1 dr med. hab. Leszek Szenborn prof.nadzw. Dnia 31.03.2014 Kier. Katedry i Kliniki Pediatrii i Chorób Infekcyjnych Uniwersytetu Medycznego im. Piastów Śląskich we Wrocławiu Do Dziekana Wydziału Nauk o Zdrowiu UM we Wrocławiu Dr hab. Dr hab. Joanny Rosińczuk Recenzja rozprawy naukowej p.t. „ Ocena epidemiologiczna zakażeń wirusami hepatotropowymi: HAV, HBV i HCV w województwie opolskim w latach 2007-2011” mgr.piel. Anna Matejuk promotor ; Prof. dr med hab. Krzysztof Simon Opis treści rozprawy Rozprawa składa się ze wstępnej części zwanej przez Autorkę „Wstępem” , co jest obszernym wykładem wyjaśniającym definicje obranego przedmiotu badań. Przedstawiono detalicznie trzy najważniejsze wirusy hepatotropowe (HAV,HBV i HCV) oraz zagadnienia dotyczące epidemiologii i profilaktyki wywołanych nimi zakażeń, w tym koincydencji zakażeń B i C. Celem rozprawy jest ocena różnych aspektów zakażeń wirusami A,B,C i B+C . Autorka scharakteryzowała cel rozprawy w 5 szczegółowych zadaniach tj. 1/ zbadania częstości występowania i zapadalności na zakażenie w województwie opolskim w latach 2007-2011, 2/ porównania epidemiologii zakażeń w woj. opolskim z sytuacją w Polsce, 3/ analizie czynników demograficznych i wykonywanego zawodu, 4/ analizy występowania uznanych 2 czynników ryzyka oraz 5 /oceny wpływu stosowanych w woj. opolskim szczepień na częstość występowania zakażeń HAV i HBV. Podjęcie przez Doktorantkę zadania uważam za działania trafne i potrzebne. Trzeci rozdział rozprawy zawiera zasadniczą treść p.t. Pacjenci i Metody. Przedmiotem analizy była dokumentacja 815 pacjentów, mieszkańców woj.opolskiego u których w wybranym okresie czasu potwierdzono wystąpienie zakażenia wirusami A, B i C zap. wątroby. Wydzielono 4 grupy pacjentów WZW A n=9, WZW B n=446, WZW C n=365 i WZW B+C n =5 przypadków. Pod względem stosowanych metod badawczych, orientuje czytelnika szczegółowe przedstawienie rodzaju dokumentów będących przedmiotem dalszych analiz, w tym opracowanych pierwotnie przez autorkę pracy i wykorzystywane w pracy PIS woj.opolskiego. Głównym źródłem informacji były dane zgromadzone na podstawie przeprowadzonych wywiadów. Wszystkie wzory dokumentów zostały przedstawione w aneksie pracy. Zastosowane metody statystyczne były odpowiednie do rzadkiego występowania badanych zakażeń w populacji. W opisie metod czytelnika szczegółowo informuje rozważania na temat rozkładu zmiennych, badania oceny trendów, analizy wariancji i modelowania przestrzennego. Czwarty rozdział rozprawy pt „Wyniki” przedstawia uzyskane wyniki analizmateriałów źródłowych oraz wywiadów, które są zestawione w 6 podrozdziałach zawierających 41 rycin z wykresami i mapami oraz 24 tabelami. Opis tekstowy tych wyników wskazuje na odmienność sytuacji epidemiologicznej w zakresie zapadalności na WZW w woj.opolskim w porównaniu z tym samym okresie w Polsce. Zapadalność na WZB B była wyższa a na WZW C niższa od średniej zapadalności w Polsce. Autorka opracowała model geograficzny zapadalności na WZW w poszczególnych powiatach oraz wykazała związek ze stopą bezrobocia . Wykryto także trendy wiążące współczynnik zapadalności z miejscem zamieszkania zakażonych . Analiza potwierdziła występowanie zakażeń HAV w populacji młodych dorosłych i dorosłych w związku z pobytem w krajach o wysokiej endemiczności. 3 Wykazano możliwy związek przewlekłych zakażeń HBV z narażeniem na procedury medyczne oraz kontakt z osobami zakażonymi w domostwach; oraz rolę takich czynników ryzyka jak: wiek > 15 lat, płeć męska, wykonywanie zawodu kierowcy i pracownika budowlanego. Wykazano postępujący spadek zachorowań na ostre WZW B i wzrost zakażeń przewlekłych. Zakażenia HCV występowały przede wszystkim w postaci przewlekłej miały i związku z narażeniem na procedury medyczne, w tym transfuzje krwi przeprowadzone przed rokiem 1993. Jako uznane czynniki ryzyka wykryto: stosowanie środków odurzających, wiek > 20 lat oraz wykonywanie pracy pielęgniarki/położnej. Wykazano prowadzenie niekonsekwentnej profilaktyki p-WZW A u osób wyjeżdżających do krajów wysokiej endemiczności zachorowań oraz wpływ korzystny wpływ szczepień na redukcję zakażeń HBV w populacjach zaszczepionych oraz zdefiniowano grupy wykrycia zakażenia HBV pomimo przebytego szczepienia . W rozdziale 5. rozprawy (Omówienie wyników i dyskusja ) Autorka omawia krytycznie dokumenty stosowane w pracach PSSE oraz ich ewolucję w czasie w odniesieniu do kontroli zakażeń wywołanych wirusami hepatotropowymi. Wyniki własnych analiz porównuje z wynikami innych autorów. Wyniki autorki są w większości zbieżne z innymi autorami, a różnice są tłumaczone terytorialnym zróżnicowaniem nadzoru. Jedną z istotnych różnic w zakresie wykrywania nowych zakażeń miałoby być dłuższe niż obowiązujące zgłaszanie zakażeń przez laboratoria oraz realizacją działań edukacyjnych i działań profilaktycznych. Dyskusyjnie i bardzo szczegółowo omówione zostały medyczne i niemedyczne czynniki ryzyka zakażeń HBV , HCV oraz współzakażeń HBV/HCV. Autorka analitycznie ustosunkowała się także do wykrywania zakażeń u osób uprzednio zaszczepionych , co ma duże znaczenie dla praktyki klinicznej. Rozprawę kończy 16 wniosków, które zawierają skrótowo podane wyniki badań i wskazują na 1. Podstawowy wpływ zakażeń wirusami B i C zapalenia wątroby w kształtowaniu sytuacji epidemiologicznej oraz możliwy związek wzrostu częstości zachorowań z poprawą ich wykrywalności i zgłaszalności. 4 2. Duże regionalne zróżnicowanie ryzyka nabycia zakażeń HBV i HCV i związkiem z poziomem bezrobocia oraz statusem społeczno- epidemiologicznym. 3. Występowanie zakażeń HAV w populacji młodych dorosłych i dorosłych w związku z pobytem w krajach o wysokiej endemiczności szczególnie w Egipcie. 4. Trzy wnioski dotyczące zakażeń HBV tj. przewlekłego charakteru zakażeń i związku ich występowania z narażeniem na procedury medyczne oraz kontakt z osobami zakażonymi w domostwach; wykazanych czynników ryzyka: wiek > 15 lat, płeć męską, wykonywanie zawodu kierowcy i pracownika budowlanego, tj. zawodów związanych z częstym przebywaniem poza miejscem stałego zamieszkania oraz niewystarczającej kontroli zakażeń pośród pracowników ochrony zdrowia 5. Trzy wnioski dotyczące zakażeń HCV tj. przewlekłego charakteru zakażeń i związku ich występowania z narażeniem na procedury medyczne, w tym transfuzje krwi przeprowadzone przed rokiem 1993; wykazania czynników ryzyka: stosowania środków odurzających , wieku > 20 lat oraz wykonywania pracy pielęgniarki/położnej 6. Dwa wnioski dotyczące współzakażeń HBV i HCV ich medycznych i niemedycznych czynników ryzyka. 7. Cztery złożone wnioski dotyczące profilaktyki zakażeń wirusami A i B zapalenia wątroby metodą szczepień tj. braku świadomości ryzyka zakażenia HAV w krajach o wysokiej endemiczności i wyjazdów „last minute” uniemożliwiających przeprowadzenie skutecznej profilaktyki; braku planowego wykonywania szczepień zalecanych przeciw zakażeniom HAV i HBV poza populacją dzieci i młodzieży objętych programem szczepień obowiązkowych, o zasadności wykonywania badań serologicznych w celu kontroli skuteczności szczepienia. 8. Potrzebie okresowej aktualizacji dokumentacji wykorzystywanej do kontroli zakażeń wirusami hepatotropowymi. Piśmiennictwo składa się z 151 pozycji, które celowo odnoszą się do tekstu 5 Uwagi recenzenta Część teoretyczna zawarta we wstępie jest dobrze opracowana i odpowiada potrzebom części badawczej, gdyż odpowiednio wprowadza czytelnika w zagadnienia epidemiologii zakażeń wirusami hepatropowymi. Autorka wykazała się dobrą wiedzę teoretyczną w dziedzinie pracy. Uwagi : szczepienia p-WZWB nie objętych dotychczas szczepieniami dzieci i młodzieży do 19 r.ż. są w Polsce obowiązkowe a nie zalecane jak napisano na stronie 21. Celowość opracowania obranego tematu jest duża przede wszystkim dla planowania działań profilaktycznych na poziomie regionalnym i ogólnopolskim w tym doskonalenia jakości nadzoru epidemicznego. Metodyka przeprowadzonych analiz jest prawidłowa Wyniki badań są prawidłowo ocenione statystycznie i przedstawione w sposób przejrzysty , w postaci tabel, wykresów i map . W akapicie „Profilaktyka swoista w kierunku zakażeń HBV” błędnie podliczono i podano liczbę osób zaszczepionych, u których rozpoznano zakażenie HBV. Wg wykresu (ryc.41, strona 104 i w dyskusji str.128 i 129. było to 147 a nie 124 zakażeń HBV u osób zaszczepionych. Omówienie własnych badań i ich porównanie z pracami innych autorów jest obszerne, także krytyczne. Ani w rozdziale wyniki, ani w dyskusji nie znajduję analizy zachorowań u trojga dzieci w wieku 10-14 lat. Brak informacji czy były one zaszczepione oraz dokładnie kiedy, co ma znaczenie dla oceny skuteczności szczepień w wieku niemowlęcym. Szkoda, że w dyskusji uznanych czynników ryzyka zakażenia HBV i HCV nie ma odniesienia do częstości występowania niektórych czynników ryzyka w normalnej populacji np. pobierania krwi, nadużywania alkoholu i innych. Wnioski Wniosek 13. jest nieuzasadniony, gdyż autorka nie prowadziła własnych badań na temat odporność wobec HAV, natomiast mogła wnioskować o dobrym poziomie higieny w Polsce, 6 o czym świadczy nierozprzestrzenianie się żadnego z zawleczonych z zagranicy zakażeń HAV pośród otoczenia osób zakażonych. We wniosku 15. dotyczącym niepełnej skuteczności szczepień p-WZW B powinno znaleźć się stwierdzenie, że dotyczy to przede wszystkim pacjentów zaszczepionych jako 14 latki i później, co wykazała autorka we własnej pracy i u tych pacjentów mogłoby być uzasadnione przeprowadzenia badania przesiewowego na zakażenie HBV. Piśmiennictwo jest w dobrze wykorzystane i odpowiednio dobrane do tematu rozprawy. Na podkreślenie zasługuje także staranność edytorska pracy. W ostatecznej ocenie pracy Za mocne strony rozprawy uważam wartość naukową rozprawy (wybór tematu i postawionych celów), zebranie i opracowanie wyników, solidne przeprowadzenie analiz i dobre teoretyczne przygotowanie autorki do dyskusji Jako słabości odnotowuję odnotowane powyżej niedociągnięcia. Rozprawa w odpowiada wymogom stawianym przy promocji na stopień doktora nauk medycznych zgodnie z odp. Ustawą. Na tej podstawie stawiam wniosek do Rady Wydziału Nauk o Zdrowia Uniwersytetu Medycznego we Wrocławiu o dalsze postępowanie w sprawie naukowego doktora nauk medycznych mgr.piel. Anny Matejuk Recenzent dr med. hab. Leszek Szenborn prof.nadzw. nadania stopnia