Seminarium 4 Molekularne mechanizmy replikacji DNA oraz mechanizmy naprawy DNA. Modele syntezy DNA (dyspersyjny, semikonserwatywny, konserwatywny); doświadczenie Meselsona-Stahla, topoizomerazy DNA; Modele replikacji prokariotycznej Polimerazy DNA u Prokariota i Eukariota; aktywność egzonukleazowa polimeraz Replikacja u Procaryota; OriC (sekwencja miejsca inicjacji replikacji u E.coli – origin of replication), białka inicjacyjne - DnaA, DnaB, DnaC, kompleks preinicjacyjny, prymosom, replisom, nić prowadząca, nić opóźniona; białka biorące udział w kolejnych etapach replikacji – inicjacja, elongacja, terminacja Replikacja u Eukaryota: replikator, sekwencje ARS u drożdży (autonomiczne replikujące się sekwencje – autonomously replicating sequences), białka ORC (kompleks rozpoznający ORC – origin recognition complex), regiony inicjacyjne, PCNA(proliferating cell nuclear antigen), RCF(czynnik replikacyjny C – replication factor C), RMP (białko pośredniczące – replication mediator protein), RPA(replication protein A – białko replikacyjne A – odpowiednik białka wiążącego jednoniciowe DNA), fabryki replikacyjne, endonukleaza FEN-1 („Flap endonuclease”), RNaza H; kohezyny; telomeraza, białko TRF1 (TERF-1 - Telomeric repeatbinding factor 1); białka biorące udział w kolejnych etapach replikacji – preinicjacja, inicjacja, elongacja, terminacja, utrzymanie stałej długości końców linearnej cząsteczki DNA - telomeraza Regulacja replikacji genomu eukariotycznego: cykl komórkowy; białka Cdc6p (cell division cycle protein 6); RLF (czynniki licencjonujące replikację – replication licencing factors), cykliny; kinazy cyklino zależne; kompleks prereplikacyjny (pre-RC – prereplication complex); post-RC); białka biorące udział w regulacji powstawania kompleksu prereplikacyjnego i regulujące przejście w aktywny kompleks replikacyjny; białka odpowiadające za brak wielokrotnej replikacji DNA w czasie jednego cyklu komórkowego; białka zapobiegające składaniu kompleksu pre-RC przed podziałem komórkowym; wczesne i późne miejsca replikacji; Mutacje i mutageny, poślizg replikacyjny, skutki mutacji; punkty kontrolne wewnątrz fazy S związane z wykrywaniem błędów polimerazy Mechanizmy naprawy mutacji; enzymy biorące udział w mechanizmach naprawczych, systemy naprawy u bakterii i człowieka; system naprawy bezpośredniej, naprawa przez wycinanie, naprawa błędnie sparowanych nukleotydów, łączenie końców niehomologicznych; odpowiedź SOS ( mutasom – białka UmuD’, UmuC, RecA – recombinant protein A; polimeraza V) Z czego można się uczyć? „Podstawy Biologii Komórki” Alberts – rozdział 6 „Cytobiochemia” Kłyszejko-Stefanowicz – rozdział 12 „Biologia molekularna w medycynie” Bal – rozdział 2 „Genomy” Brown – rozdział 1; 15, 16, „Biologia” Campbell – rozdział 16 http://mol-biol4masters.masters.grkraj.org//Molecular_Biology_Table_Of_Contents.html