Farmakoterapia a badanie ogólne moczu. Interferencje Na pewnym etapie życia leki stanowią nieodzowny element egzystencji wielu osób. Taka jest współczesna rzeczywistość. Nie było tak jednak zawsze. Przeciętna długość życia w czasach starożytnych wynosiła około 20 lat. W XIX wieku wydłużyła się ona do 40-45 lat. Według European Community Heath Indicators (ECHI, 2012) średnia długość życia w Europie w 2012 roku wynosiła 80 lat. Szczególną długowiecznością cieszyli się mieszkańcy Szwajcarii, dożywając przeciętnie 83 lat. Średnia długość życia Polaków uległa także stopniowemu wydłużeniu, z 71 lat w 1990 roku do 77 lat w 2012 roku. Jednym z głównych czynników wspomagających długowieczność człowieka są leki. Tę hipotezę potwierdzają liczne dowody. Wiele chorób zakaźnych dziesiątkujących ludzkość w przeszłości zostało wyeliminowanych dzięki odkryciu szczepionek. Coraz mniej ludzi umiera na zakażenia bakteryjne dzięki zastosowaniu odpowiednich antybiotyków. Nie u każdej osoby z hipercholesterolemią i nadciśnieniem tętniczym piorunująco rozwija się miażdżyca. Mamy dostęp do środków farmakologicznych, które wspomagają nasze możliwości długiego życia. Biorąc pod uwagę to jak wielu ludzi zażywa różnego rodzaju leki, powinniśmy w sposób szczególny angażować się w interpretację wyników badań laboratoryjnych. Leki to związki chemiczne, które ulegają przemianom metabolicznym a produkty ich rozpadu mogą interferować w pewne oznaczenia chemiczne. Jednym z podstawowych i najczęściej zlecanych badań przesiewowych jest badanie ogólne moczu. Jest ono wprawdzie pozornie łatwe w wykonaniu, niewymagające dużego nakładu czasu, ale i z nim mogą się wiązać potencjalne problemy. Leki mogą wpłynąć na zmianę barwy moczu oraz na parametry mierzone przy pomocy testów paskowych. Zmiana barwy moczu może wiązać się z dietą oraz niektórymi związkami chemicznymi: 1. W przypadku moczu o barwie czerwonej, pomarańczowej lub brązowej możemy mieć do czynienia ze zwiększonym wydalaniem barwników żółciowych, porfiryn, bilirubiny, z obecnością erytrocytów, mioglobiny. Uzyskanie ww. koloru może wykazywać związek ze spożyciem buraków ćwikłowych, rabarbaru, karotenem, bądź zażywaniem niektórych leków np. lewodopy. 2. Pojawienie się czerwonawej barwy moczu może świadczyć o stosowaniu roślinnych leków przeczyszczających zawierających antrachinonowe glikozydy na przykład Figura 1, Figura 2 (Herbapol Lublin), kora kruszyny (Kawon, Herbapol Kraków, Lublin, Wrocław), Tabulettae laxantes (ICN Polfa Rzeszów), Laxitab® (Biofarm). 3. Infekcja bakteryjna Pseudomonas może prowadzić do implikacji w postaci zielonkawego odcienia moczu. Podobny efekt dają leki takie jak amitryptylina, indometacyna czy też błękit metylenowy, będący składnikiem niektórych preparatów złożony takich jak Ginjal (Ikong). 4. W moczu zasadowym pod wpływem soku z aloesu (Laboratoria Natury) można obserwować barwę od żółtoróżowej do czerwonobrązowej. Podobny rezultat obserwujemy w przypadku leku stymulujący odporność organizmu Biostymina® (Phytopharm Klęka). 5. Stosowanie nitrofurantoiny w leczeniu bakteryjnych zakażeń dróg moczowych może zmieniać kolor moczu nadając mu barwę od rdzawożółtej do brązowej. Analogiczne zmiany występują przy stosowaniu leku pierwotniakobójczego – chlorochiny oraz leku na zakażenia bakteryjne jelit i zatrucia pokarmowe – furazolidonu. 6. Intensywnie żółtą barwę moczu możemy zawdzięczać dużym dawkom ryboflawiny, będącej składnikiem preparatów witaminowych takich jak Vitaminum B2(Pliva Kraków, Teva Pharmaceuticals Polska). 7. Stosowanie soli żelaza w preparatach takich jak Ascofer ® (Gerda) może prowadzić do zaczernienia moczu. Niektóre środki farmakologiczne wywierają wpływ na procesy enzymatyczne biosyntezy porfiryn i hemu. Mocz zmienia wtedy barwę na czerwoną, czerwonobrunatną lub czarną. Ciemnieje on pod wpływem światła. Do takich leków należą między innymi: — środki znieczulające: lidokaina, barbiturany — środki przeciwbólowe: diclofenak — środki psychotropowe: hydroksyzyna — leki przeciwbakteryjne: chloramfenikol, erytromycyna, klindamycyna, nitrofurantoina, sulfonamidy — hormony płciowe: progesteron i syntetyczne gestageny, luteina — leki przeciwhistaminowe: klemastyna Należy pamiętać, że zmiany barwy moczu mogą wynikać nie tylko ze stosowanej farmakoterapii. Żółtopomarańczowa barwa może wiązać się z obecnością wysokich stężeń urobiliny i bilirubiny w moczu, czerwona lub brązowa z obecnością erytrocytów, natomiast czerwonoróżowa z występowaniem moczanów [1,2, 3]. Leki mogą fałszować wyniki niektórych badań chemicznych moczu Źródło: Wikimedia Commons, licencja CC0 Do oznaczenia poszczególnych parametrów badania ogólnego moczu służą testy paskowe. W wielu przypadkach odczytywane są one przez specjalne czytniki. Należy pamiętać, że istnieje szereg czynników, które mogą interferować w te oznaczenia. Ważnym elementem jest tu odczyn moczu, jego barwa, ciężar właściwy oraz środki chemiczne. W związku z powyższym wynik uzyskany przy pomocy testu paskowego powinien być jedynie badaniem pomocniczym przy określeniu parametrów badania ogólnego moczu. Weryfikacji niektórych elementów możemy dokonać poprzez oglądanie osadu moczu. Niektóre jednostki medyczne używają bardziej zaawansowanej techniki, fluorescencyjnej cytometrii przepływowej, która pozwala na standaryzację badania ogólnego moczu. Analizatory wykorzystujące tą metodę są jednak stosunkowo drogie, dlatego też większość placówek opiera się na metodach manualnych oraz paskowych. Do parametrów oznaczanych za pomocą testów paskowych, w zależności od producenta, należą: glukoza, bilirubina, ketony, ciężar właściwy, pH, białko, urobilinogen, azotyny, obecność krwi, leukocyty oraz kwas askorbinowy. 1. Glukoza Obecnie stosowane testy paskowe wykrywają glukozę w oparciu o metody enzymatyczne. Ponieważ nie wykrywają one obecności innych cukrów (galaktoza, ksyloza, fruktoza, laktoza), u dzieci z podejrzeniem zespołów metabolicznych wykonuje się przyłóżkowo test tabletkowy na obecność w moczu substancji redukujących. Przyczyną fałszywie dodatnich wyników może być obecność związków utleniających czy też peroksydaz bakteryjnych. Na fałszywie ujemny wynik badania może mieć wpływ wysokie stężenie kwasu askorbinowego i ciał ketonowych oraz niskie pH moczu (pH<5) [5]. 2. Ciała ketonowe Do ciał ketonowych należy acetooctan, betahydroksymaślan i aceton. Związki te stanowią pośrednie metabolity przemian tłuszczów i białek. Pojawienie się ciał ketonowych w moczu może wynikać z wystąpienia kwasicy ketonowej. Testy paskowe pozwalają tylko na wykrycie acetooctanu. Fałszywie pozytywne lub zawyżone wyniki uzyskuje się przy silnym zabarwieniu moczu, spożywaniu przez pacjenta lewodopy lub kaptoprylu. 3. Ciężar właściwy Badanie ciężaru właściwego moczu pozwala na określenie zdolności nerek do zagęszczania moczu. Fałszywie dodatnie wyniki można uzyskać przy podwyższonym poziomie białka w moczu oraz obecności ciał ketonowych. Przyczyną fałszywie ujemnych wyników może być silnie zalkalizowanie moczu, wysokie stężenie glukozy, mocznika lub mannitolu. 4. Białko Zasada działania testu paskowego opiera się na wykrywaniu albumin, stąd też w badaniu można przeoczyć inne istotne białka takie jak mukoproteiny, globuliny i białko Bence-Jones’a (szpiczak mnogi). Fałszywie dodatnie wyniki można uzyskać w moczu silnie zagęszczonym lub o znacznej zasadowości (pH≥9), a także przy współtowarzyszącej hematurii. Wśród innych przyczyn należy wymienić przede wszystkim zanieczyszczenie próbki pochodnymi amonowymi stosowanymi w środkach dezynfekcyjnych. Fałszywie ujemne wyniki mogą występować przy silnym zakwaszeniu moczu oraz przy intensywnym białkomoczu, związanym z wydalaniem białka Bence-Jonesa. 5. Azotyny Testy paskowe wykrywają obecność w moczu bakterii redukujących azotany do azotynów. Bakterie Gram-ujemne przekształcają zawarte w moczu azotany (z pokarmów) w azotyny. Wynik negatywny nie wyklucza infekcji bakteryjnej (infekcje przez bakterie nie produkujące reduktazy lub dieta nie zawierająca azotynów). Dodatni wynik powinien zostać potwierdzony poprzez wykonanie mikroskopowego badania osadu moczu oraz posiewu badanego materiału. Przyczyną fałszywie dodatnich wyników może być zbyt długie przechowywanie moczu in vitro, prowadzące do namnożenia się bakterii. Leki zawierające azotyny także mogą fałszować rezultat testu. Na fałszywie ujemny wynik badania może mieć wpływ zbyt krótka inkubacja moczu w pęcherzu, brak zdolności redukcyjnej bakterii (bakterie Gram-dodatnie), wysokie stężenia kwasu askorbinowego. 6. Erytrocyty Za pomocą testów paskowych można wykryć w moczu obecność barwników hemowych lub hemoglobinę z wyługowanych erytrocytów. W zależności od jednolitości lub punktowości zabarwienia pola testowego określamy rodzaj erytrocytów (świeże, wyługowane). Erytrocyty świeże pojawiają się w moczu przede wszystkim w przypadku zakażenia pęcherza i cewki moczowej, a erytrocyty wyługowane w krwinkomoczach kłębuszkowych i krwawieniach z górnego odcinka dróg moczowych. Ważnym uzupełnieniem wyniku testu paskowego jest mikroskopowe badanie osadu moczu. Pozwala ono na weryfikację uzyskanych rezultatów i jest pomocne w wykluczeniu mio- i hemoglobinurii. Przyczyną fałszywie dodatnich wyników może być obecność mioglobiny, peroksydaz bakteryjnych (infekcje dróg moczowych), związków utleniających, kwasu solnego oraz krwi menstruacyjnej. Na fałszywie ujemny wynik badania może mieć wpływ podwyższony ciężar właściwy moczu, wysokie stężenia białka, obecność kwasu askorbinowego, kaptopril. 7. Leukocyty Testy paskowe wykorzystują obecność esterazy indoksylowej w granulocytach i makrofagach. Ze względu na fakt, iż wykrywany enzym nie występuje w limfocytach, w przypadku limfoctyturii testy dają wynik fałszywie ujemny. Testy wydają się mieć stosunkowo duże znaczenie, w porównaniu do mikroskopowego badania osadu moczu, w przypadku zapalenia układu moczowego u dzieci, gdzie z powodu małego ciężaru właściwego oraz częstego odczynu zasadowego dochodzi czasami do lizy leukocytów. Przyczyną fałszywie dodatnich wyników może być silna barwa moczu (nitrofurantoina), substancje konserwujące (formaldehyd), związki utleniające, kontaminacje z wydzieliną z pochwy. Na fałszywie ujemny wynik badania może mieć wpływ spożycie kwasu askorbinowego w ilości >1g/dzień, stężenie glukozy w moczu >20g/l, stężenie białka w moczu >5g/l, wysoki ciężar właściwy, substancje konserwujące (kwas borny), szczawiany, niektóre leki (tetracykliny, cefalosporyny, gentamycyna) [1, 2, 4]. Diagnostyczne podejście do badania ogólnego moczu powinno uwzględniać możliwości interferencji diety oraz środków farmakologicznych przyjmowanych przez osobę badaną. Wywiad z pacjentem pozwoli na uniknięcie błędnej interpretacji wyniku badania laboratoryjnego oraz zminimalizuje implikacje z tym związane. mgr Agnieszka Helis, diagnosta laboratoryjny Piśmiennictwo: 1. Mrozikiewicz M. i wsp.Wpływ leków na wyniki badań laboratoryjnych. Fundacja Wiener Lab, 2009. 2.Tomasik P., Sztefko K. Zasady wykonywania badania ogólnego moczu za pomocą testów paskowych. Med Prakt Pediatria, 20014, 1. 3. Gerber GS., Brendler CB. Evaluation of the urologic patient: History, physical examination, and the urinalysis [In:] Wein AJ., ed. Campbell-Walsh Urology. 10th ed. Philadelphia, Saunders Elsevier; 2011: chap 3 4. Ward PCJ. Medical Microscopy and Urinalysis [In:] McClatchey KD., Clinical Laboratory Medicine. 2002: chap 4. 5. Negel D. et al. Investigations of ascorbic acid interference in urine test strips. Clin Lab, 2006; 52, 3-4: 149-153. Data publikacji: 26.05.2015r.