NANOTECHNOLOGIA W STOMATOLOGII PREPARATY Z RODZINY NANOCARE Nanotechnologia to współcześnie jedna z najprężniej rozwijających się dziedzin technologii. Materiały i substancje powszechnie występujące w skali makro po doprowadzeniu do wielkości nanometrycznych uzyskują zupełnie nowe wyjątkowe właściwości. Najlepszym przykładem może być srebro. Lecznicze właściwości srebra były znane już w czasach starożytnych. Zauważono, że używanie naczyń pokrytych srebrem zabezpiecza organizm przed rozwojem groźnych chorób a moneta srebrna wrzucona do mleka pozwala na dłużej zachować jego świeżość. W XX wieku drobno zmielone srebro stosowano w przypadkach infekcji wirusowych, bakteryjnych i grzybiczych. Koloidalny roztwór tego metalu stymulował gojenie ran skóry i innych tkanek miękkich. W ostatnich latach obserwuje się coraz większe zainteresowanie srebrem nanocząsteczkowym. Srebro po rozdrobnieniu do cząstek wielkości kilkudziesięciu atomów osiąga ogromną powierzchnię aktywną. Dzięki temu już bardzo niewielka ilość nanocząstek posiada potencjał biobójczy setki razy większy od tej samej ilości metalu w skali makro. Preparaty oparte na bazie nanosrebra wykazują niezwykłą skuteczność działania przeciwdrobnoustrojowego. Jednocześnie niskie stężenie metalu gwarantuje całkowite bezpieczeństwo ich stosowania. W ostatnim czasie osiągnięcia nanotechnologii znalazły zastosowanie w stomatologii, gdzie zakażenia bakteryjne i grzybicze stanowią istotny problem. Problem zakażeń wtórnych w stomatologii Endodoncja Celem leczenia przewodowego jest eliminacja patogenów z zakażonych kanałów korzeniowych. Mechaniczne opracowanie kanałów nie pozwala skutecznie usunąć bakterii bytujących w drobnych kanalikach zębiny. Stosuje się więc różnorodne środki płuczące (m.in. podchloryn sodu, chlorheksydyna), dezynfekuje się kanały przy użyciu ozonu i w razie potrzeby zakłada czasowe opatrunki wewnątrzkanałowe. Podchloryn sodu ma silne właściwości bakteriobójcze, usuwa warstwę mazistą, tkankę martwą i biofilm bakteryjny. Jego wadą jest toksyczność, nieskuteczność wobec E. faecalis. Poza tym podchloryn nie zabezpiecza kanałów przed rozwojem bakterii po zakończonym leczeniu. Działanie chlorheksydyny jest przedłużone nawet do kilku dni po leczeniu, natomiast powoduje ona wiele efektów ubocznych (m.in. przebarwienia zębów, podrażnienia, reakcje uczuleniowe), które nie zachęcają do jej stosowania. Podchloryn i chlorheksydyna są wrażliwe na obecność tkanki organicznej. Wysięk ropny i resztki komórek bakteryjnych powodują ich szybką neutralizację. Czasem, w celu eliminacji jak największej liczby bakterii zakłada się do kanałów czasowe opatrunki zawierające chlorheksydynę lub wodorotlenek wapnia. Wiele badań dowodzi, że opatrunki takie są nieskuteczne i utrudniają oczyszczenie powierzchni kanału przed założeniem ostatecznego wypełnienia, co ma negatywny wpływ na jego przyleganie do ściany zębiny. Opatrunki przedłużają czas leczenia i zwiększają ryzyko zakażenia wtórnego, gdyż każde ponowne otwarcie zęba umożliwia bakteriom jamy ustnej dostanie się do kanałów. Używane powszechnie materiały do wypełnienia kanałów nie dają gwarancji szczelnego dopasowania do ścian zębiny. W wyniku mikroprzecieku mikroorganizmy dostają się do wnętrza kanałów powodując stan zapalny. Enterococcus faecalis oraz Candida albicans to gatunki najczęściej izolowane z kanałów korzeniowych po leczeniu zakończonym niepowodzeniem. Za zakażenia wtórne w endodoncji odpowiada jednak znacznie więcej gatunków bakterii i grzybów, niektóre z nich nie zostały do tej pory opisane i sklasyfikowane, dla innych nie opracowano metody tradycyjnej hodowli mikrobiologicznej. Ponadto mikroorganizmy zasiedlające kanały korzeni zębowych mają tendencję do tworzenia biofilmu, który chroni je przed niekorzystnymi czynnikami zewnętrznymi. Bakterie w biofilmie wykazują obniżony metabolizm, zwiększoną odporność i wirulencję. Z tego względu trudno skutecznie z nimi walczyć. Stomatologia zachowawcza i protetyka Próchnica wtórna jest głównym problemem pojawiającym się po leczeniu zachowawczym zębów. Jej przyczyną są bakterie wnikające pod wypełnienie poprzez mikroszczelinę tworzącą się między materiałem kompozytowym a ścianą ubytku. Szczelina brzeżna powstaje w efekcie skurczu polimeryzacyjnego kompozytu. Dodatkowo ogromne siły wywierane na ząb podczas żucia wpływają negatywnie na połączenie kompozytu z zębiną. Prowadzone są liczne badania mające na celu opracowanie metody leczenia, która eliminowałaby ryzyko powstawania szczeliny brzeżnej. Jednym z czynników mających wpływ na wartość skurczu polimeryzacyjnego jest tzw. czynnik kształtu (ang. Cfactor), definiowany jako stosunek powierzchni kompozytu związanej z zębiną do powierzchni wolnej. Im większa jest wartość C-factor tym większa szczelina tworzy się podczas polimeryzacji materiału. W celu uzyskania najlepszego dopasowania zaleca się wykonywanie możliwie najbardziej płaskich wypełnień. Wielkość skurczu kompozytów zależy również od techniki naświetlania. Naświetlanie stopniowe (rozpoczynając od światła o mniejszej intensywności) pozwala wydłużyć fazę półpłynną kompozytu, co redukuje naprężenia i wpływa pozytywnie na dopasowanie brzeżne. Inną metodą zmniejszenia ostatecznych wymiarów mikroszczeliny jest nakładanie kompozytu techniką wielowarstwową. Producenci kompozytów tworzą coraz nowsze systemy zwiększające siłę wiązania materiałów z zębiną. Pomimo starań, nie udało się jednak opracować metody, która gwarantowałaby idealnie szczelne dopasowanie kompozytu do ściany zęba. Nieunikniony jest więc przeciek mikroorganizmów pod wypełnienia, co po pewnym czasie prowadzi do powstania ubytków wymagających ponownego leczenia. Podobnie problem mikroprzecieku dotyczy leczenia protetycznego. W wyniku sił nacisku podczas żucia następuje wykruszanie cementów stosowanych do osadzania koron, licówek, mostów, nakładów. Poprzez szczeliny bakterie jamy ustnej swobodnie wnikają pod protezy stałe powodując rozwój próchnicy wtórnej w obrębie zębów filarowych. Nanocare Plus i Nanocare Gold – nanotechnologia dla stomatologii Nanocare Plus Silver Gold oraz Nanocare Gold to najnowsze preparaty stomatologiczne na bazie nanocząstek srebra z dodatkiem nanozłota. Nanocare Plus przeznaczony jest do końcowego płukania kanałów korzeniowych podczas leczenia endodontycznego. Nanocare Gold posiada wyższe stężenie nanocząstek i jest przeznaczony do stosowania bezpośrednio przed założeniem wypełnienia, osadzeniem korony, mostu, licówki, wkładu i nakładu. Zadaniem preparatów jest ochrona leczonych zębów przed rozwojem bakteryjnych i grzybiczych zakażeń wtórnych. Dokładne oczyszczenie kanałów korzeniowych zębów za pomocą dostępnych na rynku środków płuczących nie gwarantuje sterylności kanałów w przyszłości. Nawet najbardziej precyzyjnie wykonane wypełnienia czy protezy stałe nie zapewniają ścisłego przylegania uzupełnień do ścian zębiny. Najlepszy i najbardziej doświadczony stomatolog nie ma wpływu na trwałość stosowanych współcześnie materiałów do wypełnień kanałów i ubytków. Główną wadą gutaperki używanej w endodoncji oraz kompozytów stosowanych w leczeniu zachowawczym jest skurcz podczas przechodzenia z fazy plastycznej w stałą. Skurcz powoduje powstanie mikroszczeliny między wypełnieniem a ścianą ubytku. Dodatkowo ogromne siły żucia powodują rozszczelnianie wypełnień oraz powstawanie szczelin w cementach stosowanych do osadzania protez stałych. Poprzez szczeliny mikroorganizmy jamy ustnej wnikają pod wypełnienia. Współczesna technologia stomatologiczna nie jest w stanie zapobiec temu zjawisku. W efekcie po kilku latach od wizyty w gabinecie dentystycznym w leczonym zębie rozwija się stan zapalny lub próchnica wtórna. Preparaty z rodziny Nanocare mają za zadanie ochronić ząb przed rozwojem bakterii i grzybów przetrwałych na powierzchniach zębów po procedurze leczenia lub dostających się do kanałów, jamy ubytku lub pod protezy stałe w wyniku mikroprzecieku. Badania in vitro potwierdziły skuteczność preparatów z rodziny Nanocare wobec mikroorganizmów odpowiedzialnych za zakażenia wtórne. Nanocare Plus hamuje rozwój szczepów E. faecalis i C. albicans, wobec których nieskuteczna jest chlorheksydyna. Ponadto preparat wykazuje działanie przeciwko bakteriom izolowanym z kanałów korzeniowych po płukaniu podchlorynem sodu (5,25%). Nanocare Gold posiada właściwości statyczne wobec bakterii wchodzących w skład mikroflory jamy ustnej, m.in. wobec bakterii próchnicowych S. sanguinis. Ponadto wstępne badania wytrzymałościowe wykazały, że preparat Nanocare Gold zwiększa adhezję kompozytu do zębiny, zwiększając tym samym trwałość wypełnień. Na czym polega mechanizm działania preparatów na bazie nanocząstek? Metaliczne koloidalne nanosrebro zawarte w preparatach Nanocare posiada powierzchniowe ładunki elektryczne dodatnie (niejonowe), dzięki czemu cząstki wykazują adhezję do ujemnie naładowanych powierzchni komórek bakterii. Nanosrebro przylegające do ściany komórek bakterii powoduje destabilizację zewnętrznych struktur i hamuje działanie enzymów odpowiedzialnych za oddychanie komórkowe. Ze względu na bardzo małe rozmiary nanosrebra (ok. 5 nanometrów) może ono swobodnie wnikać do komórek bakterii i grzybów. Zakres wielkości bakterii to 350-1000 nm, komórki drożdży najczęściej spotykane w jamie ustnej osiągają rozmiary do kilku µm. Nanocząstki po wniknięciu do komórki wbudowują się w strukturę DNA zaburzając jego replikację i transkrypcję. W rezultacie obserwuje się zahamowanie funkcji komórki (efekt statyczny). Oddziaływanie z materiałem genetycznym tłumaczy skuteczność nanosrebra wobec wirusów. Dodatkowo nanocząstki srebra powodują denaturację białek mikroorganizmów. Nanocząstki srebra wykazują szerokie spektrum działania wobec różnych gatunków mikroorganizmów patogennych. Badania naukowe wykazały skuteczność nanosrebra wobec 99,9% bakterii i grzybów. Stosowanie preparatów Nanocare Plus oraz Nanocare Gold jest uzasadnione, biorąc pod uwagę, że za choroby zębów odpowiada ogromna liczba mikroorganizmów. Niektóre z nich do tej pory nie zostały poznane i opisane. Przeciwdrobnoustrojowe działanie metalicznego nanosrebra oparte jest na mechanizmach fizycznych a nie chemicznych. Dzięki temu mikroorganizmy nie są w stanie wykształcić oporności na nanometryczne cząstki srebra. To sprawia, że preparaty na bazie nanocząstek otwierają nową erę walki z mikroorganizmami. Do tej pory antybiotykoterapia była najlepszą metodą leczenia zakażeń. Jednak skuteczność stosowania antybiotyków ze względu na coraz częściej spotykaną oporność mikroorganizmów pozostawiała wiele do życzenia. Przewaga nanocząstek nad antybiotykami jest pod tym względem nie do przecenienia. Z czego wynika trwała aktywność powłoki nanosrebra? Zastosowanie preparatów podczas leczenia pozwala pokryć powierzchnię zęba warstwą nanocząstek srebra i złota. Nanocząsteczkowa powłoka jest trwała, gdyż nie ma możliwości wypłukania jej z wąskich szczelin znajdujących się między wypełnieniem czy protezą stałą a ścianą zęba. Przeciwdrobnoustrojowa aktywność nanocząstek obserwowana jest tak długo, dopóki nanocząstki pozostają w miejscu przeznaczenia. Wynika to ze stabilności nanosrebra. Nanocząstki zawarte w preparatach Nanocare mają charakter niejonowy, dzięki czemu nie są reaktywne. Oznacza to, że w kontakcie z innymi preparatami stosowanymi podczas leczenia oraz z tkankami i płynami ustrojowymi pacjenta nie następuje neutralizacja cząstek czy wytrącanie nieaktywnych biologicznie osadów. Niechemiczny mechanizm oddziaływania nanocząstek z komórkami mikroorganizmów sprawia, że nie ulegają one „zużyciu”. Ich początkowa ilość na stałe pozostaje na powierzchni zęba wykazując trwałą aktywność biostatyczną. Dodatkowo, w przypadku nanosrebra nie obserwuje się efektu fotograficznego, czyli utraty aktywności pod wpływem światła. Opisane wyżej cechy nanocząstek obecnych w preparatach Nanocare powodują, że ich aplikacja podczas leczenia zapewnia trwałą ochronę zębów przez wiele kolejnych lat po wizycie w gabinecie stomatologicznym. Bezpieczeństwo stosowania preparatów z rodziny Nanocare Badania naukowe nie wykazały negatywnego wpływu nanocząstek na organizm człowieka. Nanosrebro nie zagraża komórkom ludzkim, gdyż posiadają one błonę komórkową o innej budowie niż powłoki mikroorganizmów. Metaliczne nanosrebro, w odróżnieniu od tego w postaci jonowej, nie powoduje nekrozy tkanek żywych pacjenta. Kontakt niereaktywnego nanosrebra z krwią, tkankami i preparatami stomatologicznymi nie powoduje powstania drażniących dla organizmu związków srebra. Nanosrebro nie wywołuje powikłań, zatruć i reakcji ubocznych. Ponadto jego ilość w preparatach jest niewielka, przy jednoczesnym zachowaniu ogromnej powierzchni aktywnej. Nanosrebro nie ulega kumulacji w organizmie (nie wywołuje argyrii). Te cechy nanocząstek tłumaczą całkowite bezpieczeństwo stosowania preparatów Nanocare. Nawet w przypadku przepchania wierzchołka korzenia podczas leczenia endodontycznego lub wycieku substancji na tkanki miękkie pacjenta nie obserwuje się żadnych negatywnych objawów. Jedynym efektem wycieku substancji poza wierzchołek korzenia jest stymulacja gojenia tkanek okołowierzchołkowych. Stosowanie nanocząstek w walce z mikroorganizmami jest zdecydowanie bardziej bezpieczne od antybiotykoterapii. W przeciwieństwie do antybiotyków, nanocząstki mają działanie miejscowe, ich aktywność obserwowana jest w miejscu aplikacji preparatu. Literatura (Artykuły dot. preparatów z rodziny Nanocare publikowane w prasie stomatologicznej) Borczyk R., Jaremczuk B., Puchała P. Ocena preparatu Nanocare Silver Plus – nanoera w stomatologii (cz. I). e-Dentico 3(15)/2007: 64-72. Borczyk R., Pietranek K. Grzybobójcze właściwości Nanocare Plus. Ocena właściwości preparatu. Twój Przegląd Stomatologiczny 1-2/2009: 28-32. Borczyk R., Pietranek K., Maćkowiak K. Wykorzystanie preparatu Nanocare Plus w implantologii. Magazyn Stomatologiczny 4/2009: 70-76. Borczyk R., Pietranek K., Maćkowiak K., Borczyk T. Nanocare Gold. Wpływ preparatu na siłę wiązania kompozytu z zębiną. Twój Przegląd Stomatologiczny 9/2009: 51-54. Borczyk R., Pietranek K. Preparat Nanocare Gold w zapobieganiu próchnicy wtórnej. Magazyn Stomatologiczny 10/2009: 62-66. Borczyk R., Pietranek K. Nowa era w walce z zakażeniami wtórnymi. Twój Przegląd Stomatologiczny 12/2009: 72-76. Borczyk R., Maćkowiak K. Wpływ podkładu Nanocare Gold na trwałość wypełnień kompozytowych. Twój Przegląd Stomatologiczny 6/2010: 78-83.