PRZEGL Escherichia coli patogen posocznic Nr 1 EPIDEMIOL 2006; 60:2734 27 Anna ledziñska1, Alfred Samet1, Marek Bronk1, Bartosz Rybak1, Józef Kur2, Beata Krawczyk2, Bogdan Nowicki3 ESCHERICHIA COLI ZAPOMNIANY PATOGEN POSOCZNIC Laboratorium Mikrobiologii Klinicznej Samodzielnego Publicznego Szpitala Klinicznego nr1 Akademickie Centrum Kliniczne Akademii Medycznej w Gdañsku 2 Katedra Mikrobiologii Wydzia³u Chemicznego Politechniki Gdañskiej 3 Departments of Obstetrics & Gynecology, Meharry Medical College, Nashville, USA Kierownik: Alfred Samet 1 Przedstawiono próbê retrospektywnej analizy czêstoci wystêpowania bakteriemii Gram-ujemnych wywo³anych przez E. coli u chorych hospitalizowanych w omiu grupach oddzia³ów klinicznych SPSK1 ACK AM w Gdañsku w latach 2002-2004. Dokonano oceny: czêstoci wystêpowania bakteriemii o etologii E. coli, liczby zgonów zwi¹zanych bezporednio z posocznic¹, analizy potencjalnych wrót zaka¿enia oraz analizy lekowra¿liwoci szczepów E. coli izolowanych z ³o¿yska krwiononego od chorych z dodatnimi posiewami próbek krwi. S³owa kluczowe: E. coli, bakteriemia, zgon, posiewy krwi Key words: E. coli, bacteremia, mortality, blood cultures WSTÊP Bakterie Escherichia coli s¹ sta³ymi komensalami obecnymi w przewodzie pokarmowym u zdrowych ludzi i zwierz¹t. Jako bakteria wchodz¹ca w sk³ad flory fizjologicznej, jest niezbêdna dla zdrowia gospodarza. Zaskakuj¹ce jest to, ¿e mechanizmy symbiozy pomiêdzy E. coli a ludzkim organizmem (gospodarzem) s¹ poznane tylko w niewielkim stopniu (1). Na tle przewa¿aj¹cej dominacji komensali w ustroju cz³owieka wyró¿niaj¹ siê grupy klonalne E. coli, które w pewnych warunkach mog¹ spowodowaæ infekcjê. S¹ to tzw. szczepy chorobotwórcze albo wirulentne. Takie szczepy E. coli posiadaj¹ zespo³y czynników wirulencji, które wystêpuj¹ w ró¿nych kombinacjach tzw. patotypów, zdolnych do wywo³ania zaka¿eñ u zdrowych osobników. Szczepy te zosta³y podzielone na trzy podstawowe grupy: I grupa szczepy biegunkowe (siedem kategorii), II grupa szczepy wywo³uj¹ce zaka¿enia uk³adu moczowego (UPEC Uropathogenic E. coli), III grupa wywo³uj¹ce posocznice (SEPEC Sepsis Associated E. coli) oraz zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych u dzieci (NEMEC Neonatal Meningitis Associated E. coli.). Bakterie E. coli nale¿¹ce do grupy II i III umieszczono w grupie 28 A ledziñska, A Samet i inni Nr 1 szczepów powoduj¹cych infekcje pozajelitowe (ExPEC ang. Extraintestinal Pathogenic E. coli) (2). Pomimo licznych badañ z zastosowaniem technik biologii molekularnej istnieje du¿a grupa szczepów E. coli (ExPEC) zwi¹zanych z zaka¿eniami jelitowymi i pozajelitowymi, która do chwili obecnej nie zosta³a jeszcze dobrze poznana. Najbardziej niedocenian¹ i s³abo poznan¹ grup¹ E. coli z klinicznego, epidemiologicznego i ekonomicznego punktu widzenia s¹ E. coli (SEPEC) zwi¹zane z bakteriemi¹ i/lub posocznic¹ u chorych doros³ych. Problem ten dotyczy zw³aszcza chorych z zaburzeniami uk³adu immunologicznego (np. z chorobami nowotworowymi, poddawanych immunosupresji, po napromieniowaniu, po przeszczepach, dializowanych), chorych z urazami wielonarz¹dowymi oraz chorych poparzonych (3,4). Przypadki bakteriemii i/lub posocznic w tej grupie chorych s¹ wi¹zane m.in. z translokacj¹ bakterii E. coli z przewodu pokarmowego, jednak jak do tej pory, pogl¹d ten oparty jest jedynie na obserwacjach klinicznych oraz badaniach nad translokacj¹ bakterii z przewodu pokarmowego u zwierz¹t dowiadczalnych (5). Prezentowane wyniki s¹ prób¹ retrospektywnej analizy dotycz¹cej czêstoci wystêpowania bakteriemii wywo³anych przez E. coli u chorych hospitalizowanych w oddzia³ach i/lub klinikach SPSK1 ACK Akademii Medycznej w Gdañsku w latach 2002-2004. Na podstawie danych mikrobiologicznych oraz klinicznych, dokonano oceny: czêstoci wystêpowania bakteriemii o etologii E. coli, liczby zgonów w badanej grupie chorych i zwi¹zanych bezporednio z bakteriemi¹, analizy potencjalnych wrót zaka¿enia oraz analizy lekowra¿liwoci szczepów E. coli izolowanych z ³o¿yska krwiononego od chorych. MATERIA£Y I METODY 1 .C h o r z y z k l i n i c z n y m p o d e j r z e n i e m b a k t e r i e m i i Badaniem objêto 6 916 chorych doros³ych i dzieci podejrzanych o proces septyczny. U chorych z klinicznymi objawami bakteriemii pobierano próbki krwi na posiew w celu wykrycia czynnika etiologicznego. W analizowanym okresie chorzy byli leczeni w oddzia³ach i/lub klinikach SPSK1 ACK AMG, które zosta³y podzielone na 8 grup: I Kliniki Chirurgiczne, II Kliniki Wewnêtrzne, III Kliniki Gastroenterologii i Ostrych Zatruæ, IV Kliniki Nefrologii i Transplantologii, V Kliniki Intensywnej Terapii, VI Kliniki Hematologii Doros³ych z Orodkiem Przeszczepiania Szpiku Kostnego, VII Kliniki Hematologii Dzieci, VIII Kliniki Pediatryczne. Chorzy, u których ze wskazañ klinicznych pobrano próbki krwi do badañ bakteriologicznych stanowili 4,4% z ogólnej liczby 157 457 hospitalizowanych w oddzia³ach i/lub klinikach SPSK1 ACK AMG w latach 2002-2004. 2 .O p r a c o w a n i e p r ó b e k k r w i Poddano analizie 7 205 (17,2%) dodatnich próbek krwi z ogólnej liczby 41 922 próbek krwi ¿ylnej posiewanych bezporednio do standardowych, p³ynnych pod³o¿y transportowo-namna¿aj¹cych (bioMérieux)), umo¿liwiaj¹cych prowadzenie hodowli w automatycznym systemie ci¹g³ego monitorowania i detekcji BacT/Alert (bioMérieux). Czas detekcji dla E. coli wynosi³ od 6 do 12 godzin. Hodowlê pa³eczek Gram-ujemnych prowadzono zgodnie z obowi¹zuj¹c¹ w diagnostyce mikrobiologicznej metodyk¹ badañ (6). Bioche- Nr 1 Escherichia coli patogen posocznic 29 miczn¹ identyfikacjê izolatów E. coli wykonano w automatycznym systemie Vitek (bioMérieux), stosuj¹c karty do identyfikacji in vitro drobnoustrojów Gram-ujemnych (GNI+), które umo¿liwiaj¹ okrelenie 28 cech biochemicznych, daj¹cych wynik w postaci identyfikacji gatunkowej oraz okrelonego fenotypu (7). Lekowra¿liwoæ na wybrane antybiotyki i chemioterapeutyki oznaczano metod¹ kr¹¿kowo-dyfuzyjn¹ Kirby-Bauera zgodnie z zaleceniami NCCLS (ang. National Committee for Clinical Laboratory Standards), z zastosowaniem kr¹¿ków firmy Oxoid: ampicylina (10 µg), amoksycyklina z kwasem klawulanowym (30 µg), piperacylina z tazobaktamem (100/10 µg), cefuroksym (30 µg), ceftriakson (30 µg), cefotaksym (30 µg), cefepim (30 µg), ceftazydym (30 µg), imipenem (10 µg), meropenem (10 µg), amikacyna (30 µg), ciprofloksacyna (5 µg), trimetoprim z sulfametoksazolem (1,25/23,75 µg). Interpretacjê odczytanych stref zahamowania wzrostu przeprowadzono wg tabeli NCCLS z 2003 roku. Do wykonania zestawienia i analiz wykorzystano program PROMIC, oparty na szpitalnej bazie danych. Analizê izolacji i opornoci drobnoustrojów wykonano z wykluczeniem powtarzaj¹cych siê izolatów. 3 .A n a l i z a w y n i k ó w W analizowanym trzyletnim okresie udokumentowano mikrobiologicznie 263 (8,05%) bakteriemie, gdzie wyizolowanym czynnikiem etiologicznym z ³o¿yska krwiononego by³a E. coli (tab. I). Dotyczy³o to 268 chorych, w tym 150 kobiet i 96 mê¿czyzn oraz 22 dzieci. Sporód analizowanej grupy chorych (n=268), u 49 (18,3%) pacjentów potwierdzono obecnoæ E. coli w ³o¿ysku krwiononym co najmniej w dwóch kolejnych posiewach, natomiast u 32 (11,9%) chorych stwierdzono zaka¿enie mieszane. Retrospektywna analiza przypadków bakteriemii u chorych hospitalizowanych w SPSK1 ACK AMG wykaza³a utrzymywanie siê epizodów bakteriemii w granicach od 1,19 na 1000 chorych w 2002 r. do 2,01/1000 w 2003 r. i 1,9/1000 w 2004 r. Natomiast najwiêksz¹ liczbê epizodów bakteriemii na 1000 hospitalizowanych odnotowano wród chorych leczonych w Klinice Hematologii Doros³ych w 2004 roku i wynosi³a ona 33,24, w Klinice Intensywnej Terapii 13,4 oraz Klinice Nefrologii i Transplantologii 11,1 w 2003 roku (tab. II). Analiza dokumentacji klinicznej i mikrobiologicznej dotycz¹ca zgonów w badanej grupie chorych wykaza³a, ¿e 30 (11,2%) chorych zmar³o w ci¹gu 24 do 48 godzin po udokumentowanej mikrobiologicznie bakteriemii, gdzie czynnikiem etiologicznym by³a E. coli. Najwiêcej chorych z bakteriemi¹ E. coli t. j. 11 (4,1%) zmar³o wród chorych hospitalizowanych w Klinice Hematologii Doros³ych (ryc. 1). Przeanalizowano, na podstawie dokumentacji mikrobiologicznej, potencjalne wrota zaka¿enia bêd¹ce punktem wyjcia bakteriemii o etiologii E. coli. By³y nimi próbki materia³ów klinicznych (ka³, mocz, wydzielina z drzewa oskrzelowego i inne) dostarczonych w celu wykonania badañ mikrobiologicznych, w ci¹gu 48 godzin od momentu udokumentowanej mikrobiologicznie bakteriemii. Celem badania w/w próbek materia³ów klinicznych by³a: izolacji szczepów E. coli oraz stwierdzenie ich podobieñstwa do szczepów E. coli izolowanymi z ³o¿yska krwiononego w badanej grupie pacjentów na podstawie porównania cech fenotypowych lekowra¿liwoci i wybranych cech biochemicznych. U 106 (39,5%) pacjentów nie odnaleziono potencjalnych wrót zaka¿enia, poniewa¿ nie wykonano ¿adnych dodatkowych badañ mikrobiologicznych lub z dostarczonych próbek materia³ów klinicznych nie uda³o siê wyizolowaæ szczepów E. coli. A ledziñska, A Samet i inni 30 Ta b e l a I . Ta b l e I . Nr 1 Szczepy bakteryjne wyhodowane z próbek krwi dostarczonych do badañ mikrobiologicznych od chorych hospitalizowanych w SPSK1 ACK AMG w latach 2002-2004 Bacterial isolates from blood cultures from patients hospitalized in SPSK1 ACK AMG from 2002 to 2004 'UREQRXVWURMH /DWD (FROL (QWHUREDFWHUVS .OHEVLHOODVS &LWUREDFWHUVS 3URWHXVPLUDELOLV 6HUDWWLDPDUFHVFHQV 0RUJDQHOODPRUJDQLL 6DOPRQHOODVS ±ZW\P(6E/ OLF]ED OLF]ED OLF]ED OLF]ED 2JyáHPSDáHF]NL*UDP XMHPQHQLHIHUPHQWXM FH 2JyáHPSDáHF]NL*UDP XMHPQH 2JyáHPGUREQRXVWURMH *UDPGRGDWQLH 2JyáHPJU]\E\]URG]DMX &DQGLGD 2JyáHPGUREQRXVWURMH EH]WOHQRZH ,QQHGUREQRXVWURMH 5$=(0 2JyáHPSDáHF]NL*UDP XMHPQH]URG]LQ\ (QWHUREDFWHULDFHDH 3VHXGRPRQDVDHUXJLQRVD $FLQHWREDFWHUVS 6WHQRWURSKRPRQDV PDOWRSKLOLD * ESbL b-laktamaza o rozszerzonym profilu substratowym Escherichia coli patogen posocznic Nr 1 Ta b e l a I I . 31 Czêstoæ bakteriemii E.coli u chorych hospitalizowanych w oddzia³ach i/lub klinikach SPSK1 ACK AMG w latach 2002-2004 Incidence of E.coli bacteremia in patients hospitalized in SPSK1 ACK AMG from 2002 to 2004 Ta b l e I I . /LF]EDEDNWHULHPLL(FROLOHF]RQ\FK *UXS\NOLQLN &KLUXUJLF]QH :HZQ WU]QH *DVWURHQWHURORJLLL2VWU\FK=DWUXü 1HIURORJLLL7UDQVSODQWRORJLL ,QWHQV\ZQHM7HUDSLL +HPDWRORJLL'RURVá\FK +HPDWRORJLL']LHFL 3HGLDWU\F]QH KF U\R KF D E] FOL HQ ]F LJ UX UL K & O . H Q] UW Q Z H : O. L JR OR UH WQ HR UW VD * O. FX UW D] K F\ UW VR L LL JR OR UI H 1 O . L JR OR WQ DO SV QD U7 MH Q Z \V QH WQ ,D NL QLO . @L SD UH 7 OLF]EDFKRU\FK]EDNWHULHPL (FROL Ryc. 1. Fig. 1. LJ K RO Fá\ RW V D RU P H R' + LF LH] ' D LJ ORR WD P H + HQ ]F \WU DL GH 3 LN LQ OL. OLF]ED]JRQyZ Analiza liczby zgonów chorych z bakteriemi¹ E. coli hospitalizowanych w oddzia³ach i/lub klinikach SPSK1 ACK AMG w latach 2002-2004 Analysis of mortality of patients with E. coli bacteremia hospitalized in SPSK1 ACK AMG from 2002 to 2004 A ledziñska, A Samet i inni 32 Nr 1 Najczêciej stwierdzanymi, potencjalnymi wrotami zaka¿enia by³y: przewód pokarmowy (próbki ka³u i wymazów z odbytu), który móg³ byæ punktem wyjcia zaka¿enia ³o¿yska krwiononego dla 52 (21,8%) chorych oraz zaka¿enie dróg moczowo-p³ciowych (mocz), które stwierdzono u 58 (24,3%). U chorych z bakteriemi¹ E. coli hospitalizowanych w Klinice Hematologii Doros³ych najczêstszym czynnikiem etiologicznym by³y szczepy E. coli nale¿¹ce do fizjologicznej flory przewodu pokarmowego dotyczy³o to 38 (15,9%) chorych. Natomiast w grupie chorych hospitalizowanych w: Klinice Nefrologii i Transplantologii, Klinice Gastroenterologii i Ostrych Zatruæ, Klinikach Wewnêtrznych izolowane szczepy E. coli, wykazuj¹ce korelacjê pod wzglêdem cech fenotypowych ze szczepami izolowanymi z ³o¿yska krwiononego, pochodzi³y z posiewów próbek moczu i dotyczy³o to odpowiednio: 23 (9,7%), 13 (5,5%) i 10 (4,2%) chorych (tab. III). Dla 263 szczepów E. coli izolowanych z dodatnich próbek krwi pobranych z ³o¿yska krwiononego od chorych hospitalizowanych w SPSK1 ACK AMG, na podstawie interpretacji lekowra¿liwoci, dokonano analizy profilu wra¿liwoci w/w szczepów na wybrane antybiotyki i chemioterapeutyki. Najni¿sz¹ wra¿liwoæ badanych szczepów zaobserwowano w stosunku do ampicyliny (33,3%), trimetoprimu z sulfametoksazolem (68,4%), amoksycykliny z kwasem klawulanowym (69,3%) oraz ciprofloksacyny (78,9%). Dla karbapenemów i amikacyny badane szczepy wykazywa³y 100 % wra¿liwoæ. W grupie cefalosporyn II, III i IV generacji wra¿liwoæ badanych szczepów waha³a siê w przedziale od 83,9% do 97,2%, gdzie dla cefuroksymu wynosi³a 83,9%, cefotaksymu 93,6%, ceftriaksonu 93,7%, cefepimu 94, 3% i ceftazydymu 97,2%. Ta b e l a I I I . Ta b l e I I I . Analiza potencjalnych wrót zaka¿enia ³o¿yska krwiononego u chorych z bakteriemi¹ E. coli hospitalizowanych w oddzia³ach i/lub klinikach SPSK1 ACK AMG w latach 2002-2004 Analysis of suspected portals of bloodstream infection in patients with E. coli bacteremia hospitalized in SPSK1 ACK AMG from 2002 to 2004 :URWD]DND HQLD *UXSDNOLQLN &KLUXUJLF]QH :HZQ WU]QH *DVWURHQWHURORJLLL2VWU\FK=DWUXü 1HIURORJLLL7UDQVSODQWRORJLL ,QWHQV\ZQHM7HUDSLL +HPDWRORJLL'RURVá\FK +HPDWRORJLL']LHFL 3HGLDWU\F]QH 5$=(0 R QD GD E] H LQ R QR L] HO DQ ] HL Q W \ E G R á DN ] FR P ] F R P áD N R Z H] UG ] G \ Z ] UN VR ] ] G \ Z á DN R Z H] UG ] G \ Z á DN R Z H] UG ] FR P ] UN VR H Q Q L Nr 1 Escherichia coli patogen posocznic 33 DYSKUSJA I PODSUMOWANIE 1. W analizowanym okresie czasu najczêciej izolowanym drobnoustrojem w grupie pa³eczek Gram-ujemnych z ³o¿yska krwiononego u chorych z udokumentowan¹ mikrobiologicznie bakteriemi¹ Gram-ujemn¹ by³y szczepy E. coli (n=263). Pocz¹wszy od roku 2002 liczba ich wykazuje tendencjê wzrostow¹. Przedstawione dane s¹ zgodne z danymi literaturowymi dotycz¹cymi drobnoustrojów izolowanych z próbek krwi pacjentów hospitalizowanych w ró¿nych szpitalach na terenie Polski (8). 2. W analizowanym okresie czasu czêstoæ epizodów bakteriemii na 1000 hospitalizowanych chorych, gdzie czynnikiem etiologicznym by³a E. coli, utrzymywa³a siê na sta³ym poziomie rednio 1,7. Najwiêcej epizodów bakteriemii E. coli odnotowano wród chorych hospitalizowanych w Klinice Hematologii Doros³ych (33,24), Klinice Intensywnej Terapii (13,4), Klinice Nefrologii i Transplantologii (11,1). Uzyskane wyniki s¹ zgodne z danymi z pimiennictwa, a dotycz¹cymi czêstoci wystêpowania bakteriemii Gram-ujemnych w skali roku w USA (70 000 do 330 000). Zwi¹zane jest to z wysok¹ miertelnoci¹ szacowan¹ w granicach od 20-30%, co ma poredni zwi¹zek z translokacj¹ bakterii z przewodu pokarmowego np. E. coli u chorych w stanie krytycznym, poddanych immunosupresji lub z chorobami nowotworowymi (9). 3. U 11,2% pacjentów, sporód badanej grupy chorych (n=268), na podstawie analizy dokumentacji klinicznej stwierdzono bezporedni zwi¹zek zgonu z posocznic¹ E. coli. Najwy¿szy odsetek zgonów odnotowano w Klinice Hematologii Doros³ych 4,1% (n=11). W grupie klinik o podobnym profilu chorych Hematologii Dzieciêcej nie odnotowano przypadków zgonów. 4. Na podstawie dokumentacji mikrobiologicznej stwierdzono, ¿e najczêstszymi potencjalnymi wrotami zaka¿enia ³o¿yska krwiononego, prowadz¹cymi do bakteriemii E. coli w analizowanej grupie chorych by³ uk³ad moczowo-p³ciowy oraz przewód pokarmowy i dotyczy³o to odpowiednio 23,3% i 21,8% chorych. Interesuj¹cy wydaje siê fakt, ¿e u chorych hospitalizowanych w Klinice Hematologii Doros³ych wykazano korelacjê cech fenotypowych izolowanych szczepów E. coli z ka³u ze szczepami izolowanym z ³o¿yska krwiononego. Potwierdza³oby to przypuszczenia o translokacji bakterii E. coli z jelita u pacjentów poddanych immunosupresji z chorobami nowotworowymi (5,9). 5. Analiza lekowra¿liwoci szczepów E. coli izolowanych z ³o¿yska krwiononego w analizowanym okresie czasu wykaza³a nisk¹ wra¿liwoæ w stosunku do ampicyliny, amoksycykliny z kwasem klawulanowym, ciprofloksacyny, trimetoprimu z sulfametoksazolem. Jedn¹ z przyczyn narastania lekoopornoci E. coli na te antybiotyki i chemioterapeutyki jest ich czêste stosowanie w praktyce ambulatoryjnej, zw³aszcza w leczeniu zaka¿eñ uk³adu moczowego (10). A ledziñska, A Samet i inni 34 Nr 1 A ledziñska, A Samet, M Bronk, B Rybak, J Kur, B Krawczyk, B Nowicki ESCHERICHIA COLI A FORGOTTEN PATHOGEN IN SEPTICEMIA SUMMARY The aim of the retrospect study was to analize the incidence of E. coli bacteremia in eight wards of SPSK 1 ACK AM in Gdansk from 2002 to 2004. We analyzed the incidence of bacteremia, patients outcome, source of infection and antimicrobial susceptibility. During the study period we detected 268 patients with E. coli bacteremia (8,0% of all bacteremic patients). 11,2% of them died within 24-48h after positive blood culture. Incidence of bacteremia was 1,7/1000 patients and the highest level achieved in Hematology Unit 33,2. The main portal of entry was genitourinary tract (24,3%) and gastrointestinal tract (21,8%). The strains (n=263) were least susceptible to ampicillin (33,3%), co-trimoxazole (68,4%), amoxycillin with clavulanic acid (69,3%) and ciprofloxacine (78,9%). PIMIENNICTWO 1. Drasar BS, Hill MJ. Human intestial flora. The distribution of bacterial flora in the intestine. London:Academic Press;1974:36-43. 2. Kasper JB, Nataro JP, Mobley HL. Pathogenic Escherichia coli. Nat Rev Microbiol 2004;2:123140. 3. Desreumaux P, Colombel JF. Intestial flora and Crohns diseases. Ann Pharm Fr 2003;61:276281. 4. Johnson JR, Russo TA. Extraintestinal pathogenic Escherichia coli (ExPEC): The other bad E. coli. J Lab Clin Med 2002;139:155-162. 5. Wiest R, Rath HC. Bacterial translocation in gut. Best Practice & Research Clinical Gastroenterology 2003;3:397-425. 6. Przondo-Mordarska A, i in. Procedury diagnostyki mikrobiologicznej w wybranych zaka¿eniach uk³adowych. Wroc³aw: Wydaw Continuo;2004:15-17. 7. Burdynowski K. Porównanie przydatnoci do pracy w szpitalnym laboratorium mikrobiologicznym automatycznych systemów bakteriologicznych Vitek i Vitek 2 (bioMérieux Inc.). Aktualnoci bioMérieux 2004;29:20-27. 8. K¹dzielska J, Kot K, Sawicka-Grzelak A, i in. Drobnoustroje izolowane z krwi hospitalizowanych pacjentów. Zaka¿enia 2004;2:108-110. 9. Russo TA, Johanson JR. Medical and economic impact of extraintestinal infections due to Escherichia coli: focus on an increasingly important endemic problem. Microbes and Infection 2003;5:449-456. 10. Serafin I, Rokosz A, Sawicka-Grzelak A, i in. Identyfikacja i lekowra¿liwoæ uropatogennych pa³eczek Gram(-) wyhodowanych w 2002 roku. Zaka¿enia 2004;6:35-38. Otrzymano: 14.11.2005 r. Adres autorów: Dr n. med. Anna ledziñska Laboratorium Mikrobiologii Klinicznej Samodzielnego Publicznego Szpitala Klinicznego nr 1 Akademickie Centrum Kliniczne Akademii Medycznej w Gdañsku ul. Dêbinki 7, 80-952 Gdañsk