Artykuł* "Development of the European Network in Orphan Cardiovascular Diseases" „Rozszerzenie Europejskiej Sieci Współpracy ds Sierocych Chorób Kardiologicznych” Tytuł: Biopsja mięśnia serca – znaczenie, wskazania, technika, wyniki, powikłania RCD kod: Autor: Paweł Rubiś1,2, Afiliacja: 1 Department of Cardiac and Vascular Diseases, John Paul II Hospital, Institute of Cardiology 2 Center for Rare Cardiovascular Diseases, John Paul II Hospital Data: 30/April/2014 John Paul II Hospital in Kraków Jagiellonian University, Institute of Cardiology 80 Prądnicka Str., 31-202 Kraków; tel. +48 (12) 614 33 99; 614 34 88; fax. +48 (12) 614 34 88 e-mail: [email protected] www.crcd.eu Rola biopsji (ang. endomyocardial biopsy – EMB) w leczeniu chorób sercowonaczyniowych została szczegółowo określona przez wspólne oświadczenie wiodących kardiologicznych towarzystw naukowych – American Heart Association (AHA), American Collage of Cardiology (ACC) i Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC) [1]. Zgodnie z tym dokumentem, EMB należy stosować w jednym z czternastu możliwych scenariuszy klinicznych, w których wartość prognostyczna i diagnostyczna z informacji uzyskanych przewyższają ryzyko procedury. Chociaż EMB jest uważana za złoty standard w diagnostyce in vivo zapalenia mięśnia serca, to inwazyjność i potencjalne poważne powikłania znacznie ograniczają szerokie zastosowanie. Ponad dwie dekady temu na potrzeby dużego badania randomizowango w zapaleniu mięśnia sercowego, opracowano zasady histopatologicznej oceny i interpretacji próbek EMB, tzw. kryteria Dallas [2]. Jednakże szybko okazało się, że ocena bioptatów oparta tylko histopatolgię jest niedokładna z czułością około 35%. Liczne powody ograniczają wartość "klasycznej" oceny histopatologicznej, do których należą m.in. ogniskowy i przejściowym charakter procesu zapalnego, biopsja najczęściej dotyczy prawej komory z okolicy przegrody międzykomorowej, a wiadomo, że zmiany dotyczą najczęściej okolicy nasierdziowej wolnej ściany lewej komory, ponadto błąd próbki, a także różnice w interpretacji między doświadczonymi patologami [3]. Przed każdą procedurą EMB wskazania powinny zostać zweryfikowane zgodnie z dokumentem źródłowym ACC/AHA/ESC. W przypadku kardiomiopatii rozstrzeniowej najczęstszym wskazaniem jest scenariusz kliniczny 9, który opisuje nowe przypadki NS, które pojawiły się w okresie 2 tygodni do 3 miesięcy i są związane z powiększeniem lewej komory lub sytuacji klinicznej 10, która różni się od sytuacji 9 tylko dłuższym czasem trwania procesu > 3 miesiące. Wytyczne przewidują, że w takich sytuacjach, EMB można rozważać i podają relatywnie słabą siłę rekomendacji IIbB i IIbC, odpowiednio. Oczywiście, pojawiają się także inne scenariusze kliniczne, zwłaszcza scenariusze 3, 4 i 5 (wszystkie mają zalecenie klasy IiaC, czyli należy rozważyć). Biopsja wykonywana jest pod kontrolą fluoroskopii przez żyłę udową przez doświadczonych kardiologów interwencyjnych w pracowni z bezpośrednim dostępem do kardiochirurgii. Wykorzystywane są długie (104 cm), elastyczne, jednorazowe bioptomy w rozmiarach 6 lub 7 French (1 Fr=0,33 mm). W zależności od wielkości bioptomu, jednorazowo można pobrać próbkę tkanki o wielkości około 1,85 mm na 2,46 mm3 dla 6Fr i 2,3 mm na 5,2 mm3 dla 7Fr. Głównym miejscem pobrania próbek jest zazwyczaj okolica przegrody między-komorowej prawej komory. Podczas procedury pobiera się kilka próbek mięśnia sercowego, które poddaje się dalszej ocenie: dwie próbki do „klasycznej” oceny histopatologicznej w mikroskopie świetlnym zgodnie z kryteriami Dallas. Dwie inne próbki poddane są ocenie immunohistologicznej, a z pozostałych ekstrahuje się DNA i RNA do amplifikacji genomu wirusowego lub nie-wirusowych czynników zakaźnych. Przed i po zabiegu wykonuje się badanie echokardiograficzne do oceny obecności/ilości wysięku osierdziowego lub innych powikłań zabiegu. Rozpoznanie zapalenia mięśnia sercowego i kardiomiopatii zapalnej oparte jest o kryteria Dallas i potwierdzane metodą immunohistochemiczną. Badania biologii molekularnej stosuje się do wykrywania obecności wirusów kardiotropowych. Histologiczne rozpoznanie zapalenia mięśnia serca (kryteria Dallas): 1. aktywne zapalenie mięśnia sercowego – definiowane jako "naciek zapalny wraz z martwicą mięśnia sercowego i/lub degeneracją sąsiednich miocytów , która jest nietypowa dla niedokrwiennego uszkodzenia związanego z chorobą wieńcową i zawałem mięśnia serca". W większości przypadków nacieki złożone są z komórek jednojądrzastych ale mogą być także nacieki neutrofilowe lub eozynofilowe (w John Paul II Hospital in Kraków Jagiellonian University, Institute of Cardiology 80 Prądnicka Str., 31-202 Kraków; tel. +48 (12) 614 33 99; 614 34 88; fax. +48 (12) 614 34 88 e-mail: [email protected] www.crcd.eu rzadkich przypadkach eozynofilowego zapalenia mięśnia sercowego). 2. graniczne zapalenie mięśnia sercowego – rozpoznawane gdy naciek zapalny jest niewielki i brak jest trwałego uszkodzenia kardiomiocytów (martwicy). Immunohistochemiczne rozpoznanie zapalenia mięśnia serca: 1. nieprawidłowe wyniki badań – obecność ponad 2 CD3+ limfocyty T lub 7 na mm2, stwierdzonych za pomocą mikroskopii świetlnej. 2. zapalenie mięśnia sercowego – obecność nacieku zapalnego z minimum 14 leukocytów na mm2. 3. aktywne zapalenie mięśnia sercowego – obecność ponad 14 leukocytów na mm2 i/lub ponad 2 CD3+ limfocytów T, które przylegają do kardiomiocytów oraz ogniska martwicy komórek. Mimo, że rzadkie powikłania EMB mogą wystąpić i są dzielone na podkategorie; poważne powikłania obejmują tamponadę serca z destabilizacją hemodynamiczną, wymagającą pilnej perikardiocentezy, hemo-/pneumopericardium, stały blok przedsionkowokomorowy wymagający implantacji stymulatora serca, zawał serca, przemijające niedokrwienie mózgu czy udar mózgu, ciężkie uszkodzenie zastawki trójdzielnej. Do mniej groźnych powikłań należą przejściowy ból w klatce piersiowej, niedokrwienne zmiany EKG, przemijające zaburzenia zaburzenia rytmu, przemijająca hiopotonia czy niewielkie wysięki osierdziowe [4]. Całkowita ilość powikłań waha się od poniżej 1 do 6% [4, 5]. Niedawno przeprowadzone dwa badania dotyczące bezpieczeństwa EMB wskazuję na niższe wskaźniki powikłań. Z ponad 755 pacjentów z zapaleniem mięśnia serca lub kardiomiopatią rozstrzeniową poważne powikłania wystąpiły w 0,64% dla biopsji lewej komory, a dla biopsji prawej komory 0,82%. Istotne, że w przeciwieństwie do wcześniejszych raportów, biopsja lewej komory nie wiązała się z wyższym ryzykiem powikłań w porównaniu do biopsji prawej komory. W innym większym badaniu obejmującym 6800 kolejnych pacjentów poddawanych biopsji, całkowita ilość powikłań wynosiła 1,2%, a częstość zawałem lub perforacji jedynie 0,42%, a zgonu w zaledwie 0,03%. Referencje 1. Cooper LT, Baughman KL, Feldman AM, et al. The role of endomyocardial biopsy in the management of cardiovascular disease: a scientific statement from the American Heart Association, the American College of Cardiology, and the European Society of Cardiology. Circulation 2007; 116: 2216. 2. Aretz HT. Myocarditis; the Dallas criteria. Hum Pathol 1987; 18: 619-24. 3. Holzman M, Nicko A, Kuhl U, et al. Complication rate of right ventricular endomyocardial biopsy via the femoral approach: a retrospective and prospective study analyzing 3048 diagnostic procedures over an 11-year period. Circulation 2008; 118: 1722. 4. Sekiguchi M, Take M. World survey of catheter biopsy of the heart. In: Cardiomyopathy: Clinical, pathological and theoretical aspects, Sekiguchi M, Olsen EG (Eds), University Park Press, Baltimore 1980. p. 217. 5. Baughman KL. Diagnosis of myocarditis: death of Dallas criteria. Circulation 2006; 113: 593. Paweł Rubiś ……………………………………….. Podpis autora** [** Złożenie podpisu wiąże się z wyrażeniem zgody na publikację artykułu na stronie internetowej www.crcd.eu] John Paul II Hospital in Kraków Jagiellonian University, Institute of Cardiology 80 Prądnicka Str., 31-202 Kraków; tel. +48 (12) 614 33 99; 614 34 88; fax. +48 (12) 614 34 88 e-mail: [email protected] www.crcd.eu