Leki stosowane w ChNS • Postacie ChNS • Objawy Leki stosowane w leczeniu dusznicy bolesnej 1. Azotany i azotyny (nitraty) 2. Leki β-adrenolityczne 3. Leki blokujące kanał wapniowy 4. Inne leki (pomocniczo) Leki stosowane w napadzie bólu wieńcowego 1. Nitrogliceryna (triazotan glicerolu) 2. Diazotan izosorbidu Azotany i azotyny (nitraty) Uwalnianie NO stymulacja cyklazy guanylanowej wzrost syntezy cGMP wewnątrzkomórkowego poziomu Ca++ zmniejszenie napięcia ścian naczyń Rozszerzają naczynia żylne („wewnętrzny upust krwi”) i tętnicze zmniejszają pracę serca i jego zapotrzebowanie na O2 Zmniejszenie naprężenia ścian lewej komory poprawa przepływu krwi w warstwach podwsierdziowych Mechanizm działania • • • • • Rozszerzenie łożyska żylnego ↓obciążenia wstępnego ↓obciążenia nastepczego ↓objetości lewej komory ↓objetości prawej komory wskazania • • • • stabilna choroba wieńcowa niestabilna choroba wieńcowa Zawał m.s. Ostra niewydolność lewej komory (obrzęk płuc) • Nadciśnienie tętnicze Działania niepożądane • • • • Hipotonia, omdlenia Tachykardia Bóle głowy, zaczerwienienie skóry U małych dzieci anemia wywołana methemoglobinemią przeciwwskazania • • • • Zawał prawej komory i zawale ściany dolnej! Wstrząs kardiogenny Hipowolemia, hipotonia Uraz głowy ze wzrostem ICP Nitrogliceryna (triazotan glicerolu) Wskazania – profilaktyka i leczenie bólów dławicowych, ostry zawał serca, ostra niewydolność lewokomorowa Działania niepożądane – obniżenie ciśnienia tętniczego, hipotonia ortostatyczna, odczyny alergiczne, bóle i zawroty głowy, zaczerwienienie skóry, wzrost ciśnienia sródczaszkowego i śródgałkowego Przeciwwskazania – nadwrażliwość na lek, jaskra, stany po urazie czaszkowo-mózgowym, krwawienie śródczaszkowe Działanie synergistyczne z β-blokerami i antagonistami wapnia UWAGA!!! Alkohol nasila działanie hipotensyjne Nitrogliceryna (triazotan glicerolu) Tabletki podjęzykowe, aerozol do stosowania podjęzykowego Maść do wcierania w skórę Tabletki o przedłużonym uwalnianiu, systemy transdermalne Roztwory do wstrzyknięć i infuzji Nitrogliceryna w napadzie bólu wieńcowego Podać podjęzykowo 1/2-2 tabletki, jeśli ból nie ustępuje dawkę można powtórzyć po kilkunastu minutach. Nie zażywać więcej niż 2-3 tabletki w ciągu 15 minut. Izosorbid, Sorbonit (diazotan izosorbidu) Działa po podaniu podjęzykowym i po podaniu doustnym Łatwo wchłania się z błon śluzowych i przewodu pokarmowego Wskazania – leczenie i profilaktyka bólów dławicowych, niewydolność krążenia, nadciśnienie płucne, zawał mięśnia sercowego, ostra niewydolność lewokomorowa Tabletki o przedłużonym uwalnianiu, aerozol do stosowania w jamie ustnej Monoazotan izosorbidu Aktywny metabolit diazotanu izosorbidu Po podaniu doustnym całkowicie wchłaniany i powoli wydalany z organizmu, nie podlega efektowi pierwszego przejścia Szczególnie przydatny w stosowaniu długotrwałym Pentaerythrytol (czteroazotan pentaerytrytylu) Dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego Podlega szybkiej biotransformacji w wątrobie Wskazania – stabilna choroba wieńcowa Przy długotrwałym stosowaniutolerancja • Ograniczenie liczby dawek na dobę • Niesymetryczne dawkowanie • Łączenie z IKA, ACC Β-blokery • działanie Objawy niepożądane • • • • • • Bradykardia Nasilenie niewydolności krążenia Hipotonia Nasilenie bronchospazmu Upośledzenie tolerancji glikemii Zaburzenia lipidowe przeciwwskazania • • • • Bradykardia Bloki przewodzenia Ostra niewydolność krążenia Astma Mechanizm działania p/dusznicowego • Ino-, chronotropowo ujemnie=> ↓siły skurczu => ↓ HR=> ↑ okresu rozkurczu => ↑ przepływu wieńcowego => ↓ zapotrzebowania m.s. na tlen działanie • • • • • Zwolnienie czynności serca Zmniejszenie kurczliwości Spadek zużycia tlenu Wydłużenie okresu rozkurczu Zmniejszenie metabolizmu m.s. Blokery kanałów wapniowych • Podział • Dzialanie Mechanizm działania p/dusznicowego • Werapamil na serce działa jak βblokery • ↓ kurczliwosci m.s. • ↓ zapotrzebowania na tlen • Alternatywny lek w przypadku p/wsk do βblokerów ChNS - molsidomina Zwiększa aktywność cyklazy guanylanowej rozszerza naczynia krwionośne tętnicze i żylne zmniejsza napływ krwi do serca i opór obwodowy Powoduje zmniejszenie pracy serca, zmniejszenie zapotrzebowania serca na tlen, poprawia krążenie wieńcowe Hamuje agregację płytek krwi Po podaniu doustnym działanie rozpoczyna się po 20 minutach i utrzymuje 2 do 6 godzin Wskazania – dusznica bolesna i zawał serca, zastoinowa niewydolność krążenia, nadciśnienie tętnicze ChNS – trimetazydyna (Preductal) Lek cytoprotekcyjny: aktywuje pompę Na-H, reguluje Na-KATP-azę zapobiega wewnątrzkomórkowej kwasicy metabolicznej lub zmniejsza jej nasilenie Działa ochronnie na mitochondria zwiększa stężenie związków wysokoenergetycznych w komórce Zmniejsza wytwarzanie wolnych rodników i przeciwdziała utlenianiu lipidów korzystny wpływ na integralność błon komórkowych Hamuje agregację płytek krwi ChNS – trimetazydyna (Preductal) Zmniejsza częstość występowania i nasilenie bólów dławicowych, Zwiększa tolerancję na wysiłek fizyczny Dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego, wydalana z moczem w postaci niezmienionej Wskazania – długotrwale w leczeniu choroby niedokrwiennej Leki p/płytkowe • Kwas acetylosalicylowy (polopiryna) • Hamuje agregację płytek krwi i powiększanie się zakrzepu w naczyniach tętniczych • Dawkowanie 300mg p.os • Tiklopidyna (Ticlo) • Klopidogrel (Plavix) Leki hipolipemizujące • W OZW zalecane jest niski poziom „złego” cholesterolu LDL < 115 mg% • Preparaty zawierają: samvastatyna, atorvastatyna ACE-I a choroba niedokrwienna • Rozszerzenie naczyń wieńcowych • Cofanie się przerostu komór • Zmniejszenie niemiarowości komorowych Mechanizm korzystnego działania IKA • Poprawa hemodynamiki (obniżenie obciążenia wstępnego i następczego) • Poprawa bilansu tlenowego • Rozszerzenie tętnic wieńcowych • Spadek agregacji płytek • Działanie antyarytmiczne OZW- postępowanie doraźne, zmniejszające ból/ niedokrwienie • Schemat MONA Dalsza farmakoterapia poprawia rokowanie, przedłuża żywotność m.s.