TERAPIA WEWNĄTRZNACZYNIOWA NOWOTWORÓW WĄTROBY Mirosław L. Nowicki RADIOLOGIA INTERWENCYJNA Diagnostyka Terapia wewnątrznaczyniowa METODY TERAPII GUZÓW WĄTROBY • • • • • • • • • Chemioterapia ogólnoustrojowa (onkolog) Resekcja chirurgiczna Chemioterapia celowana (radiologia zabiegowa) Embolizacja (mikrosfery) - TAE Chemoembolizacja (mikrosfery + lek) – TACE Przezskórna injekcja etanolu - (PEI) Radioembolizacja (mikrosfery + izotop) – SIRT Termoablacja (RF, MV, Cryo) Brachyterapia zewnętrzna pod kontrolą TK Catalano O A et al. Radiographics 2008;28:359-378 ©2008 by Radiological Society of North America SCHEMAT UNACZYNIENIA WĄTROBY Type I Michels(1951) N=200 re: replaced ac: accessory Type II reLH Type III reRH Type IV reRLH Type V acLH Type VI acRH Type VII acRLH Type VIII re+ac Type IX All-SM Type X All-LG Michels NA. Ann Surg 1951;133:503 TECHNIKA ZABIEGÓW EMBOLIZACJI PRZEZSKÓRNEJ TECHNIKA ZABIEGU • Mikrosfery docierają do naczyń kapilarnych lecz nie przechodzą do krążenia żylnego WSKAZANIA DO EMBOLIZACJI • • guz nieoperacyjny przygotowanie do operacji PRZECIWWSKAZANIA • • • kreatynina surowicy >300 ciężka koagulopatia niewydolność wątroby POWIKŁANIA • najpoważniejszym powikłaniem jest embolizacja naczyń w obszarze prawidłowego miąższu wątroby lub embolizacja tętnicy pęcherzykowej WĄTROBA – obraz TK WĄTROBA – angiografia WĄTROBA – angiografia (ogniska rozrostu neoplazmatycznego) ZALETY WEWNĄTRZNACZYNIOWEJ MIKROTERAPII • Niski stopień inwazyjności • Przezskórne zabiegi wewnątrznaczyniowe • Zabiegi w znieczuleniu miejscowym • Dobrze tolerowane przez pacjentów • Minimalna ilość powikłań • Mała ilość objawów ubocznych • Możliwość wykonywania jako procedury „jednodniowe” EMBOLIZACJA - TAE • Embolizacja za pomocą cząstek stałych (kalibrowanych) średnicy 40 - 120 mikro EMBOLIZACJA - TAE • główne działanie – niedokrwienie i niedotlenienie komórek nowotworu • brak dopływu krwi do guza w czasie powyżej 24 godz. powoduje 100% martwicy komórek • „wada” : konieczna superselektywna embolizacja guzów TAE – przed zabiegiem i 3 mies. po CHEMOEMBOLIZACJA - TACE • Embolizacja z użyciem chemioterapeutyku ( nośnikiem jest np. lipiodol) CHEMOEMBOLIZACJA - TACE CHEMOEMBOLIZACJA - TACE SIRT - zasada działania • Idea : destrukcja guza za pomocą wysokiej dawki promieniowania beta • Ograniczenia: zewnętrzna radioterapia wątroby możliwa do dawki 35 Gy SIRT : SIR-Spheres • Radioizotop itr – 90 (90Y), o czasie połowicznego rozpadu 64,1h • emiter beta o energii max. 2270keV oraz średniej 933keV • Max penetracja w tkankach miękkich 11mm, średnio 2,5mm • Ilość podawanych 90Y sfer w trakcie terapii 30-80mln, o średnicy 20-40mm • Brak aktywności chemicznej, farmakologicznej, immunologicznej oraz efektów metabolicznych SIRT - RADIOEMBOLIZACJA • • • • Rodzaj wewnątrznaczyniowej brachyterapii Rejestracja w EU i USA jako urządzenie medyczne PMA, klasa III urządzenia FDA z 2002 CE Marketing (Active Implantable Medical Device, British Standard Institution z 2002 • Akceptacja i rekomendacja NICE w UK, obecnie dotycząca tylko mCRC 07/2011 • Spełnia normy ISO 2919, dotyczące ochrony radiologicznej SIRT • Opcja w leczeniu zaawansowanych nieresekcyjnych postaci HCC oraz guzów przerzutowych do wątroby ( m.in. mCRC, NET) • Wybiórcze, dotętnicze podanie radiofarmaceutyku związane jest z selektywnym napromieniowaniem komórek guza wysokoenergetycznymi elektronami promieniowania beta • Leczenie możliwe jest dzięki zaopatrzeniu guza głównie przez naczynia odchodzące od tętnicy wątrobowej SIRT - wskazania • Brak możliwości resekcji chirurgicznej • Przeszczep wątroby – niemożliwy • Progresja zmian po leczeniu chemioterapią • Termoablacja – niemożliwa ( śr. ognisk pow. 5 cm) • Chemoembolizacja – niemożliwa (zakrzepica żyły wrotnej) SIRT SIR-Spheres • Po podaniu znakowanych sfer poprzez tętnicę zaopatrującą koncentracja w guzie wynosi 5-10 x więcej niż w pozostałej części wątroby • Mikrosfery po podaniu pozostają na trwałe w obrębie zmian w wątrobie • Po podaniu radioizotopu każdorazowo dokonana jest akwizycja poterapeutyczna wykorzystująca promieniowanie hamowania „Bremsstrahlung” SIRT – badanie angio-TK • faza tętnicza • faza wrotna • faza opóźniona SIRT – kwalifikacja Embolizacja naczyń – GDA, RGA, CA SIRT – Radioembolizacja • Podanie SIR-Spheres (min. 20 minut) Objawy uboczne i powikłania Z. poembolizacyjny o różnym stopniu nasilenia › Gorączka, ból; nudności wymioty i biegunka › Średnio lub wyraźnie nasilone zmiany w testach biochemicznych wątroby Rzadkie powikłania: › Ostre zapalenie pęcherzyka żółciowego, trzustki, wrzód żołądka i/lub dwunastnicy › Poradiacyjne zapalenie płuc oraz poradiacyjne zapalenie wątroby (RILD), promieniowrażliwość wątroby ok. 30-35 Gy Dozymetria RE SIR-Spheres Dane napromieniowania personelu po zabiegu RE z użyciem 90Y SIR-Spheres 2.1 GBq, emitowanego jako promieniowanie hamowania po ok. 56 h od podania radioizotopu Odległość od jamy brzusznej Ekwiwalent dawki 0.25 m 18.8 mSv/godz 0.50 m 9.2 1m 1.5 2m 0.4 4m 0.1 ekspozycja w czasie lotu samolotem wys. 10 000 m - 5 mSv/ godz. SIRT - rezultaty SIRT – rezultaty 05/2010 03/2011 09/2011 36 SIRT - rezultaty SIRT - rezultaty 39 SIRT – rezultaty terapii SIR-Spheres w terapii mCRC: 2-krotnie dłuższy OS w porównaniu z terapią standardową 5-krotnie dłuższy TTP Van Hazel,G et.al Journal of Surgical Oncology 2004;88:78-85 SIR-Spheres w terapii HCC MS ok. 9.4 mies. Zmniejszenie objętości ognisk umożliwiające resekcję Terapia może być leczniczą Lau W.-Y. et al. British Journal of Cancer 1994;70:994-999 SIRT – rezultaty terapii SIR-Spheres w terapii NET/NEN • Odpowiedź na leczenie (RECIST) u 91% chorych: • • • • CR – 2,7% PR – 60,5 % SD – 22,7 % PD – 4,9 % • Mediana całkowitego przeżycia wszystkich chorych (OS) - 70 mies. Kennedy A.S. et al.: Radioembolization for Unresectable Neuroendocrine Hepatic Metastases Using Resin 90Y – Microspheres: Early Results in 148 Patients. Am J Clin Oncol 2008;31;271-279 Dziękuję państwu za uwagę • e-mail:[email protected]