Leki okulistyczne Wykład dla studentów VI roku wydziału lekarskiego UM w Łodzi Opracował lek.med. Michał Wilczyński Klinika Chorób Oczu UM w Łodzi Kierownik: Prof. dr hab. med. Wojciech Omulecki Przenikanie leków do oka • 1. Drogą krwi Bariera naczyniowo-siatkówkowa • Wewnętrzna: naczynia siatkówki / siatkówka • Zewnętrzna: naczynia naczyniówki / bł.Brucha / RPE • 2. Penetracja przez rogówkę Bariera rogówkowo-komorowa (gł. nabłonek i śródbłonek rogówki) Przenikanie leków do oka • Podanie miejscowe – ilość leku w przednim odcinku > niż przy podaniu ogólnym • Leki podane miejscowo – osiągają stężenie terapeutyczne do poziomu ciała rzęskowego • Stężenie wewnątrzgałkowe: – Injekcja podspojówkowa > krople i maści > ogólnie Formy leków okulistycznych • 1. Krople, zawiesiny, emulsje • 2. Maści i żele • 3. Inserty – np. Ocusert (Pilocarpine) – pojemnik z lekiem w worku spojówkowym • 4. Terapeutyczne soczewki kontaktowe z lekiem • 5. Jonoforeza (prąd stały przepuszczony przez roztwór leku powoduje lepszą penetrację cząsteczek zjonizowanych) • 6. Injekcje podspojówkowe i okołogałkowe • 7. Injekcje do komory przedniej • 8. Injekcje do ciała szklistego Krople do oczu • Po podaniu kropli mniejsza cześć jest absorbowana przez powierzchnię rogówki, większość przez spojówkę jest wchłaniana do krążenia • Podawać 1 kroplę, gdyż: – Objętość worka spojówkowego = 30 μl – Objętość 1 kropli = 40-70 μl • Niezbędne są przerwy między podaniem kolejnych leków – czas na penetrację i wchłanianie leku Krople do oczu • Przy podawaniu w kroplach leków o działaniu ogólnoustrojowym (np. β-blokery): – chory powinien zamknąć oczy po zakropleniu leku (przeciwdziała to wchłanianiu przez kanaliki łzowe) – Ucisk na okolicę dolnego kanalika łzowego – Można lek podawać bezpośrednio na rogówkę Maści • • • • Przedłużony czas kontaktu z powierzchnią oka Często stosowane przy podawaniu leku na noc Sklejają rzęsy Mogą powodować przejściowe pogorszenie ostrości wzroku Grupy leków: • 1. Leki działające na układ wegetatywny • 2. Leki stosowane w leczeniu jaskry (także z punktu 1) • 3. Leki przeciwinfekcyjne • 4. Leki przeciwzapalne • 5. Leki przeciwalergiczne • 6. Leki poprawiające metabolizm i regenerację tkanek • 7. Preparaty sztucznych łez • 8.Środki znieczulające • 9.Środki odkażające Leki działające na układ wegetatywny Receptory w układzie wegetatywnym • Włókna współczulne: Ach / N1 Nor α Nor β • Włókna przywspółczulne: Ach / N1 Ach / M α1, α2 β1, β2 Wpływ pobudzenia receptorów układu współczulnego (przez sympatykomimetyki): • α1(+) (np. fenylefryna, α1(+) > α2(+) ) – Rozszerzenie źrenicy – Skurcz naczyń – wzrost To • α2(+) (np. apraklonidyna) – zmniejszenie produkcji cieczy wodnistej – spadek To Wpływ pobudzenia receptorów układu współczulnego (przez sympatykomimetyki): • β(+) – początkowy wzrost To, później spadek To badaniach eksperymentalnych) (w ...ale – β-blokery także powodują spadek To • Leki pobudzające rec. α i β (np.adrenalina) mają działanie zmienne w czasie: – Pierwsza faza: skurcz naczyń spada prod.cieczy wod. – Druga faza: wzrost produkcji i wzrost odpływu c.wod. – Trzecia faza: trwały wzrost odpływu c.wod. Sympatykomimetyki Substancja Pobudzany receptor Adrenalina αiβ Noradrenalina αiβ Fenylefryna α (nieselektywny) Brimonidyna α2 Apraklonidyna α2 Sympatykomimetyki (mydriatica) • Działające na receptory α + β: – – – – Pobudzają układ współczulny Rozszerzają źrenicę bez porażenia akomodacji Rozrywają zrosty pozapalne Przy zamykającym się kącie przesączania mogą spowodować zamknięcie kąta i wzrost To – Neosynefryna sol. 2,5% 5% 10% – Adrenalina (roztwór 0,001%) < 1 ml • Przeciwwskazania: – – – – – – Zaburzenia rytmu serca Nadciśnienie tętnicze, przełomy nadciśnieniowe Guz chromochłonny nadnerczy Choroba niedokrwienna serca Jaskra zamykającego się kąta U dzieci • Objawy niepożądane – – – – – Niepokój, drżenie Bóle i zawroty głowy Tachykardia Zaburzenia rytmu serca, bóle zamostkowe Reakcje uczuleniowe Sympatykomimetyki • Działające na receptory α2 (w nabłonku c.rzęskowego) – Zmniejszają wytwarzanie cieczy wodnistej – Zwiększają odpływ cieczy wodnistej drogą naczyniówkowotwardówkową – Obniżają podwyższone To – Zapobiegają wzrostom To po zabiegach laserowych w przednim odcinku oka (YAG kapsulotomia,YAG irydotomia) – Apraklonidyna (Iopidine) sol. 0,5% 1% – Brimonidyna (Alphagan) sol. – Klonidyna (Isoglaucon) sol. 0,125% 0,25% 0,5% • Przeciwwskazania: – – – – – Stosowanie inhibitorów MAO Stany depresyjne Po zawale serca Niewydolność nerek i wątroby Niewydolność krążenia mózgowego • Objawy niepożądane – – – – – – Zmniejszenie przepływu mózgowego Suchość w jamie ustnej Bradykardia Zaburzenia snu, omdlenia Stany depresyjne Obrzęk powiek, świąd, łzawienie Sympatykolityki (= β-adrenolityki) • Obniżają To gdyż: – Zmniejszają wytwarzanie cieczy wodnistej przez c.rzęskowe – Upośledzają bierną ultrafiltrację • β-blokery nieselektywne (β1 + β2) – Karteolol, Timolol, Lewobunolol • β-blokery selektywne (β1) – Betaksolol β-blokery – wskazania • Jaskra o różnej etiologii: – J. pierwotna otwartego kąta – J. zamykającego się kąta (w połączeniu z parasympatykomimetykiem) – J. w oczach bezsoczewkowych • Obniżają ciśnienie wewnatrzgałkowe zarówno podwyższone, jak i prawidłowe • U młodszych pacjentów – silniejsze działanie hipotensyjne • Objawy niepożądane – Podrażnienie spojówek, pieczenie, przejściowe zaburzenia widzenia, zapalenie spojówek, suchość oka, opadanie powiek, zwężenie naczyń, utrudnienie przepływu krwi w oku – Zwolnienie czynności serca, niemiarowość, hipotensja, zaburzenia przewodnictwa, niedokrwienie mózgu, niewydolność krążenia – Skurcz oskrzeli (poza betaksololem), duszności, bóle głowy, zawroty głowy, depresja, nudności – Objawy alergiczne • Przeciwwskazania: – – – – – – – – Astma oskrzelowa Choroby płuc Niewydolność krążenia Blok przedsionkowo-komorowy II/III st. Bradykardia Uczulenie na lek Ostrożnie u chorych z chwiejną cukrzycą Ciąża i okres karmienia β-blokery • Betaksolol (Betoptic) sol. 0,25% 0,5% • Timolol (Oftensin, Timoptic, Cusimolol) sol. 0,25% 0,5% • Karteolol (Arteoptic) sol. 1% 2% • Metipranolol (Betamann) sol. 0,1% 0,3% Parasympatykomimetyki (miotyki) • Powodują skurcz zwieracza źrenicy (zweżają źrenicę) i powodują skurcz m. rzęskowego rozciągnięcie beleczkowania zwiększają ławość odpływu cieczy wodnistej obniżają To • Rozszerzają naczynia żylne zwiększają odpływ • Stosowane w leczeniu jaskry zamykającego się kąta przesączania • Pilocarpina sol. ung. 1% 2% 4% • Karbachol sol. 3% Parasympatykomimetyki • Przeciwwskazania: – Zapalenie błony naczyniowej – Zwyrodnienia siatkówki (mogą zwiększać częstość odwarstwienia siatkówki) – Choroby serca – Astma oskrzelowa – Nadczynność tarczycy – Choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy – Choroba Parkinsona • Przed włączeniem Pilocarpiny należy obejrzeć obwód siatkówki trójlustrem Goldmanna • Objawy niepożądane: – Bóle głowy – Skurcz m. rzęskowego napięcie akomodacji (czynnościowa krótkowzroczność) – Przyspiesza rozwój zaćmy – Zwężenie źrenicy pogorszenie widzenia zmierzchowego – Zlepy tęczówkowo-soczewkowe – Zwiększenie łzawienia (wzrost produkcji łez i obkurczenie kanalików łzowych) – Rozszerzenie naczyń spojówki – Objawy ogólne: zwolnienie czynności serca, spadek ciśnienia tętniczego, zwiększenie wydzielania moczu, potu, łez, śliny i soku żołądkowego. Parasympatykolityki (mydriatica et cycloplegica) – Blokują ukł. przywspólczulny – Rozszerzają źrenicę i porażają mięsień rzęskowy (blokują akomodację) – – – – – Atropina Homatropina Scopolamina Tropicamid Cyklopentolat sol. sol. sol. sol. sol. 1% (u dzieci 0,25-0,5%) 1% 0,25% 0,5% 1% 0,5% 1% -2tyg. -12 g. -30 g. - 4 g. -24 g. • Wskazania: – – – – Diagnostyka (rozszerzenie źrenicy przy bad.dna oka) Przygotowanie do zabiegów chirurgicznych W leczeniu zapalenia tęczówki i ciała rzęskowego W owrzodzeniach rogówki • Przeciwwskazania: – Jaskra zamykającego się kąta tęczówkoworogówkowego – Choroby dróg moczowych i gruczołu krokowego przebiegające z zastojem moczu – Padaczka – Nadwrażliwość – Nie stosuje się u dzieci do 1 r.ż. • Parasympatykolityki mogą spowodować zamknięcie kąta tęczówkowo-rogówkowego – OSTRA JASKRA ! • Rozstrzygające badanie – gonioskopia • Gdy kąt wąski: – 250 mg acetazolamidu p.o. przed rozszerzeniem – raczej zastosować NeoSynefrynę Leki stosowane w leczeniu jaskry 1. 2. 3. 4. α2-adrenomimetyki i β-adrenolityki Parasympatykomimetyki Inhibitory anhydrazy węglanowej Analogi prostaglandyn 5. Złożone leki przeciwjaskrowe Inhibitory anhydrazy węglanowej • Powodują zmniejszenie wydzielania cieczy wodnistej w wyrostkach rzęskowych • Przejściowe działanie moczopedne (przy dłuższym stosowaniu uzupełniać niedobory K+) • Acetazolamid - Diuramid tabl. 250 mg - Diamox inj. i.v. 500mg • Diklofenamid (Diklofenamid) tabl. 50 mg • Dorzolamid - Trusopt sol. 2% - Azopt sol.1% Inhibitory anhydrazy węglanowej • Przeciwwskazania: – Niewydolność nerek, niewydolność wątroby, przewlekłe choroby układu oddechowego • Obj.niepożądane: – Bóle i zawroty głowy, senność, depresja, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, kamica dróg moczowych, hiperkaliemia i kwasica metaboliczna, parestezje, skurcze mięśniowe, kłucie i swędzenie oczu Analogi prostaglandyn • Poprawiają odpływ cieczy wodnistej z oka drogą naczyniówkowo-twardówkową („niekonwencjonalną”) – Przez ciało rzęskowe twardówkę splot nadtwardówkowy naczynia limfatyczne • Wygodne dawkowanie – 1x dziennie • Latanoprost (Xalatan) sol. • Travoprost (Travatan) sol. • Bimatoprost (Lumigan) sol. Analogi prostaglandyn • Nie wywołują niepożądanych objawów ogólnych • Nie powinno łączyć się ich z Pilocarpiną, gdyż jej działanie blokuje odpływ naczyniówkowotwardówkowy • Przeciwwskazania: nadwrażliwość • Objawy niepożądane: – Zwiększona pigmentacja tęczówki (wzrost ilości melaniny), pieczenie oczu, przekrwienie spojówek, zapalenie rogówki, zapalenie skóry powiek, – Rzadko: bóle głowy, suchość w jamie ustnej, nudności Złożone leki przeciwjaskrowe • Stosowane, gdy za pomocą monoterapii nie można osiągnąć odpowiedniej obniżki To • • • • • Cosopt (Timolol + Dorzolamid) sol. Fotil, Timpilo (Timolol + Pilocarpina) sol. Normoglaucon (Metipranolol + Pilocarpina) sol. Xalacom (Latanoprost + Timolol) sol. DuoTrav (Travoprost + Timolol) sol. Leki przeciwinfekcyjne Antybiotyki • Leczenie chorób infekcyjnych • Profilaktyka około- i pooperacyjna • Najlepiej stosować po określeniu wrażliwości drobnoustrojów na dany antybiotyk: – Wymaz z worka spojówkowego, – próbka cieczy wodnistej lub ciała szklistego – + antybiogram • Mogą być podawane jako: krople do oczu, maści, injekcje podspojówkowe, dodatek do płynu infuzyjnego, injekcje do ciała szklistego i ogólnie Antybiotyki • Aminoglikozydy: – – – – Amikacyna (Biodacyna) sol. Gentamycyna 0,3% sol. ung. Neomycyna ung. Tobramycyna (Tobrex) sol. ung. • Tetracykliny – Oftalmolosa cusi tetracycline – ung. • Chloramfenikol – Oftalmolosa cusichloramfenicol – ung. – 1% sol.Detreomycini Antybiotyki • Fluorochinolony: – Ciprofloksacyna (Ciloxan, Proxacin) sol. – Norfloksacyna (Chibroxin) sol. – Ofloksacyna (Floxal) sol. ung. • Sulfonamidy: – Sulfacetamid 10% sol. – Sulfadikramid (Irgamid) ung. Preparaty złożone • Dexamytrex (Gentamycyna + Deksametason) sol. ung. • Dicortineff (Neomycyna + Gramicydyna + Fluorohydrokortyzon) sol. ung. • Maxitrol (Neomycyna + Polimyksyna B + Deksametazon) sol. ung. • Tobradex (Tobramycyna + Deksametazon) sol. ung. Preparaty złożone • Atecortin (Oxytetracyklina + Polimyksyna B + Hydrokortyzon) ung. • Oxycort A (Oxytetracyklina + Hydrokortyzon) ung. • Spersadexoline (Deksametazon + chloramfenikol + tetrazolina) sol. • Sulfanizolon (Sulfacetamid + Prednizolon) sol. Leki przeciwwirusowe • Umożliwiają szybkie gojenie zmian dotyczących nabłonka rogówki • Acyklowir – Analog puryn, jest wbudowywany do cząsteczki DNA wirusa opryszczki, blokując jego replikację – Przenika przez nieuszkodzony nabłonek rogówki – Działa głównie na komórki zakażone wirusem Leki przeciwwirusowe • Półpasiec, opryszczka, w.Epstein-Barra, CMV • Nie działają na adenowirusy • • • • Acyklowir (Cusiviral, Virolex, Zovirax) ung. tabl. Denotiwir (Vratizolin) ung. Idoksurydyna (Dendrid) sol. Widarabina (Vira A) ung. Leki przeciwzapalne •Sterydowe •Niesterydowe Działanie leków sterydowych • • • • Hamują reakcje zapalne Zmniejszają przepuszczalność błon lizosomów Hamują tworzenie prostaglandyn Zmniejszają przepuszczalność naczyń kwionośnych • Hamują migrację leukocytów i fagocytozę • Działają przeciwalergicznie – hamują syntezę histaminy Leki sterydowe - wskazania • Leczenie ostrych i przewlekłych procesów zapalnych i alergicznych aparatu ochronnego oka, spojówki, twardówki, rogówki, przedniego i tylnego odcinka błony naczyniowej, siatkówki, nerwu wzrokowego • np. – – – – – – – – alergiczne zapalenie spojówek zapalenia rogówki półpasiec zapalenie tęczówki zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego zapalenie siatkówki zapalenie tylnej cz. bł. naczyniowej zapalenie n.II Względna moc sterydów Hydrokortyzon 1 Fluorometolon 1 Prednizon 3,5 Prednizolon 4 Metyloprednizolon 5 Triamcinolon 5 Parametazon 10 Fludrokortyzon 10 Deksametazon 25-30 Betametazon 30-40 (punkt odniesienia) Przeciwwskazania do stosowania leków sterydowych • P-wskazania do stosowania miejscowego: – – – – Zakażenia bakteryjne, grzybicze i wirusowe Przypadki nie zdiagnozowane Jaskra Nadwrażliwość • P-wskazania do stosowania ogólnego: – – – – – – – Zakażenia bakteryjne, grzybicze i wirusowe Choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy Zesp. Cushinga Kłębuszkowe zapalenie nerek Cukrzyca Zakrzepica Choroby układu krążenia ...i inne. Powikłania stosowania leków sterydowych • Ułatwienie szerzenia ogniska zakażenia (np. częstsze wtórne zakażenia ubytków nabłonka rogówki) lub zaostrzenie przebiegu zakażeń • Zmętnienia soczewki (zaćma sterydowa) • Jaskra (bezpieczniejszy – Fluorometolon) • Pieczenie, światłowstręt, przebarwienia skóry • ...oraz szereg objawów niepożądanych ogólnoustrojowych (zaburzenia elektrolitowe, miopatia, osłabienie mięśni, osteoporoza, owrzodzenia żołądka, zapalenie trzustki, zapalenie błony śluzowej przełyku, upośledzenie gojenia się ran, cukrzyca sterydowa, zaburzenia miesiączkowania, zakażenia oportunistyczne, zaburzenia nastroju itp.) Leki sterydowe – preparaty miejscowe: • Betametazon (Betnesol) sol.0,1% • Deksametazon (Dexamethason, Oftan Dexa) sol.0,1% • Fludrokortyzon (Continef) ung. • Fluorometolon (Flucon, Flarex) sol. • Hydrokortyzon (Hydrocortison dispersa, Ophticor H) ung. • Prednizolon (Prednisolonum) sol. NLPZ • Blokują syntezę prostaglandyn, działają przeciwzapalnie, przeciwobrzękowo • Często stosowane: – Przed- i pooperacyjnie – Zapalenia spojówek, zapalenia spojówek nadtwardówki i twardówki – Po urazie fotoelektrycznym rogówki – Zmniejszają częstość CME po operacji zaćmy – Hamują śródoperacyjne zwężenie źrenicy – Gdy sterydy są przeciwwskazane • Diklofenak (Naclof) sol. • Flurbiprofen (Ocuflur) sol. • Indometacyna (Indocollyre, Indocid) sol. i rogówki, Leki przeciwalergiczne Leki przeciwalergiczne 1. Leki przeciwhistaminowe – – – – • antagoniści receptora H1 zmniejszają skutki działania histaminy, przeciwdziałają objawom uczulenia, są często łączone z lekiem zwężającym naczynia krwionośne (α-mimetykiem), co zmniejsza przekrwienie i obrzęk spojówek np. w alergicznym zapaleniu spojówek Leki przeciwhistaminowe • Emadastyna (Emadine) sol. • Olopatadyna (Opatanol) sol. • Lewokabastyna (Histimet) sol. • Preparaty złożone: – Alergoftal (Antazolina + nafazolina) sol. – Betadrin (Difenhydramina + nafazolina) sol. – Spersallerg (Antazolina + tetryzolina) sol. Leki przeciwalergiczne 2. Stabilizatory błon komórkowych mastocytów – – – – – Zapobiegają degranulacji komórek tucznych, granulocytów (bazofilów, eozynofilów) i uwalnianiu histaminy i leukotrienów Hamują wczesne i późne reakcje alergiczne NIE blokują reakcji IgE z antygenem Pełne działanie leku – po 4 tyg. stosowania Leki bardzo bezpieczne – jedyne objawy niepożądane to uczucie podrażnienia i przekrwienie spojówek Stabilizatory błon komórkowych mastocytów - preparaty • Kromoglikan disodu (Cromohexal, Opticrom, Polcrom, Vividrin, Cusicrom) sol. • Nedokromil sodu (Tilavist) sol. • Lodoksamid (Alomide) sol. Leki poprawiające metabolizm i regenerację tkanek • Poprawiają odżywienie rogówki w zespole suchego oka, po oparzeniach, w erozjach i owrzodzeniach rogówki – Dexpantenol (Corneregel) żel – Solcoseryl – żel • Poprawiają metabolizm soczewki i c.szklistego (hamują rozwój zaćmy) – Fakolizyna (Quinax) sol. – Pirenoksyna (Catalin) sol. Preparaty sztucznych łez • Alkohol poliwinylowy (Lacrimal) sol. • Hipromeloza = metyloceluloza (Artelac, IsoptoTears, Methocel) sol. • Kwas poliakrylowy (Vidisic) żel • Poliwidon (Oculotect, Vidisept) sol. • Preparaty złożone: – Dacrolux sol. – Tears Naturale, Tears Naturale Free sol. Środki znieczulające miejscowo Środki znieczulające miejscowo • Czasowo i odwracalnie blokują przewodnictwo we włóknach nerwowych • Kolejność hamowania przewodnictwa: – Włókna autonomiczne czuciowe ruchowe • Teoretycznie podanie pozagałkowe środka miejscowo znieczulającego może spowodować depresję ośrodka oddechowego (bezdech), zatem przy podawaniu blokady pozagałkowej powinien być dostępny sprzęt do resuscytacji Środki znieczulające miejscowo • Toksyczność środków miejscowo znieczulających może być zmniejszona przez opóźnienie ich wchłaniania – przez łączne podanie leków zwężających naczynia (np.Adrenalina) • Stosowane np. przy: – Pomiarach To tonometrami Schiotza i Goldmanna, usuwaniu ciał obcych z rogówki, szyciu ran rogówki i spojówki, sprawdzaniu drożności dróg łzowych, gonioskopii (trójlustro Goldmanna) • Środki stosowane miejscowo do worka spojówkowego nie mogą być stosowane długo, gdyż działają toksycznie na nabłonek rogówki. • Bupiwakaina – Bupivacainum inj. 0,25% 0,5% – Marcain inj. 0,25% 0,5% • Lidokaina – Lignocainum, Lidocain, Xylocaine inj. 2% 4% • Proksymetakaina – Alcaine sol. Środki odkażające Środki odkażające • Działają przeciwzapalnie i słabo odkażająco i bakteriostatycznie • Stosowane w ostrych i przewlekłych zapaleniach spojówek i brzegów powiek • Zabieg Credego – podanie noworodkowi 1% roztworu Azotanu srebra do worka spojówkowego – odkażenie spojówek. Środki odkażające • Siarczan cynku – Cincol (siarczan cynku + nafazolina + kw.borny) sol. – Oculosan (m.in. siarczan cynku + nafazolina) sol. • Związki srebra – Azotan srebra (Argenti nitras) 0,25-1% sol. – Koloidalny roztwór srebra (Argentum colloidale) 0,5-1% sol. Dziękuję za uwagę!