Nowiny Lekarskie 2006, 75, 1, 46–53 DAWID SZPECHT, ELŻBIETA KACPRZAK POZIOM HEMOGLOBINY W POPULACJI ZAKAŻONEJ HIV W ZAMBII HAEMOGLOBIN LEVEL IN POPULATION INFECTED WITH HIV IN ZAMBIA Katedra i Klinika Chorób Tropikalnych i Pasożytniczych Akademii Medycznej im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu Kierownik Kliniki: prof. AM dr hab. Jerzy Stefaniak Streszczenie Cel. Celem pracy była ocena praktycznej przydatności, wprowadzonego przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) w roku 1995 testu paskowego do oznaczania hemoglobiny i ustalenie współwystępowania niedoboru hemoglobiny z zakażeniem wirusem HIV, z AIDS, a także z gruźlicą wśród mieszkańców Lusaki i na obszarze wiejskim w Zambii. Materiał i metody. W lipcu i sierpniu 2003 roku określono poziom hemoglobiny u 160 wybranych przypadkowo pacjentów, w wieku od 3 do 79 lat, w Lusace – 120 osób (68 płci żeńskiej i 52 płci męskiej) i na wsi w Chikuni – 40 osób (25 płci żeńskiej i 15 płci męskiej). Nie przeprowadzono oceny statystycznej wyników w grupie dzieci, ze względu na jej małą liczebność. Poziom hemoglobiny był oznaczany za pomocą testu paskowego „HAEMOGLOBIN COLOUR SCALE”. Zgodnie z wytycznymi WHO za posiadających niedokrwistość uznawano osoby, u których poziom hemoglobiny był niższy od 13 g/dl wśród dzieci i mężczyzn oraz od 12 g/dl wśród kobiet. Zakażenie wirusem HIV było potwierdzane badaniami serologicznymi, a gruźlica posiewem plwociny i zdjęciami radiologicznymi klatki piersiowej. Pełnoobjawowy AIDS rozpoznawano na podstawie występowania kilku objawów klinicznych takich jak: zakażenia oportunistyczne, postępujący zespół wyniszczenia (dorośli) lub nieprzybieranie na wadze (niemowlęta), gruźlica, mięsak Kaposiego, śródmiąższowe zapalenie płuc oraz choroby neuropsychiatryczne np. encefalopatia. Wyniki. Niedokrwistość stwierdzono u 65,9% (91/138) badanej populacji, głównie wśród mężczyzn w wieku 41–79 lat – 94,4% (17/18). Obniżony poziom hemoglobiny dotyczy przede wszystkim społeczności miejskiej 48,9% (40/82) kobiet oraz 85,4% (35/41) mężczyzn, na wsi odpowiednio 32% (7/82) i 60% (9/15). W badanej populacji stwierdzono 73,2% (101/138) osób zakażonych wirusem HIV, 23,2% (32/138) chorych na AIDS i 35,5% (49/138) na gruźlicę. Wnioski. Test paskowy „Haemoglobin Colour Scale” jest tani, prosty i przydatny. Niedokrwistość w badanej populacji w Zambii jest częsta. Niedokrwistość współistnieje z zakażeniem wirusem HIV oraz chorobami przewlekłymi (gruźlica, AIDS). SŁOWA KLUCZE: hemoglobina, niedokrwistość, HIV/AIDS, gruźlica. Summary Aim. The aim of this study was to analyse practical usefulness of test used to screen haemoglobin level, which was developed by World Health Organization WHO in 1995 and examine co-existing anaemia in Zambian population infected with HIV virus, suffering from AIDS and tuberculosis in Lusaka and in Zambian villages. Material and methods. The study involved assessment of level of haemoglobin in 160 patients, of 3 to 79 years in age, in Zambia, in Lusaka – 120 persons (68 females and 52 males) and the village of Chikuni – 40 persons (25 females and 15 males) in July and August 2003. No the statistical analysis was performed in children, because of small numerical force of the population. Haemoglobin level was assessed with the „HAEMOGLOBIN COLOUR SCALE”. According to WHO, persons recognized as oligocytaemic were those whose concentration of haemoglobin was lower than 12 g/dl in women, and 13 g/dl in men and children. Infection with HIV was confirmed by prior serological examinations and tuberculosis by sputum cultures and chest X-rays films. All-symptom AIDS in patients was recognized based on presence of one or more of the following symptoms: opportunistic infections, progressive syndrome of cachexia (adults), lack of body weight growth (infants), tuberculosis, Kaposi’s sarcoma, lymphocytic indurative pneumonia, neuropsychiatric diseases, i.e., encephalophathy. Results. Number of people suffering from anaemia constituted 65.9% (91/138) of the examined population and contained particularly men of 41–47 years in age. 94.4% (17/18) of oligocytaemia stricken patients were mainly urban citizens and it regarded 48.9% (40/82) females and 85.4% (35/41) males, in the villages 32% (7/82) i 60% (9/15) females and males, respectively. In examined population was 73.2% (101/138) individuals were infected with HIV, 23.2% (32/138) suffered from AIDS i 35.5% (49/138) suffered from tuberculosis. Conclusions. „Haemoglobin Colour Scale” is cheap, easy and useful. Anaemia is frequent in examined population in Zambia. Analysis revealed co-existence of anaemia with HIV and with chronic disorders (tuberculosis, AIDS). KEY WORDS: haemoglobin, anaemia, HIV/AIDS, tuberculosis. Wstęp Niedokrwistość jest istotnym problemem zdrowotnym na terenie Zambii i innych krajów rozwijających się. Wśród dziewięciomilionowej populacji Zambijczyków głównymi problemami zdrowotnymi są: zakażenie wirusem HIV (25% populacji tego kraju), gruźlica (czę- sto współistniejąca z AIDS), niedożywienie i anemia. Światowa Organizacja Zdrowia podaje, że niedokrwistość występuje u 56% dzieci do 4. roku życia w Afryce i tyle samo w południowej Azji oraz odpowiednio 49% i 50% w wieku od 5 do 12 lat. Obniżony poziom hemoglobiny stwierdzono u 17,9% kobiet pomiędzy 15. a 49. rokiem życia w Afryce i u 41,7% w południowej Azji Poziom hemoglobiny w populacji zakażonej HIV w Zambii oraz odpowiednio 20% i 30% mężczyzn w wieku od 15. do 59. roku życia [5]. Niedokrwistość niedobarwliwa jest stanem, w którym poziom hemoglobiny w krwi obwodowej jest niższy od 13 g/dl wśród dzieci i dorosłych mężczyzn oraz niższy od 12 g/dl wśród dorosłych kobiet. Etiologia niedokrwistości jest zróżnicowana, a jako najczęstsze przyczyny niedokrwistości w krajach tropikalnych wymienia się: a) niedobór żelaza, witamin grupy B oraz kwasu foliowego; b) inwazje spowodowane Plasmodium falciparum, zakażenia Mycobacterium tuberculosis, wirusem HIV oraz pasożytami z rodzaju Schistosoma, Ancylostoma, Necator i Trichiura; c) defekty w budowie hemoglobiny [3, 5]. W zależności od poziomu hemoglobiny wyróżnia się niedokrwistość: a) łagodną (stężenie hemoglobiny wynosi 11–10 g/dl wśród kobiet oraz 13–10 g/dl wśród mężczyzn ), b) umiarkowaną (Hb 9–8 g/dl ), c) ciężką ( Hb jest mniejsza od 8 g/dl) i d) bardzo ciężką (Hb poniżej 4 g/dl). Badanie niedokrwistości do niedawna w tropiku jest trudne ze względu na brak odpowiedniego sprzętu laboratoryjnego. W wielu ośrodkach medycznych jest ona stwierdzana wyłącznie na podstawie objawów klinicznych takich jak: bladość spojówek i śluzówki błony śluzowej jamy ustnej, blednięcie dłoni [8]. W 1995 roku WHO zaproponowała „Haemoglobin Colour Scale” – prosty i tani test paskowy służący do oceny poziomu hemoglobiny we krwi obwodowej. W tym samym roku Stott i Lewis donieśli w swojej publikacji o wysokiej przydatności wspomnianego testu [20]. 47 kowy. Znaczna ich część to osoby żyjące w skrajnym ubóstwie. Wiek chorych wahał się od 3 do 79 lat i wynosił średnio 36,1. W omawianej grupie było 67 (42%) osób płci męskiej: 52 (32,5%) z Lusaki i 15(9,5%) ze wsi oraz 93 (58%) osób płci żeńskiej: 68 (42,5%) z Lusaki i 25 (15,5%) ze wsi. Tabela 1. przedstawia udział pacjentów w badaniu według wieku i płci. 2. Test paskowy Badania przeprowadzono za pomocą testu paskowego „Haemoglobin Colour Scale” o czułości 95% i swoistości 99,6% w diagnozowaniu niedokrwistości ciężkiej oraz odpowiednio 98% i 86% w niedokrwistości łagodnej [7, 11]. „Haemoglobin Colour Scale” oparty jest na sześciostopniowej skali o różnych odcieniach czerwieni, które reprezentują odpowiednie wartości hemoglobiny: 4, 6, 8, 10, 12 i 14 g/dl. Krew pobraną z opuszki palca umieszczano na paskach testowych.Wynik odczytywano po 30 sekundach przez porównanie ze skalą wzorcową z dokładnością do 2 g/dl [15, 22]. „Haemoglobin Colour Scale” przedstawiono na rycinie 1. Cel Celem pracy jest potwierdzenie przydatności testu paskowego „Haemoglobin Colour Scale” w rozpoznawaniu niedokrwistości i ustalenie współwystępowania niedoboru hemoglobiny z zakażeniem wirusem HIV, z AIDS, a także z gruźlicą wśród mieszkańców terenów miejskich i wiejskich w Zambii. Ryc. 1. „Haemoglobin Colour Scale”* Materiał i metody 1. Populacja badana 3. Rozpoznanie HIV, AIDS i gruźlicy Do badań włączono 160 chorych: 120 osób pochodziło z ubogich dzielnic Lusaki (Kalingalinga, Mtendere i Kalikiliki), a 40 osób z wioski Chikuni (200 km od stolicy) i jej okolic. Pacjenci byli dobierani w sposób przypad- Zgodnie z wytycznymi WHO za posiadające niedokrwistość uznawano osoby, u których wartość hemoglobiny była mniejsza od 12 g/dl wśród kobiet i od 13 g/dl wśród mężczyzn i dzieci. Tab. 1. Udział pacjentów według wieku i płci w badaniu. W nawiasie [ ] liczba badanych dzieci WIEK 3–15 16–30 31–40 41–60 61–79 CAŁKOWITA LICZBA PACJENTÓW PŁEĆ ŻEŃSKA PŁEĆ MĘSKA MIASTO WIEŚ MIASTO WIEŚ [10] 18 22 13 5 58 [10] [1] 4 8 6 6 24 [1] [11] 9 14 12 6 41 [11] [0] 4 4 5 2 15 [0] 82 [11] 56 [11] RAZEM(%) 22 (13,75%) 35 (21,88%) 48 (30%) 36 (22,5%) 19 (11,87%) 160 (100%) 138 [22] Dawid Szpecht, Elżbieta Kacprzak 48 Zakażenie wirusem HIV było potwierdzone wcześniejszymi badaniami serologicznymi, a gruźlica posiewem plwociny i zdjęciami radiologicznymi klatki piersiowej. Pełnoobjawowy AIDS rozpoznawano na podstawie obecności u zakażonego HIV kilku następujących objawów: zakażenie oportunistyczne, postępujący zespół wyniszczenia (dorośli) lub nieprzybieranie na wadze (niemowlęta), gruźlica, mięsak Kaposiego, śródmiąższowe zapalenia płuc, objawy neuropsychiatryczne, np. encefalopatia. 48,35%) i 47 osób płci żeńskiej (47/91 = 51,65%). Obniżony poziom hemoglobiny stwierdzono wśród 21 badanych dzieci. Tabela 2. przedstawia wartości hemoglobiny dzieci, kobiet i mężczyzn w poszczególnych grupach wiekowych. W Tabeli 3. została umieszczona liczba dorosłych, zdrowych osób i z rozwiniętą anemią niedobarwliwą w populacji badanej. Szczegółowe wyniki przedstawiają się następująco (Tabele 4.–20.): B. Kobiety 4. Analiza statystyczna Analizę statystyczną przeprowadzono komputerowym programem EpiInfo 6.04 w układzie 2 x 2, przy użyciu testu Chi kwadrat i dokładnego testu Fishera. Za znamienne przyjęto różnice, dla których wartość p nie była większa niż 0,05. Nie przeprowadzono oceny statystycznej wyników w grupie dzieci, ze względu na jej małą liczebność. Poziom hemoglobiny w zależności od wieku oraz miejsca zamieszkania: Wyniki A. Dane ogólne Zakres wartości hemoglobiny w badanej populacji zambijskiej wynosi od 4 g/dl do 14 g/dl. Spośród 138 dorosłych pacjentów 91 (91/138 = 65,9%) wykazywało niedokrwistość, z czego 44 osób płci męskiej (44/91 = Tab. 4. Grupa kobiet w wieku 16–79 lat Miasto 18 40 58 Hb ≥ 12 g/dl Hb < 12 g/dl Razem Wieś 17 7 24 Razem 35 47 82 Test Chi kwadrat Chi 4.42 Stopień swobody 1 p value = 0.035563 Tab. 2. Stężenia hemoglobiny wśród dzieci, kobiet i mężczyzn populacji badanej RAZEM DZIECI KOBIETY WARTOŚĆ Hb (g/dl) n = 22 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 1 0 0 0 1 2 5 5 6 1 1 NIEDOKRWISTOŚĆ 21 (21/22 = 95,5%) MĘŻCZYŹNI 16–40 LAT n = 52 n = 31 3 6 1 0 18 9 2 0 15 14 3 0 7 1 0 0 2 1 0 0 1 0 30 25 (30/52 = (25/31 = 57,7%) 80,6%) KOBIETY MĘŻCZYŹNI 41–60 LAT n = 19 n = 17 0 4 0 1 8 3 2 0 4 6 0 0 4 3 0 0 1 0 0 0 0 0 11 12 (11/19 = (12/17 = 57,9%) 70,6%) KOBIETY MĘŻCZYŹNI 61–79 LAT n = 11 n=8 2 1 0 0 3 5 1 1 3 1 0 0 2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 6 7 (6/11 = (7/8 = 54,5%) 87,5%) Tab. 3. Liczba dorosłych, zdrowych osób i z rozwiniętą anemią niedobarwliwą w populacji badanej LICZBA OSÓB (%) BEZ ANEMII >12 g/dl ≥ 13 g/dl ANEMIA NIEZNACZNA < 12 g/dl, < 13 g/dl, > 9 g/dl ANEMIA UMIARKOWANA 9–8 g/dl ANEMIA GŁĘBOKA 7–5 g/dl ANEMIA BARDZO GŁĘBOKA 4 g/dl 47 66 20 4 1 (34,05%) (47,85%) (14,5%) (2,9%) (0,7%) RAZEM: 138 (100%) n = 160 17 2 46 6 44 5 22 5 10 1 2 112 (112/160 = 70%) Poziom hemoglobiny w populacji zakażonej HIV w Zambii Tab. 7. Grupa mężczyzn w wieku 16–79 lat Tab. 5. Grupa kobiet w wieku 16–40 lat Hb ≥12 g/ dl Hb <12 g/ dl Razem Miasto 15 25 40 Wieś 7 5 12 Razem 22 30 52 Hb > 12 g/ dl Hb ≤ 12 g/ dl Razem Test Chi kwadrat Chi 1.64 stopień swobody 1 p value = 0.200132 Miasto 6 35 41 Wieś 6 9 15 Razem 12 44 56 Test Chi kwadrat Poprawka Yatesa 2.83 p value = 0.092777 Tab. 8. Grupa mężczyzn w wieku 16–40 lat Tab. 6. Grupa kobiet w wieku 41–79 lat Hb ≥ 12 g/ dl Hb < 12 g/ dl Razem 49 Miasto 3 15 18 Wieś 10 2 12 Razem 13 17 30 Hb > 12 g/ dl Hb ≤ 12 g/ dl Razem Miasto 2 21 23 Wieś 4 4 8 Razem 6 25 31 Dokładny test Fishera One-tailed p-value: 0.025841 Two-tailed p-value: 0.025841 Dokładny test Fishera One-tailed p-value: 0.000465 Two-tailed p-value: 0.000537 Tab. 9. Grupa mężczyzn w wieku 41–79 lat Stwierdza się występowanie istotnych różnic statystycznych poziomu hemoglobiny w mieście i na wsi w grupie kobiet w wieku 16–79 lat (p = 0,035563) – tabela 4., a w szczególności w grupie kobiet w wieku 41–79 lat (p = 0,000537) – tabela 6. Niedokrwistość niedobarwliwa jest częstsza wśród kobiet z miasta i dotyczy 48,8% osób (40/82), z czego 18,3% (15/82) w wieku 41–79 lat (stanowi to 15/18 = 83,3% zbadanej populacji płci żeńskiej, w tym wieku w Lusace). Na wsi niedokrwistość wykazano u 8,54% osób (7/82), z czego 2,44% (2/82) osób w wieku 41–79 lat (2/12 = 16,67% analizowanej populacji kobiecej w Chikuni w tym przedziale wieku). Hb > 12 g/ dl Hb ≤ 12 g/ dl Razem Miasto 1 17 18 Wieś 5 2 7 Razem 6 19 25 Dokładny test Fishera One-tailed p-value: 0.002174 Two-tailed p-value: 0.002174 Wykazano zależność statystyczną w zakresie wartości hemoglobiny pomiędzy mężczyznami z Lusaki i z Chikuni w przedziałach wieku: 16–40 (p = 0,025841) i 41–79 (p = 0,002174) – tabele 8., 9. Niedokrwistość niedobarwliwa wśród mężczyzn w grupie wiekowej 1640 lat występowała u 15,2% (21/138) osób z Lusaki i u 2,9% (4/138) osób z Chikuni, w grupie wiekowej 41–79 C. Mężczyźni Tab. 10. Liczba kobiet zakażonych wirusem HIV, chorych na AIDS i gruźlicę w poszczególnych grupach wiekowych KOBIETY n = 93 WIEK 16–30 31–40 41–60 61–79 Razem HIV (%) 13 (22,4) 12 (20,7) 12 (20,7) 3 (5,2) 40 (69) MIASTO AIDS (%) 2 (3,45) 2 (3,45) 0 (0) 0 (0) 4 (6,9) GRUŹLICA HIV (%) 6 (10,3) 8 (13,8) 2 (3,45) 2 (3,45) 18 (31) (%) 2 (8,3) 5 (20,8) 3 (12,5) 4 (16,7) 14 (58,3) WIEŚ AIDS (%) 1 (4,1) 4 (16,7) 3 (12,5) 4 (16,7) 12 (50) GRUŹLICA (%) 1 (4,1) 4 (16,7) 3 (12,5) 4 (16,7) 12 (50) Tab. 11. Liczba mężczyzn zakażonych wirusem HIV, chorych na AIDS i gruźlicę w poszczególnych grupach wiekowych MĘŻCZYŹNI n = 67 MIASTO WIEK 16–30 31–40 41–60 61–79 Razem WIEŚ HIV AIDS GRUŹLICA HIV AIDS GRUŹLICA (%) 5 (12,2) 13 (31,7) 11 (26,8) 3 (7,3) 32 (78) (%) 0 (0) 4 (9,75) 1 (2,44) 1 (2,44) 6 (14,6) (%) 3 (7,3) 4 (9,75) 0 (0) 2 (4,9) 9 (21,95) (%) 4 (26,7) 4 (26,7) 5 (33,4) 2 (13,3) 15 (100) (%) 4 (26,7) 2 (13,3) 2 (13,3) 2 (13,3) 10 (66,7) (%) 4 (26,7) 2 (13,3) 2 (13,3) 2 (13,3) 10 (66,7) Dawid Szpecht, Elżbieta Kacprzak 50 lat u 12,3% (17/138) badanych z miasta i u 1,45% badanych ze wsi (2/138). Niedokrwistość jest najczęstsza wśród osób płci męskiej z miasta: w wieku 41–79 lat – 94,45% (17/18) oraz w wieku 16–40 lat – 91,3% (21/23). D. Poziom hemoglobiny w zależności od zakażenia HIV W tabeli 10. przedstawiono liczbę kobiet zakażonych wirusem HIV, chorych na AIDS i gruźlicę w poszczególnych grupach wiekowych. Tabela 11. pokazuje udział liczbowy mężczyzn zakażonych wirusem HIV, chorych na AIDS i gruźlicę w poszczególnych grupach wiekowych. Zakażenie wirusem HIV w grupie kobiet badanych z Lusaki sięgało 69% (40/58), a z wioski – 58,3% (14/24), w grupie natomiast mężczyzn – 82,6% (32/41) w stolicy i 100% (15/15) na wsi. Zespół nabytej obniżonej odporności wśród kobiet stwierdzono u: 6,9% (4/58) w mieście i 50% (12/24) na wsi oraz wśród mężczyzn: 14,6% (6/41) w mieście i 66,7% (10/15) na wsi. Chorych na gruźlicę było 31% (18/58) kobiet i 21,95% (9/41) mężczyzn w mieście oraz odpowiednio 50% (12/24) i 66,7% (10/15) w buszu. E. Poziom hemoglobiny w zależności od HIV/AIDS Kontyngencja osób zakażonych HIV i chorych na AIDS: Tab. 12. W odniesieniu do miasta i wsi Miasto Wieś Razem HIV+ 72 29 101 AIDS 10 22 32 Razem 82 51 133 Występuje znamienna zależność statystyczna między liczbą osób zakażonych HIV (p = 0,000049) – 52,2% (72/138) i rozwiniętym AIDS – 7,25% (10/138) w mieście, w stosunku do zarażonych wirusem – 21% (29/138) i chorych na AIDS – 15,9% (22/138) na wsi – tabela 12. Zakażenie wirusem HIV jest częstsze w mieście – 71,3% (71/101), niż na wsi – 28,7% (29/101). Zespół nabytej obniżonej odporności obserwowano częściej na wsi – 68,75% (22/32). Wartości obserwowane osób niezakażonych i zakażonych wirusem HIV, w odniesieniu do poziomu hemoglobiny Tab. 13. Test Chi kwadrat Chi 44.22 Stopień swobody 1 p value = 0.000000 Tab. 14. W odniesieniu do wartości hemoglobiny Hb > 12 g/ dl Hb < 12 g/ dl Razem HIV29 8 37 HIV+ 18 83 101 Razem 47 91 138 HIV+ 18 83 101 AIDS 5 27 32 Razem 23 110 133 Test Chi kwadrat Chi 0.08 Stopień swobody 1 p value = 0.774615 Tab. 15. W Lusace w odniesieniu do wartości Hb Hb > 12 g/ dl Hb < 12 g/ dl Razem HIV+ 5 60 65 AIDS 4 6 10 Razem 9 66 75 Dokładny test Fishera One-tailed p-value :0.015244 Two-tailed p-value :0.015244 Tab. 16. Na wsi w odniesieniu do wartości Hb Hb > 12 g/ dl Hb < 12 g/ dl Razem Test Chi kwadrat Chi 16.48 Stopień swobody 1 p value = 0.000049 Hb > 12 g/ dl Hb < 12 g/ dl Razem Istnieje znaczna różnica statystyczna występowania niedokrwistości w grupie pacjentów HIV pozytywnych (p = 0,000000) – 73,2% (101/138), a HIV ujemnych26,8%(37/138) – tabela 13. Wśród 82,2% (83/101) pacjentów HIV pozytywnych stwierdzono obniżony poziom hemoglobiny, co stanowi 60,1% (83/138) populacji badanej. Niedokrwistość niedobarwliwa występowała u 5,8% (8/138) zbadanych, niezakażonych wirusem HIV. HIV+ 6 23 29 AIDS 1 21 22 Razem 7 44 51 Dokładny test Fishera One-tailed p-value: 0.103746 Two-tailed p-value: 0.123909 Istnieją różnice statystyczne między grupą zakażonych wirusem HIV i chorujących na AIDS w odniesieniu do poziomu hemoglobiny (p = 0,015244) – tabela 15. W grupie 47,1% (65/138) HIV pozytywnych osób z Lusaki poziom hemoglobiny mniejszy niż 12 g/dl stwierdzono u 43,5% osób (60/138), co stanowi 92,3% (60/65) HIV+ pacjentów na obszarze miejskim. Wśród 7,25% osób (10/138) chorych na zespół nabytej obniżonej odporności niedokrwistość niedobarwliwa charakteryzowała 4,35% pacjentów (6/138). Odpowiada to 60% (6/10) przebadanym chorym na AIDS na tych terenach. Powyższe wyniki wskazują na większą częstość występowania niedokrwistości niedobarwliwej wśród osób HIV pozytywnych z Lusaki. F. Poziom hemoglobiny w zależności od współistniejącej gruźlicy Tabela wartości obserwowanych z liczba osób chorych na gruźlicę (TB+) i zdrowych (TB-) w odniesieniu: Poziom hemoglobiny w populacji zakażonej HIV w Zambii Tab. 17. Do Lusaki i wsi Miasto Wieś Razem TB+ 27 22 49 Dyskusja TB72 17 89 Razem 99 39 138 Test Chi kwadrat Chi 10.37 Stopień swobody 1 p value = 0.001279 Tab. 18. Do poziomu hemoglobiny zarówno w mieście i na wsi Hb > 12 g/dl Hb< 12 g/dl Razem TB+ 13 36 49 TB34 55 89 Razem 47 91 138 Test Chi kwadrat Chi 1.92 Stopień swobody 1 p value = 0.166204 Tab. 19. Do poziomu hemoglobiny w mieście Hb > 12 g/dl Hb < 12 g/dl Razem TB+ 6 21 27 TB23 49 72 Razem 29 70 99 Test Chi kwadrat Chi 0.9 Stopień swobody 1 p value = 0.343824 Hb > 12 g/dl Hb < 12 g/dl Razem TB11 6 17 1. Test paskowy „Haemoglobin Colour Scale” jest tani, prosty i przydatny „Haemoglobin Colour Scale” jest tanim testem paskowym (1000 pasków w cenie 20 dolarów amerykańskich). Czas przeprowadzenia badania wynosi około 1 minuty – pobranie krwi z opuszki palca, umieszczenie kropli krwi na pasku testowym, po 30 sekund odczytanie wyniku przez porównanie ze skalą wzorcową [15, 22]. Wartość praktyczna „Haemoglobin Colour Scale” (czułość – 95% i swoistość – 99,6% w diagnozowaniu niedokrwistości ciężkiej oraz odpowiednio 98% i 86% niedokrwistości łagodnej) została porównana z tradycyjną metodą pomiaru hemoglobiny z użyciem fotometru (HemoCue). Test paskowy wprowadzony przez WHO dał 2,4% wyników fałszywych, a metoda fotometryczna – 5,4%. Świadczy to o większej niezawodności użytego przeze mnie testu [10]. Dokładna analiza wykazała, że niezgodność wyników otrzymanych przy użyciu „Haemoglobin Colour Scale”, w porównaniu z wynikami uzyskanymi nowoczesnymi analizatorami hematologicznymi, może wynikać z nieprawidłowej techniki przeprowadzonego badania np. różnica odczytu wartości Hb w cieniu może wynosić 1–1,5 g/dl [6,7]. Zadaniem testu „Haemoglobin Colour Scale” jest wskazanie grupy pacjentów anemicznych i umożliwienie badającemu podjęcie decyzji, co do dalszego leczenia np. co do przetoczenia krwi [10], dalszych badań laboratoryjnych i ewentualnej konieczności hospitalizacji [6]. 2. Niedokrwistość w badanej populacji w Zambii jest częsta Tab. 20. Do poziomu hemoglobiny na wsi TB+ 7 15 22 51 Razem 18 21 39 Test Chi kwadrat Chi 4.17 Stopień swobody 1 p value = 0.041058 Występują różnice statystyczne między liczbą osób chorujących na gruźlicę i zdrowych, w stosunku do miasta i wsi (p = 0,001279) – tabela 17. 15,9% (22/138) pacjentów na terenie wiejskim zostało zarażonych prątkiem gruźlicy, co stanowi 56,4% (22/39) osób tam zbadanych. W stolicy Zambii wyniki są następujące: 19,6% (27/138) zainfekowanych, co odpowiada 27,3% (27/99) zbadanej populacji miejskiej. Stwierdzono zależność statystyczną między liczbą osób chorych na gruźlicę i zdrowych w Chikuni, a wartościami hemoglobiny (p = 0,041058). 10,9% (15/138) zbadanej populacji na wsi jednocześnie chorowała na gruźlicę i miała obniżony poziom hemoglobiny. Niedokrwistość niedobarwliwa cechowała 68,2% (15/22) chorych na gruźlicę na terenie wiejskim. Niedokrwistość w badanej populacji występuje przede wszystkim wśród mężczyzn w wieku 41–79 lat. Obniżony poziom hemoglobiny dotyczy głównie społeczności miejskiej. Wśród niedokrwistości w krajach tropikalnych główną pozycję zajmują niedokrwistości z niedoboru żelaza (ocenia się, że problem ten dotyczy około jednego miliarda ludzi). Niedobór żelaza może być spowodowany jego niedostateczną podażą z pokarmem, upośledzonym wchłanianiem, wzmożonym zapotrzebowaniem oraz utratą wskutek przewlekłych krwawień. Eley i współpracownicy stwierdzili, że anemia jest częstym (73%) symptomem wśród osób HIV+, a za jej główny powód uznali niedobór żelaza [11]. Niedobory pokarmowe w Zambii spotyka się zwłaszcza na terenach miejskich ze względu na większe trudności pozyskania pożywienia i na mniejsze zróżnicowanie diety na tych obszarach. Na rozwój niedokrwistości niedoborowych w krajach tropikalnych duże znaczenie mają zarażenia pasożytami z rodzaju Ancylostoma, Necator, Schistosoma i Trichuris. W zarażeniu Ancylostoma stopień ciężkość rozwiniętej anemii zależy od dobowej podaży żelaza, wielkości zasobów tego pierwiastka w organizmie i intensywności zarażenia wspomnianym pasożytem. Patogeneza niedokrwistości niedoborowej w infekcji S. haematobium jest związana 52 Dawid Szpecht, Elżbieta Kacprzak z krwiomoczem (postać dorosła pasożytuje w pęcherzu moczowym) i utratą tą drogą około 3–4 mg żelaza dziennie. Mechanizm „ucieczki” żelaza z organizmu w zakażeniu S. mansoni i S. japonicum jest złożony. Towarzyszące inwazji owrzodzenia jelita grubego mogą być przyczyną utraty 7–8 mg żelaza dziennie. Przy lokalizacji jaj pasożyta w wątrobie dochodzi do włóknienia jego miąższu, czego następstwem jest nadciśnienie wrotne, powiększenie śledziony i powikłana tym anemia niedoborowa. Niewydolność wątroby może prowadzić również do rozwoju żylaków przełyku, a krwawienie z nich może być powodem niedokrwistości. W intensywnym zarażeniu T. trichura do niedokrwistości dochodzi na skutek utraty około 4 ml krwi na dobę, co jest równoznaczne z 1,5 mg żelaza [5]. 3. Niedokrwistość współistnieje z zakażeniem wirusem HIV oraz chorobami przewlekłymi (gruźlica, AIDS) Mukibi analizując zespoły mielodysplastyczne jako przyczyny anemii w populacji afrykańskiej wskazał, że najczęściej są one wynikiem HIV [17]. Manson twierdzi, że podczas bezobjawowego okresu zakażenia wirusem HIV, z odchyleń hematologicznych może zostać wykryta trombocytopenia i neutropenia. Dopiero progresja w następstwie zakażenia HIV w objawowy zespół AIDS wiąże się z anemią, z limfopenią, obecnością atypowych limfocytów we krwi obwodowej oraz z neutropenią. W piśmiennictwie podaje się, że anemia w przebiegu AIDS jest normocytarna i normochromiczna i dotyczy 95% pacjentów z AIDS. W Afryce obserwuje się ją już w początkowym okresie choroby. Za główny mechanizm powstania niedokrwistości w zespole nabytej obniżonej odporności uznaje się zajęcie przez wirusa HIV komórek macierzystych szpiku, czego konsekwencją jest zahamowanie produkcji czynników wzrostu i inhibicja erytropoezy. Komórki prekursorowe czerwonych krwinek cechują się znaczną dysplazją. Obecna jest też nasilona hemofagocytoza. Nie można wykluczyć u osób HIV+ występowania anemii z wielu innych przyczyn, takich jak: ACD (anaemia of chronic disorders) wtórna do infekcji oportunistycznych – gruźlica, zakażenie parwowirusem B19, stosowanie cotrimoxazolu i Fansidaru, mikroangiopatyczna hemoliza związana z zespołem wykrzepiania śródnaczyniowego, niedobór żelaza, kwasu foliowego, witaminy B12 i A oraz nacieki szpiku kostnego przez mięsaka Kaposiego [5, 1, 9, 16, 21, 24]. Z piśmiennictwa wiadomo, że częste iniekcje zydowudyny i inhibitorów proteazy są także czynnikami ryzyka rozwoju niedokrwistości [1, 13, 19]. Dodatkowo na rozwój niedokrwistości (jak i innych chorób współtowarzyszących HIV) wśród pacjentów HIV+ i chorych na AIDS może mieć wpływ brak dostępu do właściwej opieki medycznej. Według Krawinkel i RenzPolster głównym problemem opieki zdrowotnej w krajach Trzeciego Świata jest brak placówek medycznych. Większość z nich zapewnia opiekę ludności mieszkającej maksymalnie w odległości 10 km (dwie godziny) od ośrodka. Osoby z rejonów dalszych pomocy nie otrzymują lub otrzymują ją za późno [8]. Celem programu „Primary Health Care” (PHC) jest przede wszystkim współpraca pomiędzy sektorami zdrowotnymi i innymi gałęziami rozwoju państwa (edukacja, przemysł), decentralizacja ośrodków zdrowia oraz zapewnienie do nich dostępu dla całej populacji. WHO wskazuje na dwa inne programy: „Community” – niesienie pomocy całej społeczności i „Home Base Care” – opieka paliatywna w domach pacjentów [23]. Rene Loewenson wskazuje na problem braku personelu medycznego. Pisze, że w dziewięciu z dziesięciu państw Afryki Środkowej i Południowej na 100 000 mieszkańców przypada 50 lekarzy. Podobnie nisko kształtuje się liczba stomatologów, pielęgniarek i akuszerek w połowie państw na tym kontynencie. Za główną tego przyczynę podaje on między innymi wysoką śmiertelność z powodu AIDS wśród pracowników służby zdrowia [12]. Nie należy zapominać o powszechności medycyny konwencjonalnej w krajach tropikalnych (mniej pacjentów chorych na AIDS na wsi?), przede wszystkim na obszarach wiejskich. Stanowi ona w wielu rejonach Afryki główną część opieki zdrowotnej. AFRO (WHO Regional Office for Africa) i OAU (Organization of African Unit) podczas konferencji mającej miejsce w Lusace, w Zambii w dniach od 9 do 11 lipca 2001 roku, uznali lata 2001–2010 dekadą afrykańskiej medycyny tropikalnej. Ebrahim M. Samba, dyrektor AFRO powiedział, że korzysta z niej więcej niż 80% Afrykanów, gdyż odgrywać ona będzie istotną rolę w profilaktyce i leczeniu HIV/AIDS, malarii, nadciśnienia, niedokrwistości sierpowatokrwinkowej, gruźlicy i innych chorób. Ponadto zostały przedstawione wyniki stosowania preparatów ziołowych u pacjentów HIV/AIDS w Ugandzie, Nigerii, Malawi, Beninie, Burkina Faso, Zambii, Kongo i Tanzanii i stwierdzono ich wysoką skuteczność w łagodzeniu objawów wspomnianej choroby. Anemia decyduje o szybkości przebiegu AIDS, niezależnie od liczby komórek CD4+ [1]. Zauważono, że przywrócenie poziomu hemoglobiny do wartości prawidłowych w przebiegu zarażenia HIV zmniejsza szybkość progresji choroby do tej, która cechuje pacjentów z nierozwiniętą dotychczas niedokrwistością. Proponuje się stosowanie erytropoetyny (rHuEPO-recombinant human erythropetin) u osób HIV pozytywnych ze współistniejącą anemią w ilości 100–200 U/kg masy ciała trzy razy w tygodniu, do momentu uzyskania prawidłowych wartości hemoglobiny [1]. Gruźlica na wsi jest częstsza, niż w mieście i występuje u 56,4% (22/39) w Chikuni (w mieście 27/99 = 27,3%). Niedokrwistość niedobarwliwa występowała aż u 68,2% (15/22) chorych na gruźlicę na terenie wiejskim. Częstsze występowanie gruźlicy w Chikuni może wynikać z: mniejszej dostępności do służby zdrowia, braku leków przeciwgruźliczych (czego konsekwencją jest progresja procesu zapalnego i gruźlica pozapłucna) oraz niższego poziomu higieny na wsi w stosunku do miasta. W piśmiennictwie podaje się, że gruźlica może prowadzić do rozwoju niedokrwistości mikrocytarnej (ACD – anaemia of chronic disorders). Anemia jest częściej Poziom hemoglobiny w populacji zakażonej HIV w Zambii stwierdzana u chorych z gruźlicą pozapłucną np. gruźlica jelit.Wśród zakażonych prątkiem Kocha obserwuje się również przerzuty gruźlicze do szpiku kostnego (dotyczy to 50% populacji Afryki subsaharyjskiej chorej na gruźlicę), co nie pozostaje bez wpływu na rozwój anemii. Szpik kostny jest najczęściej normoblastyczny, ale może być także mikronormoblastyczny, dyserytropoetyczny albo megaloblastyczny. Niektórzy pacjenci wykazują hypoplazję jednej lub kilku linii komórkowych, z towarzyszącą ciężką anemią, neutropenią i trombocytopenią. Zmiany hematologiczne mogą być spowodowane stosowanymi lekami przeciwgruźliczymi, takimi jak inhibitory pirydoksyny (izoniazyd, pirazynamid, cykloseryna), które powodują anemię syderoblastyczną. Agarwal i współpracownicy opisali przypadki rozwoju pancytopenii spowodowanej anemią aplastyczną po stosowaniu streptomycyny [2]. Wnioski 1. Test paskowy „Haemoglobin Colour Scale” jest tani, prosty i przydatny. 2. Niedokrwistość w badanej populacji w Zambii jest częsta. 3. Niedokrwistość współistnieje z zakażeniem wirusem HIV oraz chorobami przewlekłymi (gruźlica, AIDS). Piśmiennictwo 1. Abrams D.I., Steinhart C., Frascino R.: Epoetin alfa therapy for anaemia in HIV-infected patients: impact on quality of life. Int. J. STD AIDS, 2000, 11, 659–65. 2. Agarwal A.K., Chug I.M., Panjabi C. et al.: Asymptomatic aplastic anaemia in a patient receiving anti-tuberculosis treatment. Indian J. Tuberc., 2001, 48(2), 97–100. 3. Beales P.F.: Anaemia in malaria control: a practical approach. Ann. Trop. Med. Parasitol., 1997, 91, 713–718. 4. Eley B.S., Sive A.A., Shuttleworth M. et al.: A prospective, cross-sectional study of anaemia and peripherial iron status in antiretroviral naive, HIV-1 infected children in Cape Town, South Africa. BMC Infect. Dis., 2002, 2(1), 3. 5. G.C. Cook: Haematological Diseases in the Tropics. Manson’s Tropical medicine, 1998, 175–226. 6. Gosling R. et al.: Training health workers to assess anaemia with the WHO haemoglobin colour scale. Trop. Med. Inl. Health, 2000, 5, 214–221. 7. Ingram C.F., Lewis S.M.: Clinical use of WHO haemoglobin colour scale: validation and critique. J. Clin. Path., 2000, 53, 933–937. 8. M. Krawiel, H. Renz-Poster. Organizing Health. Medical practice in Developing Countries, 1995, 1, 2–23. 53 9. Levine A.: Anaemia, neutropenia and thrombocytopenia: Pathogenesis and Evolving clinical options in HIV infected patients. http://www.medscape.com. 10. Lewis S.M., Emmanuel J.: Validity of the haemoglobin colour scale in blood donor screening. Vox Sang, 2001, 80, 28– 33. 11. Lewis S.M., Stott G.J., Wynn K.J.: An inexpensive and reliable new haemoglobin colour scale for assessing anaemia. J. Clin. Path., 1998, 51, 21–24. 12. Rene Loewenson: Who to create international human resorces detabase on health care. http://www.bmj.com. 13. Steinhart C.R., Emons M.F.: Risks of cardiovascular disease in patients receiving antiretroviral therapy for HIV infection: implications for treatment. AIDS Read, 2004, 14, 86–90. 14. Montresor A. et al.: Performance of the Haemoglobin Colour Scale at low levels of haemoglobin and when used by primary health care personnel (in preparation). 15. Montresor A. et al.: Field trial of a haemoglobin colour scale: an effective tool to detect anaemia in preschool children. Trop. Med. Int. Health, 2000, 5, 129–133. 16. Moore R.D., Keruly J.C., Chaison R.E.: Anaemia and survival in HIV infection. Acquired Immunedeficiency Syndrome, 1998, 19, 29–33. 17. Mukibi J.M., Paul B.: Myelodisplastic Syndromes (MDS) in Central Africans. Trop. Geographical Med., 46(1), 17–9, 1994. 18. Münster M. et al.: Field evaluation of a novel haemoglobin measuring device designed for use in rural setting. S. Afr. Med. J., 1997, 87, 1522–1526. 19. Semba R.D., Shah N., Vlahov D.: Risk factors and cumulative incidence of anaemia among HIV-infected injection drug users. Int. J. STD AIDS, 2002, 13(2), 119–23. 20. Stott G.J., Lewis S.M.: A simple and reliable method for estimating haemoglobin. Bull. World Health Organ., 1995, 73, 369–373. 21. Sullivan PS, Hanson DL, Chu Sy. Epidemiology of Anaemia human spectrum of HIV Disease Survellance Project. Blood, 1998, 91, 301–308. 22. Van der Broek NR et al. Diagnosing anaemia in pregnancy in rural clinics: assessing the potential of the Haemoglobin Colour Scale. Bull. World Health Organ., 1999, 77, 15–21. 23. Van Lerberghe W., Lafort Y.: The Role of the Hospital in District, WHO/SHS/CC/90.2, Division of Strenghtening of Health Service, WHO Geneva. 24. Volberding P.: Prevelence of Anaemia. HIV Management in the HAART. http://hiv.medscape.com/CMECircle. *Za cenne uwagi w czasie przygotowywania pracy chciałbym podziękować Prof. dr. hab. Zbigniewowi Pawłowskiemu. Za udostępnienie „Haemoglobin Colour Scale” dziękuję pracownikowi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dr. A. Montresorowi z Genewy oraz producentowi testu firmie Copack GmbH.