Małopłytkowość immunologiczna
advertisement
Małopłytkowość immunologiczna Praktyczny przewodnik dla pielęgniarek oraz innych członków personelu pomocniczego ochrony zdrowia Spis treści Rozdział 1. Przegląd informacji o pierwotnej małopłytkowości immunologicznej 3 Rozdział 2. Rozpoznawanie pierwotnej małopłytkowości immunologicznej 7 Rozdział 3. Postępowanie z pacjentami chorymi na pierwotną małopłytkowość immunologiczną 11 Rozdział 4. Pierwotna małopłytkowość immunologiczna – kwestie istotne z punktu widzenia pacjenta 19 Słownik pojęć 23 Piśmiennictwo 25 Dodatkowe zasoby 27 Załącznik: Przykładowe przypadki 28 Pierwotna małopłytkowość immunologiczna (ITP) to schorzenie hematologiczne o podłożu autoimmunologicznym polegające na niszczeniu płytek krwi. Układ odpornościowy pacjenta wytwarza przeciwciała przeciw antygenom płytkowym, powodując niszczenie płytek krwi i zahamowanie ich produkcji w szpiku kostnym. Dlatego też osoby chore na ITP są obarczone ryzykiem poważnych incydentów krwotocznych. U dzieci ITP ma zazwyczaj ostry przebieg, w większości przypadków ustępując samoistnie. U osób dorosłych bardziej prawdopodobna jest przewlekła postać ITP, wymagająca zindywidualizowanego monitorowania oraz leczenia, w celu utrzymania liczby płytek krwi na bezpiecznym poziomie, co zapobiega poważnym incydentom krwotocznym. Historia ITP W 1735 r. niemiecki lekarz Paul Gottlieb Werlhof jako pierwszy opisał pierwotną małopłytkowość immunologiczną. Choroba ta była następnie znana pod nazwą choroby Werlhofa.1 W 1916 r. Paul Kaznelson, uzyskując u pacjenta chorego na ITP odpowiedź na splenektomię2, tym samym ogłosił pierwszą skuteczną terapię ITP. Aż do 1950 r. splenektomię stosowano jako terapię pierwszego rzutu w leczeniu ITP. W 1951 r. William J. Harrington i James W. Hollingsworth wykazali, że ITP to choroba autoimmunologiczna.3 Przedstawili pogląd, w myśl którego za niszczenie płytek krwi w ITP odpowiedzialny jest specjalny czynnik krążący we krwi chorego. W ramach przeprowadzonego przez nich eksperymentu Harrington przetoczył sobie krew pacjenta chorego na ITP, wskutek czego w ciągu 3 godzin doszło u niego do niebezpiecznego spadku liczby płytek krwi, co spowodowało przełom. Powrót liczby płytek krwi do normalnej wartości nastąpił w ciągu 5 dni. Na podstawie tego eksperymentu ustalono, że czynnikiem krążącym we krwi, który brał udział w niszczeniu płytek krwi w przebiegu ITP były przeciwciała klasy IgG. Przeciwciała te rozpoznają jędną lub więcej powierzchniowych glikoprotein płytkowych (GP) (najczęstszy jest kompleks GP IIb-IIIa).4–8 Do niedawna choroba ITP była określana mianem idiopatycznej plamicy małopłytkowej (ang. idiopathic thrombocytopenic purpura). Nazwę tę zmieniono na „pierwotną małopłytkowość immunologiczną” (ang. immune thrombocytopenia), uwzględniając fakt, że u wielu pacjentów nie dochodzi do wystąpienia plamicy, a w większości przypadków choroba ma charakter (auto)immunologiczny, a nie idiopatyczny9. Epidemiologia ITP dotyka pacjentów obu płci bez względu na wiek. Nie można wyróżnić typowego pacjenta chorego na ITP (w załączniku przedstawiono przykładowe przypadki). Szacuje się, że choroba ta dotyka rocznie ok. 3,3 osoby dorosłe na 100 tys. oraz 1,9–6,4 dzieci na 100 tys.10 Zapadalność na ITP rośnie wraz z wiekiem, a w grupie osób dorosłych w wieku od 18 do 65 lat jest nieco wyższa u kobiet, niż u mężczyzn (ryc. 1).11–13 Wskaźniki zapadalności na ITP stale rosną, częściowo wskutek włączenia zautomatyzowanego zliczania płytek do rutynowych badań krwi. U ponad 20% chorych na ITP rozpoznaje się występowanie innych schorzeń immunologicznych (np. toczeń rumieniowaty układowy, immunologiczna choroba tarczycy) lub przewlekłe zakażenia.14,15 Rycina 1. Zapadalność na ITP w zależności od płci i wieku Średnia roczna zapadalność (na 100 tys. osobo-lat) 12 10 Kobiety Mężczyźni 8 6 4 2 0 nie 18 24 74 54 59 64 84 00 34 44 iżej 18– 25– 35– 45– 55– 60– 65– 75– 85–1 Łącz n o P Grupa wiekowa [lata] ITP = małopłytkowość immunologiczna. Przedruk za zgodą z British Journal of Haematology12. Rozdział 1. Przegląd informacji o małopłytkowości immunologicznej 3 Przegląd informacji o ITP Rozdział 1. Przegląd informacji o małopłytkowości immunologicznej Patofizjologia Przyczyna wytwarzania autoprzeciwciał przeciwko własnym płytkom kwi nie jest poznana. Najważniejszym modulatorem produkcji płytek krwi jest trombopoetyna.16 Endogenna trombopoetyna wiąże się z receptorami na megakariocytach w szpiku kostnym, pobudzając je do wytwarzania płytek krwi (ryc. 2). Płytki krwi w normalnej sytuacji są eliminowane z krwiobiegu w śledzionie (ryc. 3). Szybkość wytwarzania płytek krwi pozostaje w odwrotnej zależności od poziomu endogennej trombopoetyny, ale przy małopłytkowości immunologicznej występuje funkcjonalny niedobór trombopoetyny, przyczyniający się do stanu małopłytkowości.17 Pierwotnie uważano, że jedynym mechanizmem leżącym u podłoża ITP jest niszczenie płytek krwi przez przeciwciała. Niemniej jednak, coraz więcej dowodów wskazuje na to, że patofizjologia obejmuje też inne mechanizmy, takie jak niszczenie płytek za pośrednictwem limfocytów T oraz suboptymalne wytwarzanie płytek krwi w szpiku kostnym.18 Przeciwciała wiążące się z płytkami krwi mogą wiązać się także z megakariocytami uszkadzając je i prowadząc do ich niedojrzałości i zmniejszonej produktywności (ryc. 4). U ponad 50% chorych na ITP nie rozpoznaje się przyczyny związanej z przeciwciałami. W takich przypadkach małopłytkowość immunologiczna może być związana z mechanizmami o podłożu komórkowym, w których płytki są niszczone przez reaktywne cytotoksyczne limfocyty T z cząsteczkami CD8(+) lub inne regulacyjne limfocyty T.20,21 U dzieci choroba ta może wynikać z odpowiedzi na zakażenie wirusowe (np. ospa wietrzna, różyczka, świnka) lub na szczepienia, w których zastosowano żywe wirusy.15,22 U chorych na ITP może dojść do rozwoju dodatkowych przeciwciał skierowanych przeciwko innym tkankom i narządom, najczęściej dotyczy to gruczołu tarczycy.23 U ok. 40% pacjentów wykrywa się przeciwciała skierowane przeciw tkankom tarczycy, a u prawie jednej czwartej może się rozwinąć objawowa lub subkliniczna postać nadczynności lub niedoczynności tarczycy2. Rycina 2. Naturalne wytwarzanie płytek krwi Komórki macierzyste Komórki progenitorowe Niedojrzałe megakariocyty Megakariocyt Protrombocyty Płytki krwi eTPO – endogenna trombopoetyna; TPO-R – receptor trombopoetyny. Ilustracja zamieszczona dzięki uprzejmości firmy Amgen. 4 Małopłytkowość immunologiczna. Praktyczny przewodnik dla pielęgniarek oraz innych członków personelu pomocniczego ochrony zdrowia Rycina 3. Normalna homeostaza płytek krwi Wytwarzanie eTPO Trombopoetyna endogenna (eTPO) Trombopoetyna – hormon wytwarzany w stałym tempie w wątrobie – jest najważniejszym regulatorem produkcji płytek krwi. Wytwarzanie eTPO Pula płytek krwi Wytwarzanie płytek krwi Megakariocyt Prekursor megakariocytu Płytka krwi Endogenna trombopoetyna poprzez receptor dla trombopoetyny pobudza megakariocyty w szpiku kostnym do wytwarzania płytek krwi, które są uwalniane do krwiobiegu i żyją przez ok. 10 dni. Wytwarzanie eTPO Wytwarzanie płytek krwi Pula płytek krwi Normalne niszczenie w śledzionie Starzejące się płytki krwi są w naturalny sposób eliminowane z krwi. Są one niszczone na drodze fagocytozy przez makrofagi, głównie w śledzionie, ale także w wątrobie i szpiku kostnym. Rozdział 1. Przegląd informacji o małopłytkowości immunologicznej 5 Rycina 4. Aktualne poglądy na ITP – zwiększone niszczenie płytek krwi i suboptymalne ich wytwarzanie Wytwarzanie eTPO Trombopoetyna endogenna (eTPO) Wytwarzanie płytek krwi Megakariocyt Prekursor megakariocytu Pula płytek krwi Płytka krwi Normalny rozkład w śledzionie Płytka krwi pokryta przeciwciałami W ITP przeciwciała wiążą się z glikoproteinami na zdrowych płytkach krwi w krwiobiegu. Wytwarzanie eTPO Wytwarzanie płytek krwi Pula płytek krwi Normalne niszczenie w śledzionie Niszczenie płytek krwi w śledzionie sz za pośrednictwem przeciwciał Płytki pokryte przeciwciałami są rozpoznawane przez makrofagi przeważnie w śledzionie, co prowadzi do niszczenia płytek. Wytwarzanie eTPO Wytwarzanie płytek krwi Pula płytek krwi Normalny rozkład w śledzionie Niszczenie sz płytek krwi w śledzionie za pośrednictwem przeciwciał Megakariocyt pokryty przeciwciałami Przeciwciała wiążą się też z megakariocytami w szpiku kostnym i uszkadzają je, przez co stają się one niedojrzałe i mniej produktywne. Wytwarzanie eTPO Wytwarzanie płytek krwi Pula płytek krwi Suboptymalne wytwarzanie płytek krwi Normalny rozkład w śledzionie Niszczenie płytek krwi w śledzionie za pośrednictwem przeciwciał Mniejsza liczba megakariocytów oraz nieprawidłowo niski poziom trombopoetyny endogennej powodują suboptymalne wytwarzanie płytek krwi. 6 Małopłytkowość immunologiczna. Praktyczny przewodnik dla pielęgniarek oraz innych członków personelu pomocniczego ochrony zdrowia Rozdział 2. Rozpoznawanie pierwotnej małopłytkowości immunologicznej Definicja Rycina 5. Objawy podmiotowe ITP Rozpoznawanie ITP Pierwotna małopłytkowość immunologiczna (ITP) jest definiowana jako izolowana małopłytkowość (liczba płytek krwi < 100 x 109/l) bez żadnych powiązanych przyczyn ani schorzeń9. Normalna liczba płytek krwi u osób zdrowych wynosi między 150 a 450 x 109/l. Tradycyjnie wyodrębniano następujące postaci ITP: ostrą (o nagłym początku, utrzymującą się krócej niż 6 miesięcy), przewlekłą (utrzymującą się ponad 6 miesięcy) i oporną (jeśli niewielka liczba płytek krwi utrzymywała się pomimo zastosowania odpowiedniej terapii lub splenektomii). W 2009 r. zaproponowano nowe nazewnictwo faz ITP oparte o czas od momentu rozpoznania choroby (tab. 1).9 Krwotok spojówkowy Tabela 1. Klasyfikacja faz choroby ITP Faza ITP Definicja Wczesna W ciągu 3 miesięcy od rozpoznania Przetrwała Od 3 do 12 miesięcy od rozpoznania Trwała Po upływie 12 miesięcy od rozpoznania Plamica i krwiaki Krwawienie śluzówkowe Dane z pracy Rodeghiero i wsp. Blood 2009.9 Objawy podmiotowe i przedmiotowe Objawy podmiotowe i przedmiotowe ITP są wysoce zmienne. U osób dorosłych ITP zazwyczaj charakteryzuje się podstępnym początkiem, bez żadnych poprzedzających schorzeń. Prawie jedna czwarta pacjentów zgłasza się w stanie bezobjawowym, a choroba jest u nich rozpoznawana w toku incydentalnych rutynowych badań krwi.24 Pacjenci objawowi mogą się zgłaszać z następującymi objawami:25 • wybroczyny lub plamica (ryc. 5) • nietypowe lub łatwe siniaczenie (krwiak) • utrzymujące się objawy krwawienne po skaleczeniu lub innym urazie • krwawienie ze śluzówek (ryc. 5) • częste lub intensywne krwawienia z nosa • krwotok z dowolnego miejsca (zazwyczaj z dziąsła lub krwotok miesiączkowy u kobiet) Wybroczyny Zdjęcia przedstawiające plamicę i krwiaki oraz krwotok spojówkowy zamieszczono dzięki uprzejmości Douglasa Cinesa i Jamesa Bussela. Zdjęcia przedstawiające krwawienie śluzówkowe i wybroczyny zamieszczono dzięki uprzejmości Drew Provana. Liczba płytek krwi stanowi wskaźnik tendencji do krwawienia. Zazwyczaj istnieje dobra korelacja między nasileniem krwawienia a liczbą płytek krwi u danej osoby, chociaż u niektórych pacjentów niewielka liczba płytek krwi może powodować jedynie nieznaczne krwawienie.26 Do innych czynników przyczyniających się do ryzyka krwawienia, które należy rozważyć przy planowaniu terapii należą: współistniejące choroby predysponujące do krwawień, powikłania określonych terapii, aktywność i styl życia, potencjalne interwencje, które mogą powodować krwawienia, oraz przyjmowanie leków niezwiązanych bezpośrednio z ITP, które mogą wpływać na krwawienia. Rozdział 2. Rozpoznawanie małopłytkowości immunologicznej 7 Jeszcze do niedawna uważano, że zmęczenie często towarzyszące chorym na ITP, jest raczej wynikiem podawania steroidów niż objawem towarzyszącym samej chorobie. Znaczna część pacjentów (w jednym z badań nawet do 90% pacjentów biorących udział) zgłasza zmęczenie mające istotny wpływ na obniżenie jakości ich życia.27,28 Do innych objawów często zgłaszanych przez pacjentów należą: bezsenność, zgaga, utrata apetytu, wypadanie włosów oraz (szczególnie u osób dorosłych) niepokój związany z ryzykiem niekontrolowanego krwawienia. Rozpoznanie upośledzenia odporności [HIV] itp.). Wywiad medyczny oraz badanie fizykalne pozwalają scharakteryzować typ, nasilenie oraz czas trwania krwawienia. W morfologii krwi liczby krwinek będą normalne za wyjątkiem niskiej liczby płytek krwi, chyba że u pacjenta niedawno wystąpiło znaczne krwawienie. Rozmaz krwi obwodowej może wykluczyć pseudomałopłytkowość – artefakt in vitro wywołany przez płytki krwi zaglutynowane w probówce testowej, które niekiedy wywołują fałszywie niski wynik zliczania płytek krwi przy pomocy automatycznych liczników komórek. Rozpoznanie ITP odbywa się na drodze diagnostyki wykluczającej – nie istnieje standardowy test na ITP.25,29 Diagnozę zazwyczaj stawia się na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, morfologii krwi oraz badania rozmazu krwi obwodowej (tab. 2).25 Niekiedy konieczne mogą być dalsze badania diagnostyczne, aby wykluczyć najpowszechniejsze przyczyny wtórnej postaci ITP (np. zapalenie wątroby typu C, układowy toczeń rumieniowaty, ludzki wirus Tabela 2. Zalecane podejście diagnostyczne w przypadku ITP Ocena podstawowa Badania potencjalnie przydatne Badania, których korzyści nie udowodniono Wywiad medyczny pacjenta Swoiste przeciwciało przeciw glikoproteinie Trombopoetyna Wywiad rodzinny Przeciwciała antyfosfolipidowe (w tym antykardiolipina oraz antykoagulant toczniowy) Retykulocyty Badanie fizykalne Morfologia krwi oraz liczba retykulocytów Rozmaz krwi obwodowej Ilościowe oznaczenie poziomu immunoglobulin* Badanie szpiku kostnego (u wybranych pacjentów) Grupa krwi (czynnik Rh) Przeciwciała przeciwtarczycowe oraz czynność tarczycy Immunoglobulina G związana z płytkami (PaIgG) Czas krwawienia Test ciążowy u kobiet zdolnych do zajścia w ciążę Badanie przeżycia płytek krwi Przeciwciała przeciwjądrowe Dopełniacz w surowicy Reakcja łańcuchowa polimerazy wirusowej (PCR) pod kątem parwowirusa i wirusa cytomegalii (CMV) Bezpośredni test antyglobulinowy Helicobacter pylori† Ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV)† Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV)† *Ilościowe oznaczenie poziomu immunoglobuliny należy rozpatrywać u dzieci chorych na małopłytkowość immunologiczną (ITP). Pomiar ten jest zalecany w przypadku trwałej lub przewlekłej postaci ITP u dzieci, w ramach ponownej oceny. †Zalecane przez większość członków panelu ekspertów do stosowania u pacjentów dorosłych bez względu na miejsce zamieszkania. Przedruk za zgodą z czasopisma Blood.25 8 Małopłytkowość immunologiczna. Praktyczny przewodnik dla pielęgniarek oraz innych członków personelu pomocniczego ochrony zdrowia Aspiracja szpiku kostnego jest stosowana do wykluczenia innych rozpoznań. Zalecana jest u pacjentów starszych (szczególnie w wieku powyżej 60 lat, aby wykluczyć zespół mielodysplastyczny), u osób z nietypowym obrazem choroby w momencie zgłoszenia (np. nieprawidłowości w rozmazie krwi obwodowej sugerujące inne schorzenia hematologiczne), u chorych słabo reagujących na terapię pierwszego rzutu oraz u osób, u których rozważana jest splenektomia.25 Morfologia obrazu szpiku kostnego w ITP jest w normie, chociaż liczba megakariocytów może być lekko podwyższona przy słabym uwalnianiu płytek krwi. W przypadku podejrzenia zakażenia wirusem HIV wskazane może być wykonanie testu potwierdzającego zakażenie wirusowe. Pozwala to na wykluczenie rozpoznania małopłytkowości związanej z HIV.25 Wśród innych przyczyn małopłytkowości, które należy wykluczyć, można wyróżnić: odczyny na leki, zioła, pokarmy lub inne substancje takie jak chinina; olbrzymie płytki krwi; małopłytkowość dziedziczną oraz inne schorzenia wcześniej zdiagnozowane, które mogą powodować wtórną postać ITP (ryc. 6).11,15 Rokowanie Z uwagi na dużą zmienność i nieprzewidywalność przebiegu choroby, objawy ITP są dosyć zróżnicowane i nie tworzą jednolitego obrazu. U osób dorosłych prawdopodobieństwo rozwoju przewlekłej choroby jest większe, a spontaniczne remisje zdarzają się rzadko.27 Niemniej jednak wiele dorosłych osób choruje na łagodną i stabilną postać ITP, która nie wymaga żadnego leczenia. Natomiast u dzieci, szczególnie poniżej 10 roku życia, pierwotna małopłytkowość immunologiczna ma zazwyczaj ostry przebieg, ustępując samoistnie po paru tygodniach lub miesiącach. U ok. 80% dzieci dochodzi do samoistnych remisji w ciągu 6 miesięcy, od wystąpienia choroby, bez względu na to, czy zastosowano leczenie czy nie.30 Tylko u około 15-20% dzieci choroba przybiera postać przewlekłą.30 W grupie chorych na ITP, którzy reagują na terapię, umieralność jest zbliżona do umieralności w populacji ogólnej.31 Ryzyko zachorowalności i umieralności wzrasta w grupie pacjentów opornych na leczenie, którzy nie reagują na terapię w ciągu kilku pierwszych lat od rozpoznania.31–33 Mimo że powikłania śmiertelne są rzadkie, to jednak u osób z oporną postacią choroby mogą dochodzić nawet do 3% rocznie. Najczęstszą przyczyną zgonu jest krwotok wewnątrzczaszkowy lub zakażenie.28,31,33 Rycina 6. Szacunkowy odsetek różnych przyczyn wtórnej małopłytkowości immunologicznej Układowy toczeń rumieniowaty (SLE) 5% Choroba pierwotna 80% Zespół antyfosfolipidowy (APS) 2% Pospolity zmienny niedobór odporności (CVID) 1% Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) 2% Zespół Evansa 2% Autoimmunizacyjny zespół limfoproliferacyjny (w następstwie terapii) 1% Ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) 1% Zapalenie wątroby typu C 2% Helicobacter pylori 1% Następstwo szczepienia 1% Następstwo zakażenia układowego 2% Przedruk za zgodą z czasopisma Blood.15 Rozdział 2. Rozpoznawanie małopłytkowości immunologicznej 9 Ryzyko związane z ITP U chorych na ITP ryzyko siniaczenia i samoistnych krwawień jest podwyższone (tab 3).34,35 U pacjentów z liczbą płytek krwi poniżej 30 x 109/l występuje podwyższone ryzyko poważnego lub zagrażającego życiu krwawienia (np. krwotok wewnątrzczaszkowy, krwawienie śluzówkowo-skórne, krwawienie z dolnej części układu pokarmowego, inne krwawienia wewnętrzne oraz krwotok miesiączkowy). Niemniej krwawienia zagrażające życiu rzadko występują u pacjentów, u których liczba płytek krwi wynosi powyżej 10 x 109/l.36 Wydaje się, że wiek jest niezależnym czynnikiem ryzyka ciężkiego i/lub śmiertelnego krwawienia, przy czym ryzyko to rośnie z wiekiem (ryc. 7).33,37 Tabela 3. Ryzyko związane z niską liczbą płytek krwi Liczba płytek krwi (x 109/l) Objawy > 50 Brak 30 – 50 Nadmierne siniaczenie przy niewielkim urazie 10 – 30 Samoistne wybroczyny lub siniaczenie < 10 Ryzyko krwawienia wewnętrznego Dane z pracy Cinesa i Blanchette’a. N Engl J Med 2002.35 Rycina 7. Ryzyko krwawienia rośnie wraz z wiekiem Prognozowane 5-letnie ryzyko krwawienia (%) 100 Krwawienie śmiertelne Duże krwawienie niezakończone zgonem 80 60 40 20 0 < 40 (n = 571) 40 – 60 (n = 240) > 60 (n = 183) Grupa wiekowa (lata) Na podstawie pracy zamieszczonej w czasopiśmie Archives of Internal Medicine33, za odpowiednią zgodą. 10 Małopłytkowość immunologiczna. Praktyczny przewodnik dla pielęgniarek oraz innych członków personelu pomocniczego ochrony zdrowia Rozdział 3. Postępowanie z pacjentami chorymi na małopłytkowość immunologiczną Zalecenia ujęte w wytycznych terapeutycznych Aktualnie dostępne opcje terapeutyczne Brytyjskie Stowarzyszenie Hematologiczne30 i Amerykańskie Stowarzyszenie Hematologiczne (ASH)38 opracowały wytyczne terapeutyczne dotyczące ITP. W styczniu 2010 r. międzynarodowa grupa robocza wypracowała i opublikowała nowe zalecenia dotyczące postępowania w pierwotnej małopłytkowości immunologicznej.25 Zalecenia te uwzględniały pojawienie się nowych terapii, umożliwiały lepsze zrozumienie specyfiki choroby oraz udostępniły nowe dane na temat ITP. Terapia pierwszego rzutu Kogo i kiedy leczyć Pacjenci, u których liczba płytek krwi przekracza 50 x 109/l, zazwyczaj nie wymagają żadnej terapii.25 Osoby, u których stwierdzono mniejszą liczbę płytek, mogą wymagać leczenia w zależności od objawów lub ryzyka krwawienia (tab. 4).25,39 Tabela 4. Kiedy należy leczyć Liczba płytek krwi (x 109/l) Terapia > 50 Bez leczenia 30 – 50 Bez leczenia lub stosowanie prednizonu (1–1,5 mg/kg/dobę) u pacjentów obarczonych wyższym ryzykiem krwotoku (np. w związku z nadciśnieniem, prowadzonym stylem życia, równolegle stosowanymi innymi lekami, urazem głowy lub zaplanowaną operacją) < 30 Prednizon (1–1,5 mg/kg/dobę) Krwotok lub krwawienie zagrażające życiu Terapia w stanach nagłych: transfuzja płytek krwi immunoglobuliny dożylne (iv.Ig; 1 g/kg/dobę przez 2–3 dni) Metyloprednizolon (1 g/dobę przez 3 dni) Dane z pracy Stasiego. Eur J Haematol 2009.39 Immunoglobuliny Immunoglobuliny są stosowane do odczulania układu odpornościowego. Są one wytwarzane poprzez pobieranie przeciwciał z osocza ludzkiego i w związku z tym wiąże się z nimi potencjalne ryzyko przenoszenia chorób zakaźnych.40 Dostępne są dwa typy immunoglobulin: immunoglobulina dożylna (iv.Ig) oraz immunoglobulina dożylna anty-D (iv anty-D Ig). Immunoglobuliny anty-D zostały wycofane z rynku europejskiego z uwagi na zastrzeżenia dotyczące bezpieczeństwa, aczkolwiek nadal ujmowane są w zaleceniach.25 Immunoglobuliny iv.Ig są wskazane do stosowania w celu zwiększenia liczby płytek krwi u pacjentów obarczonych wysokim ryzykiem krwawienia lub przygotowywanych do operacji. U pacjentów, którzy nie reagują na kortykosteroidy lub u których istnieją przeciwwskazania do ich stosowania, odpowiedź na iv.Ig może być gwałtowna, ale na ogół przemijająca, utrzymując się od 2 do 4 tygodni, chociaż u niektórych osób może się utrzymywać dłużej.30 Powszechnie stosowane są wielokrotne wlewy iv.Ig w regularnych odstępach czasu, aby utrzymać liczbę płytek krwi na bezpiecznym poziomie. Równoległe stosowanie z kortykosteroidami może ograniczyć odpowiedź na terapię. Stosowanie iv.Ig jest związane z rzadko występującymi, ale ciężkimi działaniami niepożądanymi, w tym z niewydolnością nerek i zakrzepicą.25 Rozdział 3. Postępowanie z pacjentami chorymi na małopłytkowość immunologiczną 11 Postępowanie z pacjentami chorymi na ITP W leczeniu ITP wykorzystuje się różne opcje terapeutyczne. Ze względu na małą ilość dostępnych randomizowanych badań kontrolowanych z wykorzystaniem standardowych terapii u osób dorosłych chorych na ITP, zalecenia bazują głównie na opiniach ekspertów, a nie na dowodach. Wybór terapii powinien być zindywidualizowany i zależy od szeregu czynników, w tym od objawów podmiotowych i przedmiotowych u danej osoby, od chorób współistniejących, tolerancji, stylu życia i osobistych preferencji.25 Kortykosteroidy Stosowanie kortykosteroidów to standardowa terapia pierwszego rzutu u pacjentów chorych na ITP (tab. 5). Leki te zapobiegają niszczeniu płytek krwi przez makrofagi w śledzionie i wątrobie, zwiększając przez to ich liczbę we krwi.35 Opcjonalną terapią pierwszego rzutu jest prednizon stosowany w dawce 0,5–2 mg/kg/dobę do momentu wzrostu liczby płytek krwi do poziomu powyżej 30–50 x 109/l. Odpowiedź na leczenie wstępuje zazwyczaj w ciągu kilku dni lub tygodni od rozpoczęcia leczenia. W przypadku braku odpowiedzi po 4 tygodniach uznaje się, że terapia zakończyła się niepowodzeniem i należy ją przerwać.25 Kortykosteroidy zazwyczaj stosowane są krótkotrwale (3–4 tygodnie) z uwagi na występowanie ciężkich działań niepożądanych, które mogą przeważać nad potencjalnymi korzyściami związanymi ze zmniejszeniem ryzyka poważnych krwawień.25 Odstępowanie od terapii kortykosteroidami powinno następować poprzez stopniowe zmniejszanie dawki leku. Pacjenci stosujący kortykosteroidy przez dłuższy czas (powyżej 6 miesięcy), zwłaszcza po ukończeniu 60 lat życia wymagają monitorowania gęstości kości oraz zastosowania profilaktyki osteoporozy.11 Inne powszechnie występujące działania niepożądane, takie jak cukrzyca, zmiany nastroju i trudności ze snem, mogą pojawić się także w związku z krótkotrwałym stosowaniem kortykosteroidów i powinny być w związku z tym omówione z pacjentem. Tabela 5. Opcje terapii pierwszego rzutu u osób dorosłych chorych na ITP Strategia postępowania terapeutycznego Kortykosteroidy Częstość odpowiedzi początkowej (czas Działania toksyczne do wystąpienia odpowiedzi) Deksametazon 40 mg na dobę przez 4 dni co 2–4 tygodnie przez 1–4 cykle Do 90% (kilka dni–tygodni) Metylopredniz(ol)on 30 mg/kg/dobę przez 7 dni Do 95% (4,7 dnia przy HDMP w porównaniu z 8,4 dnia przy prednizonie) Predniz(ol)on 0,5–2 mg/kg/dobę przez 2–4 tygodnie 70–80% (kilka dni – tygodni) Czas trwania odpowiedzi trwałej • Różne w zależności od długości okresu podawania: huśtawka nastroju, wzrost masy ciała, gniew, niepokój, bezsenność, twarz o wyglądzie przypominającym objawy zespołu Cushinga, odkładanie się tłuszczu w okolicy grzbietowej, cukrzyca, zatrzymanie płynów, osteoporoza, zmiany skórne (np. ścieńczenie), łysienie, hirsutyzm, nadciśnienie tętnicze, zaburzenia i owrzodzenie układu pokarmowego, martwica awaskularna kości, immunosupresja, psychoza, zaćma, zakażenia oportunistyczne, niewydolność nadnerczy • Tolerancja zmniejsza się przy powtarzaniu dawkowania • Możliwa jest niższa częstość zdarzeń niepożądanych, gdy lek jest stosowany w ramach krótkoterminowej terapii w bolusie Nawet u 50–80% osób, zgłoszona w okresie kontrolnym trwającym 2–5 lat 23% w ciągu 39 miesięcy Niepewny – szacunkowy 10-letni wskaźnik przeżycia bez choroby może się utrzymywać całymi miesiącami (13–15%) Dożylna immunoglobulina anty-D* 50–75 μg/kg Podobnie do iv.Ig – zależnie od dawki (4–5 dni) • Częste: niedokrwistość hemolityczna (ograniczająca dawkę), gorączka/dreszcze • Rzadkie: hemoliza wewnątrznaczyniowa, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe, niewydolność nerek, rzadko zgon Zazwyczaj 3–4 tygodnie, ale może utrzymywać się miesiącami iv.Ig 0,4 g/kg/dobę przez 5 dni lub wlewy 1 g/kg/dobę przez 1–2 dni Do 80%; połowa osób osiąga normalną liczbę płytek krwi (gwałtownie, wiele osób reaguje w ciągu 24 godzin, zazwyczaj zajmuje to 2–4 dni) • Powszechnie występują bóle głowy (często umiarkowane, ale niekiedy ciężkie) • Przemijające: neutropenia, niewydolność nerek, jałowe zapalenie opon, zakrzepica, nagłe zaczerwienienia twarzy, gorączka, dreszcze, zmęczenie, nudności, biegunka, zmiany ciśnienia krwi oraz tachykardia • Sporadyczne: reakcje anafilaktoidalne u pacjentów z niedoborem IgA Zazwyczaj odpowiedź przemijająca z powrotem do poziomów sprzed terapii 2–4 tygodnie po zakończeniu leczenia, chociaż sporadycznie może się utrzymywać miesiącami * Uwaga: W sierpniu 2009 r. dobrowolnie wycofano dożylną immunoglobulinę anty-D z rynków europejskich ze względu na obawy dotyczące bezpieczeństwa. HDMP = wysokie dawki metylopredniz(ol)onu; IVIg = immunoglobulina dożylna; IgA = immunoglobulina A. Na podstawie pracy zamieszczonej w czasopiśmie Blood25, za odpowiednią zgodą. Terapia drugiego rzutu Dostępne są liczne terapie drugiego rzutu o różnych mechanizmach działania (tab. 6), chociaż dla wielu z nich Europejska Agencja Leków (EMA) lub amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) nie zatwierdziły wskazania do stosowania w ITP. Głównym celem terapii drugiego rzutu jest zapewnienie bezpiecznej liczby płytek krwi (> 50 x 109/l) a przez to zminimalizowanie ryzyka krwawienia u pacjenta.25 Środki immunosupresyjne U pacjentów chorych na ciężką, objawową małopłytkowość immunologiczną może być konieczna bardziej intensywna immunosupresja.25 Przykładowe terapie tego typu obejmują azatioprynę, cyklosporynę A oraz mykofenolan mofetylu – związki szeroko stosowane przy przeszczepianiu narządów i tkanek, jak również cyklofosfamid, który jest stosowany do leczenia nowotworów oraz innych schorzeń autoimmunologicznych.25 Tempo odpowiedzi na azatioprynę może być powolne, a pacjenci powinni przyjmować lek ciągle przez co najmniej 4 miesiące, zanim będzie można stwierdzić brak odpowiedzi na leczenie.38 U ok. 20% 12 pacjentów obserwowano trwałą odpowiedź przez kilka miesięcy do kilku lat po przerwaniu leczenia.38 Pacjenci, którzy wymagają ciągłej terapii, powinni być monitorowani pod kątem potencjalnych działań niepożądanych, w tym zaburzeń czynności wątroby, supresji szpiku kostnego i wtórnych nowotworów złośliwych (np. limfoidalnych).41 Cyklosporynę A można stosować w monoterapii lub w skojarzeniu z prednizonem. Środek ten jest znany z toksycznego działania na nerki człowieka, a jego długotrwałe stosowanie może prowadzić do trwałego uszkodzenia tego narządu. Dlatego też nie zaleca się stosowania cyklosporyny A u pacjentów chorych na niewydolność nerek oraz u niektórych osób w podeszłym wieku.25 Mykofenolan mofetylu to przeciwproliferacyjny środek immunosupresyjny zastosowany w ograniczonej puli badań.25 Zgłoszono częstość odpowiedzi na poziomie 39–78%, chociaż w dalszym ciągu pozostaje do ustalenia, czy odpowiedź jest trwała.25 Lek ten wydaje się bardziej przydatny u pacjentów z chorobą oporną.30 Nudności i leukopenia to powszechnie występujące działania niepożądane. Zgłaszano także wtórne nowotwory złośliwe, szczególnie przypadki raka skóry. Małopłytkowość immunologiczna. Praktyczny przewodnik dla pielęgniarek oraz innych członków personelu pomocniczego ochrony zdrowia Tabela 6. Opcje terapii drugiego rzutu u osób dorosłych chorych na ITP Strategia postępowania terapeutycznego Przybliżona częstość odpowiedzi (czas do wystąpienia odpowiedzi) Działania toksyczne Odpowiedź trwała Azatiopryna 1–2 mg/kg (maksymalnie 150 mg/dobę) Do 65%; 40% w zgłoszeniach kazuistycznych (powoli – może wymagać kontynuacji przez 3–6 miesięcy) • Niewielka częstość działań niepożądanych i na ogół o łagodnym przebiegu: osłabienie, pocenie się, wzrost poziomów transaminaz, ciężka neutropenia z zakażeniem, zapalenie trzustki Do 25% Cyklosporyna A 5 mg/kg/dobę przez 6 dni następnie 2,5–3 mg/kg/dobę ok. 50–80% w małych seriach – zależnie od dawki (3–4 tygodnie) • Umiarkowane, ale przemijające: wzrost stężenia kreatyniny w surowicy, nadciśnienie tętnicze, zmęczenie, parestezje, przerost dziąseł, bóle mięśni, niestrawność, nadmierne owłosienie, drżenie > 50% osób reagujących na terapię, otrzymujących niewielkie dawki (co najmniej 2 lata) Cyklofosfamid 1–2 mg/kg na dobę doustnie przez co najmniej 16 tygodni lub 0,3–1 g/m2 dożylnie przez 1–3 dni co 2–4 tygodnie 24–85% (1-16 tygodni) • Większość działań ma nasilenie łagodne do umiarkowanego: neutropenia, ostra zakrzepica żył głębokich, nudności, wymioty Do 50% Danazol 200 mg 2–4 razy na dobę 67% odpowiedzi pełnych lub częściowych; 40% zgłoszeń kazuistycznych (3–6 miesięcy) • Częste działania niepożądane: trądzik, zwiększone owłosienie twarzy, wzrost stężenia cholesterolu, brak miesiączki, podwyższone poziomy transaminaz 46% pozostaje w stanie remisji (wartość mediany) 119 ± 45 miesięcy (średni czas trwania terapii: 37 miesięcy) Dapson 75–100 mg Do 50% (3 tygodnie) • Skutki nieczęste i możliwe do wyleczenia / odwracalne: rozdęcie brzuszne, brak łaknienia, nudności, methemoglobinuria, niedokrwistość hemolityczna u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej • Ciężkie: wysypka na skórze może spowodować konieczność zaprzestania podawania leku Odpowiedź trwała u nawet dwóch trzecich osób reagujących na terapię Mykofenolan mofetylu 1000 mg 2 razy na dobę przez co najmniej 3–4 tygodnie Do 75% – odpowiedź pełna u maksymalnie 45% (4–6 tygodni) • Działania niepożądane wystepują rzadko i mają łagodny przebieg: najcześciej występują ból głowy (wymaga redukcji dawki), ból pleców, wzdęcia, brak łaknienia, nudności Odpowiedź utrzymująca się przez krótki czas Rytuksymab 375 mg/m2 raz na tydzień przez 4 tygodnie 60% – odpowiedź pełna u 40% (1–8 tygodni) • Niewielka częstość, zazwyczaj nasilenie łagodne do umiarkowanego • Ciężkie: choroba posurowicza i (rzadko) skurcz oskrzeli, anafilaksja, zator tętnicy płucnej, zakrzepica tętnicy siatkówki, zakażenie, rozwój piorunującego zapalenia wątroby poprzez reaktywację zapalenia wątroby typu B • Rzadkie przypadki postępujacej leukoencefalopatii wieloogniskowej Odpowiedź trwała > 3–5 lat u 15–20% osób reagujących na terapię Osoby reagujące na terapię mogą wymagać ponownego leczenia po upływie kilku miesięcy do kilku lat Splenektomia 80% – przy czym ok. 65% osiąga odpowiedź trwałą (1–24 dni) • Krwotok, krwiak okołotrzustkowy, ropień podprzeponowy, zakażenie rany, zgon, zakażenie pneumokokami, gorączka, uogólniony zespół posocznicowy, zakrzepica Odpowiedź trwała bez dodatkowej terapii u ok. 65% przez 5–10 lat Agonista receptora trombopoetyny – eltrombopag 25–75 mg na dobę, doustnie W 43. dniu 70% osób przyjmujących dawkę 50 mg i 81% osób przyjmujących dawkę 75 mg miało liczbę płytek krwi > 50 x 109/l (do 15. dnia u > 80 pacjentów przyjmujących 50 lub 75 mg eltrombopagu na dobę liczba płytek krwi była podwyższona) • Zdarzenia niepożądane u co najmniej 20% pacjentów: ból głowy • Poważne zdarzenia niepożądane związane z terapią: podwyższony poziom retikuliny w szpiku kostnym, pogorszenie małopłytkowości przy przerwaniu leczenia, zakrzepica, nieprawidłowa czynność wątroby (u 13%) Do 1,5 roku* Agonista receptora trombopoetyny – romiplostym 1–10 μg/kg raz na tydzień, podskórnie Pacjenci, u których nie wykonano splenektomii: 88% Pacjenci po splenektomii: 79% (1–4 tygodnie do momentu osiągnięcia liczby płytek krwi > 50 x 109/l przy poziomie początkowym < 30 x 109/l • Zdarzenia niepożądane u co najmniej 20% pacjentów: ból głowy, zmęczenie, krwawienie z nosa, bóle stawów oraz wybroczyny skórne (występowanie podobne do grupy placebo) • Ciężkie zdarzenia niepożądane związane z terapią: podwyższony poziom retikuliny w szpiku kostnym, pogorszenie małopłytkowości przy przerwaniu leczenia, zakrzepica Do 4 lat* Schematy z alkaloidami barwinka Wysoce zmienna odpowiedź przmijająca u 10–75% (5–7 dni) • Neuropatia, szczególnie przy powtarzanych dawkach oraz u osób starszych, neutropenia, gorączka, stan zapalny / zakrzepowe zapalenie żył w miejscu wlewu Średnio 10 miesięcy *Przy ciągłym podawaniu leku. Na podstawie pracy zamieszczonej w czasopiśmie Blood25, za odpowiednią zgodą. Cyklofosfamid można podawać w codziennych dawkach doustnych lub z przerwami w dawkach dożylnych. Lek ten niesie ze sobą potencjalne, ciężkie działania niepożądane (np. supresja szpiku kostnego, rak pęcherza moczowego, białaczka, bezpłodność), dlatego też jest zalecany do stosowania jedynie u pacjentów chorych na ciężką postać ITP, z bardzo niską liczbą płytek krwi i aktywnym krwawieniem.25,42 Rozdział 3. Postępowanie z pacjentami chorymi na małopłytkowość immunologiczną 13 Środki zmniejszające dawkę kortykosteroidów Danazol to atenuowany androgen pierwotnie opracowany w celu leczenia endometriozy.25 Częstość odpowiedzi wynosi ok. 60%, przy czym pacjenci starsi wydają się lepiej reagować na terapię.25 Działania niepożądane obejmujące trądzik i zwiększone owłosienie twarzy są zazwyczaj odwracalne po przerwaniu leczenia, ale u pacjentów z wcześniej istniejącą chorobą wątroby istnieje przeciwwskazanie do stosowania danazolu.43 Dapson wykazuje działanie przeciwzapalne i immunomodulujące. Zgłoszono częstość odpowiedzi ok. 50%.30 Dapson może być szczególnie przydatny u pacjentów starszych oraz w przypadkach, gdy istnieją przeciwwskazania do splenektomii.25 Przeciwciała monoklonalne Rytuksymab to chimeryczne przeciwciało monoklonalne wiążące się z antygenem powierzchniowym CD20 obecnym na limfocytach B i działające jako środek immunosupresyjny. Rytuksymab jest powszechnie stosowany, mimo że nie jest wskazany do leczenia ITP i nie ustalono optymalnej dawki.25 Odpowiedź może wystąpić u 60% pacjentów. Zgłoszono, że u około jednej trzeciej pacjentów wystąpiła pełna odpowiedź utrzymująca się przez co najmniej 1 rok.44 Istnieje przeciwwskazanie do stosowania rytuksymabu u chorych na aktywne zapalenie wątroby typu B. Zgłoszono kilka ciężkich hematologicznych i sercowo-naczyniowych zdarzeń niepożądanych (np. postępująca leukoencefalopatia wieloogniskowa [PML], neutropenia o późnym początku). Konieczne są dane o bezpieczeństwie w dłuższym okresie.25 Splenektomia Splenektomia jest wskazana u pacjentów opornych na leczenie kortykosteroidami lub nietolerujących kortykosteroidów, którzy chorują na ciężką małopłytkowość oraz/lub mają ciężkie krwawienia. Z uwagi na możliwość wystapienia samoistnej remisji, zabieg splenektomii zaleca się wykonywać nie wcześniej niż po upływie 6 miesięcy od rozpoznania choroby.25 Splenektomia pozwala na osiągnięcie remisji u ok. 66% pacjentów.45,46 U 20% pacjentów poddanych splenektomii może dojść do nawrotu choroby po upływie tygodni, miesięcy a nawet lat od momentu wykonania zabiegu.25 Wszyscy pacjenci powinni przed podjęciem jakichkolwiek świadomych decyzji dotyczących splenektomii w pełni zdawać sobie sprawę z zagrożeń i korzyści. Na przykład muszą wiedzieć, że będą podatni na infekcje i będą musieli stosować szczepienia zapobiegające zakażeniom, profilaktycznie przyjmować antybiotyki przed procedurami chirurgicznymi (np. stomatologicznymi) oraz agresywnie leczyć wszelkie infekcje. U pacjentów planowanych do splenektomii, zaleca się profilaktyczne następujące szczepienia ochronne: poliwalentna szczepionka przeciwko pneumokokom, koniugat przeciw meningokokom grupy C i szczepionka przeciw Haemophilus influenzae typu b. Należy zwrócić uwagę na fakt, że szczepienia mogą być nieskuteczne u pacjentów, którzy przyjmowali rytuksymab w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Ponadto należy uwzględnić wymagania dotyczące szczepień po przywróceniu poziomu limfocytów B. 14 Agoniści receptora trombopoetyny Agoniści receptora trombopoetyny naśladują działanie endogennej trombopoetyny w organizmie w celu stymulowania wytwarzania płytek krwi w szpiku kostnym. W przeciwieństwie do innych dostępnych terapii nie działają one immunosupresyjnie.25 Obecnie dostępne są dwa związki z tej grupy: eltrombopag podawany doustnie raz na dobę oraz romiplostym podawany raz na tydzień we wstrzyknięciu podskórnym. Oba te leki są wskazane do stosowania u dorosłych pacjentów po splenektomii chorych na pierwotną małopłytkowość immunologiczną oporną na inne terapie, takie jak kortykosteroidy i immunoglobuliny, jak również do stosowania w ramach terapii drugiego rzutu u pacjentów, u których istnieją przeciwwskazania medyczne do splenektomii.47,48 Leki z grupy agonistów receptora trombopoetyny muszą być podawane w sposób ciągły, aby utrzymać liczbę płytek krwi powyżej 50 x 109/l.25 Odpowiedź (wzrost liczby płytek krwi) obserwuje się zazwyczaj w ciągu 1–2 tygodni od rozpoczęcia terapii zarówno u pacjentów po splenektomii, jak u osób, u których nie wykonano zabiegu.47,48 Jeśli po 4 tygodniach nie stwierdzi się odpowiedzi na dawkę maksymalną, można uznać, że pacjent nie reaguje na terapię.47,48 Zastosowanie eltrombopagu lub romiplostymu może pozwolić pacjentom na zmniejszenie dawkowania lub przerwanie równolegle stosowanej terapii ITP.47,48 Pacjenci stosujący eltrombopag powinni unikać środków zobojętniających kwasy, nabiału oraz suplementów mineralnych lub witaminowych zawierających kationy wielowartościowe (tj. żelazo, wapń, magnez, glin, selen, cynk) przez co najmniej 4 godziny przed podaniem oraz po podaniu leku, aby uniknąć znaczącego zmniejszenia wchłaniania eltrombopagu.47 Jak dotąd nie zgłoszono żadnych interakcji romiplostymu z pokarmem czy lekami.48 Działania niepożądane agonistów receptora trombopoetyny są na ogół łagodne; najczęściej jest to ból głowy.47,48 Pojawiły się obawy o rosnące poziomy retikuliny w szpiku kostnym, chociaż nie określono dotychczas znaczenia tej obserwacji.25 U pacjentów należy wykonywać rozmaz krwi obwodowej i badanie morfologii krwi. Badania te należy wykonać przed rozpoczęciem terapii, powtarzać je w odstępach tygodniowych do momentu ustabilizowania się poziomu płytek krwi, a następnie co miesiąc. W przypadku stwierdzenia nieprawidłowości morfologicznych komórek należy przerwać terapię i wykonać biopsję szpiku kostnego z odpowiednim barwieniem na retykulinę.47,48 Regularne monitorowanie liczby płytek krwi ma na celu zapobieganie przekraczaniu normalnego zakresu liczby płytek krwi, co może zwiększyć ryzyko powikłań zakrzepowych i zakrzepowo-zatorowych, takich jak zakrzepy i udar.47,48 Alkaloidy barwinka Alkaloidy barwinka, takie jak winkrystyna i winblastyna, są stosowane w chorobach nowotworowych do hamowania wzrostu komórek guza. W ITP alkaloidy te mogą hamować czynność komórek fagocytarnych poprzez wiązanie z mikrotubulami płytek krwi, co może pomóc ograniczyć terapię do lokalnych komórek fagocytarnych niszczących płytki krwi.49 Odpowiedź na terapię nie jest trwała, a alkaloidy barwinka mogą być bardziej przydatne przy krótkotrwałym zwiększaniu liczby płytek.25 Wyznaczono górną granicę skumulowanej dawki alkaloidów barwinka. Ponadto powszechnie występującym działaniem niepożądanym jest neurotoksyczność. Małopłytkowość immunologiczna. Praktyczny przewodnik dla pielęgniarek oraz innych członków personelu pomocniczego ochrony zdrowia Leczenie w stanach nagłych i hospitalizacja Nagłe zwiększenie liczby płytek krwi może być konieczne np. u osób wymagających procedur chirurgicznym o wysokim ryzyku krwawienia, czy u osób z aktywnym krwawieniem do ośrodkowego układu nerwowego, układu pokarmowego lub moczowo-płciowego.25 Wzrost liczby płytek krwi można osiągnąć zmieniając terapię na iv.Ig w monoterapii lub w skojarzeniu z kortykosteroidami (tab. 7). U pacjentów, u których występuje ciężkie krwawienie lub którzy mają przejść operację chirurgiczną, zaleca się transfuzję płytek krwi, aby zwiększyć na krótki czas ich liczbę.25 Leki przeciwfibrynolityczne (np. kwas traneksamowy) mogą zostać użyte do zapobiegania nawrotowym krwawieniom u chorych na ciężką małopłytkowość, ale nie prowadzono badań randomizowanych nad ich skutecznością w ITP.25 Tabela 7. Terapie w stanach nagłych • Skojarzenie terapii pierwszego rzutu, np. dużych dawek kortykosteroidów dożylnych oraz iv.Ig • Transfuzje płytek krwi z iv.Ig lub bez iv.Ig • Alkaloidy barwinka • Splenektomia • Leki przeciwfibrynolityczne IVIg = immunoglobulina dożylna. Dane z pracy Provana i wsp. Blood 2010.25 Większość pacjentów leczonych z powodu ITP nie wymaga hospitalizacji. Hospitalizacja może być jednak wskazana u osób: z ciężkim krwawieniem śluzówkowo-skórnym lub wewnętrznym, osób ze znacznymi krwawieniami w wywiadzie, u których liczba płytek krwi wynosi mniej niż 20 x 109/l, w przypadku wystąpienia powikłań, u osób nieodpowiadających na leczenie lub gdy u pacjenta występują choroby towarzyszące.11 Niepowodzenie terapii pierwszego i drugiego rzutu U około 20% chorych na ITP, mimo terapii pierwszego i drugiego rzutu oraz splenektomii nie udaje się utrzymać hemostatycznej liczby płytek.25 W wielu przypadkach pacjenci uczą się żyć z niską liczbą płytek krwi. Dla osób, które w dalszym ciągu wykazują objawy choroby przy podwyższonym ryzyku krwawienia, dostępna jest ograniczona pula opcji terapeutycznych (tab. 8).25 Najskuteczniejszą opcją jest zastosowanie agonistów receptora trombopoetyny – leki te zapewniają u pacjentów po splenektomii ogólny wskaźnik odpowiedzi na poziomie prawie 80% i są dobrze tolerowane.25 Leki z grupy agonistów receptora trombopoetyny przeszły rygorystyczne kontrolowane badania kliniczne. Jednak aby utrzymać liczbę płytek krwi na bezpiecznym poziomie, terapia musi być przyjmowana w sposób ciągły. Inne opcje terapeutyczne nie zostały szeroko przebadane i wiążą się ze znaczną toksycznością. Tabela 8. Leczenie ITP u osób, u których terapia pierwszego i drugiego rzutu zakończyła się niepowodzeniem Przybliżona częstość Strategia odpowiedzi (czas do Działania toksyczne postępowania terapeutycznego wystąpienia odpowiedzi) Odpowiedź trwała Kategoria A: opcje terapeutyczne z wystarczającą pulą danych Agonista receptora trombopoetyny – eltrombopag 25–75 mg na dobę, doustnie W 43. dniu 70% osób przyjmujących dawkę 50 mg i 81% osób przyjmujących dawkę 75 mg miało liczbę płytek krwi > 50 x 109/l (do 15. dnia u > 80 pacjentów przyjmujących 50 lub 75 mg eltrombopagu na dobę liczba płytek krwi była podwyższona) • Zdarzenia niepożądane u co najmniej 20% pacjentów: ból głowy • Ciężkie zdarzenia niepożądane związane z terapią: podwyższony poziom retykuliny w szpiku kostnym, zwiększenie małopłytkowości przy przerwaniu leczenia, zakrzepica, nieprawidłowa czynność wątroby (u 13%) Do 1,5 roku* Agonista receptora trombopoetyny – romiplostym 1–10 μg/kg raz na tydzień, podskórnie Pacjenci, u których nie wykonano splenektomii: 88% Pacjenci po splenektomii: 79% (1–4 tygodnie do momentu osiągnięcia liczby płytek krwi > 50 x 109/l przy poziomie początkowym < 30 x 109/l) • Zdarzenia niepożądane u co najmniej 20% pacjentów: ból głowy, zmęczenie, krwawienie z nosa, bóle stawów oraz stłuczenia (występowanie podobne do grupy placebo) • Ciężkie zdarzenia niepożądane związane z terapią: podwyższony poziom retykuliny w szpiku kostnym, zwiększenie małopłytkowości przy przerwaniu leczenia, zakrzepica Do 4 lat* Kategoria B: opcje z minimalną pulą danych, uznawane za terapie o potencjalnie znacznej toksyczności Campath-1H Początkowa odpowiedź u 67% pacjentów (1 tydzień – 9 miesięcy) • Gorączka, zesztywnienie, dreszcze, krwotok wewnątrzczaszkowy, zakrzepica naczyń żylnych mózgowych, ciężka hemoliza wewnątrznaczyniowa, zgon, zakażenie, potransfuzyjna choroba przeszczep przeciwko biorcy U wszystkich pacjentów za wyjątkiem jednej osoby nastąpił nawrót w ciągu 24 miesięcy Chemioterapia skojarzona: różne schematy Odpowiedź u ponad 65% (2–3 miesiące) • Ryzyko wtórnych nowotworów złośliwych w tym ostrej białaczki, łagodne nudności i wymioty, łysienie, trądzik, krwotoczne zapalenie pęcherza, neuropatia, pancytopenia Trwałą odpowiedź obserwuje się u dwóch trzecich pacjentów, którzy osiągnęli pełną remisję (ok. 40% pacjentów) • Częste ciężkie działania niepożądane zgłaszane w okresie około- lub potransplantacyjnym: zakażenie, krwawienie śluzówkowo-skórne, mielosupresja, zgon Długotrwała pełna remisja u jednej trzeciej pacjentów Na 14 pacjentów 6 osób Autologiczne osiągnęło remisję (5 tygodni) przeszczepienie komórek macierzystych (ASCT) *Przy ciągłym podawaniu leku. ITP = małopłytkowość immunologiczna. Na podstawie pracy zamieszczonej w czasopiśmie Blood25, za odpowiednią zgodą. Rozdział 3. Postępowanie z pacjentami chorymi na małopłytkowość immunologiczną 15 Zagadnienia szczególne Ciąża Pod koniec trzeciego trymestru ciąży liczba płytek krwi może fizjologicznie zmniejszyć się o ok. 10%.25 W większości przypadków nie nie ma to znaczenia klinicznego, aczkolwiek może prowadzić do incydentalnej małopłytkowości ciążowej. Ten łagodny stan ustępuje w ciągu 2 miesięcy po porodzie. U osób z rozpoznaną wcześniej pierwotną małopłytkowością immunologiczną ciąża może powodować zaostrzenie objawów choroby.25 Zgłoszenie i rozpoznanie nowego przypadku ITP u ciężarnej kobiety odbywa się podobnie, jak w przypadku osoby nie będącej w ciąży, chociaż należy wykluczyć inne przyczyny małopłytkowości związane z ciążą (np. stan przedrzucawkowy, zespół HELLP [hemoliza, podwyższone wyniki testów wątrobowych i niewielka liczba płytek krwi], zakrzepowa plamica małopłytkowa [TTP] związana z ciążą).50 Z medycznego punktu widzenia nie istnieją przeciwwskazania, aby kobiety chorujące na ITP nie mogła zajść w ciążę. Planując ciążę należy jednak wziąć pod uwagę takie czynniki jak: liczba płytek krwi, objawy i ogólny stan zdrowia.50 Kobiety chore na łagodną, stabilną postać ITP zazwyczaj przechodzą przez okres ciąży bez konieczności leczenia. W przypadku kobiet chorych na objawową postać ITP leczenie będzie zależało od liczby płytek krwi i ryzyka krwotoku matczynego (tab. 9).25 Wymagane jest regularne monitorowanie przez cały okres ciąży – raz w miesiącu przez pierwsze dwa trymestry, co 2 tygodnie po 28. tygodniu, a następnie co tydzień po 36. tygodniu. Zalecana jest też wczesna konsultacja z położnikiem.50 Ponieważ ciąża i poród u kobiet chorujacych na ITP wymaga szczególnych środków ostrożności, aby zapobiec nadmiernym krwawieniom, dlatego zaleca się tym pacjentkom poród w szpitalu. U kobiet z ITP może być konieczna większa ostrożność podczas porodu i po jego zakończeniu. Aktualne wytyczne sugerują, by utrzymać liczbę płytek krwi powyżej 20 x 109/l w pierwszych dwóch trymestrach, natomiast wyższy poziom > 50 x 109/l w okresie okołoporodowym, jeśli wymagane jest cięcie cesarskie.25 Jeśli pacjentka wymaga znieczulenia rdzeniowego lub zewnątrzoponowego, liczba płytek krwi powinna wynosić ponad 75 x 109/l.25 Tabela 9. Leczenie ITP w trakcie ciąży Terapie pierwszego rzutu Terapie, których Terapie należy unikać pierwszego rzutu, które kończą się niepowodzeniem Kortykosteroidy Niskie dawki prednizonu (10–20 mg/dobę) iv.Ig Skojarzenie kortykosteroidów i iv.Ig Skojarzenie iv.Ig i azatiopryny Danazol Leki immunosupresyjne (za wyjątkiem azatiopryny) Rytuksymab Agoniści receptora atrombopoetyny Alkaloidy barwinka iv.Ig = immunoglobulina dożylna. Dane z pracy Provana i wsp. Blood 2010.25 ITP zazwyczaj nie wpływa na płód, chociaż niektóre niemowlęta mogą przyjść na świat z niską liczbą płytek krwi lub może u nich dojść do obniżenia tej liczby wkrótce po narodzinach (w ciągu 2–5 dni).25 Niemniej liczba płytek krwi często powraca do normy bez żadnego leczenia. U około 5–10% nowourodzonych dzieci może dojść do rozwoju ciężkiej małopłytkowości, ale częstość występowania krwotoku wewnątrzczaszkowego jest bardzo niska.50 Procedury inwazyjne w celu osiągnięcia odpowiedniej liczby płytek krwi u płodu niosą dla niego większe ryzyko, niż ryzyko krwotoku wewnątrzczaszkowego.50 Wydaje się, że nie ma różnic ryzyka takiego krwotoku między cięciem cesarskim a porodem przez pochwę.25 Tabela 10. Najważniejsze możliwości przekazywania wiedzy przez pielęgniarki biorące udział w zajmowaniu się chorymi na ITP Etap Możliwość przekazywania wiedzy W momencie rozpoznania choroby • • • • • • • Przedstawić przegląd ogólnych informacji o ITP (np. na czym polega ITP) Wyjaśnić wpływ choroby oraz ogólne rokowanie Rozwiać popularne mity i uspokoić pacjenta (np. ITP nie jest chorobą zakaźną, wrodzoną ani dziedziczną) Doradzić w zakresie aspektów stylu życia (np. czynności, jakich należy unikać) Przedstawić przegląd wszystkich opcji terapeutycznych, szczególnie w zakresie opcji pierwszego rzutu – korzyści, działania niepożądane Przedstawić przegląd informacji o rutynowych testach laboratoryjnych (np. liczba płytek krwi) Pokrótce przedstawić zasoby dostępne dla pacjentów, wraz z wsparciem psychologicznym i mechanizmami radzenia sobie z chorobą Choroba objawowa • • • • • Opisać dawkowanie, podawanie i czas trwania terapii Pomóc w postępowaniu z działaniami niepożądanymi terapii Przedstawić porady dotyczące opcji terapii drugiego rzutu, w szczególności splenektomii (procedura, korzyści, ryzyka, konsekwencje długotrwałe) Zmniejszyć ryzyko powikłań (np. wyszczególnić leki, których należy unikać) Przedstawić opcje dla osób chorych na przewlekłą postać ITP, u których terapie pierwszego i drugiego rzutu zakończyły się niepowodzeniem Ciąża • Szczegółowo opisać wszelkie kwestie bezpieczeństwa matki i płodu • Wyjaśnić skutki pogorszenia stanu choroby matki • Opisać zagrożenia związane z samą ciążą Ciągłe monitorowanie i obserwacje kontrolne • • • • Przedstawić harmonogram spotkań Wyjaśnić sposób kontrolowania podmiotowych i przedmiotowych objawów spadku liczby płytek krwi Objaśnić, kiedy szukać pomocy lekarskiej Zachęcić pacjentów do przyłączenia się do grupy wsparcia ITP = małopłytkowość immunologiczna. 16 Małopłytkowość immunologiczna. Praktyczny przewodnik dla pielęgniarek oraz innych członków personelu pomocniczego ochrony zdrowia Kluczowa rola pielęgniarek w leczeniu chorych na ITP Dwie spośród najważniejszych ról pielęgniarek zajmujących się chorymi na ITP: 1. Edukowanie pacjenta (tab. 10), polegające na wyjaśnieniu istoty choroby, wpływu choroby na pacjenta, przedstawieniu dostępnych opcji terapeutycznych, wraz z opisaniem korzyści i działań niepożądanych, dawkowania, podawania leków i czasu trwania terapii, jak również opisanie sposobu postępowania w przypadku działań niepożądanych (tab. 11). 2. Zapewnienie wsparcia, aby umożliwić pacjentom i ich rodzinom poradzenie sobie z fizjologicznymi i psychologicznymi skutkami ITP. Tabela 11. Postępowanie w przypadku wystąpienia działań niepożądanych terapii* Terapia Działanie niepożądane Opcje postępowania Kortykosteroidy Wzrost masy ciała (może być gwałtowny i prowadzić do wyglądu przypominającego objawy zespołu Cushinga) • Unikać soli, aby zmniejszyć zatrzymywanie płynów • Unikać pokarmów o wysokiej zawartości tłuszczu i cukru • Spożywać złożone węglowodany Utrata masy mięśniowej • Zwiększyć aktywność fizyczną Problemy z układem pokarmowym • Podawać leki we wczesnej porze dnia, po posiłku • Mogą być wymagane inhibitory pompy protonowej Obrzęk • Stosować leki moczopędne • Unikać nadmiaru sodu w diecie • Nosić rajstopy uciskowe Zmęczenie • Kontrolowanie aktywności fizycznej • Odpowiednio ustalić harmonogram podawania leku – podawać wcześnie rano lub późno w nocy • Zapewnić, by pacjent miał wystarczającą ilość snu Hiperglikemia/cukrzyca • Zmodyfikować dietę • Unikać węglowodanów i cukrów • Regularnie monitorować stężenie glukozy we krwi • Mogą być wymagane doustne leki przeciwcukrzycowe lub podskórnie podawana insulina Wysypka trądzikowa • Stosować niedrażniące mydła • Może być konieczne przepisanie miejscowych lub doustnych antybiotyków Immunosupresja • Monitorować pod kątem zakażeń • Poinformować pacjentów o konieczności zgłaszania objawów podmiotowych i przedmiotowych Inne • Poinformować pacjentów o możliwych zmianach nastroju • Sprawdzać ciśnienie krwi • Monitorować objawy podmiotowe osteoporozy iv.Ig Reakcje związane z wlewem • Spowolnić tempo wlewu, szczególnie w trakcie dwóch pierwszych podań • Poinformować pacjentów o możliwych odczynach alergicznych Środki immunosupresyjne Immunosupresja • Monitorować pod kątem zakażeń • Poinformować pacjentów o konieczności zgłaszania objawów podmiotowych i przedmiotowych Zaburzenia czynności wątroby (w przypadku azatiopryny) • Monitorować poziom enzymów wątrobowych raz w tygodniu przez pierwsze 8 tygodni, a następnie raz w miesiącu Supresja szpiku kostnego (w przypadku azatiopryny) • Monitorować poziomy metylotransferazy tiopurynowej Splenektomia Zakażenia • Konieczne może być przepisanie antybiotyków • Szczepienia przeciwko pneumokokom i haemophilus przed splenektomią oraz co 5 lat po splenektomii • W przypadku podróży zagranicznych należy zapewnić aktualność immunizacji Agoniści receptora trombopoetyny Bóle głowy • Stosować paracetamol zamiast aspiryny lub leków przeciwzapalnych, ponieważ mogą one zakłócać czynność płytek krwi *Zalecenia oparte na opiniach ekspertów. Rozdział 3. Postępowanie z pacjentami chorymi na małopłytkowość immunologiczną 17 Rozdział 4. Małopłytkowość immunologiczna – kwestie istotne z punktu widzenia pacjenta Losy pacjenta chorego na ITP Wielu pacjentów chorych na ITP odczuwa różnorodne emocje zależne od przebiegu choroby i etapu życia danej osoby. Emocje te mogą być rezultatem samej choroby czy stosowanych terapii, jak również mogą być związane z tym, jak pacjent radzi sobie z chorobą. Od 10 do 20% dzieci, u których rozwija się przewlekła postać ITP, może ciężko znosić trudności związane z chorobą i działaniami niepożądanymi terapii. Dzieci wykazują tendencje do większych obaw o swój wygląd i ograniczenie stylu życia niż dorośli.28 Na przykład niektóre terapie ITP mogą powodować znaczący wzrost masy ciała, mogący doprowadzać wielu pacjentów do depresji. Dzieci czują się ponadto wyizolowane nie mogąc uczestniczyć w codziennych aktywnościach z udziałem kolegów i koleżanek. U osób dorosłych ITP wiąże się ze strachem i niepokojem o niekontrolowane krwawienia i długoterminowe konsekwencje terapii takie jak splenektomia.28 Objawy ITP mogą mieć znaczący wpływ na jakość życia pacjenta i mogą wpływać na produktywność pacjenta w pracy.51 Zapewnienie odpowiedniego wsparcia i poradnictwa w zakresie radzenia sobie z ITP ma kluczowe znaczenie w pomocy pacjentom i ich rodzinom. Życie z ITP ITP to choroba, którą można skutecznie leczyć, a pacjenci mogą podejmować kroki w celu zapobiegania powikłaniom (tab. 12).52 Pierwotnym celem terapii jest osiągnięcie bezpiecznej hemostatycznie liczby płytek krwi (> 50 x 109/l), aby zapobiec poważnym krwawieniom lub zminimalizować ryzyko ich wystąpienia. Jednocześnie należy pamiętać aby zastosowana terapia niosła ze sobą minimalną ilość działań niepożądanych. Na ogół terapia powinna być zindywidualizowana i dostosowana do potrzeb konkretnego pacjenta.25 Aby osiągnąć ten cel, pacjenci z niską liczbą płytek krwi powinni się stosować do zaleceń lekarskich, przyjmując terapię wedle zaleceń i poddając się regularnemu monitorowaniu liczby płytek krwi. Tabela 12. Zalecenia dla pacjenta* Unikać leków, które wpływają na czynność płytek krwi: • farmaceutyki rozrzedzające krew – aspiryna, warfaryna • środki przeciwzapalne – ibuprofen, naproksen • inhibitory agregacji płytek krwi – eter gwajakolu i glicerolu W przypadku bólu lub gorączki stosować leki zawierające acetaminofen Jeśli istotne jest stosowanie aspiryny, leków z grupy NLPZ, warfaryny lub innych leków przeciwzakrzepowych, należy utrzymać liczbę płytek krwi na poziomie 40–50 x 109/l11 Aktywność Można wykonywać większość czynności Aktywność seksualna nie jest ograniczana, ale może być potrzebna ostrożność, gdy liczba płytek krwi u pacjenta jest niska, a jednocześnie występuje aktywne krwawienie Należy unikać wszelkich aktywności wiążących się z wysokim ryzykiem urazu, szczególnie głowy i szyi – w tym sportów kontaktowych (np. piłka nożna, rugby, boks) Podczas pracy z nożami i innymi narzędziami należy nosić rękawice Należy nosić odzież ochronną, taką jak hełm, nakolanniki, nałokietniki czy ochronę nadgarstków, w zależności od tego, które z tych elementów są właściwe w danej sytuacji W przypadku dzieci należy zapewnić miękkie powierzchnie w miejscu przeznaczonym na zabawę Higiena osobista Zęby czyścić miękką szczoteczką Unikać czyszczenia zębów nicią dentystyczną, jeśli liczba płytek krwi jest mniejsza niż 50 x 109/l Regularnie odbywać wizyty stomatologiczne, aby uniknąć krwawienia z dziąseł oraz ich choroby Do golenia stosować elektryczną golarkę zamiast golarek z ostrzami Podróżowanie Zapewnić, by pacjent miał wykupione odpowiednie ubezpieczenie na czas podróży W przypadku lotu: • wykonywać zalecane ćwiczenia w trakcie lotu, by zapobiec zakrzepicy żył głębokich • nosić rajstopy uciskowe • unikać alkoholu i pić dużo wody Inne Nosić identyfikator medyczny lub bransoletkę, aby ostrzec pracowników służby zdrowia o stanie zdrowia w razie nagłej potrzeby, szczególnie jeśli pacjent przeszedł splenektomię Nosić identyfikator lub kartę zdrowia z określeniem choroby oraz wykazem przyjmowanych leków i ich dawkowania NLPZ – niesteroidowe leki przeciwzapalne. *Zalecenia oparte na opiniach ekspertów. Rozdział 4. Małopłytkowość immunologiczna – kwestie istotne z punktu widzenia pacjenta 19 ITP - kwestie istotne z punktu widzenia pacjenta Leki W przypadku kobiet problemem może być menstruacja – u niektórych kobiet krwawienie jest intensywne i przedłużone oraz może prowadzić do niedokrwistości. Częstość i nasilenie krwawienia miesiączkowego można zmieniać za pomocą doustnych środków antykoncepcyjnych lub wkładek domacicznych z progesteronem, które wywołują zanik śluzówki macicy.39 Środki przeciwfibrynolityczne (np. kwas traneksamowy) także mogą być pomocne w zmniejszeniu utraty krwi miesiączkowej. W przypadku niedokrwistości konieczne może być monitorowanie poziomu żelaza oraz w razie niedoboru, zapewnienie suplementacji żelaza. W przypadku gdyby pacjent musiał przejść procedurę stomatologiczną lub chirurgiczną, opracowano zalecenia dotyczące bezpiecznej liczby płytek krwi (tab. 13).25 W takich sytuacjach, aby zapobiegać nadmiernym krwawieniom pooperacyjnym, można stosować kwas traneksamowy (25 mg/kg).39 Zagadnienia dotyczące stylu życia Na ogół dla pacjentów chorych na ITP ważne jest utrzymanie zdrowego stylu życia i zrównoważonej diety (tab. 14).52 Zalecenia dotyczące stylu życia obejmują zmniejszenie spożywanej ilości kofeiny, rzucenie palenia i zapewnienie odpowiedniej ilości snu i wysiłku.52 W celu zapobiegania osteoporozie, zaleca się kąpiele słoneczne przez co najmniej 10–15 minut dziennie, aby zwiększyć wchłanianie witaminy D. Pacjentów należy zachęcać do prowadzenia dziennika obserwacji po to, aby monitorować samopoczucie. Umożliwi to określenie zależności między ilością płytek krwi a prowadzonym stylem życia. Tabela 13. Zalecana liczba płytek krwi przy procedurach stomatologicznych i chirurgicznych Procedura Liczba płytek krwi (x 109/l) Stomatologia Ekstrakcja zęba Prosta Złożona Znieczulenie miejscowe Drobna operacja chirurgiczna Poważna operacja chirurgiczna Poważna operacja neurochirurgiczna ≥ 20 ≥ 30 ≥ 50 ≥ 30 ≥ 50 ≥ 80 ≥ 100 Dane z pracy Provana i wsp. Blood 2010.39 Tabela 14. Zalecenia dietetyczne Pić dużo wody (co najmniej 2 l na dobę) i spożywać błonnik Aby unikać zaparć Spożywać pokarmy organiczne Pestycydy i herbicydy mogą nasilać schorzenia autoimmunologiczne Spożywać ciemne, liściaste warzywa zielone (np. jarmuż) Zawierają wapń, minerały i witaminę K, sprzyjające krzepnięciu Ograniczyć spożycie borówek amerykańskich, produktów z czerwonych/fioletowych winogron, czosnku, żeńszenia, pomidorów Zakłócają krzepnięcie krwi Ograniczyć spożycie nabiału (np. mleka, serów, jogurtu) Przyczyniają się do produkcji śluzu i nasilają niektóre choroby autoimmunologiczne Unikać napojów alkoholowych Mogą uszkadzać szpik kostny, gdzie produkowane są płytki krwi, oraz wątrobę, gdzie wytwarzane są czynniki krzepnięcia oraz substancje biorące udział w trombopoezie Unikać produktów zawierających chininę Może obniżać liczbę płytek krwi Zalecenia te stanowią opinię Towarzystwa ds. Wsparcia Chorych na Choroby Płytek Krwi [Platelet Disorder Support Association].52 20 Małopłytkowość immunologiczna. Praktyczny przewodnik dla pielęgniarek oraz innych członków personelu pomocniczego ochrony zdrowia Pytania często zadawane przez pacjentów Pytanie Jak długo będę musiał/a stosować te terapie? Odpowiedź U wielu pacjentów choroba ma postać łagodną i stabilną, niewymagającą leczenia, natomiast u osób z chorobą objawową terapia może być konieczna przez krótki czas, aby zwiększyć liczbę płytek krwi, lub przez długi okres czasu, aby utrzymać hemostatyczne poziomy płytek krwi zapobiegające krwawieniom. Poniżej przedstawiono niektóre typowe pytania, jakie może zadać pacjent chory na ITP, wraz z odpowiedziami. Pytanie Na czym polega ITP? Odpowiedź Pierwotna małopłytkowość immunologiczna (ITP) to schorzenie hematologiczne o podłożu autoimmunologicznym polegające na nadmiernym niszczeniu płytek krwi. Układ odpornościowy wytwarza przeciwciała przeciw antygenom płytkowym, powodując niszczenie płytek krwi i zahamowanie ich produkcji w szpiku kostnym, co z kolei prowadzi do zwiększenia ryzyka poważnych incydentów krwotocznych (zob. rozdział 1). Pytanie Czym są płytki krwi? Pytanie Odpowiedź Czas potrzebny na ustalenie, czy terapia działa, zależy od przepisanych leków (zob. rozdział 3). Pytanie Pytanie Kto może zachorować na ITP? Odpowiedź Nie można wyróżnić typowego pacjenta chorego na ITP. zgłaszano działania niepożądane, chociaż ich typ i nasilenie zależy od zastosowanej terapii oraz od danej osoby (zob. rozdział 3). Pytanie Czy ITP jest chorobą zakaźną? Czy może się przenieść na moją rodzinę i inne osoby? Odpowiedź Nie. ITP nie jest chorobą zakaźną, wrodzoną ani Czy mogę podjąć jakieś działania, by zminimalizować działania niepożądane? Odpowiedź Niektóre niepożądane działania terapii mogą zostać zminimalizowane. Przykładem może być monitorowanie i kontrola diety przy przyjmowaniu kortykosteroidów lub stosowanie paracetamolu zamiast aspiryny przy bólach głowy związanych z przyjmowaniem agonistów receptora trombopoetyny (zob. rozdział 3). Choroba ta dotyka osoby obu płci, bez względu na wiek (zob. rozdział 1 oraz załącznik). Pytanie Jakie działania niepożądane mogą u mnie wystąpić? Odpowiedź Dla wszystkich terapii stosowanych w leczeniu ITP Odpowiedź Płytki krwi to dyskowate fragmenty komórek odgrywajace kluczową rolę w procesach krzepnięcia krwi. Osoby, u których liczba płytek krwi jest niewielka, są obarczone większym ryzykiem samoistnego krwawienia i/lub siniaczenia. Jak dużo czasu upłynie do chwili, gdy będzie wiadomo, że terapia działa? Pytanie dziedziczną. Jak często muszę mieć sprawdzaną liczbę płytek krwi? Odpowiedź Jeśli choroba jest stabilna, częste badanie liczby płytek Pytanie krwi może nie być konieczne. Jeśli natomiast choroba ma przebieg objawowy lub w przypadku określonych terapii, konieczne będzie częstsze oznaczanie tej liczby. Jeśli pacjent wymaga przeprowadzenia zabiegu stomatologicznego lub chirurgicznego, należy zbadać liczbę płytek krwi, aby upewnić się, że mieści się ona w bezpiecznym zakresie (zob. rozdział 3). Jak długo będę chorować na ITP? Odpowiedź Niekiedy ITP może ustąpić samoistnie, chociaż u większości osób dorosłych choroba ta będzie się utrzymywać przez całe życie. W przypadku wielu pacjentów trudność stanowi znalezienie skutecznej terapii, która jednocześnie nie powoduje zbyt wielu działań niepożądanych (zob. rozdział 2). Pytanie Jakich objawów mogę się spodziewać? Odpowiedź Objawy ITP są wysoce zmienne. U pacjentów objawowych mogą wystąpić wybroczyny, plamica, nietypowe lub łatwe siniaczenie oraz utrzymujące się krwawienia (zob. rozdział 2). Pytanie Jakie opcje terapeutyczne są dla mnie dostępne? Odpowiedź Do leczenia ITP można wykorzystać różne opcje terapeutyczne. W ramach terapii pierwszego rzutu można zastosować kortykosteroidy i immunoglobuliny. Terapia drugiego rzutu obejmuje leki immunosupresyjne, środki zmniejszające dawkę kortykosteroidów, przeciwciała monoklonalne, splenektomię, agonistów receptora trombopoetyny i alkaloidy barwinka. Wybór terapii zależy od objawów i chorób współistniejących u danego pacjenta, od tolerancji na daną terapię, od stylu życia i preferencji (zob. rozdział 3). Pytanie Kiedy powinienem/powinnam skontaktować się z pracownikiem służby zdrowia, który się mną zajmuje? Odpowiedź Niezwłocznie po uderzeniu się w głowę lub po poważnym wypadku. Jeśli wystąpi duża liczba siniaków lub wybroczyn, krwawienie z nosa czy z dziąseł albo krew w moczu, stolcu lub wymiotach. Wystąpienie któregokolwiek spośród następujących objawów sugerujących krwotok wewnątrzczaszkowy: utrzymujący się ból głowy, zawroty głowy, wymioty, nietypowe znużenie, splątanie, niewyraźna mowa, niezgodność ruchu oczu, osłabienie, szczególnie po jednej stronie ciała, drętwienie/mrowienie rąk lub stóp, sztywność karku lub pleców, drgawki, utrata słuchu lub wzroku. Rozdział 4. Małopłytkowość immunologiczna – kwestie istotne z punktu widzenia pacjenta 21 Pytanie Pytanie Na czym polega krwotok wewnątrzczaszkowy? Odpowiedź Krwotok wewnątrzczaszkowy to krwawienie występujące Odpowiedź W zależności od liczby płytek krwi kobiety chore na ITP mogą rodzić w sposób naturalny przez pochwę. Nie zaleca się rodzenia w domu ze względu na zwiększone ryzyko powikłań krwotocznych u matki oraz możliwość wystąpienia niewielkiej liczby płytek krwi u noworodka (zob. rozdział 3). w wyniku pęknięcia lub przecieku naczynia krwionośnego. U pacjentów z ITP występuje podwyższone ryzyko takiego krwotoku w razie urazu głowy. Pytanie Czy powinienem/powinnam unikać jakichś leków? Odpowiedź Na działanie płytek krwi wpływa szereg leków takich jak aspiryna i ibuprofen. Przed rozpoczęciem przyjmowania jakichkolwiek nowych leków zawsze należy sprawdzić druki informacyjne lub skonsultować się z pracownikiem ochrony zdrowia (zob. rozdział 4). Pytanie Czy chorowanie na ITP oznacza, że muszę stosować specjalną dietę? Odpowiedź Nie ma specjalnej diety dla pacjentów chorych na ITP, Pytanie choruje na zaburzenie krzepnięcia krwi powodujące łatwe siniaczenie oraz zwiększające ryzyko krwawienia, ale niebędące chorobą zakaźną. Pytanie Czy mogę wyjechać na wakacje lub podróżować w celach biznesowych? Odpowiedź Pacjenci mogą podróżować w celach biznesowych czy wypoczynkowych, choć może to wymagać pewnych przygotowań. W przypadku choroby objawowej pacjent musi zabezpieczyć niezbędne leki na czas wyjazdu oraz może potrzebować zorganizować terapię w kraju, do którego podróżuje. W przypadku pacjentów po splenektomii ważne jest, by otrzymali odpowiednie szczepienia zapobiegające ewentualnym zakażeniom. Niezbędne jest wykupienie ubezpieczenia na czas podróży. Należy też wykonywać zalecane ćwiczenia w trakcie lotu, by zapobiec zakrzepicy żył głębokich. Czy któreś z terapii mogą reagować ze stosowanymi przeze mnie suplementami mineralnymi lub lekami, jakie przyjmuję ze względu na inne zaburzenia zdrowotne? Odpowiedź Niektóre suplementy mineralne i leki mogą wpływać na płytki krwi, a przez to zwiększać niebezpieczeństwo krwawienia. Ważne jest omówienie wszystkich suplementów i leków z pracownikiem ochrony zdrowia (zob. rozdział 4). Co powinienem/powinnam powiedzieć innym osobom o moim stanie? Odpowiedź Jeśli pacjent chce, może objaśnić innym osobom, że chociaż pożądane jest, by utrzymać zdrową, zrównoważoną dietę i styl życia (zob. rozdział 4). Pytanie Czy będę mogła urodzić w sposób naturalny i/lub w domu? Pytanie Czy to wpłynie na moje szanse na rynku pracy? Odpowiedź Małopłytkowość immunologiczna nie powinna wpłynąć Pytanie na szanse na rynku pracy, chociaż określone zawody mogą cechować się wyższym ryzykiem urazów, co może zwiększyć ryzyko poważnego krwawienia u pacjenta. Co mogę, a czego nie mogę robić w związku z tym, że choruję na ITP? Odpowiedź Małopłytkowość immunologiczna nie powinna powstrzymywać pacjenta przed jakąkolwiek aktywnością, chociaż w przypadku niewielkiej liczby płytek krwi konieczne może być ograniczenie niektórych czynności takich jak aktywność o wyższym ryzyku urazu (np. sporty kontaktowe). Pytanie Pytanie Jak to wpłynie na moje ubezpieczenie na życie? Odpowiedź ITP może wpłynąć na ubezpieczenie na życie, ale zależy to od warunków konkretnego ubezpieczyciela. Czy mogę mieć dzieci? Odpowiedź Kobiety chore na ITP mogą mieć dzieci, chociaż mogą wystąpić pewne potencjalne powikłania dla matki i płodu, np. zwiększone ryzyko krwawienia podczas porodu. Ważne jest skrupulatne monitorowanie pacjentek w całym okresie ciąży i podczas porodu, ponieważ niektóre kobiety wymagają dodatkowego leczenia (zob. rozdział 3). Pytanie Jaką liczbę płytek krwi powinnam mieć podczas ciąży? Odpowiedź Zaleca się, by utrzymać liczbę płytek krwi powyżej 20 x 109/l w pierwszych dwóch trymestrach, natomiast wyższy poziom ponad 50 x 109/l w okresie okołoporodowym, jeśli wymagane jest cięcie cesarskie. W przypadku znieczulenia rdzeniowego lub zewnątrzoponowego wymagana liczba płytek krwi wynosi 75 x 109/l (zob. rozdział 3). 22 Małopłytkowość immunologiczna. Praktyczny przewodnik dla pielęgniarek oraz innych członków personelu pomocniczego ochrony zdrowia Słownik pojęć Białka wytwarzane przez układ odpornościowy, atakujące obce antygeny (np. bakterie, wirusy) Autoimmunologiczny (o schorzeniu) Układ odpornościowy w organizmie reaguje na własne tkanki, produkując przeciwciała, które atakują własny organizm Szpik kostny Tkanka znajdująca się wewnątrz kości, która wytwarza krwinki Aspiracja szpiku kostnego Wyciągnięcie szpiku kostnego z kości, zazwyczaj z tylnego grzebienia biodrowego, za pomocą igły aspiracyjnej Morfologia krwi Miara liczby krwinek, w tym liczby płytek krwi Kortykosteroidy Leki wpływające na układ odpornościowy Krwiak Uniesiony fioletowy obszar (siniak) na skórze spowodowany przez nagromadzenie się krwi pod skórą Idiopatyczny (o chorobie) Choroba o nieznanej przyczynie Małopłytkowość immunologiczna Choroba krwi, w której płytki krwi są niszczone przez układ odpornościowy Środki immunosupresyjne Leki działające w kierunku zmniejszenia aktywności układu odpornościowego Krwotok wewnątrzczaszkowy Krwawienie do tkanek znajdująch się w obrębie czaszki na skutek pęknięcia lub przecieku naczynia krwionośnego Megakariocyt Komórka szpiku kostnego produkująca płytki krwi Krwotok miesiączkowy Nieprawidłowo intensywne lub przedłużone krwawienie miesiączkowe Przeciwciało monoklonalne Przeciwciało wytworzone z pojedynczego klonu komórek Rozmaz krwi obwodowej Kropla krwi na szkiełku podstawowym wykorzystywana do badania krwinek pod mikroskopem Słownik, piśmiennictwo, dodatkowe zasoby i załącznik 23 Słownik, piśmiennictwo, dodatkowe zasoby i załącznik Przeciwciała Słownik pojęć – ciąg dalszy Wybroczyny Rodzaj krwawienia w skórze: drobne (średnica poniżej 3 mm) kropki na skórze barwy czerwonej lub fioletowej spowodowane pękniętymi naczyniami krwionośnymi, przypominające wysypkę Osocze Żółty, płynny składnik krwi, w którym zawieszone są krwinki Liczba płytek krwi Miara liczby płytek we krwi Płytki krwi Małe komórki tworzące skrzepy, gdy naczynie krwionośne ulegnie uszkodzeniu. Zwane są też trombocytami Plamica Rodzaj krwiaka: fioletowe siniaki o średnicy ok. 1 cm, na ogół okrągłe, spowodowane przez krwawienie pod skórą Retykulina Włókna tworzące siateczkę, podtrzymujące tkanki miękkie, takie jak szpik kostny Śledziona Narząd stanowiący część układu odpornościowego, filtrujący i magazynujący krwinki. Normalna śledziona waży 150 g i znajduje się pod lewą krawędzią żeber Splenektomia Operacja chirurgiczna mająca na celu usunięcie śledziony Małopłytkowość Niewielka liczba płytek krwi (< 100 x 109/l) Trombopoetyna Białko wytwarzane w stałym tempie w wątrobie, będące najważniejszym regulatorem produkcji płytek krwi Antagoniści receptora trombopoetyny Leki naśladujące działanie endogennej trombopoetyny w celu stymulowania wytwarzania płytek krwi 24 Małopłytkowość immunologiczna. Praktyczny przewodnik dla pielęgniarek oraz innych członków personelu pomocniczego ochrony zdrowia Piśmiennictwo 1. Nakhoul IN, Kozuch P, Varma M. Management of adult idiopathic thrombocytopenic purpura. Clin Adv Hematol Oncol 2006;4(2): 136–144. 2. Kaznelson P. [Verschwinden der hämorrhagische Diathese bei einem Falle von „essentieller Thrombopenie” (Frank) nach Milzextirpation. Splenogene thrombolytische Purpura]. Wein Klin Wochenschr 1916;29:1451–1454. 3. Harrington WJ i wsp. Demonstration of a thrombocytopenic factor in the blood of patients with thrombocytopenic purpura. J Lab Clin Med 1951 ;38(1):1–10. 4. Tomer A, Koziol J, McMillan R. Autoimmune thrombocytopenia: flow cytometric determination of platelet-associated autoantibodies against platelet-specific receptors. J Thromb Haemost 2005;3(1):74–78. 5. Li J i wsp. Thrombocytopenia caused by the development of antibodies to thrombopoietin. Blood 2001;98(12):3241– 3248. 6. Fujisawa K i wsp. Different specificities of platelet-associated and plasma autoantibodies to platelet GPIIb-IIIa in patients with chronic immune thrombocytopenic purpura. Blood 1992;79(6):1441–1446. 7. Shulman NR, Marder V, Weinrach R. Similarities between known antiplatelet antibodies and the factor responsible for thrombocytopenia in idiopathic thrombocytopenic purpura. Physiologic, serologic and isotopic studies. Ann N Y Acad Sci 1965; 124(2):499–542. 8. Harrington WJ i wsp. Immunologic mechanism in idiopathic and neonatal thrombocytopenic purpura. Ann Intern Med 1953;38(3):433–438. 9. Rodeghiero F i wsp. Standardization of terminology definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: report from an international working group. Blood 2009;113(11):2386–2393. 10. Terrell DR i wsp. The incidence of immune thrombocytopenic purpura in children and adults: a critical review of published reports. Am J Hematol 2010;85(3): 174–180. 11. Cines DB, Bussel JB. How I treat idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP). Blood 2005; 106(7):2244–2251. 12. Schoonen WM i wsp. Epidemiology of immune thrombocytopenic purpura in the General Practice Research Database. Br J Haematol 2009; 145(2):235–244. 13. Abrahamson PE i wsp. The incidence of idiopathic thrombocytopenic purpura among adults: a population-based study and literature review. Eur J Haematol 2009;83:83–89. Słownik, piśmiennictwo, dodatkowe zasoby i załącznik 14. Liebman HA. Preface. Hematol Oncol Clin N Am 2009;23:xi. 15. Cines DB i wsp. The ITP syndrome: pathogenic and clinical diversity. Blood 2009;113(26):6511–6521. 16. Kaushansky K. Thrombopoietin. N Engl J Med 1998;339(11):746–754. 17. Kuter DJ, Gernsheimer TB. Thrombopoietin and platelet production in chronic immune thrombocytopenia. Hematol Oncol Clin N Am 2009;23(6):1193–1211. 18. McMillan R i wsp. Suppression of in vitro megakaryocyte production by antiplatelet autoantibodies from adult patients with chronic ITP. Blood 2004;103(4):1364–1369. 19. Provan D. Characteristics of immune thrombocytopenic purpura: a guide for clinical practice. Eur J Haematol 2009;82(Suppl 71):8–12. 20. Chow L i wsp. A murine model of severe immune thrombocytopenia is induced by antibody- and CD8+ T cellmediated responses that are differentially sensitive to therapy. Blood 2010;115(6):1247–1253. 21. Olsson B i wsp. T-cell-medicated cytotoxicity toward platelets in chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. Nat Med 2003;9:1123–1124. 22. Kühne T i wsp. A prospective comparative study of 2540 infants and children with newly diagnosed idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) from the Intercontinental Childhood ITP Study Group. J Pediatr 2003;143(5):605–608. 23. Cines DB, Liebman HA. The immune thrombocytopenia syndrome: a disorder of diverse pathogenesis and clinical presentation. Hematol Oncol Clin N Am 2009;23(6):1155– 1161. 24. Sarpatwari A i wsp. Thromboembolic events among adult patients with primary immune thrombocytopenia in the United Kingdom General Practice Research Database. Haematologica 2010;95(7):1167–1175. 25. Provan D i wsp. International consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia. Blood 2010;115(2):168–186. 26. Neylon AJ i wsp. Clinically significant newly presenting autoimmune thrombocytopenic purpura in adults: a prospective study of a population-based cohort of 245 patients. Br J Haematol 2003;122(6):966–974. 27. Mathias SD i wsp. Impact of chronic immune thrombocytopenic purpura (ITP) on health-related quality of life: a conceptual model starting with the patient perspective. Health Qual Life Outcomes 2008;6:13. 25 Piśmiennictwo – ciąg dalszy 28. McMillan R i wsp. Self-reported health-related quality of life in adults with chronic immune thrombocytopenic purpura. Am J Hematol 2008;83:150–154. 29. Stevens W i wsp. Chronic idiopathic thrombocytopenic purpura: present strategy, guidelines and new insights. Neth J Med 2006;64(10):356–363. 30. British Committee for Standards in Haematology General Haematology Task Force. Guidelines for the investigation and management of idiopathic thrombocytopenic purpura in adults, children and in pregnancy. Br J Haematol 2003;120(4):574–596. 31. Portielje JE i wsp. Morbidity and mortality in adults with idiopathic thrombocytopenic purpura. Blood 2001;97(9):2549–2554. 32. McMillan R, Durette C. Long-term outcomes in adults with chronic ITP after splenectomy failure. Blood 2004;104(4):956–960. 33. Cohen YC i wsp. The bleeding risk and natural history of idiopathic thrombocytopenic purpura in patients with persistent low platelet counts. Arch Intern Med 2000;160(11):1630–1608. 34. Rodeghiero F i wsp. Treatment practices in adults with chronic immune thrombocytopenia – a European perspective. Eur J Haematol 2009;84:160–168. 42. Cyklofosfamid, tabletki. Charakterystyka Produktu Leczniczego. Kent, Wielka Brytania: Pharmacia Limited; 2010. Odpowiednie informacje zamieszczono w odpowiedniej krajowej Charakterystyce Produktu Leczniczego. 43. Danol. Charakterystyka Produktu Leczniczego. Surrey, Wielka Brytania: Sanof-aventis; 2010. Odpowiednie informacje zamieszczono w odpowiedniej krajowej Charakterystyce Produktu Leczniczego. 44. Bussel JB. Traditional and new approaches to the management of immune thrombocytopenia: issues of when and who to treat. Hematol Oncol Clin N Am 2009;23(6):1329-1341. 45. Vianelli N i wsp. Effcacy and safety of splenectomy in immune thrombocytopenic purpura: long-term results of 402 cases. Haematologica 2005;90:72-77. 46. Kojouri K i wsp. Splenectomy for adult patients with idiopathic thrombocytopenic purpura: a systematic review to assess long-term platelet count responses, prediction of response, and surgical complications. Blood 2004;104(9):2623-2634. 47. Revolade. Charakterystyka Produktu Leczniczego. Cork, Irlandia; GlaxoSmithKline Trading Services; 2010. 48. Nplate. Charakterystyka Produktu Leczniczego. Breda, Holandia: Amgen Europe; 2010. 35. Cines DB, Blanchette VS. Immune thrombocytopenic purpura. N Engl J Med 2002;346(13):995–1008. 49. Garvey B. Management of chronic autoimmune thrombocytopenic purpura (ITP) in adults. Transfus Sci 1998;10(3):269-277. 36. Lacey JV, Penner JA. Management of idiopathic thrombocytopenic purpura in the adult. Semin Thromb Hemost 1977;3(3):160–174. 50. Stavrou E, McCrae KR. Immune thrombocytopenia in pregnancy. Hematol Oncol Clin N Am 2009;23(6):12991316. 37. Cortelazzo S i wsp. High risk of severe bleeding in aged patients with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. Blood 1991;77(1):31–33. 51. Tarantino MD i wsp. Impact of ITP on physician visits and workplace productivity. Curr Med Res Opin 2010;26(2):319328. 38. George JN i wsp. Idiopathic thrombocytopenic purpura: a practice guideline developed by explicit methods for the American Society of Hematology. Blood 1996;88(1):3–40. 52. Platelet Disorder Support Association. Coping with ITP. Dostępne pod adresem: http://www.pdsa.org/itp-productspublications/documents/Coping2009_000.pdf. Dostęp: 13 sierpnia 2010 r. 39. Stasi R. Immune thrombocytopenic purpura: the treatment paradigm. Eur J Haematol 2009;82(Suppl 71):13–19. 40. Cooper N. Intravenous immunoglobulin and anti-RhD therapy in the management of immune thrombocytopenia. Hematol Oncol Clin N Am 2009;23(6):1317–1327. 41. Imuran. Charakterystyka Produktu Leczniczego. Bad Olsesloe, Niemcy: Aspen Europe; 2009. Odpowiednie informacje zamieszczono w odpowiedniej krajowej Charakterystyce Produktu Leczniczego. 26 Małopłytkowość immunologiczna. Praktyczny przewodnik dla pielęgniarek oraz innych członków personelu pomocniczego ochrony zdrowia Dodatkowe źródła informacji American Society of Hematology [Amerykańskie Stowarzyszenie Hematologiczne] www.hematology.org/ European Hematology Association (EHA) [Europejskie Towarzystwo Hematologiczne] www.ehaweb.org European Society for Immunodefciencies www.esid.org (ESID) [Europejskie Stowarzyszenie ds. Niedoborów Odporności] International Patient Organisation for Primary Immunodeficiencies (IPOPI) [Międzynarodowa Organizacja Pacjentów ds. Pierwotnych Niedoborów Oporności] www.ipopi.org ITP Foundation [Fundacja ds. ITP] www.itpfoundation.org ITP Support Association [Towarzystwo ds. Wsparcia Chorych na ITP] www.itpsupport.org.uk ITP Village [Wioska ITP] www.ITPVillage.com Platelet Disorder Support Association [Towarzystwo ds. Wsparcia Chorych na Choroby Płytek Krwi] www.pdsa.org Płytki krwi w sieci WWW www.ouhsc.edu/platelets/index.html Daily Strength [Codzienna siła] www.dailystrength.org/c/ Thrombocytopenic-Purpura/support-group Słownik, piśmiennictwo, dodatkowe zasoby i załącznik 27 Załącznik: Przykładowe przypadki Pan K Dane pacjenta • Wiek: 23 lata • Ostatnio ukończył uniwersytet Czas od momentu rozpoznania ITP • 11 lat Wywiad medyczny • Przewlekła postać ITP z utrzymującą się niewielką liczbą płytek krwi (< 10 x 109/l) Wyniki laboratoryjne w momencie zgłoszenia się pacjenta • Pierwotnie pacjent zgłosił się z łagodnym/umiarkowanym krwawieniem śluzówkowoskórnym • Liczba płytek krwi < 5 x 109/l Przebieg kliniczny i postępowanie • W wieku 17 lat przyjęty na oddział ratunkowy w stanie półświadomym po tym, jak został uderzony w głowę butelką rzuconą podczas kłótni • W konsekwencji urazu głowy doszło do urazowego krwiaka nadtwardówkowego i śródmózgowego • Przeszedł operację usunięcia krwiaka, powrócił do zdrowia z porażeniem lewego ramienia • Po wypadku przyjmował terapię zachowawczą (tj. bez aktywnego leczenia ITP) na życzenie pacjenta i jego rodziców • W wieku 19 lat przeszedł splenektomię po okresie intensywnych konsultacji hematologicznych. Osiągnął pełną remisję z liczbą płytek krwi > 150 x 109/l • Cztery lata po splenektomii ma stabilną liczbę płytek krwi (> 200 x 109/l) i prowadzi całkiem normalne życie. W tym czasie nie potrzebował żadnej dalszej terapii ITP Pani N Dane pacjentki • Wiek: 26 lat • Lubi muzykę i teatr amatorski Czas od momentu rozpoznania ITP • 6 lat Wywiad medyczny • Przewlekła, cykliczna postać ITP • Po splenektomii • Nie toleruje kortykosteroidów Wyniki laboratoryjne w momencie zgłoszenia się pacjenta • Nagły spadek liczby płytek krwi z krwawieniem • Liczba płytek krwi < 50 x 109/l Przebieg kliniczny i postępowanie • Przy powtórnym zgłoszeniu pacjentka otrzymywała umiarkowane dawki kortykosteroidów i iv.Ig, a następnie romiplostym, co pozwoliło na zmniejszenie dawek i odstąpienie od terapii kortykosteroidami i iv.Ig • Obecnie liczba płytek krwi jest utrzymywana dzięki romiplostymowi podawanemu raz w tygodniu w dawce 2 μg/kg 28 Małopłytkowość immunologiczna. Praktyczny przewodnik dla pielęgniarek oraz innych członków personelu pomocniczego ochrony zdrowia Pan J Dane pacjenta • Wiek: 45 lat • Żonaty, ojciec bliźniaczek w wieku 13 lat Czas od momentu rozpoznania ITP • 10 lat Wywiad medyczny • Przewlekła białaczka limfocytowa Zgłoszenie się do lekarza • Mononukleoza zakaźna, nieprawidłowa morfologia krwi Wyniki oznaczeń laboratoryjnych • Wykonano rutynową morfologię krwi w związku z wyleczeniem mononukleozy zakaźnej Przebieg kliniczny i postępowanie • Reagował na steroidy przez ponad 6 lat • Nawrót 13 tygodni po zakończeniu leczenia steroidami • Małopłytkowość immunologiczna rozwinęła się w postać cykliczną • Otrzymywał iv.Ig w dawce 0,4 g/kg przez 3 dni, z początkową odpowiedzią • Nawrót po 18 miesiącach • Przeszedł splenektomię • Nawrót po 1 roku • Otrzymywał rytuksymab w dawce 100 mg raz w tygodniu przez 4 tygodnie, ale bez odpowiedzi • Obecnie wykazuje odpowiedź na romiplostym Pani N Dane pacjentki • Wiek: 60 lat • Lubi czytać i chodzić do teatru Czas od momentu rozpoznania ITP • ok. 5 lat Wywiad medyczny • Brak Zgłoszenie się do lekarza • Bez objawów, rutynowe badanie krwi wskazywało na ITP Wyniki oznaczeń laboratoryjnych • Początkowa liczba płytek krwi wynosiła 30 x 109/l Przebieg kliniczny i postępowanie • Wstępnie przepisano prednizolon; liczba płytek krwi wzrosła do 70 x 109/l, ale spadła do 20 x 109/l, gdy zaprzestano podawania steroidów • Po omówieniu tego z pacjentką zdecydowano o wstrzymaniu dalszej terapii • 8 tygodni później liczba płytek krwi spadła do 8 x 109/l. Pacjentka otrzymywała iv.Ig; lek ten był skuteczny przez kilka tygodni • Po konsultacjach podjęto decyzję o dalszej obserwacji pacjentki. U pacjentki nie wystąpiły incydenty krwotoczne nawet przy niewielkiej liczbie płytek krwi • Gdy liczba płytek spadła, pacjentka otrzymała też krótki cykl dożylnej immunoglobuliny anty-D • Pacjentka podróżowała po całej Europie i Australii bez powikłań • W dalszym ciągu prowadzi aktywne życie, przy liczbie płytek krwi często poniżej 10 x 109/l, sporadycznie doświadczając krwawień. Słownik, piśmiennictwo, dodatkowe zasoby i załącznik 29 30 Małopłytkowość immunologiczna. Praktyczny przewodnik dla pielęgniarek oraz innych członków personelu pomocniczego ochrony zdrowia 31 Nurses Group of the European Group for Blood and Marrow Transplantation [Grupa pielęgniarek w ramach Europejskiej Grupy ds. Transplantacji Krwi i Szpiku] serdecznie dziękuje następującym osobom za krytyczną analizę tego podręcznika i wkład w jego powstanie: mgr piel. Erik Aerts Szwajcaria mgr piel. Loraine Derbyshire Wielka Brytania mgr piel. Fiona Dooley Wielka Brytania mgr piel. Mary Kelly Irlandia mgr piel. Willy Struijk Holandia mgr piel. Louise Taylor Wielka Brytania mgr piel. Catherina Trappmann Niemcy dr n. med Hans Wadenvik Szwecja Niniejsza broszura uzyskała wsparcie z nieograniczonego grantu edukacyjnego przyznanego przez firmę Amgen. Copyright © 2011 European Group for Blood and Marrow Transplantation
