Nowotwory układu moczowego

advertisement
Nowotwory układu
moczowego
Rak gruczołu
krokowego
EPIDEMIOLOGIA RAKA PROSTATY
• Drugie miejsce pod względem częstości
występowania
• Stały wzrost zachorowań
• Głównie 7 dekada życia, niezwykle rzadko
< 50. roku życia
Rak prostaty
czynniki ryzyka
• wiek
• wywiad rodzinny - gdy krewny 1-szej linii, ryzyko
rośnie 2x, gdy 2 krewnych 1-szej linii – 9x
• rasa: czarna > biała > żółta
• położenie geograficzne: najczęściej Skandynawia,
USA, najrzadziej Daleki Wschód
• dieta bogatotłuszczowa
• zaburzenia hormonalne
Rak prostaty
objawy
• Trudności w oddawaniu moczu
– Częstomocz
– Nykturia
– Mikcja przerywana, oddawanie moczu
kroplami
– Zwężenie strumienia moczu
– Parcie na mocz
– Całkowite zatrzymanie moczu
METODY DIAGNOSTYCZNE
• Wywiad
– Objawy niecharakterystyczne, jak w łagodnym
przeroście gruczołu krokowego
• Badanie per rectum (DRE)
– Pozwala na wykrycie 30-50% nowotworów,
jednak na ogół o wyższym stopniu
zaawansowania. Pomija grupę nadającą się do
radykalnego leczenia
METODY DIAGNOSTYCZNE
• Określenie stężenia PSA w surowicy
– Stężenie PSA > 4 ng/ml jest nieprawidłowe i
budzi podejrzenie raka
– Prawdopodobieństwo raka rośnie wraz ze 
PSA i wynosi odpowiednio 10, 25 i 50-60%
przy stężeniach PSA <4, 4-10 i >10 ng/ml
– Stężenie < 4 ng/ml nie wyklucza raka
– Inne przyczyny  PSA: rozrost łagodny stercza,
zapalenie, ejakulacja, zabiegi urologiczne
METODY DIAGNOSTYCZNE
• Ultrasonografia przezodbytnicza (TRUS)
– Niska swoistość
– Służy głównie do kontroli biopsji i planowania
radioterapii
• Biopsja systemowa pod kontrolą TRUS
– Wskazania: nieprawidłowy wynik DRE, gdy PSA > 4
ng/ml nawet przy prawidłowym DRE i prawidłowej
TRUS
– Biopsja gruboigłowa z podejrzanych miejsc + 6 włuć
(biopsje sekstansowe)
– Rozpoznanie nowotworu, ocena stopnia miejscowego
zaawansowania i złośliwości histologicznej (liczba
Gleasona)
METODY DIAGNOSTYCZNE
• Skala stopnia złośliwości gruczołu krokowego wg
Gleasona:
– ocena utkania guza z uwzględnieniem budowy struktur
gruczołowych i architektury zmian nowotworowych w
skali 1 do 5 a następnie zsumowanie dwóch najczęściej
występujących
– Dobra korelacja z rokowaniem
• Jeśli biopsja prostaty pozytywna  staging
– CT j. brzusznej i miednicy, zwł. gdy PSA > 10-15
ng/ml lub Gleason >6  prawdopodobieństwo zajęcia
węzłów chłonnych miednicy
– Scyntygrafia kości - podobnie
METODY DIAGNOSTYCZNE
Połączenie badania per rectum i oznaczania stężenia
PSA – wartość rozpoznawcza > 60%
Zalecane 1 x w roku u mężczyzn > 50 roku życia,
jeśli czynniki ryzyka – od 40 roku życia
METODY LECZENIA
•
•
•
•
•
Ścisła obserwacja
Leczenie operacyjne
Radioterapia
Hormonoterapia
Chemioterapia
METODY LECZENIA
• Wybór metody leczenia zależy od:
–
–
–
–
stopnia zaawansowania nowotworu
liczby Gleasona
stężenia PSA
wieku i obciążeń chorego oraz jego preferencji
METODY LECZENIA
• Nowotwór T1a - ścisła obserwacja
• Nowotwór ograniczony do narządu T1-2, N0,
M0
– Radykalna prostatektomia lub radykalna radioterapia 
metody równoważne
– Próby dołączania hormonoterapii we wczesnych
stadiach zaawansowania - obiecujące
• Nowotwór w stadium miejscowego
zaawansowania
– T3 N0 M0: hormonoterapia + radioterapia
• Proces rozsiany: hormonoterapia, chemioterapia
OBSERWACJA
• Dla kogo?
–
–
–
–
Nowotwór T1a
Wiek >70 lat
Gleason 2-4
Wolny  PSA (< 1 ng/ml w ciągu roku)
• Kontrola PSA i DRE co 3 miesiące
• Leczenie gdy znaczny  PSA, zmiany w DRE,
progresje choroby w biopsji (np. Gleason > 4,
więcej niż dwa miejsca pozytywne)
• Większość będzie wymagała leczenia w ciągu 3
lat gł. z powodu stałego  PSA
LECZENIE OPERACYJNE
• Radykalna prostatektomia: usunięcie całego
gruczołu wraz z pęcherzykami nasiennymi z
dostępu załonowego (najczęściej) i
zespolenie kikuta cewki moczowej z dnem
pęcherza
LECZENIE OPERACYJNE
Dla kogo?
• Chorzy z przynajmniej 10-letnim przewidywanym
przeżyciem
• Wczesny okres zaawansowania klinicznego: guz
ograniczony do prostaty T1-T2
• W bardziej zaawansowanych przypadkach
radykalna prostatektomia nie jest zalecana – nie
wydłuża czasu przeżycia
• Czy wstępna hormonoterapia może obniżyć
stopień zaawansowania i umożliwić radykalną
prostatektomię w guzach T3-T4 – kwestia sporna
LECZENIE OPERACYJNE
• Powikłania:
– Śródoperacyjne: krwawienie, uszkodzenie
ściany odbytnicy
– Pooperacyjne: wyciek moczu, nietrzymanie
moczu, zaburzenia potencji
• Rokowanie: przeżycie 10-letnie po radykalnej
prostatektomii wynosi ok. 90% gdy Gleason 2-4,
50% gdy Gleason 8-10, średnio 80%. Brak
doszczętności  2-4x prawdopodobieństwo
przeżycia.
LECZENIE OPERACYJNE
• Po operacji spadek PSA do zera w 21-30 dni po
radykalnej prostatektomii. Gdy nie – obecność
przerzutów lub nieradykalność zabiegu 
radioterapia
• Po radykalnej prostatektomii oznaczanie stężenia
PSA co 3 mies w pierwszym, co 6 mies od
drugiego do piątego roku, a następnie 1x w roku.
Gdy wzrost PSA – wznowa biochemiczna
RADIOTERAPIA W LECZENIU RAKA
GRUCZOŁU KROKOWEGO
Dla kogo?
• We wczesnym okresie zaawansowania
klinicznego: guz ograniczony do prostaty T1-T2
• Skuteczność radykalnej prostatektomii i
napromieniania porównywalna
• Inny profil objawów niepożądanych (odczyny ze
strony jelita grubego)
RADIOTERAPIA W LECZENIU RAKA
GRUCZOŁU KROKOWEGO
• Dwie metody radioterapii raka stercza:
– Napromienianie wiązką zewnętrzną
– Brachyterapia: źródło promieniowania w obrębie
gruczołu krokowego
• Wprowadzone ostatnio trójwymiarowe
napromienianie konformalne oraz modulacja
intensywności napromieniania umożliwiają
podanie wyższych dawek i poprawę skuteczności
RADIOTERAPIA W LECZENIU RAKA
GRUCZOŁU KROKOWEGO
Powikłania
• Ostre: ze strony odbytnicy (ból, biegunka, tzw.
próżne stolce) i pęcherza moczowego
(częstomocz, bolesne oddawanie moczu)
• Późne: przewlekłe biegunki, krwawienia z
odbytnicy, zapalenia pęcherza moczowego,
krwiomocz, zaburzenia erekcji u 40-60% (po
leczeniu operacyjnym u 80%)
RADIOTERAPIA W LECZENIU RAKA
GRUCZOŁU KROKOWEGO
• Odpowiedź na leczenie napromienianiem
powolna, może trwać nawet 18 mies. po
zakończeniu leczenia
• Stężenie PSA po radioterapii rzadko obniża
się poniżej oznaczalności – monitorowanie
trudne
LECZENIE HORMONALNE
• Cel: wykluczenie wpływu androgenów na
prostatę, co prowadzi do zahamowania wzrostu
guza i cofania się zmian nowotworowych
• Dla kogo?
– W miejscowo zaawansowanym i przerzutowym
raku stercza
– Tendencja do wcześniejszego włączania
leczenia hormonalnego
LECZENIE HORMONALNE
• Metody:
– kastracja chirurgiczna
– analogi LHRH
– antyandrogeny
– całkowita blokada androgenowa
LECZENIE HORMONALNE
Kastracja chirurgiczna
• Zalety: skuteczna (w ciągu kilku godzin obniżenie
stężenia androgenów), tania, niewielkie ryzyko
powikłań
• Wady: nieodwracalność, niekorzystne skutki
psychologiczne
LECZENIE HORMONALNE
Analogi LHRH
• Blokują receptory gonadotropowe w przysadce
• Początkowo wzrost wydzielania LH i FSH i
androgenów (zjawisko przejściowego zaostrzenia:
tumor flare, 2-3 tyg.)
• Działania niepożądane: osłabienie libido,
impotencja
• Preparaty: goserelina (Zoladex), buserelina
(Superfact), leuprorelina (Lucrin depot)
LECZENIE HORMONALNE
Antyandrogeny
• Blokują wiązanie testosteronu i dihydrotestosteronu z
receptorem androgenowym, ale  stężenia gonadotropin i
wtórnie  stężenia testosteronu
• W monoterapii lub w skojarzeniu z analogami LHRH
krótko dla zapobieżenia tumor flare lub przewlekle jako
element całkowitej blokady androgenowej
• Preparaty: flutamid (Flutamid, Fugerel), bicalutamid
(Casodex)
• Działania niepożądane: ginekomastia, uszkodzenie
wątroby, uporczywe biegunki, zachowane libido
LECZENIE HORMONALNE
Maksymalna blokada androgenowa
– Połączenie analogów LHRH i antyandrogenów
– Nie jest skuteczniejsza od monoterapii aLHRH lub
orchidektomii
LECZENIE HORMONALNE
• Gdy progresja w trakcie hormonoterapii inna
forma hormonoterapii nie jest skuteczna
• Odstawienie antyandrogenu - efekt odstawienia: 
PSA po odstawieniu (mutacja receptora
androgenowego powodująca, że antyandrogeny
działają na niego agonistycznie)
• Hamowanie wytwarzania androgenów:
ketokonazol, aminoglutetymid z
hydrokortyzonem: u połowy  PSA
• Nowe leki:
– Inhibitory 5alfa-reduktazy (finasteryd)
CHEMIOTERAPIA W ZAAWANSOWANYM
RAKU PROSTATY
• Chemioterapia stosowana u chorych z progresją w
czasie hormonoterapii
• Najczęściej stosowane cytostatyki: taksoidy:
docetaksel, paklitaksel; estramucyna (połączenie
estrogen + cytostatyk, destabilizuje mikrotubule),
mitoksantron + prednizon
• Szczególnie korzystny docetaksel + estramucyna
( PSA u 68%, mediana czasu przeżycia 20 mies.)
• Chemioterapia z bioterapią: docetaksol +
kalcytriol, docetaksol + talidomid
Rak pęcherza
moczowego
Rak pęcherza moczowego
epidemiologia
• stanowi 3% wszystkich nowotworów złośliwych
(czwarta przyczyna zachorowań na nowotwory
złośliwe)
• najczęściej rozpoznawany w 7. dekadzie życia
• mężczyźni > kobiety (2:1)
• biali > czarni (2:1)
Rak pęcherza moczowego
czynniki ryzyka
• palenie papierosów
• trucizny przemysłowe, gł. aminy aromatyczne: barwniki
anilinowe, benzydyna, nitrozaminy; częstsze zachorowania
wśród pracowników przemysłu gumowego
• leki: cyklofosfamid, fenacetyna
• przewlekłe stany zapalne
• przebyte napromienianie miednicy
• Długotrwałe cewnikowanie, stany zapalne
• zakażenia motylicą
Rak pęcherza moczowego
objawy
• Bezbolesny krwiomocz, często ze
skrzepami
• Częstomocz
• Bolesne parcie
• Bóle w podbrzuszu
Rak pęcherza moczowego
diagnostyka
• Nie leczyć chorych objawowo przed ustaleniem
rozpoznania!
• USG jamy brzusznej
• Badanie cytologiczne moczu
• Cystoskopia w znieczuleniu ogólnym z pobraniem
wycinków
• Urografia – ocena stanu moczowodów i nerek
• CT j. brzusznej, rtg kl. piersiowej
Rak pęcherza moczowego
patologia
• 90-95% raki z komórek przejściowych (carcinoma
transitionale)
– rak śródbłonkowy (carcinoma in situ)
• 3-7% raki gruczołowe
• < 3% raki płaskonabłonkowe
Rak pęcherza moczowego
leczenie
Powierzchniowy rak pęcherza moczowego
(Stopień O - I: Ta, Tis, T1, N0, M0)
70-80% wszystkich raków pęcherza moczowego
u 50-80% nawroty
u 10-25% progresja w raka inwazyjnego
• elektroresekcja przezcewkowa (TUR)
• uzupełniająca terapia dopęcherzowa:
– immunoterapia BCG lub chemioterapia dopęcherzowa
(mitomycyna, doksorubicyna, cytostatyki III generacji:
gemcytabina, taksany)
Rak pęcherza moczowego
leczenie
Powierzchniowy rak pęcherza moczowego
(Stopień O - I: Ta, Tis, T1, N0, M0) – cd
radykalna cystektomia – zasadniczo nie; zabiegi
oszczędzające pęcherz standardem
Wskazania do cystektomii:
• nietypowo duże guzy
• liczne guzy
• nawrotowość
• wysoka złośliwość nowotworu (G3 lub G4)
Rak pęcherza moczowego
leczenie
Rak inwazyjny (Stopień II-III: T2, T3, T4a, N0, M0)
•
radykalna cystektomia - usunięcie pęcherza moczowego
oraz węzłów chłonnych biodrowych i zasłonowych wraz z
gruczołem krokowym, pęcherzykami nasiennymi u
mężczyzn lub jajnikami, jajowodami, macicą i przednią
ścianą pochwy u kobiet z wytworzeniem pęcherza
zastępczego lub ureterostomii
• radioterapia - gdy radykalna cystektomia niemożliwa
(znacznie mniejszy % pięcioletniego przeżycia) lub jako
część leczenia skojarzonego
• Rola chemioterapii neo- lub adjuwantowej niepewna
Rak pęcherza moczowego
leczenie
Rak pęcherza moczowego w stadium
rozsianym (stopień IV)
• T4bN0/N1-3M0 – radykalna cystektomia z
limfadenektomią, potem CTH lub CTH/RTH
uzupełniająca
• M1 – paliatywna CTH ± RTH paliatywna
Rak pęcherza moczowego
rokowanie
5-letni okres przeżycia
• T1
65-80%
• T2
50-70%
• T3
30-50%
• T4
0-20%
Rak nerki
Rak nerki
epidemiologia
• częstość: 1-3% wszystkich nowotworów
złośliwych, 3,5/100 000/rok, 9-ty nowotwór
złośliwy u mężczyzn, 12-ty u kobiet
• mężczyźni:kobiety = 2:1
• wiek: najczęściej po 40 rż, gł. 6. dekada życia
Rak nerki
czynniki ryzyka
• palenie papierosów (u palaczy ryzyko 40%
większe)
• dieta bogatobiałkowa
• otyłość (głównie u kobiet)
• związki chemiczne: azbest, kadm
• pracownicy garbarni, fabryk butów
• występowanie rodzinne
• torbielowatość nerek
• choroba von Hippel-Lindau: naczyniak siatkówki,
hemangioblastoma móżdżku, torbiele trzustki
Rak nerki
patologia
• > 90% gruczolakoraki z nabłonka proksymalnych
kanalików nerkowych
– jasnokomórkowy
– ziarnistokomórkowy
– wrzecionowatokomórkowy
Rak nerki
przerzuty
•
•
•
•
Węzły chłonne
Płuca
Wątroba
Kości
Rak nerki
objawy
• Klasyczna triada objawów: krwiomocz, ból,
wyczuwalny guz występuje coraz rzadziej
(< 10%)
• Często brak objawów lub objawy
niecharakterystyczne
• Objawy paraneoplastyczne: nadciśnienie
tętnicze, rzuty gorączki, czerwienica,
hiperkalcemia
Rak nerki
diagnostyka
• Badanie podstawowe – USG jamy
brzusznej, następnie tomografia
komputerowa
• Ocena zaawansowania: rtg kl. piersiowej,
ewent. scyntygrafia kości
• Biopsja nerki – nie
• Laparotomia zwiadowcza
Rak nerki
leczenie
Leczenie chirurgiczne
• radykalna nefrektomia: usunięcie nerki, powięzi
Garota, nadnercza oraz górnej części moczowodu,
usunięcie okolicznych węzłów chłonnych
dyskusyjne - głównie dla oceny stopnia
zaawansowania
Rak nerki
leczenie
• częściowa nefrektomia:
– guz 4 cm lub mniejszy (T1a)
– konieczność wykonania zabiegu oszczędzającego:
• guz jedynej nerki
• guzy obustronne
• upośledzenie czynności nerek
• obustronna nefrektomia: w przypadku raka obu nerek
pod warunkiem możliwości dializoterapii
• M1: nefrektomia + usunięcie pojedynczych przerzutów np.
w płucach, wątrobie
Rak nerki
leczenie
Radioterapia
• Uzupełniająca radioterapia – kontrowersyjna, bo rak
oporny na promieniowanie jonizujące
– nieradykalność zabiegu, zwł. przechodzenie nacieku
poza torebkę nerki, zajęcie regionalnych węzłów
chłonnych
• Radioterapia paliatywna: jako jedyne leczenie gdy
przeciwwskazania do operacji lub przerzuty do kości lub
mózgu
Rak nerki
leczenie
Leczenie systemowe
• immunoterapia:
– Il-2 + IFN-alfa + 5-FU - odpowiedź u 10-20%, nie
poprawia przeżycia
• chemioterapia – bez znaczenia
– winblastyna, 5-fluorouracyl - odsetek remisji < 10%
– próby z gemcytabiną i winorelbiną
• hormonoterapia – bez znaczenia
– gestageny, androgeny - odsetek remisji < 10%
Rak nerki
leczenie
•
•
•
•
Nowe metody leczenia
przeszczepianie allogenicznych komórek
macierzystych po kondycjonowaniu
niemieloablacyjnym
szczepienia komórkami dendrytycznymi?
Il-12?
Leki skierowane przeciwko szlakom
śródbłonkowym i receptorowym
– Przeciwciało p-VEGF (bewacizumab)
– Antagoniści VEGFR i PDGFR
– Talidomid
Rak nerki
rokowanie
•
•
•
•
5-letnie przeżycie po nefrektomii:
T1-2 >80%
T3-4, N (+) 10-20%
M1 0-20%
Inne nowotwory nerek
• Gruczolak nerki
– Stan przedrakowy
– Nefrektomia
• Onkocytoma
– Gruczolak kwasochłonny
– Może występować w różnych gruczołach:
śliniankach, tarczycy, nadnerczu
– nefrektomia
Rak jądra
Rak jądra
epidemiologia
• częstość występowania: 1% nowotworów złośliwych u
mężczyzn
• wiek: może wystąpić w każdym wieku, częściej między 15
- 35 i po 60 r.ż. W grupie mężczyzn 20-40 lat najczęstszy
nowotwór złośliwy
• u białych 6-krotnie częstszy niż u rasy czarnej i ras
orientalnych, najwięcej przypadków w Danii, najmniej na
Dalekim Wschodzie
• 2-3% guzów jąder występuje u dzieci
Rak jądra
czynniki ryzyka
• niezstąpienie jąder: 10-40 razy częściej
– w 10% nowotwór rozwija się w zstąpionym jądrze
• nowotwór jądra w wywiadzie: u 1-2%
wyleczonych w drugim jądrze rozwinie się
nowotwór (ryzyko 500 razy większe)
• zespół feminizujących jąder: 40 razy częściej,
często obustronnie, zespół Klinefeltera, zespół
Downa
• znaczenie niepewne: zapalenie jądra (świnka?),
uraz
Rak jądra
objawy
• Niebolesne powiększenie jądra
• Uczucie „ciężkości” po stronie chorego jądra
• Rzadziej:
– Wodniak jądra
– Bóle brzucha
– Ginekomastia
• Podejrzane:
– Przedłużające się mimo leczenia antybiotykiem
zapalenie najądrza
– Nadmierne dolegliwości po niewielkim urazie
moszny
Rak jądra
postępowanie
• Badanie przedmiotowe (guz jądra, węzły chłonne)
• USG dopplerowskie jąder
• Oznaczenie markerów
– -HCG
– AFP
– LDH
• Badanie hist-pat całego jądra usuniętego z dostępu
pachwinowego
• Biopsja – nie!
• Gdy rak: ocena zaawansowania
Rak jądra
patologia
• Nowotwory zarodkowe (97%) - wywodzą się z
nabłonka rozrodczego
– nasieniaki (seminoma)
• w nasieniakach  -HCG
– nienasieniaki (nonseminoma):
• W nienasieniakach oba markery -HCG i AFP mogą
być podwyższone
• U 60-70% pacjentów zajęcie węzłów lub meta w
chwili rozpoznania
Rak jądra
patologia
• Nowotwory wywodzące się ze sznurów płciowych
– stromalne (1%)
• Inne nowotwory: przerzutowe (np. czerniaka, z
płuc, prostaty), chłoniaki, rakowiak, mięsaki,
mesothelioma, guzy rzadkie, np. torbiel skórzasta
Rak jądra
przerzuty
• Głównie na drodze chłonnej do
zaotrzewnowych węzłów chłonnych
• Rzadziej drogą krwionośną: płuca, opłucna,
wątroba, kości
Rak jądra
postępowanie
• Leczenie rozpoczyna się od wycięcia chorego
jądra (jest to głównie zabieg diagnostyczny) z
cięcia przez kanał pachwinowy, które poprzedza
się oznaczeniem markerów nowotworowych.
• Dalsze postępowanie zależy od histologicznego
typu nowotworu, stadium zaawansowania oraz
stopnia ryzyka
Rak jądra
leczenie po orchidektomii
3 metody leczenia choroby inwazyjnej:
• Chemioterapia wielolekowa – zasadnicza metoda
terapeutyczna!
• Chirurgia – limfadenektomia zaotrzewnowa
(RPLND) ± resekcja zmian przerzutowych –
metoda uzupełniająca, głównie w
nienasieniakach
• Radioterapia – metoda uzupełniająca głównie w
nasieniakach
Rak jądra
leczenie po orchidektomii
Nasieniaki
Nienasieniaki
radioterapia i/lub
chemioterapia
chirurgia i/lub
chemioterapia
Rak jądra
obserwacja po leczeniu
• Badanie kliniczne, badania obrazowe,
badanie markerów nowotworowych
– w miesiąc po leczeniu
– co 3 mies. do 2 lat
– co 6 mies. do 5 lat
Rak jądra
leczenie nawrotów
• Nawroty u 20-30%, gł. źle rokujące
nienasieniaki
• Standard: chemioterapia
• Przeszczepianie komórek krwiotwórczych
– u chorych opornych na cisplatynę 5-10%
całkowitych remisji
– u chorych nawrotowych, ale nie opornych na
cisplatynę 50 % remisji
Rak jądra
powikłania leczenia
• Chirurgii
– zaburzenia wytrysku
• Radioterapii
– wczesne: nudności, zaczerwienienie skóry, przemijające
zmniejszenie spermatogenezy
– późne: oligospermia, wtórne nowotwory, zaburzenia ze
strony p. pokarmowego (choroba wrzodowa,
krwotoczne zapalenie jelit)
• Chemioterapii
– przewlekła niewydolność nerek, ototoksyczność,
włóknienie płuc, oligo-, azoospermia (30% chorych, z
czego 25% trwale), wtórne nowotwory
Rak jądra
przeżycie
rokowanie
dobre
pośrednie
złe
przeżycie 5-letnie w %
nasieniaki nienasieniaki
86
72
-
92
80
48
Rak jądra
Lokalizacja pozajądrowa (EG – extragonadal)
– Najczęściej śródpiersie, również szyszynka,
okolica nadsiodłowa, przestrzeń zaotrzewnowa,
kość krzyżowa i guziczna
• Rozpoznanie – biopsja z zajętego miejsca + USG
dopplerowskie jąder (ew. biopsja, ale nie
rutynowo, w razie wątpliwości czy nie jest to
późny przerzut)
• Leczenie: chemioterapia
Download