Nr wniosku: 147892, nr raportu: 7046. Kierownik (z rap.): dr hab. Jacek Grzegorz Korchowiec Wirtualna rzeczywistość w coraz większym stopniu wkracza w codzienne życie człowieka. Na poziomie molekularnym ma to już miejsce od dziesięcioleci. Wielkie sukcesy na tym polu odniosły metody ab initio wywodzące się z chemii kwantowej. Te ze względu na złożoność obliczeniową są zwykle stosowane w układach molekularnych złożonych z setek atomów. Układy, które interesują chemików i biochemików są zdecydowanie większe. Ich teoretyczny opis związany jest z wykorzystaniem prostszych modeli obliczeniowych, np. metody klasycznej dynamiki molekularnej (MD). Metody MD wykorzystują prostą funkcję, tzw. pole siłowe, do opisu oddziaływań pomiędzy atomami w układzie. Funkcja ta zależy od szeregu parametrów, które wyznacza się z obliczeń kwantowo-chemicznych, natomiast jej wykorzystanie zakłada przenaszalność parametrów pola siłowego na „podobne chemicznie” układy molekularne. Jedną ze składowych pola siłowego jest energia oddziaływania elektrostatycznego. W statycznych polach siłowych rozkład ładunków jest niezmienniczy. Jest to duże uproszczenie dlatego w projekcie wykorzystano analizę podatnościową rozkładu ładunków (CSA, Charge Sensitivity Analysis) do wyznaczenia chwilowych rozkładów ładunków. Wykorzystując algorytmy genetyczne znaleziono optymalne elektroujemności i twardości atomowe dla szeregu różnych analiz populacyjnych w rozdzielczości atomów pola siłowego AMBER i CHARMM. Proces optymalizacji parametrów przeprowadzono na zbiorze cząsteczek uczących, natomiast przenaszalność uzyskanych parametrów zbadano na zbiorze cząsteczek weryfikujących model. Ponadto przeprowadzono niezależną weryfikację w rozdzielczości atomowej dla wybranych układów reakcyjnych (kompleksy inkluzyjne, pary zasad azotowych) oraz w rozdzielczości lokalnej, wprowadzając pomocnicze pole elektrostatyczne do obliczeń ab initio wywodzących się z technik fragmentacyjnych (np. metoda wydłużania). Opracowany formalizm zastosowano do opisu różnorodnych procesów, np. izomeryzacja cis/trans w wodnym roztworze Nmetyloacetamidu, ,charakterystyka filmów powierzchniowych na granicy faz woda/powietrze. Poza rozkładem ładunków, CSA generuje szereg podatności molekularnych, które mogą być wykorzystane do budowy dynamicznych modeli QSAR (Qualitative Structure Activity Relationship) łączących reaktywność ze strukturą. Wykorzystując podatności molekularne scharakteryzowano kompleksy inkluzyjne cyklodekstryny oraz aktwnośc zasad azotowych w DNA. Dużo uwagi poświęcono poszukiwaniu odpowiednich detektorów wiązań chemicznych. Pokazano, że funkcja Fukuiego przeniesienia ładunku oraz elementy macierzy polaryzacji (liniowej odpowiedzi) są czułymi detektorami wiązań chemicznych. Parametry te można wykorzystać do stworzenia reaktywnych pól siłowych. Wyniki prowadzonych badań zostały opublikowane w czasopismach o obiegu międzynarodowym. Opracowana parametryzacja metody CSA jest dostępna społeczności naukowej. Ponadto, zespół realizujący projekt udostępnia przygotowane w ramach projektu oprogramowanie do CSA. Oprogramowanie to może zostać wykorzystane tak do analizy trajektorii MD jak i może zostać sprzężone z obliczeniami MD. O wpływie wykonanych prac na rozwój dziedziny będzie można powiedzieć coś więcej dopiero w perspektywie kilkuletniej. W tym celu podjęto szereg działań marketingowych, tzn. analiza podatnościowa rozkładu ładunków w rozdzielczości atomów pola siłowego była prezentowana na szeregu konferencjach naukowych. Liczymy, że podjęte działania przyczynią się do popularyzacji rozwijanej metodologii.