Cukrzyca w praktyce stomatologicznej

advertisement
Cukrzyca w praktyce stomatologicznej
prof.Józef Drzewoski
UM w Łodzi
Wykład dla studentów stomatologii 2014
Motto: „ Lekarz ma prawo leczyć, pomagać
chorym mają prawo wszyscy”
Diabetes Mellitus
Jedna z najczęstszych chorób niezakaźnych
Czwarta przyczyna zgonu w krajach rozwiniętych
>194 millionów chorych na cukrzycę na świecie
Zachorowalność wzrasta i ocenia się zwiększenie częstości występowania
do ok. 333 millionów w roku 2025
: International Diabetes Federation website
Epidemiologia cukrzycy na Świecie* i w Polsce**
Fala tsunami!
90-95%
3-5%
T1DM
>150 mil
Prediabetes
Cukrzyca
ogółem
 346 mil*
 2 mil**
1%
Inne
W roku 2030 przewidywane jest > 590 mil
T2DM
T1DM – cukrzyca typu 1
T2DM – cukrzyca typu 2
Inne – określone typy
cukrzycy
Epidemiologia cukrzycy– cukrzyca typu 2.
Nowe przypadki T2DM:
- co 10 min w UK
- co 20 sec w Europie
- co 40 sec w USA
Tykająca bomba!
Otyłość kluczem do rozwoju chorób kardiometabolicznych.
Hipoteza „metabolicznego domina”
Itoh H: Drugs Today 2006,42,9-16
Choroby sercowonaczyniowe
Nadciśnienie
Otyłość
Miażdżyca
IR
Dyslipidemia
IFG, IGT
Cukrzyca
Powikłania cukrzycy
Makronaczyniowe
Udar
Choroby układu
krążenia
Mikronaczyniowe
Retinopatia i zaćma
Choroby jamy ustnej
i przyzębia
Choroby nerek
Choroby naczyń obwodowych
Dysfunkcja
seksualna
Neuropatia obwodowa
Stopa cukrzycowa
Meltzer et al. CMAJ 1998;20(Suppl 8):S1-S29.
Otyłość a cukrzyca
Obesity
Diabetes
Diabesity*
* Termin zaproponowany przez A.Satrapa i N.Finnera w 2000r ze
względu na łączące otyłość i cukrzycę wspólną etiologię i
patogenezę (genetyka, insulinooporność i styl życia) oraz obraz
kliniczny i metody terapeutyczne
Definicja cukrzycy
Diabetes mellitus (cukrzyca) to grupa chorób metabolicznych charakteryzujących się
przewlekłą hiperglikemią wynikającą z zaburzeń sekrecji insuliny i/lub działania
insuliny.
Przewlekłej hiperglikemii towarzyszy uszkodzenie, dysfunkcja lub pełna
niewydolności różnych narządów, w tym szczególnie narządu wzroku, nerek, nerwów i
naczyń krwionośnych.
Cukrzyca może objawiać się charakterystycznymi symptomami takimi jak: pragnienie,
wielomocz, niewyraźne widzenie i utrata masy ciała.
Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and..its Complicatoions
Report of WHO Consultation. Genewa 1999
Podział cukrzycy – WHO 1999
Cukrzyca typu 1 (dawniej insulinozależna)
Cukrzyca typu 2 (dawniej nsulinoniezależna)
Inne, określone typy cukrzycy (np. u alkoholików, zapalenie
trzustki, genetycznie uwarunkowane itp..)
Cukrzyca ciężarnych
Objawy cukrzycy
Cukrzyca może objawiać się charakterystycznymi objawami:
- pragnienie, wielomocz, wzmożone łaknienie, zaburzenie
widzenia i utrata masy ciała.
Dynamika objawów zależy od typu cukrzycy – znacznie
większa w typie 1 . W typie 2 – objawy, zwłaszcza w początkowym okresie, subtelne
KATEGORIE GLIKEMII NA CZCZO (FPG) wg ADA 2007
-
normoglikemia < 100 mg/dL (5,6 mmol/L) w osoczu krwi żylnej na czczo
-
nieprawidłowa glikemia na czczo:100 – 125 mg/dL (5,6 – 6,9 mmo/L),
-
≥ 126 mg/dL (≥ 7,0 mmol/L) – nasuwa podejrzenie cukrzycy,
- HbA1c ≥ 6,5%
Rozpoznanie cukrzycy musi być potwierdzone kolejnym pomiarem FPG lub
doustnym testem obciążenia glukozą (≥ 200mg/dl)
Stan przedcukrzycowy, stan podwyższonego ryzyka
zachorowania na cukrzycę (prediabetes)
• Termin określający wczesny etap rozwoju zaburzeń gospodarki
węglowodanowej, który może w pewnych warunkach rozwinąć się w
pełnoobjawową cukrzycę.
• U osób ze stanem przedcukrzycowym można stwierdzić IFG (100 –125
mg/dl) i/lub IGT (glikemia w 2h testu doustnego obciążenia glukozą 140199 mg/dl).
Kategorie biochemiczne zwiększonego ryzyka rozwoju cukrzycy typu 2*
Prawidłowa glikemia na czczo <100 mg/dl (<5,6 mmol/L)
Nieprawidłowa glikemia na czczo ( Impaired Fasting Glucose, IFG):
100mg/dL (5,6 mmol/l) - 125 mg/dL (6.9 mmol/L
Nieprawidłowa tolerancja glukozy (Impaired Glucose Tolerance, IGT) –stężenie glukozy w osoczu krwi
żylnej w 2- h 75 g OGTT:
140 mg/dL (7,8 mmol/L) - 199 mg/dL (11,0 mmol/L)
HbA1c:
5.7 – 6.4%
* Dla każdego testu ryzyko ma charakter ciągły i rozpoczyna się od poziomu poniżej granicy dolnej a staje się
nieproporcjonalnie duże przy wartościach zbliżających się do wartości górnej.
*Od 25 do 39% osób z prediabetes może rozwinąć cukrzycę typu 2 w ciągu 5-10 lat od jej wykrycia!!
* Diabet Med 1996; 13: S40– S45, Diabetes 2003; 52: 1475– 1484,.
Patofizjologia cukrzycy typu 2 warunkuje kierunki terapii
Defekt
receptorowy +
poreceptorowy
Glukoza
wątroba
Insulinooporność
Zwiększona produkcja
glukozy
Trzustka
Tkanki obwodowe
(Mięśnie i adypocyty)
zmniejszenie
sekrecji insuliny,arytmia wydzielania glukagonu
Adapted from Saltiel et al. Diabetes 1996; 45:1661-1669.
Patofizjologia cukrzycy typu 1 warunkuje kierunki terapii
Destrukcyjny atak przeciwciał
skierowanych przeciwko
komórkom beta trzustki
Hiperglikemia
Trzustka
Gwałtowne zmniejszenie, a następnie zahamowanie produkcji
insuliny
Adapted from Saltiel et al. Diabetes 1996; 45:1661-1669.
Insulina egzogenna – to cud ratujący życie!
Leonard Thompson (1908 – 1935) jest
uważany za pierwsza osobę, której
wstrzyknięto insulinę wołową w celu leczenia
cukrzycy w dniu 11 stycznia 1922 . Miał
wówczas 14 lat. Pierwsza iniekcja insuliny była
związana z konsekwencjami „nieczystej”
zawiesiny – silna reakcja ‚Alergiczna”?.
Następna, po oczyszczeniu zawiesiny przez
Jamesa B. Collipa była już dobrze tolerowana
Frederic.G. Banting and John McLeod
Nagroda Nobla w Fizjologii lub Medycynie w
1923 r za odkrycie insuliny
Różnice w sekwencji aminokwasów insuliny ludzkiej i zwierzęcych – decydują
o zróżnicowanej immunogenności
Nie mamy się czego wstydzić
W Polsce już w 1924 r. wyprodukowano pierwsze 315 000 j.m. insuliny.
Dokonano tego w Państwowym Zakładzie Higieny w Warszawie. Od
1952 roku i obecnie insulina wytwarzana jest w Tarchomińskich
Zakładach Farmaceutycznych „Polfa” Spółka Akcyjna. Produkcja
insuliny w Polsce trwa więc nieprzerwanie od 76 lat, tylko 3 lata krócej
niż w Kanadzie i USA.
Prewencja i leczenie stanu przedcukrzycowego i cukrzycy
METODY
niefarmakologiczne
farmakologiczne*
dieta, wysiłek fizyczny,
edukacja
W prewencji możliwe
po określeniu ryzyka (metformina)
Redukcja masy ciała,
regulacja parametrów hemodynamicznych
i biochemicznych (glukoza, lipidy itp.)
Hipokrates o roli odpowiedniego odżywiania
„If we could give every individual the right amount of
nourishment, we would have the safest way to health…”
Rozwój farmakoterapii cukrzycy
-
1921 – wyizolowanie insuliny
wczesne lata 40 XX wieku – insulina NPH
wczesne lata 50
– biguanidy
wczesne lata 50
– PSU
lata 80
– insuliny ludzkie
wczesne lata 80
– akarboza
wczesne lata 90
– krótko działające analogi insulin ludzkich
wczesne lata 90
– meglitynidy
późne lata 90 XX wieku – tiazolidynediony
przełom XX/XXI wieku – gensulin, polhumin, glargine, detemir, exubera,
analogi inkretyn, inhibitory- DPP-IV
XXI wiek flozyny
Leczenie T2DM
• niefarmakologiczne: dieta, redukcja masy ciała, wysiłek fizyczny
• farmakologiczne:
metformina
sulfonylomoczniki
metaglinidy (repaglinide, nateglinide)
inhibitory α – glukozydazy (akarboza, miglitol)
thiazolidynediony (rosiglitazone, pioglitazone)
insuliny, analog amyliny, analogii inkretyn, inhibitory DPP-IV,
flozyny, bromokryptyna
Metody opóźniania rozwoju cukrzycy
-
Profilaktyka rozwoju stanu przedcukrzycowego – prozdrowotny styl życia
-
Walka ze stanem przedcukrzycowym – prozdrowotny styl życia,w
niektórych przypadkach można rozważyć stosowanie metforminy
-
Cukrzyca – prozdrowotny styl życia + wielokierunkowa farmakoterapia
nakierowana na uzyskanie celów terapeutycznych zaplanowanych dla
określonego chorego. Cele te dotyczą przede wszystkim glikemii, profilu
lipidowego i ciśnienia tętniczego.
Niektóre próby kliniczne dokumentujące możliwość prewencji
cukrzycy typu 2 przez zmianę stylu życia i/lub leki hipoglikemizujące
Diabetes Prevention Program – 62% redukcja przejścia IGT w cukrzycę u osób, u
których zmieniono tryb zycia, leczenie metforminą redukcja tylko 31%
Finish Diabetes Prevention Study
Da Qing IGT and Diabetes Study
STOP NIDDM
Ćwicz, a
dożyjesz
sędziwego
wieku w
zdrowiu i
pełnej
sprawności !
Wypełnianie zasad prozdrowotnego stylu życia przez osoby otyłe
metabolicznie zdrowe – kiepsko to wygląda!!
Większość diet jest skuteczna pod warunkiem, że się je stosuje!!
Wiele się mówi o roli wysiłku fizycznego dla zdrowia, ale często tylko mówi.
Rośnie za to gwałtownie spożycie leków przeciwotyłościowych i suplementów diety.
Cukrzyca to nie tylko leczenie hiperglikemii
(Gaede i wsp.NEJM, 2002)
Zapalenie
Nadciśnienie
Dyslipidemia
Dysfunkcja
śródbłonka
Hiperglikemia
Hipofibrinoliza
T2DM
Insulinooporność
Mikroalbuminuria
Dysfunkcja
komórek 
Doustne leki hipoglikemizujące –mechanizm działania
Akarboza
Zmniejszenie
wchłaniania
Flozyny – zwiększenie
wydalania glukozy z moczem
węglowodany
Alfa-glukozydaza
Glukoza
PSU, Glinidy, GLP-RA, DPP-4
inh
Stymulacja trzustki
Metformina
Zmniejszenie wątrobowej
produkcji glukozy
I
I
Insulina
I
-
-
Tiazolidynediony
Zmniejszenie insulinooporności
Działanie hipoglikemizujące:
Zmniejszenie stężenia
cytokin prozapalnych
zmniejszanie insulinooporności
zwiększenie sekrecji insuliny
Działanie plejotropowe
doustnych
niektórych leków
p/cukrzycowych
Zmniejszenie aktywności płytek
Działanie antyoksydacyjne
Ochrona śródbłonka
Zwiększenie stężenia
adiponektyny
Georg Orwell: Animal Farm, rozdział 10
˝All animals are equal. But some
animals are more equal than
others˝
˝Wszystkie zwierzęta są sobie
równe, ale niektóre są równiejsze
od innych˝
Narządowe skutki działania selektywnych (gliklazyd, glimepiryd) i
nieselektywnych (glikbenklamid) PSU
Gliklazyd, glimepiryd
rozszerzenie naczyń
preconditioning
arytmie
GLIBENKLAMID
Patients reaching intensive-treatment goals
at mean 7.8 y (%)
Steno-2: effect of intensive vs conventional therapy on proportion of patients
meeting goals
Intensive Therapy
n = 67
80
Conventional Therapy
n = 63
P < 0.001
P = 0.21
70
P = 0.19
60
P = 0.001
50
40
30
20
P = 0.06
10
0
Glycosylated
hemoglobin
<6.5%
Cholesterol
<175 mg/dl
Triglycerides
<150 mg/dl
Systolic BP
<130 mm Hg
Diastolic BP
<80 mm Hg
Adapted from Gaede P, et al. N Engl J Med 2003; 348:383–393.
Cukrzyca w praktyce stomatologicznej
Ważna rola lekarza dentysty w wykrywaniu cukrzycy, ponieważ
1. 58% wizyt pacjentów ≥ 65 r.ż. u lekarza praktyki ogólnej w vs 32% u
lekarza dentysty – dane z USA w roku 2011
2. Dysglikemia różnego stopnia przebiega często bezobjawowo
Elangovan S et al.: A Framework for Physician-Dentist Collaboration in Diabetes and
Periodontitis. Clinical Diabetes 2014 ;32 : 188-192
Bardzo wysoka rozpoznawalność cukrzycy przez lekarzy dentystów
• W badaniu obejmującym 506 pacjentów stomatologicznych poprawność
diagnozy cukrzycy na podstawie zdiagnozowanego peridontitu i odsetka HbA1c
>5.7% wynosiło 92%
•
•
Dye BA, Genco RJ: Tooth loss, pocket depth, and HbA1c information collected in a dental care setting
may improve the identification of undiagnosed diabetes. J Evid Based Dent Pract 2012;12 :12–14,
Powikłania stomatologiczne w cukrzycy
Próchnica
Powiększenie ślinianek
Liszaj płaski, Rak
Kserostomia
Zaburzenia smaku
Pieczenie ust
CUKRZYCA
Utrata zębów
Zapalenie dziąseł i przyzębia
Grzybice
Cukrzyca a choroby przyzębia – błędne koło!
Powikłania ogólnoustrojowe
CUKRZYCA
CHOROBY
PRZYZĘBIA
(cytokiny prozapalne)
INSULINOOPORNOŚĆ
Patogeneza zapaleń przyzębia w cukrzycy
Wzajemne powiązanie
Produkcja cytokin
prozapalnych
Odpowiedź organizmu
CUKRZYCA
Destrukcja
tkanek
przyzębia
Drobnoustroje
Pogłębienie kieszonek zębowych,
utrata przyczepu i kości
Patogeneza zapaleń przyzębia w cukrzycy – 2 drogi
Opóźnione gojenie
Degradacja kolagenu (naczynia!)
2. Końcowe produkty zaawansowanej glikacji
CUKRZYCA
Zapalenie przyzębia i jego
następstwa
1. Namnażanie drobnoustrojów
Postępowanie w przypadku cukrzycy i stanów zapalnych jamy ustnej
1. Intensyfikacja leczenia cukrzycy
2. Zapobieganie zapaleniom dziąseł – redukcja drobnoustrojów poprzez
higienę jamy ustnej
3. Leczenie periodontitis – dwuetapowe:
a) – redukcja bakterii – skaling i wygładzanie powierzchni korzenia –
zapobiega kumulacji bakterii
b) - inhibicja enzymów niszczących tkanki przyzębia (tetracykliny)
Objawy hipoglikemii*
1. Niepokój
2. Obfite poty
3. Uczucie głodu
4. Poszerzenie źrenic
5. Zaburzenia akcji serca
6. Drżenie rąk
7. Śpiączka
* Zależą od ciężkości hipoglikemii. Mogą być
bezobjawowe do momentu śpiączki. Hipoglikemia wg
PTD <55 mg/dl tj <3.0 mmol/
Postępowanie w przypadku ostrych powikłań cukrzycy
1. Hipoglikemia* – sposób postępowania zależy od ciężkości
niedocukrzenia:
- Łagodna/ umiarkowana– 10 -20 g/doustnie węglowodanów
(pomiar glikemii powtórzyć po 60 min)
- ciężka- 0,2 g glukozy/kg mc 20% glukozy i.v. a następnie
wlew 10% roztworu, rozważyć podanie glukagonu i wezwać
pomoc lekarską
2. Hiperglikemia – jeżeli > 260 mg/dl odstąpić od interwencji
stomatologicznej
* U dzieci każda hipoglikemia wymaga pomocy osób drugich. Osoby dorosłe, znając swoje
reakcje, często interweniują sami
Bob Krause l.90 z żoną Kathleen jest najdłużej żyjącym chorym na cukrzycę w USA i prawdopodobnie na Świecie.
Urodził się „wraz” z insuliną w 1921 r a chorobę rozpoznano w 1926 roku, kiedy miał lat 5.
ADA Scientific Session, San Diego, USA, czerwiec 2011
Jedną z prawdopodobnych przyczyn długowieczności Boba Krause jest to, że
spotkał na swojej drodze lekarzy, którzy rozumieli „ siłę” holistycznego
podejścia do chorego!!!
Download