Ostra niewydolność serca Dr hab. med. Marzenna Zielińska OSTRA NIEWYDOLNOŚĆ SERCA (ONS) OSTRA DEKOMPENSACJA KRĄŻENIA - nagłe pojawienie się lub nasilenie objawów podmiotowych i przedmiotowych niewydolności serca (NS) wymagające natychmiastowego leczenia. Nowo stwierdzona NS • pierwszy objaw • początek ostry lub przewlekły Przejściowa NS Przewlekła NS • pojedynczy epizod • nawracające epizody • utrwalona • stabilna, • pogarszająca się, • zdekompensowa na Naturalny przebieg niewydolności serca Funkcja mięśnia sercowego „Zdrowe” serce Niewydolność serca Zgon Czynnik inicjujący uszkodzenie mięśnia sercowego Pierwszy epizod ONS Kolejne epizody ONS Faza początkowa Gheorghiade M. Am J Cardiol. 2005;96 (suppl 6A):1-4G. Okres końcowy Hospitalizacje z powodu ONS Po raz pierwszy - 21% Ponownie - 79% Ponowne przyjęcia: • 2% chorych - w ciągu 2 dni • 20% chorych - w ciągu 1 m-ca • 50% chorych - w ciągu 6 m-cy Przyczyny ONS • nadciśnienie tętnicze • choroba niedokrwienna serca – OZW, pozawałowe uszkodzenie lewej komory • wady nabyte i wrodzone serca • kardiomiopatie • zatorowość płucna • rozwarstwienie aorty • zaburzenia rytmu • zapalenie osierdzia • nowotwory serca • tyreotoksykoza, przetoki tętniczo-żylne Przyczyny ONS • • • • • • • • nieprzestrzeganie zaleceń lekarskich przewodnienie zakażenie (zwłaszcza zapalenie płuc) incydent naczyniowo-mózgowy zabieg operacyjny upośledzenie czynności nerek astma, POChP przyjmowanie leków np. niewybiórczych NSLPZ, inhibitorów cyklooksygenazy 2 (COX-2), pochodnych tiazolidynodionu • nadużywanie alkoholu Przyczyny rehospitalizacji z powodu ONS Nieprzestrzeganie diety 24% 16% Niewłaściwe leczenie Nieprzyjmowanie leków 24% 19% Opóźnienie w poszukiwaniu opieki medycznej 17% Inne HFSA Research 2000 Łańcuch zdarzeń w ONS Wizyta u lekarza TRIGGER ONS Objawy -21? -14? - 7? Optymalny czas na zmianę terapii 0 Dni Czy możemy uchwycić wcześniej moment pogorszenia? Epidemiologia ONS (Gheorghiade M, et al. Circulation 2005;112:3958-68) ADHERE Euro-HF OPTIMIZE-HF (n=110 000) (n=11 000) (n=48 612) Średni wiek, lata 75 71 73 Kobiety, % 52 47 52 Znana wcześniej HF, % 75 65 87 Prawidłowa EF, % 40 54 49 CAD 57 68 50 Nadciśnienie tętnicze 72 53 71 Cukrzyca 44 27 42 Migotanie przedsionków 31 43 31 Niewydolność nerek 30 17 30 POCHP 31 ... 28 Cechy demograficzne chorych Wywiad, % Epidemiologia ONS (Gheorghiade M, et al. Circulation 2005;112:3958-68) Profil kliniczny przy przyjęciu ADHERE Euro-HF OPTIMIZE-HF (n=110 000) (n=11 000) (n=48 612) Średnie RR, mm Hg 145 133 142 Skurczowe RR >140 mm Hg, % 50 29 48 Duszność spoczynkowa, % 34 40 44 Duszność wysiłkowa, % 89 35 61 Zastój nad polami płucnymi, % 67 ... 64 Przepełnienie żył szyjnych, % ... ... 28 Obrzęki obwodowe, % 66 20 65 Objawy zastoju u chorych hospitalizowanych z powodu ONS: (>90% chorych) 89% 74% 67% 65% 34% Jakakolwiek Zastój w RTG duszność Rzężenia Obrzęki obwodowe Duszność spoczynkowa (ADHERE Registry. 3rd Qtr 2003 National Benchmark Report) Zaburzenia funkcji nerek u chorych z ONS <15 15-29 30-59 Kobiety Mężczyzni 60-89 ≥90 GFR ml/min/1,73m2 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 % chorych Typowy chory z ONS Klasa NYHA przy przyjęciu: (N=11,555) • • • • I: II: III: IV: 2% 11% 40% 47% • • • • • Śr. wiek: 75 lat HA: 72% DM: 44% COPD: 31% PNN: 30% SBP przy przyjęciu (N=104,573) <90 mmHg: 2% 90-140 mmHg: 48% >140 mmHg: 50% ADHERE Registry: 10/01-1/04 Kliniczna klasyfikacja ONS Rekomendacje ESC: 2008 Rekomendacje AHA : 2009 OBJAWY OBRZĘKU PŁUC UOGÓLNIONE RZĘŻENIA NAD POLAMI PŁUCNYMI TACHYPNOE TACHYKARDIA RYTM CWAŁOWY ORTOPNOE SATURACJA O2 < 90% OBJAWY WSTRZĄSU KARDIOGENNEGO BLADA, ZASINIONA, ZIMNA SKÓRA SKURCZOWE CIŚNIENIE TĘTNICZE < 90 MMHG LUB SPADEK ŚREDNIEGO CIŚNIENIA KRWI O CO NAJMNIEJ 30 MMHG TĘTNO NITKOWATE TACHYKARDIA TACHYPNOE RYTM CWAŁOWY PRZEPEŁNIENIE ŻYŁ SZYJNYCH OLIGURIA/ANURIA (DIUREZA GODZINOWA < 0,5 ML/KG/MIN) WYDŁUŻENIE POWROTU WŁOŚNICZKOWEGO PO UCIŚNIĘCIU PŁYTEK PAZNOKCI POWYŻEJ 2 SEKUND Objawy ONS OBJAWY ZALEŻNE OD RETENCJI PŁYNÓW OBJAWY ZWIĄZANE ZE OBJAWY ZWIĄZANE ZE ZMNIEJSZONYM RZUTEM ZMNIEJSZONYM RZUTEM SERCA I SPADKIEM PERFUZJI SERCA I SPADKIEM PERFUZJI OBWODOWEJ MÓZGOWEJ DUSZNOŚĆ SPOCZYNKOWA WYMUSZAJĄCA POZYCJĘ SIEDZĄCĄ BLADA, ZASINIONA SKÓRA OSŁABIENIE LEPKI POT NIEPOKÓJ, SILNE POBUDZENIE KASZEL UCZUCIE CHŁODU DYSTALNYCH CZĘŚCI CIAŁA SPLĄTANIE ODKRZTUSZANIE PLWOCINY, CZASEM PODBARWIONEJ KRWIĄ, PIENISTEJ BÓL BRZUCHA, UCZUCIE ROZPIERANIA POD PRAWYM ŁUKIEM ŻEBROWYM OBRZĘKI KOŃCZYN DOLNYCH UTRATA ŁAKNIENIA SKĄPOMOCZ, ZATRZYMANIE MOCZU SENNOŚĆ APATIA Klasyfikacja ONS wg Forrestera Objawy zastoju w spoczynku: nie Objawy hypoperfuzji w nie spoczynku: •orthopnoe • przepełnienie żył szyjnych • trzeci ton • obrzęki • wodobrzusze • trzeszczenia • + objaw wątrobowo-szyjny tak ciepły i suchy ciepły i mokry zimny i suchy zimny i mokry • niskie RR • zimne kończyny • ↓RR po ACEI • ↓Na+ • upośledzenie funkcji nerek tak WIELE MOŻLIWYCH PRZYCZYN ONS – wielopostacio wy zespół kliniczny WIELE OBJAWÓW WYSTĘPUJĄCYCH W RÓŻNEJ KONFIGURACJI ZMIENIAJĄCEJ SIĘ W CZASIE WIELE CHORÓB WSPÓŁISTNIEJĄCYCH Ryzyko zgonu po pierwszej hospitalizacji z powodu ONS: • • • • w szpitalu: 3% w ciągu 30 dni: 7.9% w ciągu 1 roku: 30% w ciągu 5 lat: 60% Baker, DW et al. Am Heart J 2003; 146(2): 258-64 Ho KK, et al. Circulation 1993; 88(1): 107-15 Jong P, et al. Arch Int Med 2002; 162(15) 1689-94 Narang R ,et al. Eur Heart J 1996; 17(9) 1390-1403 Śmiertelność 5-letnia: rak jelita - 36%, POCHP - 53%, PNN (chorzy dializowani) - 60-80% In-Hospital Mortality Rates by Admission Systolic Blood Pressure Deciles (n = 48 567) RR a rokowanie w ONS Gheorghiade, M. et al. JAMA 2006;296:2217-2226. 1.0 3.0 0.9 2.5 2.0 0.8 Ryzyko zgonu Przeżywalność Znaczenie prognostyczne filtracji kłębuszkowej u chorych z ONS 0.7 0.6 0.5 1.5 1.0 0.5 0.0 0.4 0.3 0 250 500 Days 750 1000 1250 GFR (mL/min) LVEF (%) N=196 Hillage HL et al. Circulation. 2000;102:203-210. >76 >30 59-76 26-30 44-58 20-25 <44 <20 Strategia leczenia ONS OPIEKA AMBULATORYJNA SZPITAL pielęgniarki fizjoterapeuci lekarz lekarze farmaceuci Pracownicy socjalni Przeciętny czas spędzony z chorym dietetycy konsultanci 96 godzin 15 minut Strategia leczenia ONS ONS Ustalenie przyczyny dekompensacji Ocena kliniczna •Elektrokardiogram •RTG klatki piersiowej •Pulsoksymetria, RKZ •Morfologia krwi, elektrolity, mocznik, kreatynina •Peptydy natriuretyczne •Echokardiogram Badania diagnostyczne Strategia leczenia ONS ONS Tlenoterapia gdy saturacja krwi tętniczej < 90% (<85% w przypadku POCHP) Tlenoterapia/ wentylacja Leczenie farmakologiczne Wentylacja nieinwazyjna (NIV) dodatnie ciśnienie końcowo-wydechowe (PEEP): początkowo 5-7,5 cm H2O (aż do 10 cm H2O), FiO2 ≥ 0,40 ; czas trwania 30min/godz. aż do poprawy Wentylacja mechaniczna tylko u chorych u których tlenoterapia przez maskę lub NIV są niewystarczające Strategia leczenia ONS ONS Tlenoterapia/ wentylacja Leki moczopędne Leki wazodylatacyjne Leki inotropowo-dodatnie Leczenie farmakologiczne Morfina Leki moczopędne w ONS SUBSTANCJA CZYNNA NAZWA HANDLOWA/POSTAĆ LEKU DAWKOWANIE FUROSEMID FUROSEMIDUM tabl. a. 40 mg, amp. a 20 mg zwykle bolus i.v. 40–60 mg, max. do 100 mg wlew i.v.: 40 mg/godz BUMETANID BUMEX* tabl. 0,5 mg, 1 mg, 2 mg p.o.: 1 mg TORASEMID DIUVER tabl. a. 5 mg, 10 mg TRIFAS 10 tabl. a. 10 mg postacie i.v. niedostępne w Polsce p.o.: zwykle 10-20 mg, max. 40 mg HYDROCHLOROTIAZYD HYDROCHLOROTHIAZIDUM tabl. a. 12,5 mg, 25 mg także w preparacie złożonym TIALORID p.o.: 50-100 mg METOLAZON ZAROXOLYN* tabl. 2,5 mg, 5 mg, 10 mg MYKROX* tabl. 0,5 mg, 1 mg p.o.: 2,5 - 10 mg SPIRONOLAKTON SPIRONOL tabl. a. 25 mg, 100 mg VEROSPIRON tabl. a. 25 mg, kaps. a 50 mg, 100 mg p.o.: 25-50 mg Chorzy wypisywani ze szpitala (%) ADHERE: utrata wagi ciała w trakcie hospitalizacji z powodu ONS 35% N=26,757 30% Mężczyźni - 3.5 kg Kobiety -2.5 kg 30% 20% - bez utraty wagi 24% 25% 20% 15% 15% 10% 13% 7% 6% 5% 3% 2% 0% <-20 -20 to -15 -15 to -10 -10 to -5 -5 to 0 0 to 5 Zmiana wagi ciała (funty) 5 to 10 >10 Niekorzystne następstwa leczenia diuretykami Diuretic Therapy ↓ Renal Reabsorption of Na (and Mg) Hyponatremia Hypomagnezemia Saluresis and Diuresis ↓ Plasma Volume ↓ Cardiac Output Postural Hypotension ↓ Renal Blood Flow ↑ PRA ↓ GFR ↑ Aldosterone ↑ Proximal Reabsorption Pre-renal Azotemia ↓ Uric Acid Clearance Hyperuricemia ↑ Distal Ca++ Reabsorption ↓ Calcium Clearance Hypocalcemia Kaliuresis Hypokalemia Glucose Intolerance GFR = glomerular filtration rate; PRA = plasma renin activity. Kaplan NM. Treatment of hypertension: drug therapy in clinical hypertension. In: Kaplan NM, Lieberman E, Neal WW, eds. Clinical Hypertension. 1994:203. Ryzyko zgonu a leczenie diuretykami u chorych z NS i niewydolnością nerek 9 7.8 % chorych 8 7 6 5.5 5 4 3 P < 0.0001 3.3 2.7 2 Cr < 2.0 Cr < 2.0 Cr > 2.0 Poziom kreatyniny Costanzo MR et al. JACC 2004; 43 (5) Supl. A: 180A Cr > 2.0 Bez diuretyków Przewlekle stos. diuretyków Leki rozszerzające naczynia – wskazania i dawkowanie Nesiritide • Rekombinowany BNP (działa moczopędnie, wazodylatacyjnie, hamuje układ RAS, zwiększa rzut serca) • Badania: NSGET , VMAC – brak przewagi • Ryzyko pogorszenia funkcji nerek (metaanaliza: Sackner-Bernstein JD, et al. Circulation 2005. 29;111(12):1487-91) • Kosztowny (380$/dzień) Wazodilatatory - zmniejszają obciążenie następcze - zwiększają rzut serca Maximal Stroke Volume (%) Diuretyki w monoterapii – wazokonstrykcja odruchowa, wzrost obciążenia następczego, spadek rzutu serca 100 80 60 40 20 0 0 10 20 30 40 Pulmonary Capillary Wedge Pressure (mm Hg) 25 chorych, IV NYHA: furosemid vs furosemid i nitroprusydek sodu, Stevenson LW, Tillisch JH. Circulation. 1986;74:1303–1308. Furosemid iv Furosemid + nitroprusydek iv Leki wazodylatacyjne w leczeniu ONS Działanie Nesiritide Nitroglicerin Nitroprusydek Wa z o d y l a t a c y j n e ++ + ++ + - ++ - ? ↑ renin - + - + Inotropowe Chronotropowe Moczopędne Hamowanie układ RAAS Proarytmiczne Ta c h y f i l a k t y c z n e To k s y c z n e - Nie zmniejszają śmiertelności !!!!!! Adapted from Alexander RW, Schlant RC, Fuster V, eds. Hurst’s the Heart. 1998:745–798, 1398–1399, 2420. Cited by: Burger MR, Burger AJ. Heart Drug. 2002;2:39–46. Leki inotropowo dodatnie w ONS dawkowanie Milrinon –selektywny inhibitor fosfodiesterazy Lewosimendan – badania : RUSSLAN, LIDO, CASINO, REVIVE OPTIME Trial Milrinone (n = 477) Control (n = 472) Adverse event 12.6% ** 2.1% Sustained hypotension 10.7% ** 3.2% Acute MI 1.5% 0.4% Atrial fibrillation (new onset) 4.6% * 1.5% Death (60-day) 10.3% 8.9% 3.8% 2.3% Death (in-hospital) Rehospitalization or death 35.0% Median cumulative hospital days 35.3% 7 for CV cause within 60 days of randomization (primary endpoint) * p = 0.004, **p < 0.001 Cuffe MS et al. JAMA. 2002;287:1541–1547 6 Digoksyna stężenie leku w osoczu a śmiertelność JAMA 2003; 289:871 Leki o działaniu inotropowo dodatnim CO PCWP HR Dobutamina ↑ ↓ ↑ Dopamina ↑ ↑ ↑ Milrinon ↑ ↓ ↑ Digoksyna ↑ ↓ ↓ Lewosimendan ↑ ↓ ↑/- Wpływ na rokowanie ??? Strategia leczenia ONS ONS Tlenoterapia/ wentylacja Leki moczopędne Leki wazodylatacyjne Leki inotropowo-dodatnie Leczenie farmakologiczne Morfina Strategia leczenia ONS SBP>110 mmHg SBP>85 mmHg Chory z ONS SBP<85 mmHg SBP między 85 a 110 mmHg CHORY z ONS i SBP>110 mmHg Najczęstsze przyczyny ONS Objawy kliniczne Funkcja LV • Wzrost ciśnienia napełniania LV np. z powodu skoku RR • Nagła dekompensacja • Często obraz obrzęku płuc • Nie musi być istotnie upośledzona CHORY z ONS i SBP pomiędzy 85 a 110 mmHg Najczęstsze przyczyny ONS Objawy kliniczne Funkcja LV • Zaostrzenie przewlekłej NS • Stopniowy rozwój objawów przedmiotowych często z powolnym przyrostem wagi ciała • Zastój nad polami płucnymi • Obrzęki obwodowe • Często upośledzona CHORY z ONS i SBP<85 mmHg Najczęstsze przyczyny ONS • Zawał serca • Terminalny etap przewlekłej NS Objawy kliniczne • Wstrząs kardiogenny Funkcja LV • Prawie zawsze istotnie upośledzona Przydatność pomiaru ciśnień cewnikiem Swan-Ganza w ocenie chorych z ONS? NO (Stevenson, et al. JAMA 2005;294:1625-1633) Badanie ESCAPE PAC n=215 (%) Ocena kliniczna n=218 (%) 38 36 Śmiertelność 20.9 17.4 Rehospitalizacje / 1 chorego (średnio) 2.1 2.1 Czas hospitalizacji wszystkich chorych (średni) 11 11 Punkt końcowy po 6 m-cach Czas hospitalizacji zakończonych zgonem (średni) Shah M. American Heart Association Scientific Sessions 2004. Nov 7-10, 2004; Badanie ESCAPE n=215 (%) Ocena kliniczna n=218 (%) Krwawienie 1.0 0 VT >30 sek lub VF 0.5 0 Zakażenie PAC 1.9 0 Zawał płuca/krwotok płucny 0.9 0 Wstrząs kardiogenny 2.8 0.9 Zawał serca 0 0.5 Zator płucny 0.5 0 NZK 4.2 2.3 Konieczność antybiotykoterapii 13 9.2 PAC Shah M. American Heart Association Scientific Sessions 2004. Nov 7-10, 2004; Kontrapulsacja wewnątrzaortalna Wpływ IABP na śmiertelność u chorych z OZW i ONS TT only TT + IABP 80 69 70 68 63 59 Mortality (%) 60 50 47 49 45 43 40 34 30 23 20 10 0 Shock Registry (n=292) NRMI Registry (n=23,180) TACTICS GUSTO I & III Kovack (n=46) Ultrafiltracja (hemofiltracja) •Badania UNLOAD, RAPID-HF •Nie powoduje aktywacji neurohormonalnej ani spadku przesączania kłębuszkowego WSPOMAGANIE MECHANICZNE Już teraźniejszość w leczeniu ONS, ale nie dla wszystkich Zewnętrzne systemy wspomagania jedno- lub obukomorowego Pompy sercowe osiowe np. Impella (bardzo prosta w obsłudze, zwiększa rzut serca, odciąża LV LP 2.5 (wprowadzana przezskórnie - 12 F max. przepływ 2.5 L) LP 5.0 (z dostępu chirurgicznego - 21 F max. przepływ 5L Przyszłość w leczeniu farmakologicznym HF Inne peptydy natriuretyczne (np. ularitide, carperitide) Antagoniści wazopresyny (tolvaptan, conivaptan) Antagoniści receptora adenozyny-1 Antagoniści endoteliny-1 (tezosentan, bosentan, darusentan) Aktywatory miozyny sercowej Aktywator cyklazy guanylowej (Cinaciguat) Modulatory metaboliczne (perhexilina) Inhibitory pompy ATP-azowej (Istaroxime) – bad. HORIZON-HF Relaxin Badanie EVEREST • 4133 chorych z ONS, antagonista wazopresyny – Tolvaptan • Zachęcające wyniki terapii krótkotrwałej (↓ wagi ciała, niskie dawki równie skuteczne jak wysokie, lek nie upośledza funkcji nerek, korzystny w hyponatremii) Najczęściej stosowane leki podczas hospitalizacji z powodu ONS 100 90 88 80 n=105,388 , X 2001 – I 2004 Enrolled Discharges (%) 70 60 50 40 30 20 10 6 10 6 3 0 IV Diuretic Dobutamine Dopamine Milrinone Change in Weight (lbs) ADHERETM Registry [database] 10 1 Nesiritide Nitroglycerin Nitroprusside Leki stosowane w NS Objawy Śmiertelność Zapobieganie SCD Diuretyki ↓↓↓ ↔ ↔ Wazodilatatory ↓↓ ↔ ↔ ACE inhibitory ↓↓ ↓↓ (↓) Antag. angiotensyny II ↓↓ ↓↓ ↔ Beta -adrenolityki ↓ ↓ ↓↓ Glikozydy ↓ ↔ ↔ Antagoniści aldosteronu ↓ ↓ ↔ ICD ?↑ ↓↓ ↓↓↓ Feldman DS et al. (2008) Mechanisms of Disease: detrimental adrenergic signaling in acute decompensated heart failure, Nat Clin Pract Cardiovasc Med Strategia leczenia ONS Wypełnianie zaleceń przez chorych z ONS Dieta 6 zaleceń - 21% Pacjenci (%) 100 90 80 78 74 Monitorowanie wagi 84 69 Aktywność fiz. 70 60 40 Wiedza o chorobie 42 50 27 22 20 Przestrzeganie wizyt 10 Branie leków 30 0 Wypełnianie zaleceń Rzucenie palenia 11,288 chorych z NS hospitalizowanych w 180 szpitalach USA ADHERETM Registry [database]. Second Quarter 2002 Benchmark Report. Sunnyvale, CA: Scios Inc; June 2002. Dziękuję za uwagę! Materiały dostępne na stronie: HTTP://KITK.UMED.PL/DZIALALNOSC-DYDAKTYCZNA