i inni: Otyłość prosta a aktywność iosi przysadka-tarczyca Szewczyk L. i inni –Szewczyk AktywnośćL.opioidowa u dziewcząt z nadczynnością niedoczynnością tarczycy Vol. 9/2010 Nr 2(31) Endokrynologia Pediatryczna Pediatric Endocrinology Otyłość prosta a aktywność osi przysadka–tarczyca Obesity Simple and Pitnitary–Thyroid Axies Activity Leszek Szewczyk, Maria Klatka, Beata Dorosz-Hreńczuk, Witold Kołłątaj Klinika Endokrynologii i Neurologii Dziecięcej Uniwersytetu Medycznego w Lublinie Adres do korespondencji: Leszek Szewczyk, ul. Chodźki 2, 20-093 Lublin, e-mail: [email protected] Słowa kluczowe: otyłość, hormony tarczycy, terapia Key words: obesity, thyroid hormones, therapy STRESZCZENIE/ABSTRACT Wstęp. Otyłość to stan prowadzący do wielu zaburzeń składających się na zespół metaboliczny, a także do zmian w zakresie sfery psychospołecznej. Materiał i wyniki. Obserwacje dotyczą 53 osób w wieku 9–17 lat. Wśród nich 22 osoby miały nadwagę, a 31 otyłość. W grupie badanej BMI wynosiło od 26–42. U tych osób oceniano poziom hormonów tarczycy oraz wskaźnik FT4/masy ciała i FT4/BMI. Stwierdzono, że aktywność osi przysadka–tarczyca jest zdecydowanie słabsza u dzieci z otyłością. 24 dzieciom z poziomem TSH > 3 mU/L obok diety niskokalorycznej (1000 kcal) włączono małe dawki L-tyroksyny, uzyskując istotnie (p = 0,005) większą redukcję masy ciała niż u dzieci pozostających tylko na diecie niskokalorycznej. Wnioski. U dzieci z otyłością stwierdza się nieadekwatną do potrzeb funkcję osi przysadka–tarczyca, wskazującą na potrzebę suplementacji L-tyroksyny przy stosowaniu diety niskokalorycznej. Endokrynol. Ped. 9/2010;2(31):23-26. Introduction. Obesity is a condition resulting in many disorders that produce a metabolic syndrome and also changes in psycho-social relations. Material and methods. The study was conducted on 53 patients age 9–17. In this group 22 patients were overweight and 32 were obese, their BMI ranged from 26 to 42. The level of thyroid hormone was determined as well as FT4 ratio/body mass and FT4/BMI. It was found that the activity of hypophysis–thyroid axis was definitely weaker in obese children. In the treatment of 24 children with TSH > 3 mU/L a low calorie diet (1000 kcal) was combined with small doses of L-thyroxine, which resulted in the significantly greater (p = 0.005) reduction in the body mass than in children following the low calorie diet alone. Conclusions. It was found that in obese children the function of hypophysis–thyroid axis is not adequate to the requirements, therefore the low calorie diet should be supplemented with L-thyroxine. Pediatr. Endocrinol. 9/2010;2(31):23-26. 23 Praca oryginalna Wstęp Obserwowany w ostatnich latach niepokojący wzrost występowania otyłości u dzieci i nastolatków wskazuje na swoistą epidemię. Problem ten dotyczy ok. 5–15% młodych ludzi w Polsce [1–3]. Otyłość to nie tylko „defekt kosmetyczny”, estetyczny lecz stan prowadzący do wielu zaburzeń składających się na zespół metaboliczny (nadciśnienie, cukrzyca typu 2, zaburzenia gospodarki lipidowej, wczesne zmiany miażdżycowe) [4], a także do zmian w zakresie sfery psychospołecznej [5]. Badania Reilly i wsp. [6] wskazują, że 70–80% młodzieży z otyłością stwierdzoną w okresie dojrzewania pozostanie otyłymi w wieku dorosłym. W ocenie klinicznej wyróżnia się otyłość prostą, która stanowi ponad 90% otyłości występującej w okresie dzieciństwa i adolescencji, oraz otyłość wtórną, rzadszą, która występuje u dzieci i młodzieży z uszkodzeniami OUN, z zaburzeniami endokrynnymi czy genetycznie uwarunkowanymi wadami wrodzonymi, ale także związaną z jatrogennym działaniem leków (leki psychotropowe, kortykosteroidy, leki antyhistaminowe) [7]. Obserwacje kliniczne [8–10] dowodzą, że na uwarunkowania powstawania otyłości prostej składają się predyspozycje genetyczne (m.in. polimorfizmy genów), rodzinne bogatokaloryczne preferencje żywieniowe, czynniki psychologiczne, mała aktywność fizyczna dziecka, ale także możliwość dyshormonalnej regulacji podstawowej przemiany materii, wśród której aktywność hormonów tarczycy staje się niewystarczająca, a wręcz uzasadniająca ich uzupełnianie wobec niefizjologicznej nadmiernej masy ciała. Celem naszych badań była zatem ocena podstawowych parametrów funkcji osi przysadka– tarczyca u dzieci z nadwagą i otyłością. Materiał i metody Badania nasze dotyczyły 53 osób (33 dziewczęta, 20 chłopców) w wieku 9–17 lat z nadwagą (22 osoby) i otyłością (31 osób), z BMI od 26 do 42, u których oceniano funkcje hormonalne nadnerczy (kortizol), tarczycy (FT4 i TSH) i inne, pozwalające na ogół na rozpoznanie otyłości prostej. Prześledzono wiek dzieci z nadwagą i otyłością: 18 dzieci miało poniżej 12 lat, zaś 35 dzieci powyżej 12 r.ż. Wśród dzieci młodszych stwierdzano głównie nadwagę (14 osób = 72%), zaś wśród starszych nastolatków zdecydowanie dominowała otyłość (27 osób = 77%). U części dzieci, obok 24 Endokrynol. Ped., 9/2010;2(31):23-26 typowych uwarunkowań rodzinno-środowiskowych, obserwowano graniczne wartości TSH lub FT4. U 24 dzieci włączono stosowne do wartości podanych parametórw dawki L-tyroksyny, obserwując postępującą redukcję masy ciała. Wyniki Masa ciała u badanych wynosiła od 41,8 kg (BMI = 32) do 145,5 kg (BMI = 45). U sześciorga dzieci poziom kortizolu wynosił > 22 mg/µ/dl, ale nie stwierdzono u nich innych cech hiperkortycyzmu czy zaburzeń funkcji nadnerczy. Natomiast u siedmiorga dzieci stwierdzono podwyższone wartości TSH powyżej laboratoryjnej normy, zaś u zdecydowanej większości badanych (51 osób = 96%) wartości wolnej tyroksyny były w dolnej granicy normy laboratoryjnej. Powstaje pytanie, czy dolna norma dla przeciętnej populacji jest wystarczająca w okresie dojrzewania, zwłaszcza dla osób z nadwagą i otyłością. W piśmiennictwie zaczyna pojawiać się nurt przeliczania stężenia substancji biologicznie czynnych na kilogram masy ciała oraz na BMI [11–13]. Prześledzono zależność między stężeniem wolnej tyroksyny a masą ciała i BMI dzieci z nadwagą i otyłością. Przeprowadzono analizę dotyczącą przeliczenia stężenia wolnej tyroksyny na kg masy ciała. U większości (45 = 85%) obserwowanych dzieci wskaźnik FT4/kg m.c. wynosił < 0,3 pmol/l/kg. Prześledzono zachowanie się tych relacji u dzieci z nadwagą (22 osoby) i otyłością (31 osób). Wskaźnik przeliczeniowy w grupie z nadwagą wynosił 0,23–0,40 pmol/l/kg, zaś u dzieci z otyłością 0,10–0,20 pmol/l/kg, a więc był zdecydowanie poniżej wartości u dzieci z nadwagą. Podobnie prześledzono wskaźnik FT4/BMI. Okazało się, że u dzieci z nadwagą wynosi średnio 0,6 (0,50–0,79), zaś u dzieci z otyłością średnio 0,48 (0,32–0,59), a więc aktywność osi przysadka–tarczyca jest zdecydowanie słabsza u dzieci z otyłością. Czy wystarczająca dla sprawnej przemiany materii? Całość metabolicznej sytuacji oraz wartości TSH u 24 dzieci (45%) przekraczające 3,0 mU/L, mogące sugerować w opinii Brabanta [14] obwodowe niedobory hormonów tarczycy w relacji do masy ciała skłoniły do włączenia tym dzieciom małych dawek (25–37,5 mg) L-tyroksyny w celu stymulacji podstawowej przemiany materii. W grupie 29 dzieci przy stosowaniu tylko diety ubogokalorycznej (1000 kal) uzyskano obniżenie masy ciała u 15 dzieci (52%) średnio Szewczyk L. i inni: Otyłość prosta a aktywność osi przysadka-tarczyca Tabela I. Różnice spadku masy ciała w relacji do terapii Table I. Body mass reduction in relaction to method of therapy Spadek masy ciała Grupa diety N Średnia Odchylenie standardowe Błąd standardowy średniej dieta 24 1,8250 1,43716 0,29336 Dieta + L-tyroksyna 22 3,0864 1,43967 0,31 Test t równości średnich t Spadek masy ciała -2,971 df 44 Istotność (dwustronna) ,005 Różnica średnich -1,26136 Błąd standardowy różnicy ,42455 95% przedział ufności dla różnicy średnich Dolna granica Górna granica -2,11699 -,40574 Dieta+L–Tyroksyna Ryc. 1. Redukcja masy ciała w obu grupach klinicznych Fig. 1. Body mass reduction in two clinical groups 25 Praca oryginalna o M = 1,82 ± 1,43 kg/tydzień. Zaś spośród 24 dzieci, u których zastosowano L-tyroksynę wraz z dietą niskokaloryczną, 21 (87%) uzyskało spadek masy ciała średnio M = 3,08 ± 1,44 kg w ciągu tygodnia, co stanowi istotną różnicę t = 2,97, p = 0,005 (tab. I i ryc. 1). Nie stwierdzono różnic dotyczących redukcji masy ciała w relacji do płci badanych (analiza wariancji, p = 0,535). Zarówno w grupie stosującej samą dietę ubogokaloryczną, jak i w grupie z dodatkową suplementacją L-tyroksyny obserwowano niezależnie od płci obniżenie masy ciała (analiza wariancji, p = 0,004). Niepokojąca jest narastająca wraz z okresem dojrzewania otyłość, w której należy się liczyć z możliwością specyficznej tkankowej oporności na hormony tarczycy [15]. Stąd nasze obserwacje Endokrynol. Ped., 9/2010;2(31):23-26 wykazujące nieadekwatną do zapotrzebowania organizmu z otyłością funkcję osi przysadka– tarczyca dowodzą potrzeby suplementacji hormonów tarczycy dzieciom z otyłością, zwłaszcza w okresie dojrzewania. Wnioski 1. U dzieci z otyłością stwierdza się nieadekwatną do potrzeb organizmu funkcję osi przysadka–tarczyca. 2. Obserwacje wskazują na potrzebę stymulacji u dzieci z otyłością podstawowej przemiany materii. 3. Obserwacje świadczą o potrzebie suplementacji hormonów tarczycy dzieciom z otyłością w celu efektywniejszej redukcji nadwagi. PIŚMIENNICTWO/REFERENCES [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] 26 Matusik P., Małecka-Tendera E., Klimek K.: Nutritional state of Polish prepubertal children assessed by population – specific and international standards. Acta Paediatr., 2007:96, 276-280. Oblacińska A., Wrocławska M., Woynarowska B.: Częstość występowania nadwagi i otyłości w populacji w wieku szkolnym w Polsce oraz opieka zdrowotna nad uczniami z tymi zaburzeniami. Ped. Pol., 1997:72, 241-245. Sikorska-Wiśniewska G.: Nadwaga i otyłość u dzieci i młodzieży. Żywność. Nauka. Technologia. Jakość, 2007:6, 71-80. Rosner S.: Childhood obesity and adulthood consequences. Acta Paediatr. Scand., 1998:87, 1-5. Wiśniowiecka M., Szewczyk L.: Poczucie osamotnienia u dzieci z otyłością. [w:] Wybrane zagadnienia z psychologii klinicznej i osobowości. Psychosomatyka. Red. L. Szewczyk, A. Kulik, TN KUL Lublin 2001, 27-38. Reilly J.J. et al.: Health consequences of obesity. Arch. Dis. Child., 2003:88, 748-752. Strauss R.S.: Childhood obesity and selfesteem. Pediatrics., 2000:105, 1-5. Guillaume M., Lapidus L., Beckers F. et al.: Familial trends of obesity trought three generations: the Belgian – Luxemburg child study. Int. J. Obes., 1995:19, 5-9. Yanowski J., Yanowski S.Z.: Recent advances in basic obesity research. JAMA, 1999:282, 1504-1506. Żekanowski C.: W poszukiwaniu genetycznych przyczyn otyłości. Med. Wieku Rozwoj., 2001:5, 6-15. Misra M., Miller K.K., Cord J. et al.: Relationship between serum adipokines, insulin levels and bone density in girls with anorexia nervosa. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2007:92, 2046-2052. Tagami T., Satoh N., Usui T. et al.: Adiponectin in anorexia nervosa J. Clin. Endocrinol. Metab., 2004:89, 1833-1837. Yannakoulia M., Yiannakouris N., Blucher S. et al.: Body fat mass and macronutrient intake in relation to circulating soluble leptin receptor, free leptin index, adiponectin and resistin concentrations in healthy humans. J. Clin. Rndocrinol. Metab., 2003:88, 17301736. Brabant G.: Nowy zakres normy TSH. Czy jest konieczny? Thyroid Int., 2009:3, 3-11. Chatterjee K.: Aetiology and pathogenesis of thyroid hormone resistance. Top. Endocrinol., 1996:4, 2-5.