41 ROZDZIAŁ 3 Zastosowanie hemodylucji u dzieci Janusz H. Skalski, Inna Kovalenko, Zygmunt Antoszewski 3.1. Wprowadzenie Od lat pięćdziesiątych XX wieku wykonywanie zabiegów korekcyjnych w co− raz to bardziej złożonych wadach serca i z konsekwentnym obniżaniem wieku operowanych dzieci, było powodem wprowadzania także nowszych technik ope− racyjnych, udoskonalania aparatury. Zasadniczo zmieniło się też spojrzenie na przebieg i charakter procesów fizjologicznych dokonujących się w organizmie operowanego na serce chorego. Wiele poglądów uległo przewartościowaniu. Przekonanie pionierów kardiochirurgii otwartego serca o konieczności zachowa− nia maksymalnie fizjologicznych warunków w krążeniu pozaustrojowym, uległo z czasem ewolucji, na korzyść dostosowania organizmu chorego podczas ope− racji do dosyć szczególnych wymagań sztucznych urządzeń, pozwalających na zastąpienie jego serca i płuc (patrz również rozdział poprzedni)*. 3.2. Korzyści ze stosowania hemodylucji w kardiochirurgii Zauważono, że o wiele bardziej korzystne jest rozcieńczenie krwi przepły− wającej przez układ drenów i oksygenator, a u chorego przez naczynia mózgo− we, wieńcowe i płucne, aniżeli dbałość o prawidłową gęstość, która miałaby teo− retycznie zapewnić lepsze właściwości transportowe podczas zabiegu operacyjne− go oraz hemostatyczne po jego zakończeniu (1, 2, 3, 4, 5). Hemodylucja poprzez działanie ochronne dla osoczowych czynników krzep− nięcia i krwinek płytkowych, nie powoduje wzrostu zagrożenia pooperacyjnym krwawieniem (6). Przykładowo także stosowanie przepływu pulsacyjnego i utrzy− mywanie ciśnienia zbliżonego do fizjologicznego w czasie prowadzonej perfu− zji pozaustrojowej – okazało się zbędne, szczególnie u dzieci. Współcześnie prowadzenie krążenia pozaustrojowego bez rozcieńczenia krwi jest prawie niemożliwe (7, 8). Hemodylucja w czasie operacji ograniczyła prze− * Kustosz R. Technika krążenia pozaustrojowego u dzieci. 42 Janusz H. Skalski, Inna Kovalenko, Zygmunt Antoszewski taczanie krwi, zmniejszając wydatnie ilość różnorodnych powikłań (odczyno− wych, wszczepienia zakażenia wirusowego czy bakteryjnego), ma ponadto duże znaczenie ekonomiczne. W praktyce klinicznej hematokryt pacjenta obniżamy do 25%, a przy zastosowaniu hipotermii głębokiej nawet poniżej 21% (9, 10). U dzieci Świadków Jehowy, operowanych bez podawania krwi w czasie zabie− gu, hemodylucja może sięgać wartości hematokrytu często poniżej 20%. Noto− wano nawet wartości w granicach od 10,5 do 25,6% (średnio 17,9%) z dobrymi wynikami leczenia (11). Należy przy tym mieć na uwadze, że hematokryt w gra− nicach 16%, w fizjologicznej temperaturze wyzwala beztlenową przemianę materii z wytworzeniem toksycznych produktów. Znaczącą rolę w hemodylucji odgrywa odpowiednie dobranie płynów infu− zyjnych, którymi rozcieńcza się krew dziecka. Zastosowanie hemofiltracji podczas krążenia pozaustrojowego, pozwala na precyzyjne sterowanie rozcieńczeniem krwi (12, 13) a u Świadków Jehowy po− winno być stosowane rutynowo (14, 15). Obniżona lepkość rozcieńczonej krwi znakomicie poprawia perfuzję w tkankach obwodowych, eliminuje kwasicę a co niezwykle ważne – w krążeniu małym zapobiega mikrozatorowości miąższu płuc− nego. Dzieci z wrodzonymi siniczymi wadami serca, z nadkrwistością i wysokim hematokrytem, przewyższającym 60%, stanowią szczególną grupę (16), dla któ− rej śródoperacyjna hemodylucja jest niezbędnym warunkiem bezpiecznego prze− prowadzenia krążenia pozaustrojowego (17). Ponadto dzieci z siniczą wadą serca są dobrze zaadaptowane do niedotlenienia i dodatkowo z tego powodu znako− micie tolerują śródoperacyjne rozcieńczenie krwi, które zmniejsza opory naczy− niowe a z drugiej strony poprawia przepływ płucny i daje lepszą dyfuzję gazów oddechowych. Jest to niezwykle ważne także w okresie pooperacyjnym. Hemodylucja okazała się niezbędnym uzupełnieniem hipotermii w krążeniu pozaustrojowym, włącznie z hipotermią głęboką, pozwalającą na zatrzymanie krążenia. Obniżenie temperatury krwi powoduje bowiem wzrost jej lepkości i za− graża zwolnieniem przepływu tkankowego w łożysku naczyniowym, zatorowo− ścią zlepami krwinkowymi – z objawami niedokrwienia i niedotlenienia. W niek− tórych ośrodkach zabiegi naprawcze prostych wad przeciekowych wykonywane są z powodzeniem w normotermii, bądź tylko z niewielkim obniżeniem tempe− ratury fizjologicznej, jednak wtedy również z rutynowym zastosowaniem hemo− dylucji. Pośród zalet hemodylucji u dzieci – nie tylko w kardiochirurgii – wymienia się: – umożliwienie operowania bez użycia krwi konserwowanej, – umożliwienie operowania w przypadkach ostrych, kiedy dobranie krwi jest niemożliwe, – poprawienie przepływu krwi w mikrokrążeniu a tym samym usprawnienie transportu tlenu, dwutlenku węgla oraz leków (przez co wpływa na lepsze wyniki leczenia), – zmniejszenie oporów w przepływie krwi i przez to poprawienie rzutu serca, – poprawienie funkcji nerki, Zastosowanie hemodylucji u dzieci 43 – w ogólności – ograniczenie wskazań do przetaczania krwi konserwowanej od dawców, – a ponadto podkreśla się, że chory traci śródoperacyjnie krew o niższym wskaź− niku hematokrytowym. 3.3. Zabiegi operacyjne serca u dzieci Świadków Jehowy Na łamach niniejszego opracowania nie staramy się rozstrzygać sporu doty− czącego praw rodziny do decydowania o podawaniu lub nie podawaniu krwi dla operowanego dziecka i wynikających stąd niebezpieczeństw. Znane są fakty (w naszym kraju i na świecie) odbierania rodzicom tych praw. Nie wnikając w za− wiłości prawne (18) należy obiektywnie stwierdzić na podstawie licznych do− niesień i indywidualnych doświadczeń, że leczenie chirurgiczne wielu wad wro− dzonych u dzieci jest wykonalne bez zastosowania obcej krwi (19, 20, 21, 22, 23). U dzieci Świadków Jehowy zakwalifikowanych do zabiegu kardiochirurgicz− nego, konsekwentnie trzymamy się zasady odpowiedniego przygotowania przedoperacyjnego z uwzględnieniem stymulowania krwiotwórczego, z zastoso− waniem: erytropoetyny (r−HuEPO), preparatów żelaza, witamin z grupy B i kwasu foliowego (1, 24). W przypadku kwalifikowanych do zabiegu operacyjnego dzieci z siniczą wadą serca, obserwujemy z powodu przewlekłego niedotlenienia nadkrwistość, ze wzrostem hematokrytu niejednokrotnie powyżej 60%. Nie stanowi to jednak stałej reguły, bowiem u dzieci małych, czy też szczególnie wyniszczonych, możemy napotkać objawy względnej anemizacji (w odniesieniu do wartości morfologii oczekiwanych dla siniczej wady serca). U tych dzieci również powinno mieć zastosowanie staranne przygotowanie farmakologiczne. Często niestety u małych niemowląt, w szczególności z przeciekową wadą serca – z przeciekiem lewo−pra− wym i niewydolnością krążenia, wystąpić może ciężka anemizacja idąca w pa− rze z wyniszczeniem całego organizmu. Wówczas lekarz pediatra przygotowu− jący dziecko do zabiegu operacyjnego może nie dysponować tak komfortowymi warunkami odłożenia w czasie terminu zabiegu dla wstępnego leczenia krwio− twórczego (25). Zabieg operacyjny dziecka w krążeniu pozaustrojowym bez prze− toczenia homologicznej krwi może okazać się szczególnie ryzykowny a realne zagrożenie co do śmiertelności w takiej sytuacji nieporównywalnie wyższe. Z ko− lei zaś sinicze wady serca z przewlekłym niedotlenieniem tkankowym, pomimo pewnych korzyści wynikających z wysokich wartości morfologii, mogą stano− wić również niebezpieczną i obciążoną wyższym ryzykiem operacyjnym grupę dzieci. Niedotlenione tkanki ścian klatki piersiowej jak i śródpiersia są bardziej unaczynione, bogate w krążenie oboczne, z uwagi na większą aktywność czyn− nika angiogennego (26). Krążenie oboczne stwarza niekiedy ogromne problemy z chirurgicznym zaopatrzeniem krwawienia, zarówno w pierwszej fazie operacji podczas otwarcia i przygotowywania dojścia operacyjnego, jak i po odłączeniu 44 Janusz H. Skalski, Inna Kovalenko, Zygmunt Antoszewski od krążenia pozaustrojowego. Zwiększone krążenie oboczne prowadzi do posze− rzenia powierzchni śródbłonków mających kontakt z krwią, zwiększenia ilości ka− pilarów stanowiących pułapkę dla mikrozatorowości i w konsekwencji większe zużycie osoczowych czynników układu krzepnięcia i płytek krwi. Jak udowodniono w stanach niedotlenienia występuje polimorfizm płytek krwi (być może w mecha− nizmie nadprodukcji tlenku azotu w niedotlenieniu), osłabiający je czynnościowo. Powstające wówczas agregaty płytkowe mają mniejsze rozmiary i zmniejszone właściwości hemostatyczne (27). Z kolei niedotlenienie tkanek, w tym także na− rządów miąższowych (przede wszystkim wątroby), prowadzić może do upośledze− nia produkcji osoczowych czynników krzepnięcia kompleksu protrombiny (5). Poza zjawiskiem niedotlenienia narządowego w siniczych wadach serca, u dzie− ci z pojedynczą komorą dodatkowym czynnikiem upośledzającym funkcję wątro− by może być zastój żylny w tym narządzie, będący wynikiem wysokiego ciśnie− nia żylnego po zabiegach operacyjnych zmodyfikowanym sposobem Fontana. U dzieci, które wymagają operacji naprawczej wrodzonej wady serca w krą− żeniu pozaustrojowym, podejmuje się przygotowania kliniczne i techniczne do wprowadzenia hemodylucji sterowanej. Do wypełnienia oksygenatora i drenów stosuje się płyn wyrównawczy wieloelektrolitowy, Mannitol niekiedy Gelofun− din lub Dekstran (40 000) oraz dostępne preparaty krwiozastępcze (Hemacel, Hy− droxyethyl−HES 6%, przy czym zastosowanie preparatów krwiozastępczych nie w każdym przypadku jest konieczne). Płyny te uzupełniane są dwuwęglanem sodu, Heparyną, hormonem sterydowym i antybiotykiem. Nie dysponujemy do− świadczeniem odnośnie stosowania perfluorocarbonów (np. Fluosol DA−20), co do wartości których istnieją nadal kontrowersje (8, 28). U operowanych niemowląt najmniejsza możliwa do uzyskania objętość pły− nu wypełniającego układ oksygenatora i drenów może zostać zmniejszona do ok. 250 ml. Takie zmniejszenie ilości płynu wypełniającego (tzw. priming) uzysku− je się przez zastosowanie najmniejszych objętościowo oksygenatorów (np. Di− deco Liliput 901; Polystan Safe Micro) oraz dzięki maksymalnemu skróceniu dłu− gości drenów o średnicy 3/16 cala dla linii tętniczej i żylnej (29). W czasie za− biegu operacyjnego należy zwracać szczególną uwagę na perfekcyjną, staranną hemostazę. Przed rozpoczęciem krążenia pozaustrojowego stosujemy wczesną he− parynizację krwi dziecka (tuż po nacięciu skóry) oraz odsysanie krwi z pola operacyjnego wyłącznie ssakiem zbierającym krew z powrotem do układu krą− żenia pozaustrojowego. Zalecane jest stosowanie Trasylolu (Aprotyniny) w celu maksymalnego ograniczenia ewentualnych krwawień w okresie pooperacyjnym poprzez wspomaganie hemostazy (1, 30). Po odłączeniu krążenia pozaustrojo− wego, krew zawartą w oksygenatorze podaje się zwrotnie dziecku. Kierujemy się zasadą ustaloną i akceptowaną przez Świadków Jehowy, że krew znajdująca się w układzie aparatury „płuco−serce” nie traci kontaktu z dzieckiem. Tym sposo− bem zostaje zachowana ciągłość tkankowa krwi w łożysku naczyniowym dziec− ka i układzie mechanicznym pozaustrojowego krążenia. Bez takiej techniki Świadkowie Jehowy nie wyrażają zgody na wykonywanie zabiegów chirurgicz− Zastosowanie hemodylucji u dzieci 45 nych na otwartym sercu. Kontynuując ten kierunek rozumowania możliwe jest we wstępnej fazie zabiegu operacyjnego, po heparynizacji, wynaczynienie krwi dziecka do odrębnego zbiornika – podobnie nie tracącego kontaktu z pacjentem – przez ten sam układ drenów żylnych, które są składnikiem krążenia pozaustro− jowego (31). Taka część krwi, o rozmaitej objętości w zależności od masy ciała dziecka i przedoperacyjnego hematokrytu nie zostaje rozcieńczona, nie podlega chłodzeniu i ocieplaniu, nie jest również przetłaczana przez pompę rolkową podczas zabiegu i dzięki temu wszelkie jej składniki nie ulegają w tym czasie destrukcyjnym działaniom całego układu mechanicznego aparatu „płuco−serce”, lub ulegają tylko w minimalnym stopniu. Pod koniec zabiegu operacyjnego, ta objętość krwi w nienaruszonej postaci (od ok. 100 ml u niemowlęcia do ok. 500–700 ml u dzieci starszych) może być z powodzeniem zwrócona dziecku. Rzecz jasna wymaga to jeszcze bardziej zwiększonego rozcieńczenia krwi w cza− sie zabiegu. Taką technikę autohemotransfuzji można zastosować u każdego ope− rowanego chorego bez jakiegokolwiek ryzyka okołooperacyjnego, nie tylko u Świadków Jehowy. Wtedy bez wspomnianych ograniczeń co do czasu i spo− sobu pobrania własnej krwi, można tego dokonać w wybranym momencie przed operacją, zgodnie z regułami pobierania krwi i ewentualnie z jednoczasowym zastosowaniem hemodylucji. Aparatura do zwrotnego przetaczania krwi wynaczynionej (cell saver) ma u dzieci znacznie mniejsze zastosowania niż u dorosłych z uwagi chociażby na znacznie mniejsze bezwzględne utraty objętości, jednak w niektórych ośrodkach była stosowana nawet u niemowląt. Cell saver pozwala na odzyskiwanie do wtórnego przetoczenia odsysanej krwi przed zheparynizowaniem, po zobojętnie− niu heparyny a także krwi drenowanej z rany pooperacyjnej – po przefiltrowa− niu. Ze względu na obserwowane czasem powikłania, ograniczenia stosowania tej metody u małych dzieci i koszty, cell saver ma aktualnie mniej zwolenników niż przeciwników stosowania w kardiochirurgii dziecięcej. Ponadto stosowanie takich urządzeń u Świadków Jehowy wymaga przestrzegania systemu zamknię− tego i reguł poprzednio opisanych (15, 32). 3.4. Inne zastosowania hemodylucji w kardiochirurgii dziecięcej 3.4.1. Zespolenie systemowo−płucne We współczesnej kardiochirurgii dziecięcej, dzieci kwalifikowane do wyko− nania takiego zabiegu charakteryzują się najczęściej wysokimi wartościami mor− fologii krwi i wysoką jej gęstością. Ewentualne utraty krwi podczas zabiegu operacyjnego uzupełniamy wówczas jedynie płynami koloidowymi i krystaloido− wymi wypełniającymi łożysko naczyniowe. Zmierzamy do rozcieńczenia krwi z obniżeniem hematokrytu do wartości 35–40%, a zatem wyraźnie niższych niż 46 Janusz H. Skalski, Inna Kovalenko, Zygmunt Antoszewski przed zabiegiem operacyjnym. Działanie takie, wraz z podaniem antykoagulan− tów, ma na celu obniżenie lepkości krwi usprawniające przepływ płucny oraz zapobiegające wykrzepianiu w zespoleniu (do wykonywania zespoleń najczęściej stosuje się protezy naczyniowe z Gore−Texu™). Wzrost saturacji krwi po wy− konaniu zespolenia czyni bezpiecznym obniżenie hematokrytu, skutkujące zmniejszeniem ilości nośnika tlenowego. 3.4.2. Nadkrwistości wtórne Jako uzupełnienie opracowania dotyczącego przydatności hemodylucji w kar− diologii i kardiochirurgii dziecięcej, należałoby wspomnieć o leczeniu nadkrwi− stości wtórnych związanych z niedotlenieniem z innych przyczyn i z nadmierną produkcją erytropoetyny. Poza nadkrwistością związaną z niedotlenieniem w si− niczych wadach serca ma ona miejsce w: – utrwalonym nadciśnieniu płucnym będącym ciężkim powikłaniem, nieleczo− nych odpowiednio wcześnie, przeciekowych wad serca – w postaci odwróce− nia przecieku (zespół Eisenmengera), – nadciśnieniu płucnym pierwotnym o nieustalonej etiologii. W tych stanach gdy brak jest sposobów przyczynowego leczenia choroby, zasadniczym celem postępowania jest zmniejszenie ilości krwi krążącej, całko− witej masy erytrocytów, liczby płytek krwi oraz co bardzo ważne – zmniejsze− nie lepkości krwi i w konsekwencji poprawienie perfuzji tkankowej i przepływu płucnego. W utrwalonym nadciśnieniu płucnym dochodzi do skrócenia żywot− ności płytek krwi prowadzącego do trombocytopenii. Jak zaobserwowano leczenie hemodylucją w znaczący sposób poprawia żywotność płytek i przynosi wyraźne zwiększenie ich ilości. Upusty krwi powtarzane często i regularnie (w przypad− kach ciężkich nawet co 2–3 dni) z równoczesnym uzupełnianiem objętości pły− nami obojętnymi, stanowią jedną z najprzydatniejszych metod postępowania objawowego. Inne postaci nadkrwistości, jak czerwienica prawdziwa, choroba wysokogór− ska, methemoglobinemia, czy też policytemia związana z patofizjologią nabytych wad serca i niektórymi chorobami płuc – zbyt daleko odbiegają od tematyki związanej z kardiochirurgią dziecięcą. Piśmiennictwo 1. Cooley D. A. Conservation of blood during cardiovascular surgery, Am. J. Surg. 1995, 170, 539. 2. Levy M. J., Eshkol D., Salomon J., Aygen M. M., Toor M. Hemodilution, hypohtermia and fibrillatory arrest in open heart surgery. Experience with 75 patients, Isr. J. Med. Sci. 1966, 2–4, 436. 3. Miller B. E., Mochizuki T., Levy Jh., Bailey J. M., Tosone S. R., Tam V. K., Kanter K. R. Pre− dicting and treating coagulopathies after cardiopulmonary bypass in children, Anesth. Analg. 1997, 85, 1196. Zastosowanie hemodylucji u dzieci 47 4. Musiał J., Głuszko P. Zaburzenia krzepnięcia krwi w krążeniu pozaustrojowym, Pol. Tyg. Lek. 1987, 42, 899. 5. Palester−Chlebowczyk M., Sitkowski W. Zaburzenia hemostazy w chirurgii, (pod redakcją W. Rudowskiego), PZWL, Warszawa, 1971. 6. Golb A. B., Roth R. I., Levin J., London M. J., Noall R. A., Hauck W. W., Cloutier M., Verrier E., Mangano D. T. Changes in blood coagulation during and following cardiopulmonary by− pass: lack of correlation with clinical bleeding. Am. J. Pathol. 1996, 106, 87. 7. Messmer K. Hemodilution, Surg. Clin. North. Am. 1975, 55, 659. 8. Mühling J., Detsch O., Mühling A., Sablotzki A., Dehne M. G., Dietrich G. Perfusion changes in hemodilution. The effects of extensive isovolemic hemodilution with gelatin and hydroxyethylstarch solution on cerebral blood flow velocity and cutaneous microcirculation in humans, Anaesthesist 1997, 46, 927. 9. Barratt−Boyes B. G., Neutze J. M., Clarcson P., Shadley G. C., Brandt P. W. T. Corrective sur− gery for congenital heart disease in infants with the use of profund hypotermia and cirulatory arrest techniques, Austr. NZ. J. Surg. 1977, 47, 737. 10. Wites M., Skalski J. Wyniki leczenia wrodzonych wad serca u dzieci z zastosowaniem techniki głębokiej hipotermii z zatrzymaniem krążenia. Pol. Przegl. Chir. 2000, 72, 3, 247. 11. Stein J. I., Gomboltz H., Rigler B., Metzler H., Suppan C., Beitzke A. Open heart surgery in children of Jehovah’s Witnesses: extreme hemodilution on cardiopulmonary bypass, Pediatr. Cardiol. 1991, 12, 170. 12. Osipov V. P., Lurie G. O., Khodas Mya., Mikhailov Yu., Fadejeva N. V. Hemoconcentration during open heart operations, Thorac. Cardiovasc. Surg. 1985, 33, 81. 13. Solem J. O., Stahl E., Kugelberg J., Steen S. Hemoconcetration by ultrafiltration during open− heart surgery, Scand. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1988, 22, 271. 14. Journois D., Pouard P., Greeley W. J., Mauriat P., Vouhe P., Safran D. Hemofiltration during cardiopulmonary bypass in pediatric cardiac surgery. Effects on hemostasis, cytokines and com− plement components, Anesthesiology 1994, 1181, 26. 15. Ottesen S., Froysaker T. Use of Haemonetics cell saver for autotransfusion in cardiovascular surgery, Scand. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1982, 16, 263. 16. Kawamura M., Minamikawa O., Yokochi H., Maki S., Yasuda T., Mizukawa Y. Safe limit of hemodilution in cardiopulmonary bypass – comparative analysis between cyanotic and acyanotic congenital heart disease, Jpn. J. Surg. 1980, 10, 206. 17. Milam J. D., Austin S. F., Nihill M. R., Keats A. S., Cooley D. A. Use of sufficient hemodilution to prevent coagulopathies following surgical correction of cyanotic heart disease, J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1985, 89, 623. 18. Zielińska E. Przetaczanie krwi chorym – Świadkom Jehowy – w świetle prawa karnego, Pol. Przegl. Chir. 1992, 64, 293. 19. Ashraf H., Subramanian S. Bloodles cardiac surgery in children, Saudi Heart Bulletin 1990, 1, 15. 20. Cooley D. A., Burnett C. M. Considerations in the surgical treatment of congenital heart dis− ease in children of Jehovah’s Witness, Tex. Heart. Inst. J. 1992, 19, 156. 21. Gombotz H., Rigler B., Matzer C., Metzler C., Winkler G., Tscheliessnigg K. H. Ten years experience with heart surgery in Jehovah’s Witnesses, Anaesthesist 1989, 38, 385. 22. Olsen J. B. Open−heart surgery in Jehovah’s Witnesses, Scand. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1990, 24, 165. 23. Wites M., Skalski J., Bochenek A., Żmuda A., Stanek P., Komarski K. Leczenie operacyjne wad wrodzonych serca u Świadków Jehowy, Pol. Przegl. Chir. 1994, 66, 432. 24. Goodnough L. T. Erythropoietin as a pharmacologic alternative to blood transfusion in the surgical patient, Transf. Med. Rev. 1990, 4, 288. 25. Matsuki O., Matsuda H., Shimazaki Y., Kadoba K., Kaneko M., Miyamoto Y., Matsuwaka R., Chang J. C., Kuratanit M., Kawashima Y. Open heart surgery without homologous blood trans− 48 26. 27. 28. 29. 30. 31. 32. Janusz H. Skalski, Inna Kovalenko, Zygmunt Antoszewski fusion in small children of body weight less than 20 kg, Nippon Kyobu Geka Gekkai Zasshi 1992, 40, 235. Jones P. F. Tied up (or down?) with angiopoietin,. Angiogenesis 1997, 1, 38. Ware J. A., Reaves W. H., Horak J. K., Solis R. T. Defective platelet aggregation in patients un− dergoing surgical repair of cyanotic congenital heart disease, Ann. Thorac. Surg. 1983, 36, 289. Spence R. K. Fluosol DA−20 in the treatment of severe anemia: Randomized, controlled study of 46 patients, Critical Care Med. 1990, 18, 1227. Honek T., Horvath P., Kucera V., Kostelka M., Hucin B., Stark J. Minimisation of priming volume and blood saving in paediatric cardiac surgery, Eur. J. Cardiovasc. Surg. 1992, 6, 308. Herynkopf E., Lucchese F., Pereira E., Kalil R., Prates P., Nesralla I. A. Aprotinin in children undergoing correction of congenital heart defects, J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1994, 108, 517. Kochamba G. S., Pfeffer T. A., Sintek C. F., Khonsari S. Intraoperative autotransfusion re− duces blood loss after cardiopulmonary bypass, Ann. Thorac. Surg. 1996, 61, 900. Dietrich W., Barankay A., Dilthey G., Richter J. A. Autotransfusion and hemoseparation in cardiac surgery. What can be saved in cardiac reoperations and operations of thoracic aortic aneurysms? Thorac. Cardiovasc. Surg. 1989, 37, 84.