzenie histopatologicznej
części badania. Podczas kolonoskopii pobieraliśmy po dwa wycinki ze wstępnicy,
poprzecznicy i odbytnicy. Histopatolog badał w nich charakterystyczne dla ostrego i
przewlekłego
stanu
zapalnego,
wysokość
komórek
nabłonka
oraz
szerokość
podnabłonkowej warstwy kolagenu, oraz obliczył zawartość limfocytów śródnabłonkowych, i
eozynofili w blaszce właściwej oraz liczbę komórek apoptotycznych na 100 komórek
nabłonka. W badaniu wzięło udział 100 kobiet i mężczyzn poddanych kolonoskopii, z których
42 przyjmowało aspirynę powyżej 3 miesięcy, średnio 48 miesięcy w dawce od 75 do 375
miligramów dziennie. Oceniając wycinki histopatolog nie wiedział, czy pochodzą one od
osoby leczonej aspiryną, czy nie. ”Odślepienie” wyników badania histopatologicznego miało
miejsce dopiero
podczas analizy statystycznej.
Stwierdziliśmy zmniejszenie liczby
granulocytów w nabłonku u osób, które stosowały aspirynę powyżej 48 miesięcy w
porównaniu z osobami, które jej nie stosowały (p=0.008) oraz rzadsze występowanie
metaplazji komórek Panetha u osób przyjmujących aspirynę w porównaniu z tymi, które jej
nie stosowały (p=0.006). Komórki zapalne w blaszce właściwej (eozynofile) i nabłonku
(limfocyty śródnabłonkowe) występowały najliczniej we wstępnicy, a dystalnie ich liczba
stopniowo malała. Podobnie zapalenie krypt występowało częściej we wstępnicy niż w
odbytnicy.
Nie
wykazaliśmy
zatem
występowania
zmian
charakterystycznych
dla
mikroskopowego zapalenia jelita grubego u osób przewlekle stosujących aspirynę. Być może
do rozwoju takich zmian konieczny jest dłuższy czas leczenia, albo wyższe dawki aspiryny
niż stosowane w zbadanej przez nas populacji. Opisaliśmy natomiast subtelne fizjologiczne
różnice w obrazie histopatologicznym różnych odcinków jelita grubego, których znajomość
może pomóc histopatologom w diagnostyce zapaleń jelita grubego, a przede wszystkim
zapobiec
nieprawidłowym
histopatologicznym
prawej
rozpoznaniom
połowy
patologii
okrężnicy.
przy
Badanie
fizjologicznym
zostało
obrazie
przeprowadzone
i
opublikowane w zgodności z międzynarodową inicjatywą STROBE (ang. STrengthening
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
11
the Reporting of OBservational studies in Epidemiology, Doskonalenie raportowania badań
obserwacyjnych w epidemiologii)13.
Ad II
Różnice w dostępności leczenia biologicznego w krajach Europy Środkowej i Wschodniej
Leki biologiczne, które stwarzają możliwość korzystnej modyfikacji przebiegu NChZJ,
wyznaczyły nowy horyzont w ich leczeniu. Prezentowana wieloośrodkowa praca dotyczy
dostępności leczenia biologicznego w 9 krajach Europy Środkowej i Wschodniej, mianowicie
Bułgarii, Czech, Estonii, Litwy, Łotwy, Polski, Rumunii, Słowacji oraz Węgier. Powstała z
inicjatywy kolegów z Wydziału Ekonomiki Opieki Zdrowotnej Uniwersytetu Corvinusa w
Budapeszcie przy współpracy gastroenterologów z poszczególnych krajów skupionych wokół
European Crohn’s and Colitis Organization (ECCO), których rolą było dostarczenie danych
epidemiologicznych i charakterystyka dostępności zasad refundacji leczenia w każdym kraju.
Chociaż praca została sklasyfikowana jako artykuł przeglądowy, to zawiera oryginalne,
niepublikowane wcześniej dane. Pierwsza cześć pracy zawiera analizę danych z
piśmiennictwa na temat epidemiologii NChZJ w naszej części Europy, szacowaną częstość
występowania tych chorób i liczbę chorych otrzymujących leczenie biologiczne w
poszczególnych krajach. Szacunkowa liczba chorych na WZJG w Polsce wynosi obecnie 59
188, a liczba chorych z ChLC 32 049, łącznie 91 237 osób. We wszystkich badanych krajach
z wyjątkiem Rumunii, mimo wyższej częstości występowania WZJG, leczenie biologiczne
otrzymuje więcej pacjentów z ChLC, co może odzwierciedlać cięższy jej przebieg i większe
trudności w uzyskaniu remisji, w tym brak możliwości radykalnego leczenia operacyjnego, w
porównaniu z WZJG. Przeprowadzone w dalszej części pracy porównanie liczby chorych
leczonych w poszczególnych krajach w przeliczeniu na szacunkową populację wszystkich
chorych
z
NChZJ
wykazało
ogromne
różnice
wykorzystaniu/dostępności
leczenia
biologicznego. Polska, Bułgaria i Rumunia i kraje nadbałtyckie pozostają daleko w tyle za
Węgrami, Słowacją i Czechami. Najbardziej zdumiewające zestawienie to 96 razy wyższy
odsetek pacjentów z ChLC otrzymujących leki biologiczne na Węgrzech (19,1%) niż na
Łotwie (0,2%). W Polsce ten odsetek wynosi 2,8%, czyli blisko 7 razy mniej niż na
Węgrzech, 6 razy mniej niż w USA (16,8%) i 4,6 razy mniej niż w Anglii (13%). Jednym z
czynników odpowiedzialnych za te różnice jest odmienna polityka dotycząca refundacji
leczenia. Nie udało się natomiast wykazać związku między dostępnością leczenia
biologicznego i innymi badanymi czynnikami, takimi jak epidemiologia NChZJ, cena leków
biologicznych, całkowity poziom wydatków na opiekę zdrowotną w przeliczeniu na
mieszkańca
w
badanych
krajach,
geograficzna
dostępność
ośrodków
leczenia
biologicznego, ani efektywność kosztowa leczenia biologicznego. Można przypuszczać, że w
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
12
różnych krajach pogorszenie stanu zdrowia w przebiegu NChZJ jest oceniane niejednakowo,
oraz że zmiany w polityce refundacyjnej dotyczącej nowoczesnych leków i skuteczniejszy
lobbing specjalistów gastroenterologów w krajach o najmniejszej dostępności leczenia
biologicznego mogą zwiększyć szanse chorych na to skuteczne leczenie.
Ad I, II
Rozwój metaplazji płaskonabłonkowej w jelicie grubym w następstwie długotrwałego
zapalenia
Jest to prezentacja nieopisanego wcześniej w literaturze przypadku występowania rozległej
metaplazji płaskonabłonkowej w odbytnicy u pacjenta z wieloletnim WZJG i współistniejącym
pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych. 52-letni pacjent z 20-letnim
wywiadem WZJG z zajęciem całego jelita został skierowany na kolonoskopię w ramach
nadzoru onkologicznego z uwagi na liczne czynniki zwiększonego ryzyka rozwoju raka jelita
grubego. W poprzednich badaniach nie stwierdzono niepokojących zmian. Podczas
endoskopii stwierdziłam, że w dystalnym odcinku odbytnicy prawidłowy różowawy nabłonek
walcowaty jest niemal na całym obwodzie zastąpiony białawym nabłonkiem, a szerokość
tego „mankietu” sięga miejscami nawet 2 cm. Nabłonek ten wyglądał jak nabłonek
wielowarstwowy płaski i dlatego, aby lepiej uwidocznić te zmiany, wykonałam barwienie
płynem Lugola (stosowanym zwykle w endoskopii przełyku) który połączył się z glikogenem
występującym w tym właśnie rodzaju nabłonka i pozwolił wyraźnie zobaczyć granicę między
fizjologicznym nabłonkiem walcowatym odbytnicy a nabłonkiem metaplastycznym. Badanie
histopatologiczne wycinków potwierdziło obecność nabłonka wielowarstwowego płaskiego.
Ten rodzaj metaplazji, chociaż niezwykle rzadki, opisywano już u pacjentów z wrzodziejącym
zapaleniem jelita grubego. W rozwoju sekwencji metaplazja
– dysplazja – rak
płaskonabłonkowy w odbytnicy oprócz przewlekłego zapalenia może odgrywać rolę
zakażenie wirusem opryszczki.15 Publikacja zawiera zdjęcia dokumentujące wygląd
opisanych zmian podczas kolonoskopii przed i po barwieniu.
Pozostałe oryginalne prace dotyczące chorób zapalnych jelit
1.
Jakubowski A, Zagorowicz E, Kraszewska E, Bartnik W. Rising hospitalization
rates for inflammatory bowel disease in Poland, 2014. Polskie Archiwum
Medycyny Wewnętrznej 2014;124:180-190. Wskaźnik Impact Factor ISI
(2013): 2,121.
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
13
Zaprojektowaliśmy to badanie mając na uwadze brak publikacji epidemiologicznych na temat
występowania NChZJ w Polsce oraz brak aktualnie prowadzonych czy też choćby
planowanych prospektywnych badań poświęconych temu zagadnieniu. Zdecydowaliśmy
wykorzystać już zgromadzone dane, aby ocenić częstość hospitalizacji z powodu NChZJ w
Polsce w ostatnich dwóch dekadach i zidentyfikować ewentualne trendy w tym czasie. Dane
na temat hospitalizacji z powodu choroby Leśniowskiego – Crohna (ChLC) oraz
wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (WZJG) pochodzą z bazy Narodowego Instytutu
Zdrowia Publicznego (1991-1996 i 2003-2007). Dane z lat 1997-2002 wyłączyliśmy z analizy
z powodu ich niekompletności, spowodowanej przekształceniami sposobu funkcjonowania
ochrony zdrowia w Polsce i systemu raportowania hospitalizacji, jaki miał miejsce w tym
czasie. Obliczyliśmy częstość hospitalizacji na 100 000 osób w zależności od wieku, płci i
rodzaju choroby. W latach 1991-1996 i 2003-2007, każdego roku częstość hospitalizacji z
powodu NChZJ była wyższa niż w roku poprzednim, i wzrosła od 12,50 do 30,61 na 100 000.
U obu płci stwierdziliśmy trend rosnący. Częstość hospitalizacji z powodu ChLC wzrosła od
3,53 do 9,35 na 100 000, a z powodu WZJG od 8,97 do 21,26 na 100 000. Trend rosnący w
częstości hospitalizacji z powodu ChLC stwierdziliśmy u mężczyzn w wieku od 0 do 39 roku
życia. U kobiet trend rosnący w ChLC zaobserwowaliśmy w okresie 2003-2007. Częstość
hospitalizacji z powodu WZJG była wyższa u mężczyzn (9,18 do 23,29 na 100 000) niż u
kobiet (8,77 do 19,37 na 100 000). W przypadku WZJG, trend rosnący zaobserwowaliśmy u
mężczyzn we wszystkich grupach wiekowych i u kobiet w latach 2003-2007 z wyjątkiem
osób obu płci między 40 a 64 rokiem życia. Wykazaliśmy więc, że częstość hospitalizacji z
powodu NChZJ w Polsce w latach 1991-1996 i 2003-2007 wzrosła, wykazując rosnący trend
u obu płci. W ChLC u mężczyzn trend rosnący występował jedynie w młodszych grupach
wiekowych. Ponadto częstość hospitalizacji z powodu WZJG była istotnie wyższa u
mężczyzn niż u kobiet. W porównaniu z innymi krajami, częstość hospitalizacji z powodu
WZJG jest w Polsce stosunkowo wysoka, naszym zdaniem może to odzwierciedlać różnice
w sposobie wykorzystania zasobów specjalistycznej opieki zdrowotnej w naszym i w innych
krajach ale też rosnącą częstość występowania WZJG. Z kolei częstość hospitalizacji z
powodu ChLC jest w Polsce kilkakrotnie mniejsza w porównaniu z innymi krajami, ale rośnie
szybciej niż w przypadku WZJG, co można tłumaczyć odpowiednio niższą częstością
występowania ChLC w naszym kraju oraz aktualnym wzrostem zapadalności. Jest to
pierwsza publikacja poświęcona epidemiologii NChZJ, która dotyczy całej populacji Polski.
Dowiodła, że niegdyś uważany za marginalny w naszym regionie Europy problem NChZJ
nabiera znaczenia, co oznacza, że lekarze i inne osoby odpowiedzialne za organizację
ochrony zdrowia w Polsce muszą się liczyć z coraz większym zapotrzebowaniem na wysoce
specjalistyczną opiekę nad takimi pacjentami oraz rosnącymi społecznymi i finansowymi
kosztami NChZJ. Niektóre aspekty tej pracy były przedmiotem rozprawy doktorskiej dr n.
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
14
med. Arkadiusza Jakubowskiego, który pracował jako rezydent w naszym ośrodku podczas
specjalizacji z chorób wewnętrznych. Jestem autorem korespondencyjnym tej pracy.
2.
Zagórowicz E, Albrecht P, Bartnik W, Butruk E, Czkwianianc E, DobrowolskaZachwieja A, Durko Ł, Ferenc M, Janiak M, Jaroszewicz-Heigelmann H, Kierkuś
J, Korniak J, Kłopocka M, Kucharski M, Mach T, Meder A, Ostrowski J, Pelczarski
M, Radwan P, Rawa T, Reguła ,J Romatowski, J Rosołowski M, Rydzewska G,
Sładek M, Staroń R, Starzyńska T, Świątkowski M, Talar-Wojnarowska R,
Tomecki R, Wiśniewska-Jarosińska M, Wypych J.. Rekomendacje Sekcji Jelitowej
Polskiego Towarzystwa Gastroenterologii dotyczące aminosalicylanów we
wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego oraz dotyczące chemoprewencji raka
jelita grubego w tej chorobie. Gastroenterologia Kliniczna. Postępy i
Standardy 2010;2:41-48.
Jest to praca wieloośrodkowa, która zawiera 26 stwierdzeń na temat roli aminosalicylanów w
leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego oraz w chemoprewencji raka w tej
chorobie. Wszystkie stwierdzenia zostały poddane głosowaniu członków Sekcji Jelitowej
Polskiego Towarzystwa Gastroenterologii, którzy wyrazili stopień poparcia dla każdego z
nich w pięciostopniowej skali, od A (akceptacja w całości) do E (odrzucenie w całości). W
artykule przy każdym stwierdzeniu podano wynik głosowania i krótki komentarz.
Stwierdzenia stanowią przydatne wytyczne dotyczące metod uzyskania i podtrzymania
remisji wrzodziejacego zapalenia jelita grubego o różnym zasięgu przy zastosowaniu
doustnych i miejscowych preparatów aminosalicylanów. Jako koordynator procesu
formułowania i oceny stwierdzeń, zostałam pierwszym autorem tej publikacji.
3.
Tomecki R, Bartnik W, Butruk E, Kościuczyk A, Kozłowska A, Marlicz K, Marek T,
Nowakowska-Duława E, Zagórowicz E. Ocena skuteczności, tolerancji i
bezpieczeństwa infliximabu (Remicade) w leczeniu choroby Crohna–wyniki
otwartej, wieloośrodkowej próby klinicznej. (Assessment of the efficacy, tolerance
and safety of infliximab (Remicade) in the treatment of Crohn’s disease – results
of an open, multicenter clinical trial). Gastroenterologia Polska 2004; 11:537542.
Jest to praca wieloośrodkowa, w której przedstawiono pierwsze polskie doświadczenia z
zastosowaniem pierwszego przeciwciała przeciwko czynnikowi martwicy nowotworów TNFalfa u pacjentów z chorobą Crohna o ciężkim przebiegu, oporną na standardowe leczenie w
ramach otwartej próby klinicznej. Praca potwierdziła wysoką skuteczność i dobrą tolerancję
infliksymabu także w warunkach polskich. Obecnie dysponujemy już kilkoma rodzajami
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
15
przeciwciał anty-TNF-alfa, które stanowią standard leczenia NChZJ o umiarkowanie ciężkim i
ciężkim przebiegu.
Doniesienia zjazdowe dotyczące chorób zapalnych jelit
1. Zagorowicz E, Bugajski M, Mróz A, Pietrzak A, Magdziak A, Wieszczy P, 2016.
Prezentacja plakatowa: Cytomegalovirus reactivation in ulcerative colitis is related to
severe inflammatory activity”. 11th Congress of European Crohn’s and Colitis
Organisation, Amsterdam, Holandia, 17-19.03.2016.
Była to prezentacja części wyników analizy przebiegu wrzodziejącego zapalenia jelita
grubego z zakażeniem wirusem cytomegalii; późniejsza pełnotekstowa publikacja została
przedstawiona powyżej w części dotyczącej osiągnięcia naukowego.
2. Zagorowicz E, Kierkuś J, KłopockaM, Stec-Michalska K, Talar-Wojnarowska R,
Łykowska-Szuber L, Detka-Kowalska I, Meder A, Pietrzak A, Maj D, Kowalski M,
Wójcik J, Ruczak W, Arłukowicz T, Włodarczyk M, Śliwczyński A, Gonciarz M.
Prezentacja plakatowa: Comparison of infliximab the originator and biosimilars in
treatment of Crohn’s disease: a Polish cohort study. 11th Congress of European
Crohn’s and Colitis Organisation, Amsterdam, Holandia, 17-19.09.2016.
Było to do doniesienie na temat wyników indukcji remisji choroby Leśniowskiego - Crohna
przy zastosowaniu oryginalnego preparatu infliksymab oraz preparatów biopodobnych
wprowadzonych do użycia w 2014. Analiza danych z prospektywnego wieloośrodkowego,
kohortowego
badania
obserwacyjnego
Sekcji
Jelitowej
PTG-E
objęła
pierwszych
kilkudziesięciu dorosłych pacjentów leczonych w kilkunastu ośrodkach w Polsce i wykazała
brak różnic miedzy tymi preparatami zarówno w odniesieniu do skuteczności jak i
bezpieczeństwa leczenia.
3. Zagórowicz E, Kierkuś J, Kłopocka M, Wiśniewska-Jarosińska M.,Eder P, DetkaKowalska I, Stec-Michalska K, Małecka-Panas E, Meder A, Mularczyk A, Bojulko W,
Ferenc M, Smoła I, Chrzonszcz M,
Kowalski M, Żylińska B, Iwańczak B i wsp.
Prezentacja plakatowa: ”Ocena bezpieczeństwa przeciwciał monoklonalnych antyTNF alfa w leczeniu nieswoistych zapaleń jelit: wieloośrodkowe, prospektywne
kohortowe
badanie
obserwacyjne”.
XVI
Gastroenterologii, Wrocław, 26.09.2014 r.
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
Kongres
Polskiego
Towarzystwa
16
Było to pierwsze doniesienie na temat
aktualnie prowadzonego
prospektywnego
wieloośrodkowego, kohortowego badania obserwacyjnego, zainicjowanego przez Sekcję
Jelitową PTG-E, które ma na celu ocenę bezpieczeństwa leczenia przeciwciałami przeciwko
czynnikowi martwicy nowotworów (anty-TNF, tumor necrosis factor) w NChZJ. Do badania
kwalifikują się wszyscy pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna (ChLC), wrzodziejącym
zapaleniem jelita grubego (WZJG) lub nieokreślonym zapaleniem jelita grubego, u których
między 01.02.2014 a 31.12.2015 rozpoczyna się leczenie anty-TNF. Z podsumowania
przeprowadzonego po pierwszych kilku miesiącach trwania badania wynika, że w ChLC
wskazaniem do anty-TNF jest głównie aktywna luminalna postać choroby. U 45% pacjentów
z ChLC jest to kolejny kurs. W WZJG wskazaniem jest głównie ciężka, oporna na leczenie
postać choroby. Oznacza to, że możliwość stosowania anty-TNF w ramach programów
terapeutycznych ≤ 12 miesięcy w ChLC i ≤ 6 tygodni w WZJG może stanowić przeszkodę w
optymalnym leczeniu znacznej części pacjentów.
4. Zagórowicz E.,Mróz A, Kraszewska E, Rupiński M, Kamiński M, Reguła J.
Prezentacja plakatowa: Comparison of colorectal histopathology in asymptomatic
chronic aspirin users and non-users. 19th United Europen Gastroenterology Week,
22-26.10.2011, Sztokholm, Szwecja.
Była to prezentacja części wyników badania nad wpływem aspiryny na histopatologię błony
śluzowej jelita grubego, późniejsza pełnotekstowa publikacja została przedstawiona w części
dotyczącej osiągnięcia naukowego.
Rozdziały w monografii dotyczącej chorób zapalnych jelit
1. Zagórowicz E, Bartnik W. Obraz kliniczny wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i
choroby Leśniowskiego – Crohna. Atlas kliniczno – patologiczny nieswoistych
chorób zapalnych jelit pod redakcją J. Wejmana i W. Bartnika. Wyd. 1,Termedia
2011, str. 23-52.
2. Bartnik W, Zagórowicz E. Leczenie zachowawcze. Atlas kliniczno – patologiczny
nieswoistych chorób zapalnych jelit pod redakcją J. Wejmana i W. Bartnika. Wyd.
1. Termedia 2011, str. 97-110.
3. Zagórowicz E, Bartnik W, Pachlewski J, Bielecki K, Jarosz D, Wejman J. Przegląd
przypadków wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i choroby Leśniowskiego –
Crohna. Atlas kliniczno – patologiczny nieswoistych chorób zapalnych jelit pod
redakcją J. Wejmana i W. Bartnika. Wyd. 1. Termedia 2011, str. 155-180.
„Atlas kliniczno – patologiczny nieswoistych chorób zapalnych jelit”, który w 2012 r.
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
17
otrzymał zespołową nagrodę dydaktyczną Ministra Zdrowia, został przygotowany przez
zespół lekarzy patologów, klinicystów, endoskopistów i chirurgów Centrum Medycznego
Kształcenia Podyplomowego. Zawiera 10 rozdziałów, poświęconych epidemiologii,
etiopatogenezie, obrazowi klinicznemu, diagnostyce i leczeniu tych chorób oraz przede
wszystkim wcześniej niepublikowane zdjęcia endoskopowe, anatomopatologiczne i
histopatologiczne, radiologiczne, ultrasonograficzne, schematy zabiegów chirurgicznych,
a także opisy postępowania w starannie dobranych 10 przypadkach klinicznych
leczonych przez nas chorych.
Artykuły przeglądowe dotyczące chorób zapalnych jelit
1. Zagórowicz E. Wybrane doniesienia z kongresu European Crohn’s and Colitis
Organisation 2014 Gastroenterologia Kliniczna. Postępy i Standardy, 2014, 6,
157-164
2. Zagórowicz E. Kiedy można przerwać leczenie farmakologiczne w nieswoistych
chorobach zapalnych jelit? Gastroenterologia Kliniczna. Postępy i Standardy
2014, 6, 88-91.
3. Zagórowicz E, Bugajski, M. Severe ulcerative colitis. Postępy Nauk Medycznych
2014, 27, 36-40.
4. Zagórowicz E. Czy leczenie wpływa na przebieg nieswoistych chorób zapalnych
jelit? Gastroenterologia Kliniczna. Postępy i Standardy 2013, 5, 176-183.
5. Zagórowicz E. Zapalenia stawów i osteoporoza w chorobach zapalnych jelit.
Gastroenterologia Kliniczna. Postępy i Standardy 2013, 5, 62-67.
6. Zagórowicz E. Rak jelita grubego w nieswoistych chorobach zapalnych jelit.
Gastroenterologia Kliniczna. Postępy i Standardy 2012, 4, 83-88.
7. Zagórowicz E Komentarz do artykułu: Patogeneza bakteryjna i leczenie zapalenia
zbiornika jelitowego (pouchitis) The bacterial pathogenesis and treatment of pouchitis
S.D.
McLaughlin,
S.K.
Clark,
P.P.
Tekkis,
R.J.
Nicholls,
P.J.
Ciclitira.
Gastroenterologia Praktyczna 2011; 6: 16-47.
8. Zagórowicz E. Zasady leczenia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i choroby
Leśniowskiego-Crohna. Terapia 2009; 17:42-46.
9. Zagórowicz E. Zasady rozpoznawania i leczenia wrzodziejącego zapalenia jelita
grubego i choroby Crohna. Medycyna po Dyplomie. Zeszyt edukacyjny 2008;12:
69-75.
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
18
Międzynarodowe wytyczne dotyczące chorób zapalnych jelit
Jako członek European Crohn’s and Colitis Organisation (ECCO), a obecnie także jeden z
dwojga krajowych przedstawicieli w tej organizacji (National Representative for Poland od
2013 r.), wzięłam udział w opracowaniu ośmiu zestawów wytycznych ECCO dotyczących
postępowania w nieswoistych chorobach zapalnych jelit. W pierwszym etapie autorzy
wytycznych przygotowują szereg stwierdzeń dotyczących określonych zagadnień, wraz z ich
omówieniem na podstawie aktualnego przeglądu piśmiennictwa. W drugim etapie, który
odbywa
się
poprzez
dyskusję
na
wspólnej
platformie
on-line,
współautorzy
i
współpracownicy jako dodatkowi recenzenci komentują stwierdzenia i oceniają ich
zasadność w skali od 1 do 5 (metoda Delphi). Opracowanie ostatecznych wytycznych to
końcowy etap każdego procesu, kończący się publikacją w czasopiśmie naukowym ECCO,
tj. Journal of Crohn’s and Colitis (IF w roku 2015 wynosił 6,234).
Opublikowane wytyczne:
1. The
First
European
Evidence-based
Consensus
on
Extra-intestinal
Manifestations in Inflammatory Bowel Disease. Harbord M, Annese V, Vavricka
SR, Allez M, Barreiro-de Acosta M, Boberg KM,I, Lakatos PL, Orchard T, Papay P,
Raine T, Reinshagen M, Thaci D, Tilg H, Carbonnel F; European Crohn’s and Colitis
Organisation [ECCO]. J Crohns Colitis 2016; 10: 239-254. [Collaborators (42): m.in.
Zagorowicz E.]
2. Consensus: Inflammatory Bowel Disease and Malignancies. Annese V,
Beaugerie L, Egan L, Biancone L, Bolling C, Brandts C, Dierickx D, Dummer R,
Fiorino G, Gornet JM, Higgins P, Katsanos KH, Nissen L, Pellino G, Rogler G,
Scaldaferri F, Szymanska E, Eliakim R.: European Evidence-based J Crohn's and
Colitis 2015; 9: 945-965. [Collaborators (60): m.in. Zagorowicz E.]
3. The second European evidenced-based consensus on reproduction and
pregnancy in inflammatory bowel disease.
van der Woude CJ, Ardizzone S,
Bengtson MB, Fiorino G, Fraser G, Katsanos K, Kolacek S, Juillerat P, Mulders AG,
Pedersen N, Selinger C, Sebastian S, Sturm A, Zelinkova Z, Magro F. J Crohn's
Colitis 2015; 9: 107-124.
[The following ECCO National Representatives
participated in the review process of this consensus m.in. Zagorowicz E.]
4. European evidence based consensus on surgery for ulcerative colitis. Øresland
T, Bemelman WA, Sampietro GM, Spinelli A, Windsor A, Ferrante M, Marteau P,
Zmora O, Kotze PG, Espin-Basany E, Tiret E, Sica G, Panis Y, Faerden AE,
Biancone L, Angriman I, Serclova Z, de Buck van Overstraeten A, Gionchetti P,
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
19
Stassen L, Warusavitarne J, Adamina M, Dignass A, Eliakim R, Magro F, D'Hoore A;
European Crohn's and Colitis Organisation (ECCO). J Crohns Colitis 2015; 9: 4-25.
[Collaborators (45): m.in. Zagorowicz E.].
5. European Consensus on the diagnosis and management of iron deficiency and
anaemia in inflammatory bowel diseases. Gasche C, Bettenworth D, Birgegård G,
Danese S, Gisbert JP, Gomollon F, Iqbal T, Katsanos K, Koutroubakis I, Magro F,
Savoye G, Stein J, Vavricka S, Dignass AU; on behalf of the European Crohn’s and
Colitis Organisation (ECCO). J Crohns Colitis 2015; 9: 211-222. ([The following
national representatives and additional reviewers participated in the 2nd online
voting round: m.in. Zagorowicz E.]
6. Consensus guidelines of ECCO/ESPGHAN on the medical management of
pediatric Crohn's disease. Ruemmele FM, Veres G, Kolho KL, Griffiths A, Levine A,
Escher JC, Amil Dias J, Barabino A, Braegger CP, Bronsky J, Buderus S, Martín-deCarpi J, De Ridder L, Fagerberg UL, Hugot JP, Kierkus J, Kolacek S, Koletzko S,
Lionetti P, Miele E, Navas López VM, Paerregaard A, Russell RK, Serban DE, Shaoul
R, Van Rheenen P, Veereman G, Weiss B, Wilson D, Dignass A, Eliakim A, Winter H,
Turner D; ECCO/ESPGHAN. J Crohns Colitis 2014; 8: 1179-1207. [Collaborators
(37): m.in. Zagorowicz E.]
7. European evidence based consensus for endoscopy in inflammatory bowel
disease. Annese V, Daperno M, Rutter MD, Amiot A, Bossuyt P, East J, Ferrante M,
Götz M, Katsanos KH, Kießlich R, Ordás I, Repici A, Rosa B, Sebastian S, Kucharzik
T, Eliakim R; European Crohn's and Colitis Organisation. J Crohns Colitis 2013; 7:
982-1018. [Collaborators (52): m.in. Zagorowicz E.]
Wytyczne w przygotowaniu do publikacji:

ECCO Consensus on Crohn’s Disease
Współautorstwo wytycznych ECCO
W 2015 r. zostałam wybrana do grupy autorów opracowujących aktualizację wytycznych w
diagnostyce i leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (ECCO Ulcerative Colitis
Consensus Update). Wraz z czworgiem koleżanek i kolegów byłam odpowiedzialna za
rozdział „Anemia i manifestacje pozajelitowe WZJG”. Prace nad wytycznymi już się
zakończyły, a przewidywany termin ich publikacji w Journal of Crohn’s and Colitis to jesień
2016.
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
20
Podsumowanie
Rezultatem badań w dziedzinie chorób zapalnych jelit, w których brałam udział, było:
1. Wykazanie, że nasilone zakażenie wirusem cytomegalii w wycinkach pobranych z
jelita jest czynnikiem ryzyka kolektomii we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego
oraz że oznaczanie obecności wirusa CMV we krwi metodą PCR może przyspieszyć
rozpoznanie cytomegalowirusowego zapalenia jelita grubego (Cel I: Doskonalenie
diagnostyki chorób zapalnych jelit; Cel II: Charakterystyka przebiegu chorób
zapalnych jelit i leczenie najciężej chorych).
2. Scharakteryzowanie ogólnopolskiej grupy najciężej chorych pacjentów z NChZJ,
poddawanych
leczeniu
biologicznemu
preparatami
anty-TNF-alfa.
Większość
pacjentów kwalifikowanych do tego leczenia ma wskazania do długotrwałego
stosowania anty-TNF, czego nie zapewnia obecny sposób refundacji (Cel I:
Charakterystyka przebiegu chorób zapalnych jelit i leczenie najciężej chorych).
3. Wykazanie istotnych różnic w zakresie wykorzystania leczenia biologicznego antyTNF- alfa u pacjentów z NChZJ w Polsce i innych krajach naszej części Europy.
Narzucone przez NFZ ograniczenia w możliwości stosowania tych leków w Polsce
oraz zapewne inne, nieznane jeszcze czynniki powodują, że to nowoczesne i
skuteczne leczenie dostaje u nas kilka razy mniej pacjentów w przeliczeniu na liczbę
wszystkich chorych niż w większości krajów Europy Wschodniej i Zachodniej (Cel II:
Charakterystyka przebiegu chorób zapalnych jelit i leczenie najciężej chorych).
4. Wykazanie, że aspiryna stosowana przewlekle w dawkach profilaktycznych nie
powoduje mikroskopowych zmian zapalnych w błonie śluzowej jelita grubego.
Scharakteryzowanie dyskretnych różnic w populacjach komórek obecnych w blaszce
właściwej w różnych odcinkach jelita grubego, istotnych w patomorfologicznej
diagnostyce zapaleń jelicie grubym (Cel I: Doskonalenie diagnostyki chorób
zapalnych jelit, Cel III; Przejrzyste raportowanie wyników badań klinicznych).
5. Wykazanie przydatności barwienia płynem Lugola podczas kolonoskopii w
diagnostyce rzadkiego powikłania zapalenia jelita grubego, jakim jest metaplazja
płaskonabłonkowa (Cel I: Doskonalenie diagnostyki chorób zapalnych jelit).
Piśmiennictwo
1.
Stange EF, Travis SP, Vermeire S, et al. European evidence-based Consensus on
the diagnosis and management of ulcerative colitis: Definitions and diagnosis. Journal of
Crohn's and Colitis 2008;2:1-23.
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
21
2.
Dignass A, Van Assche G, Lindsay JO, et al. The second European evidence-based
Consensus on the diagnosis and management of Crohn's disease: Current management.
Journal of Crohn's and Colitis 2010;4:28-62.
3.
Loftus EV, Jr. Clinical epidemiology of inflammatory bowel disease: Incidence,
prevalence, and environmental influences. Gastroenterology 2004;126:1504-2517.
4.
Molodecky NA, Soon IS, Rabi DM, et al. Increasing incidence and prevalence of the
inflammatory bowel diseases with time, based on systematic review. Gastroenterology
2012;142:46-54.
5.
Lakatos L, Kiss LS, David G, et al. Incidence, disease phenotype at diagnosis, and
early disease course in inflammatory bowel diseases in Western Hungary, 2002-2006.
Inflammatory Bowel Diseases 2011;17:2558-2565.
6.
Karolewska-Bochenek K, Lazowska-Przeorek I, Albrecht P, et al. Epidemiology of
inflammatory bowel disease among children in Poland. A prospective, population-based, 2year study, 2002-2004. Digestion 2009;79:121-129.
7.
Lofberg R, Danielsson A, Salde L. Oral budesonide in active Crohn's disease. Aliment
Pharmacol Ther 1993;7:611-616.
8.
Lennard-Jones JE, Longmore AJ, Jones FA. A comparative trial of salazopyrin,
prednisone and hydrocortisone retention enemata in the out-patient treatment of left-sided
colitis. Preliminary report. Proc R Soc Med 1960;53:6476-50.
9.
Dew MJ, Hughes P, Harries AD, Williams G, Evans BK, Rhodes J. Maintenance of
remission in ulcerative colitis with oral preparation of 5-aminosalicylic acid. Br Med J (Clin
Res Ed) 1982;285:1012.
10.
Jewell DP, Truelove SC. Azathioprine in ulcerative colitis: final report on controlled
therapeutic trial. British Medical Journal 1974;4:627-630.
11.
Lichtiger S. Cyclosporine therapy in inflammatory bowel disease: open-label
experience. Mt Sinai J Med 1990;57:315-9.
12.
van Dullemen HM, van Deventer SJ, Hommes DW, et al. Treatment of Crohn's
disease with anti-tumor necrosis factor chimeric monoclonal antibody (cA2).
Gastroenterology 1995;109:129-135.
13.
von Elm E, Altman DG, Egger M, Pocock SJ, Gotzsche PC, Vandenbroucke JP. The
Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) statement:
guidelines for reporting observational studies. Annals of internal medicine 2007;147:573-577.
14.
Begg C, Cho M, Eastwood S, et al. Improving the quality of reporting of randomized
controlled trials. The CONSORT statement. JAMA 1996;276:637-639.
15.
Cheng H, Sitrin MD, Satchidanand SK, Novak JM. Colonic squamous cell carcinoma
in ulcerative colitis: Report of a case and review of the literature. Canadian Journal of
Gastroenterology 2007;21:47-50.
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
22
5. Omówienie pozostałych osiągnięć naukowo - badawczych
(artystycznych)
Po zakończeniu studiów doktoranckich brałam udział w realizacji kilku projektów naukowych,
których wyniki nie wchodzą w skład wyżej opisanego osiągnięcia naukowego. Dotyczyły one
głównie roli endoskopii w diagnostyce stanów przedrakowych i nowotworów przewodu
pokarmowego oraz w profilaktyce i leczeniu tych nowotworów. Najwcześniejsze moje
publikacje, powstałe we współpracy z zespołem Kliniki Gastroenterologii CSK AM, dotyczą
natomiast fizjologii i zaburzeń czynnościowych przewodu pokarmowego.
Jelito grube
1. Bugajski, M, Kaminski MF., Orlowska J, Mroz A, Pachlewski J, Rupinski M,
Zagorowicz E, Rawa T, Regula J: Suspicious macroscopic features of small
malignant colorectal polyps. Scandinavian Journal of Gastroenterology 2015; 50:
1261-1267, Wskaźnik Impact Factor ISI: 2,361 (2014).
W tej pracy na podstawie retrospektywnej oceny nagrań z kolonoskopii przesiewowych,
podczas których znaleziono i usunięto małe (<1 cm) polipy z utkaniem raka wykazaliśmy,
że uważne badanie polipa podczas konwencjonalnej endoskopii często pozwala
uwidocznić cechy sugerujące złośliwość zmiany, które łatwo przeoczyć podczas
rutynowego badania.
1. Nałęcz-Janik J, Zagórowicz E, Bartnik W, Jarosz D, Pachlewski J, Butruk E, Reguła
J. Outcomes of colonoscopic polypectomy for malignant adenomas: a prospective 30year cohort study from a single center (STROBE 1a). Polskie Archiwum Medycyny
Wewnetrznej, 2015; 125: 272-281. Wskaźnik Impact Factor ISI (2014): 2,121.
Jest
to prospektywne,
wieloletnie badanie
obserwacyjne obejmujące chorych po
endoskopowej polipektomii gruczolaków jelita grubego z utkaniem raka. Wykazaliśmy, że
jest to zabieg skuteczny i bezpieczny u znakomitej większości chorych, oraz że
uzupełniające leczenie chirurgiczne nie wpływa na wyniki leczenia u chorych z
niekorzystnymi czynnkami rokowniczymi.
3. Kaminski MF, Zagorowicz E: Colonoscopy. Endoscopy 2014, 46:783-786. Wskaźnik
Impact Factor ISI (2014): 5,104.
4. Kaminski MF, Zagorowicz E: Colonoscopy. Gastrointestinal Endoscopy 2014,
80:400-403. Wskaźnik Impact Factor ISI (2014): 5,379.
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
23
Ta publikacja, która ukazała się w jednocześnie dwóch pismach, to przegląd wybranych,
najciekawszych prac oryginalnych dotyczących kolonoskopii, prezentowanych podczas
Digestive Disease Week w 2014 r. (Chicago, Illinois, USA).
5. Karczmarski J, Rubel T, Mikula M, Wolski J, Rutkowski A, Zagorowicz E, Dadlez M,
Ostrowski J: Pre-analytical-related variability influencing serum peptide profiles
demonstrated in a mass spectrometry-based search for colorectal and prostate cancer
biomarkers. Acta Biochimica Polonica 2013; 60: 417-425. Wskaźnik Impact Factor
ISI: 1,389.
Publikacja przedstawia zagadnienia biochemiczne i trudności techniczne w procesie
oznaczania we krwi fragmentów określonych białek jako potencjalnych biomarkerów
umożliwiających wczesne wykrywanie raka jelita grubego i raka prostaty.
6. Zagórowicz E, Kraszewska E, Rupiński M, Kamiński M, Reguła J: Preferences for
gender
of
endoscopist
change
after
screening
colonoscopy.
Polish
Gastroenterology 2012; 19: 55-59.
Publikacja powstała w oparciu o Program Badań Przesiewowych w wyniku badania
preferencji pacjentów poddawanych kolonoskopii odnośnie płci lekarza wykonującego
badanie. Ponieważ kolonoskopia jest badaniem okolic intymnych, płeć endoskopisty może
wpływać na chęć poddania się kolonoskopii przesiewowej, a tym samym skuteczność
kolonoskopii w profilaktyce raka jelita grubego. W tej pracy wykazaliśmy, że przed
kolonoskopią, 1/3 kobiet i 1/5 mężczyzn preferowała endoskopistę tej samej płci. Chociaż
odsetek badanych, którzy mieli preferencje po kolonoskopii zmniejszył się, wielu zachowało
swoje preferencje. Można zatem przypuszczać, że możliwość wyboru endoskopisty tej samej
płci może zachęcić do poddania się badaniu niektóre niezdecydowane osoby, ale ta hipoteza
wymaga dalszych badań
7. Zagorowicz E, Regula J: Colorectal cancer screening: Selected issues. Current
Colorectal Cancer Reports 2008, 4:14-18.
8. Regula J, Zagorowicz E, Butruk E: Implementation of a national colorectal cancer
screening program. Current Colorectal Cancer Reports 2006; 2: 25-29.
W 2000 r. Klinika Gastroenterologii zainicjowała w Polsce Program Badań Przesiewowych
dla wczesnego wykrywania raka jelita grubego. Celem programu jest zmniejszenie liczby
zachorowań i zgonów z powodu raka jelita grubego w wyniku profilaktycznej kolonoskopii,
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
24
wykonywanej bezpłatnie w licznych ośrodkach na terenie całej Polski. Najważniejsze
dotychczasowe wyniki programu zostały przedstawione w dwóch oryginalnych publikacjach
w The New England Journal of Medicine. Wcześniejsza publikacja z wymienionych przeze
mnie powyżej opisuje natomiast proces organizacji i wdrażania Programu w Polsce, a
późniejsza jest pracą poglądową na temat badań przesiewowych w kierunku raka jelita
grubego; obie te prace ukazały się w anglojęzycznym piśmie poświęconym w całości
zagadnieniom związanym z profilaktyką, wykrywaniem i leczeniem raka jelita grubego.
Jelito cienkie
1. Pietrzak, A., T. Olesinski, J. Regula, Zagorowicz E, J. Palucki, A. Mroz:
Splenic artery aneurysm bleeding via the ampulla of Vater. Endoscopy 2015;
47(Suppl.1): E421-E422. Wskaźnik Impact Factor ISI: 5,053.
Jest to ilustrowany badaniami endoskopowymi i radiologicznymi opis rzadkiego przypadku
krwawienia do jelita cienkiego którego źródłem był tętniak tętnicy śledzionowej.
2. Zagorowicz ES, Pietrzak AM, Wronska E, et al. Small bowel tumors detected
and missed during capsule endoscopy: Single center experience. World
Journal of Gastroenterology 2013; 19: 9043-9048. Wskaźnik Impact
Factor ISI: 2,433.
W 2003 r. Klinika Gastroenterologii jako pierwszy ośrodek w Polsce zaczęła wykorzystywać
kapsułkę endoskopową w diagnostyce chorób jelita cienkiego. Jest to badanie wykonywane
w ośrodkach referencyjnych, każdorazowo jako kontynuacja diagnostyki, poprzedzone
zwykle nawet kilkakrotnym wykonaniem gastroduodenoskopii, kolonoskopii oraz enteroskopii
typu push. Od 2008 r. ja również wykonuję badania kapsułką. Poniższa publikacja stanowi
zaplanowane przeze mnie podsumowanie wyników wykonanych w Klinice nas badań
kapsułką w odniesieniu do guzów w jelicie cienkim, ich charakterystykę, a także
zidentyfikowane przypadki przeoczenia takich guzów. Wyniki tej pracy wskazują na
konieczność kontynuacji diagnostyki poza badanie kapsułką w przypadkach nawracającego
jawnego niewyjaśnionego krwawienia z przewodu pokarmowego. Metody, z których korzysta
się w takich przypadkach, to endoskopia dwubalonowa, a także enteroskopia metodą
tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Praca była już wielokrotnie
cytowana, między innymi w wytycznych European Crohn’s and Colitis Organisation
European Evidence-based Consensus: Inflammatory Bowel Disease and Malignancies
(Journal of Crohn’s and Colitis) oraz wytycznych American College of Gastroenterology
Clinical Guideline: Diagnosis and Management of Small Bowel Bleeding (American Journal
of Gastroenterology).
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
25
Przełyk
1.
Rupinski M, Zagorowicz E, Regula J, et al. Randomized comparison of three
palliative regimens including brachytherapy, photodynamic therapy, and APC in
patients with malignant dysphagia (CONSORT 1a)(Revised II). American
Journal of Gastroenterology 2011;106:1612-1620. Wskaźnik Impact Factor
ISI: 7,282.
Centrum Onkologii jest powołane do wielodyscyplinarnego, skojarzonego leczenia
nowotworów.
Zespół
Kliniki
Gastroenterologii,
doświadczony
w
zaawansowanych
endoskopowych technikach zabiegowych, przy współpracy z radioterapeutami z Centrum
Onkologii przeprowadził próbę kliniczną z randomizacją, porównującą trzy sposoby leczenia
paliatywnego dysfagii w przebiegu raka przełyku. Publikacja z tego badania, które wykazało
przewagę leczenia skojarzonego (endoskopia plus brachyterapia) nad samą brachyterapią,
została nagrodzona przez Polskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej oraz Dyrektora CMKP.
Jestem drugim autorem tej publikacji oraz autorem korespondencyjnym. Badanie to zostało
przeprowadzone i opublikowane w zgodności z międzynarodową inicjatywą CONSORT
(ang. Consolidated Standards of Reporting Trials, Skonsolidowane standardy
raportowania badań naukowych)14.
2.
Zagorowicz E, Jankowski J. Molecular changes in the progression of Barrett’s
oesophagus. Postgraduate Medical Journal 2007; 83: 529-35. Wskaźnik Impact
Factor ISI: 1,22.
3.
Jankowski J, Zagorowicz E. Chemoprevention for Barrett's Esophagus. Barrett's
Esophagus and Esophageal Adenocarcinoma, 2nd Edition. Prateek Sharma
(Editor), Richard Sampliner (Editor) ISBN: 978-1-4051-2786-8. May 2006,
Wiley-Blackwell. pages 236-252.
Klinika Gastroenterologii, Hepatologii i Onkologii Klinicznej CMKP prowadzi rejestr pacjentów
z przełykiem Barretta, czyli metaplazją jelitową w przełyku, która
w przypadku
przekształcenia w dysplazję staje się stanem przedrakowym tego narządu. Współpraca
Kliniki z Brytyjczykiem o polskich korzeniach, prof. Januszem Jankowskim, światowej klasy
ekspertem w dziedzinie badań zmian molekularnych leżących u podłoża rozwoju przełyku
Barretta jak również chemoprewencji nowotworów, zaowocowała między innymi powstaniem
dwóch publikacji przeglądowych na ten temat.
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
26
Fizjologia i zaburzenia czynnościowe przewodu pokarmowego
1. Zagórowicz E, Bak M, Siemińska J, Muszyński J. Pancreastatin secretion stimulation
in healthy volunteers. Polskie Archiwum Medycyny Wewnętrznej 2002; 108: 11851191.
Pankreastatyna,
peptyd
wydzielany
przez
komórki
neuroendokrynne
przewodu
pokarmowego, hamuje wydzielanie insuliny oraz wykazuje działanie hieperglikemizujące I
glikogenolityczne.
Publikacja
opisuje
zmiany
stężenia
pankreastatyny
u
zdrowych
ochotników po posiłku (wzrost), doustnym i dożylnym obciążeniu glukozą (bez zmian) i
dożylnym podanie glukagonu (spadek). To badanie stanowiło początkowy etap część mojej
pracy doktorskiej.
2. Tomi S, Płazińska M, Zagórowicz E, Ziółkowski B, Muszynski J. Gastric emptying
disorders in diabetes mellitus. Polskie Archiwum Medycyny Wewnętrznej 2002;
108: 879-86.
Praca, w której badaliśmy opróżnianie żołądka po podaniu znakowanego posiłku u chorych
na cukrzycę typu 1 i typu 2 oraz zdrowych ochotników, wykazała obecność gastroparezy u
40% części chorych, w tym ze świeżo ropoznaną cukrzycą typu 2, ale także przyspiesozne
opróżnianie u 20%.
3. Muszyński J, Siemińska J, Zagórowicz E, Górnicka B, Bogdańska M, Terebiński S,
Tomi S. Comparison of clinical features of cholecystolithiasis and functional
dyspepsia. Medical Science Monitor 2000; 6: 330-335.
Praca, w której porównaliśmy objawy u 148 pacjentów z kamicą żółciową i 77 pacjentów z
dyspepsją czynnościową i stwierdziliśmy, że tylko ból był najbardziej typowym objawem obu
chorób, podczas gdy wartość diagnostyczna pozostałych objawów była niewielka i nie
wzrosła przy próbach ich grupowania.
Analiza bibliometryczna
Sumaryczny Impact Factor (IF) według listy Journal Citation Reports
51,124
(JCR), zgodnie z rokiem opublikowania
Liczba cytowań publikacji według bazy Web of Science (WoS)
Indeks Hirscha (HI) według bazy Web of Science (WoS):
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
230
7
27
Projekty badawcze
2014 Wieloośrodkowe, prospektywne kohortowe badanie obserwacyjne Sekcji Jelitowej Polskiego
Towarzystwa Gastroenterologii "Ocena bezpieczeństwa przeciwciał monoklonalnych
anty-TNF alfa w leczeniu nieswoistych zapaleń jelit" (Safety of Anti-tumor Necrosis
Factor (TNF) Monoclonal Antibodies in Inflammatory Bowel Disease (SATIMOS);
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02066272). Rola: Koordynator i główny badacz. Badanie
uzyskało grant Sekcji Jelitowej PTG na stworzenie i prowadzenie komputerowej bazy
danych. Status: projekt w toku.
2012 Zastosowanie endomikroskopii konfokalnej w diagnostyce polipów żołądka. Wartość
predykcyjna badania endomikroskopowego w przewidywaniu typu histologicznego polipa
żołądka: badanie pilotażowe. Plan Naukowy Centrum Onkologii-Instytut (wykonawca).
Status: projekt w toku.
2011 - 2012
Zmiany mikroskopowe w jelicie grubym u bezobjawowych pacjentów przewlekle stosujących
kwas acetylosalicylowy. Symbol pracy: 5011092010. Praca w ramach działalności statutowej
Centrum Medycznego Kształcenia Podyplomowego 2010-2011 (wykonawca). Status:
projekt zakończony publikacją: Zagórowicz i wsp. Chronic low-dose aspirin use does not
alter colonic mucosa in asymptomatic individuals: a prospective cross-sectional study
(STROBE 1a). Journal of Clinical Pathology 2014;67:143-152.
2010 - 2011
Preferencje pacjentów poddanych kolonoskopii przesiewowej odnośnie płci lekarza
wykonującego badanie. Symbol pracy: 501-2-1-05-08-29/09. Praca własna Centrum
Medycznego Kształcenia Podyplomowego 2009-2010 (wykonawca). Status: projekt
zakończony publikacją: Zagórowicz i wsp. Preferences for gender of endoscopist change
after screening colonoscopy. Polish Gastroenterology 2012; 19:55-59.
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
28
Recenzje dla czasopism naukowych
Journal of Crohn’s and Colitis: 1 recenzja, 2014 r.
Expert Review of Gastroenterology and Hepatology: 1 recenzja, 2015 r.
World Journal of Gastroenterology: 1 recenzja, 2015 r.
Recenzje prac magisterskich
Dwie prace absolwentek kierunku pielęgniarstwa Wydziału Nauki o Zdrowiu Warszawskiego
Uniwersytetu Medycznego, 2014 r.
Doświadczenia naukowe zdobyte za granicą
1. Elective course Department of Gastroenterology and Clinical Nutrition at the
Addenbrooke's Hospital, Cambridge University, Cambridge, Wielka Brytania, lipiec
1995
2. Elective course Department of General Surgery at the Crosshouse Hospital,
Glasgow University, Kilmarnock, Wielka Brytania, sierpień 1995
3. 3rd Inflammatory Bowel Disease Intensive Advanced Course by European
Crohn’s and Colitis Organisation, Amsterdam, Holandia, 7-8 luty 2006
4. American Gastroenterology Association Postgraduate Course “Managing
Digestive Diseases in the Next Decade”, Nowy Orlean, USA, 1-2 maja 2010
5. Indywidualne szkolenie w zakresie endomikroskopii przewodu pokarmowego
Klinikum der Johannes Gutenberg-Universität, I. Medizinische Klinik und Poliklinik
Langenbeckstr. 1, 55131 Moguncja, Niemcy, Listopad 2010
Nagrody
2015 Nagroda zespołowa III stopnia Dyrektora Centrum Medycznego Kształcenia
Podyplomowego za osiągnięcia naukowe w 2014 r.
2012 Nagroda Polskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej za najlepszą publikację
opublikowaną w czasopiśmie zagranicznym w 2011 r. dla autorów publikacji “Randomized
Comparison of Three Palliative Regimens Including Brachytherapy, Photodynamic Therapy,
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
29
and APC in Patients With Malignant Dysphagia (CONSORT 1a) (Revised II).” w : Am J
Gastroenterol 2011; 106:1612–1620.
2012 Nagroda Dyrektora Centrum Medycznego Kształcenia Podyplomowego za
publikację opublikowaną w czasopiśmie zagranicznym w 2011 r. dla autorów publikacji
“Randomized
Comparison
of
Three
Palliative
Regimens
Including
Brachytherapy,
Photodynamic Therapy, and APC in Patients With Malignant Dysphagia (CONSORT 1a)
(Revised II).” w Am J Gastroenterol 2011; 106:1612–1620.
2012 Srebrny Krzyż Zasługi (postanowieniem Prezydenta Rzeczypospolitej Polskiej na
wniosek Ministra Zdrowia) za zasługi w działalności na rzecz ochrony zdrowia oraz rozwoju
medycyny
2012 Zespołowa nagroda dydaktyczna Ministra Zdrowia za książkę „Atlas klinicznopatologiczny nieswoistych chorób zapalnych jelit” 2011
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
30
Praca społeczna i organizacyjna
Polskie Towarzystwo Gastroenterologii i Endoskopii
Członek Rady Sekcji Jelitowej Polskiego Towarzystwa Gastroenterologii i Endoskopii
(obecnie).
Sekretarz Zarządu Sekcji Jelitowej Polskiego Towarzystwa Gastroenterologii i Endoskopii
w latach 2008-2012.
Najważniejsze dokonania w ramach Sekcji Jelitowej PTG-E:
- Organizacja opracowania i udział w przygotowaniu do publikacji (jako pierwszy autor)
„Rekomendacji Sekcji Jelitowej Polskiego Towarzystwa Gastroenterologii dotyczących
aminosalicylanów
we
wrzodziejącym
zapaleniu
jelita
grubego
oraz
dotyczących
chemoprewencji raka jelita grubego w tej chorobie”. Gastroenterologia Kliniczna. Postępy i
Standardy 2010;2:41-8.
- Zainicjowanie i koordynacja (wraz z zespołem dr hab. n. med. Jarosław Kierkuś, Klinika
Gastroenterologii Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka, Warszawa, dr hab. n. med
Maria Kłopocka Centrum Endoskopii Zabiegowej z Poradnią Chorób Jelitowych, Szpital
Uniwersytecki nr 2 im. dr. J. Biziela w Bydgoszczy, Uniwersytet Mikołaja Kopernika w
Toruniu,
Bydgoszcz
oraz
dr
n.
med.
Maria
Wiśniewska
–
Jarosińska,
Klinika
Gastroenterologii Uniwersytetu Medycznego w Łodzi, Uniwersytecki Szpital Kliniczny im.
Wojskowej Akademii Medycznej - Centralny Szpital Weteranów) rozpoczętego dnia 1
stycznia
2014
wieloośrodkowego,
prospektywnego
kohortowego
badania
obserwacyjnego Sekcji Jelitowej Polskiego Towarzystwa Gastroenterologii "Ocena
bezpieczeństwa przeciwciał monoklonalnych anty-TNF alfa w leczeniu nieswoistych
zapaleń jelit" (Safety of Anti-tumor Necrosis Factor (TNF) Monoclonal Antibodies in
Inflammatory Bowel Disease (SATIMOS); ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02066272).
W badaniu uczestniczy obecnie 25 ośrodków, w tym 7 leczących dzieci. Pierwsze wnioski z
badania zaprezentowaliśmy w 2014 r. podczas Sesji Plakatowej XVI Kongresu Polskiego
Towarzystwa Gastroenterologii oraz w 2016 r. podczas XI Kongresu European Crohn’s and
Colitis Organisation.
European Crohn’s and Colitis Organisation
National Representative for Poland (od stycznia 2013 r.)
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
31
Najważniejsze dokonania w ramach ECCO:
- Udział w opracowaniu wytycznych ECCO poświęconych WZJG (publikacja planowana na
jesień 2016 r.)
- Rola Krajowego Koordynatora w organizowanym obecnie badaniu I-CARE (Ibd CAncer
and seRious infections in Europe), które jest międzynarodowym, prospektywnym
badaniem obserwacyjnym mającym na celu ocenę bezpieczeństwa leczenia NChZJ przy
użyciu leków biologicznych w monoterapii lub w skojarzeniu z immunosupresją. Inicjatorami
badania są ECCO oraz niesłychanie zasłużona na polu badań nad NChZJ francuska grupa
badawcza Groupe d’Etude Thérapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
(G.E.T.A.I.D.). Początek badania jest planowany na rok 20165. Weźmie w nim udział kilkuset
gastroenterologów z całej Europy i kilkanaście tysięcy pacjentów, i to właśnie pacjenci w
największym stopniu mają się przyczynić do gromadzenia danych klinicznych w specjalnie
zaprojektowanej bazie on-line. Rolą lekarzy będzie raportowanie najważniejszych danych o
przebiegu choroby. W Polsce w badaniu będzie uczestniczyć około 20 gastroenterologów z
referencyjnych ośrodków leczenia NChZJ. Będzie to pierwsze międzynarodowe badanie
ECCO, w którym wezmą udział specjaliści z Polski.
Członek ECCO ClinCom (od lutego 2015 r.)
Do Komitetu ds. Badań Klinicznych ECCO, który zalicza się do ECCO Operational Board
(Rady Operacyjnej ECCO) zostałam wybrana w listopadzie 2014 r. Najważniejsze zadania
komitetu to: poprawa jakości badań klinicznych w Europie poprzez edukację, recenzowanie
protokołów badań zewnętrznych, wspieranie wysokiej jakości badań klinicznych inicjowanych
przez badaczy oraz organizacja warsztatów klinicznych ECCO w krajach członkowskich.
W 2015 r. jako członek ClinCom uczestniczyłam w opracowaniu poradnika Toolkits for
therapies in IBD, który jest dostępny dla wszystkich zainteresowanych lekarzy on-line na
stronie ECCO: https://www.ecco-ibd.eu/index.php/publications/toolkits.html.
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
32
Dydaktyka, popularyzacja nauki
Szkolenie przed- i podyplomowe
Dydaktyką zajmuję się nieprzerwanie od początku pracy zawodowej. Jako doktorantka,
zatrudniona w Klinice Gastroenterologii i Chorób Przemiany Materii Centralnego Szpitala
Klinicznego AM w Warszawie w latach 1996-2000, prowadziłam seminaria i zajęcia
dydaktyczne przy łóżku chorego w zakresie chorób wewnętrznych i gastroenterologii ze
studentami medycyny III i IV roku, w tym również studentami anglojęzycznymi.
Od rozpoczęcia pracy w Klinice Gastroenterologii Centrum Onkologii, czyli od 2000 r., stale
uczestniczę w kształceniu podyplomowym lekarzy specjalizujących się w chorobach
wewnętrznych i onkologii, gastroenterologii i chirurgii. Zajęcia dydaktyczne w zakresie
gastroenterologii i endoskopii przewodu pokarmowego obejmują pracę przy chorym,
praktyczną naukę endoskopii oraz wykłady na kursach organizowanych przez Centrum
Medyczne Kształcenia Podyplomowego.
W 2011 roku po raz pierwszy odbył się zorganizowany i kierowany przeze mnie rokroczny
kurs doskonalący CMKP „Nieswoiste choroby zapalne jelit: diagnostyka i leczenie”,
który jest pierwszym w Polsce i do tej pory jedynym regularnym kursem podyplomowym
poświęconym wyłącznie tym chorobom. W kursie uczestniczyło już ponad stu lekarzy
specjalizujących się w chorobach wewnętrznych, gastroenterologii, pediatrii i chirurgii.
Inne kursy podyplomowe CMKP, w których regularnie biorę udział jako wykładowca:

Wybrane zagadnienia gastroenterologii. Kurs specjalizacyjny - wprowadzający

Gastroenterologia. Kurs specjalizacyjny - atestacyjny

Endoskopia zabiegowa

Szkoła kolonoskopii - kurs praktyczny

Kolonoskopia

Wybrane zagadnienia z diagnostyki laboratoryjnej przewlekłych schorzeń wątroby i
jelit

Choroby jelit
Od 2014 roku na zaproszenie Konsultanta Krajowego w dziedzinie gastroenterologii biorę
udział
w
przygotowaniu
gastroenterologii.
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
pytań
testowych
na
egzamin
specjalizacyjny
z
33
Wykłady i prezentacje na krajowych i regionalnych konferencjach i zjazdach
naukowych
1. What are conventional treatment options? 3rd Basic ECCO: EduCational COurse for
Industry; 11th Congress of European Crohn’s and Colitis Organisation, 16
marca 2016, Amsterdam, Holandia
2. Nowości z kongresu European Crohn’s and Colitis Organisation, 17 Warszawskie
Spotkania Gastroenterologiczne, 14 czerwca 2014, Warszawa.
3. Strategia odstawiania leków w nieswoistych chorobach zapalnych jelit. Konferencja
“Post ECCO Plus”, 15 marca 2014, Warszawa
4. Choroba Crohna j. cienkiego – miejsce kapsułki endoskopowej. Warsztaty
endoskopowe: Problemy kliniczne z perspektywy endoskopisty, XI Edycja, 31
marca 2014, Warszawa
5. Bezpieczeństwo leczenia tiopurynami w nieswoistych chorobach zapalnych jelit, XI
Andrzejki Gastrologiczne, 30 listopada 2013, Warszawa
6. Nowości w nieswoistych chorobach zapalnych jelit (UEGW 2013). XI Andrzejki
Gastrologiczne, 30 listopada 2013, Warszawa
7. Czy leczenie wpływa na przebieg nieswoistych chorób zapalnych jelit? 16
Warszawskie Spotkania Gastroenterologiczne, 15 czerwca 2013, Warszawa,
8. Infliksymab – nowości z kongresu European Crohn’s and Colitis Organisation Wiedeń
2013,
Konferencja
“Post
ECCO
Plus
i
Konferencja
Czasopisma
Gastroenterologia Kliniczna”, 9 marca 2013, Warszawa (sesja satelitarna firmy
MSD)
9. Nowe leki we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego. Konferencja “Post ECCO
Plus i Konferencja Czasopisma Gastroenterologia Kliniczna”, 9 marca 2013,
Warszawa
10. Nowości w nieswoistych chorobach zapalnych jelit (UEGW 2012), X Andrzejki
Gastrologiczne, 1 grudnia 2012, Warszawa
11. Zastosowanie Humiry u pacjenta z wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego. Sesja
satelitarna,
Abbott
Laboratories,
XV
Kongres
Polskiego
Towarzystwa
Gastroenterologii, 5 października, 2012, Kraków.
12. Polipy dna żołądka. Warsztaty endoskopowe: Problemy kliniczne z perspektywy
endoskopisty, IX Edycja, 10 września 2012, Warszawa
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
34
13. Jak uniknąć raka w nieswoistych chorobach zapalnych Jelit. 15 Warszawskie
Spotkania Gastroenterologiczne, 26 maja 2012, Warszawa
14. Bezpieczeństwo leczenia biologicznego nieswoistych chorób zapalnych jelit. II
Konferencja czasopisma "Gastroenterologia Kliniczna", 31 marca 2012 roku,
Warszawa
15. Nieswoiste zapalenia jelit – trudności diagnostyczne, standardy leczenia. XVI
Kielecki Dzień Gastroenterologiczny, 24 marca 2012, Kielce
16. Nowości w nieswoistych chorobach zapalnych jelit (UEGW 2011), IX Andrzejki
Gastrologiczne, 26 listopada 2011, Warszawa
17. Nowości
w
chorobach
zapalnych
jelit,
Konferencja
Rekomendacje
w
Gastroenterologii, 5 października 2011, Gdańsk
18. Rozpoznawanie i leczenie choroby Leśniowskiego - Crohna. Wytyczne ECCO. II
Nowe Trendy: Gastroenterologia w zasięgu ręki, 8 października 2011,
Ciechocinek
19. Owrzodzenia w jelicie krętym Warsztaty endoskopowe: Problemy kliniczne z
perspektywy endoskopisty, VIII Edycja, 28 marca 2011, Warszawa
20. Leczenie biologiczne przed i po operacji. XIV Kongres Polskiego Towarzystwa
Gastroenterologii, 13 czerwca 2010, Szczecin.
21. Diagnostyka i leczenie choroby Crohna: co wynika z Europejskiego Konsensusu
ECCO? 11 Warszawskie Spotkania Gastroenterologiczne, 16 czerwiec 2007,
Warszawa.
22. Pacjent z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego: prezentacja przypadku. IV
Andrzejki Gastrologiczne, 2007. Warszawa.
23. Pacjentka z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego: prezentacja przypadku. V
Andrzejki Gastrologiczne, 2006, Warszawa.
24. Prezentacja przypadku na sesji Choroby jelita grubego. XI Kongres Polskiego
Towarzystwa Gastroenterologii, 5 czerwca 2004 Warszawa.
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
35
Udział w organizacji konferencji naukowych
5th ECCO Educational Workshop, 26 września 2008 r, Warszawa.
II Konferencja post ECCO plus, 15 marca 2014, Filharmonia Narodowa, Warszawa
III Konferencja post ECCO Plus, 14 marca 2015, Filharmonia Narodowa, Warszawa
Praca lekarza klinicysty, aktualny zakres obowiązków

Kierowanie pracą jednego z kilku działających w ramach Kliniki zespołów
odpowiedzialnych
za
hospitalizacje
pacjentów
w
referencyjnym
ośrodku
gastroenterologicznym od 2007 r.

Opieka nad pacjentami z nieswoistymi zapaleniami jelit w specjalistycznej poradni
przyklinicznej od 2003 r.

Endoskopia przewodu pokarmowego, przesiewowa, diagnostyczna i zabiegowa od
2005 r, w tym:
- Kolonoskopie przesiewowe w ramach Programu Badań Przesiewowych od 2007 r. (łącznie
wykonałam około 5000 tysięcy kolonoskopii przesiewowych, diagnostycznych i zabiegowych)
- Endoskopia kapsułkowa jelita cienkiego od 2008 r.
- Endomikroskopia przewodu pokarmowego od 2010 r.

Inicjowane przez przemysł badania kliniczne u pacjentów z nieswoistymi chorobami
zapalnymi jelit od 2002 r.
Warszawa, maj 2016
Edyta Zagórowicz, Autoreferat
Dr n. med. Edyta Zagórowicz
Download