27 Zawał serca w okresie okołozabiegowym oraz systemy protekcyjne
advertisement
27. Zawał serca w okresie okołozabiegowym oraz systemy protekcyjne r o z d zi a ł 27 Zawał serca w okresie okołozabiegowym oraz systemy protekcyjne Khaled M. Ziada i Debabrata Mukherjee Zawał serca w okresie okołozabiegowym punkty kluczowe Współczesna definicja zawału serca w okresie okołozabiegowym (PMI – periprocedural myocardial infarction) oparta jest na wzroście i spadku stężenia biomarkerów (kinazy kreatynowej, izoenzymu sercowego kinazy kreatynowej [CK-MB], troponiny) stwierdzanym po przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI – percutaneous coronary intervention). Częstość występowania PMI wynosi ok. 25%, wskaźnik ten zmienia się w zależności od rodzaju biomarkera i stężenia progowego przyjętego jako kryterium rozpoznawcze. Pierwotnym mechanizmem leżącym u podstaw PMI jest zatorowość naczyń mikrokrążenia, położonych dystalnie w stosunku do segmentu poddawanego PCI, oraz towarzysząca jej agregacja lub aktywacja płytek odgrywająca znaczącą rolę w następowej martwicy mięśnia sercowego. Czynnikami ryzyka rozwoju PMI jest angioplastyka wykonywana w trybie nagłym, nasilona układowa reakcja zapalna i zaawansowane zmiany miażdżycowe w naczyniach wieńcowych lub obwodowych. Stosowanie urzą- W ostatniej dekadzie znacząco zmniejszył się odsetek ostrych powikłań niedokrwiennych występujących po przezskórnych zabiegach wieńcowych (PCI – percutaneous coronary intervention) dzięki rozwojowi farmakoterapii i sprzętu wykorzystywanego do zabiegów. Częstość występowania zawału serca z załamkiem Q, konieczność pomostowania aortalno-wieńcowego w trybie pilnym i wskaźniki śmiertelności wewnątrzszpitalnej obniżyły się do 1–2% wszystkich zabiegów PCI.1,2 Obniżenie wskaźników występowania tych dzeń do ateroablacji (kierunkowych lub rotacyjnych), a następnie implantacja stentów lub angioplastyka balonowa związane są z wyższym ryzykiem PMI. Zamknięcie bocznych gałęzi tętnicy lub nagła niedrożność naczynia jest związana z występowaniem PMI, aczkolwiek większość PMI rozpoznaje się po niepowikłanych zabiegach. PMI związany jest ze zwiększoną śmiertelności w obserwacji odległej, a związek ten jest silniejszy, gdy stężenie CK-MB lub troponiny 5-krotnie przekracza górną granicę normy. Skuteczne leczenie przeciwpłytkowe (np. inhibitory glikoproteiny IIb/IIIa podawane dożylnie lub doustne tienopirydyny) obniża częstość występowania PMI, zwłaszcza po zabiegach obciążonych wysokim ryzykiem. Leczenie wstępne statynami zmniejsza ryzyko wystąpienia PMI dzięki działaniom przeciwzapalnym tych leków. Stosowanie systemów protekcyjnych jest jedynym niefarmakologicznym sposobem leczenia obniżającym ryzyko PMI podczas PCI w pomostach z żyły odpiszczelowej. powikłań można w dużej mierze przypisać nieocenionej roli stentów wieńcowych stosowanych w leczeniu nagłej niedrożności i intensywnemu leczeniu przeciwpłytkowemu wprowadzonemu w ostatniej dekadzie. Taka poprawa wyników jest niezwykła w odniesieniu do ciągle zwiększającej się liczby pacjentów i stopnia złożoności zmian poddawanych PCI, w porównaniu z zabiegami wykonywanymi 10 czy 20 lat temu. Jednakże u znaczącej liczby pacjentów, poddawanych skądinąd udanym zabiegom PCI, nadal obserwuje 515 516 Przezskórne zabiegi interwencyjne się uwolnienie biomarkerów sercowych w okresie okołozabiegowym.2,3 Mimo iż przyczyna i znaczenie uwolnienia biomarkerów sercowych w okresie okołozabiegowym są tematami debat, to wzrost i spadek osoczowego stężenia biomarkerów sercowych może odpowiadać jedynie związanemu z zabiegiem zawałowi serca.3 DEFINICJA Definicja okołozabiegowego zawału serca (PMI – periprocedural myocardial infarction) była i jest przedmiotem debat i ewoluowała przez ostatnie 10 lat. Tradycyjnie, PMI definiowany był tak samo, jak ostry zawał serca niezwiązany z rewaskularyzacją, przy użyciu co najmniej dwóch z trzech kryteriów: przedłużającego się bólu w klatce piersiowej, obecności załamków Q w elektrokardiogramie i wzrostu stężenia biomarkerów osoczowych. Następnie w wielu publikacjach wykazano, iż wzrost stężenia kinazy kreatynowej (CK) i izoenzymu sercowego kinazy kreatynowej (CK-MB) mają znaczenie prognostyczne, nawet jeśli w elektrokardiogramie nie stwierdza się patologicznych załamków Q. Punkt odcięcia dla stężeń CK i CK-MB, za pomocą którego definiowano PMI, znacząco różnił się w tych badaniach. Wielu badających jako diagnostyczny dla PMI przyjmowało punkt odcięcia równy 3-krotnemu wzrostowi stężenia CK lub CK-MB powyżej górnej granicy normy, aczkolwiek zdarzały się publikacje, w których za punkt odcięcia przyjmowano co najmniej 1-krotny wzrost stężenia, wzrost ponad 5-krotny a czasami także wzrost ponad 8-krotny w stosunku do górnej granicy normy.4,5 W późniejszych badaniach w rozpoznawaniu PMI wykorzystywano stężenia troponiny i mioglobiny, które uznawano za czulsze markery martwicy mięśnia sercowego. Wraz z uznaniem nowej definicji świeżego zawału serca3 przyjęto, że jakikolwiek wzrost i spadek stężenia biomarkerów sercowych powyżej górnej granicy normy, stwierdzany w kolejnych próbkach krwi, należy uważać za PMI. Definicja PMI jest dodatkowo skomplikowana przez obecną praktykę wczesnego przesyłania pacjentów ze świeżym zawałem serca i z ostrymi zespołami wieńcowymi do pracowni kardiologii interwencyjnej. W takich przypadkach nieprawidłowe stężenia markerów sercowych po PCI niekoniecznie muszą mieć związek z zabiegiem, odpowiadają natomiast dokonującej się martwicy mięśnia sercowego wynikającej z obecności skrzeplin lub zatorowości dystalnej, które spowodowały konieczność wykonania zabiegu. U chorych z ostrymi zespołami wieńcowymi stężenie markerów sercowych może by podwyższone w kolejnym oznaczeniu, po pierwszym ujemnym, co zazwyczaj występuje w czasie wykonywania angiografii i PCI.6 Taki wzrost i spadek stężenia biomarkerów w czasie PCI nie jest rzadkim objawem stwierdzanym w badaniach laboratoryjnych. Istnieją mocne dowody jakościowe i ilościowe na nieodwracalny uraz miokardium, który ma związek ze wzrostem osoczowego stężenia biomarkerów. W małym badaniu, w którym wykorzystano badanie rezonansu ma- gnetycznego (MR) po wzmocnieniu kontrastowym, aby bezpośrednio uwidocznić obszar martwicy mięśnia sercowego, Ricciardi i wsp. wykazali, że u 9 na 10 pacjentów, u których stwierdzano niewielki wzrost stężenia CK-MB związany z zabiegiem (ok. 2-krotny w stosunku do górnej granicy normy), w badaniu MR widoczne było nadmierne wzmocnienie (odpowiadające wielkością ok. 2 g mięśnia sercowego). U 5 pacjentów z grupy kontrolnej, u których nie odnotowano wzrostu stężenia CK-MB, w badaniu MR nie uwidoczniono nadmiernego wzmocnienia w obszarze unaczynienia tętnicy poddawanej zbiegowi. U żadnego z pacjentów, u których stwierdzano nadmierne wzmocnienie odpowiadające martwicy mięśnia sercowego, w elektrokardiogramie nie pojawiły się załamki Q.7 W nowszym badaniu o zaostrzonych kryteriach 48 pacjentów poddawano badaniu MR przed i po PCI, aby wykryć nowo powstałe obszary wzmocnienia odpowiadające martwicy mięśnia sercowego związanej z zabiegiem.8 Połowa pacjentów poddana była badaniu MR po raz trzeci po upływie średnio 8 miesięcy. Wyniki porównano z osoczowym stężeniem troponiny oznaczanym 24 godziny po PCI. U wszystkich osób stosowano klopidogrel przed zabiegiem i abciximab w czasie PCI, jednak u 37% (14 pacjentów) zaobserwowano wzrost stężenia troponiny powyżej górnej granicy normy. U wszystkich 14 pacjentów w badaniu MR widoczne było wzmocnienie w obszarze unaczynienia tętnicy poddawanej zabiegowi. U chorych, u których nie zauważono wzrostu stężenia troponiny po PCI, niewidoczne było wzmocnienie w badaniu MR. Stwierdzono także linijną zależność między stężeniem troponiny oznaczanym 24 godziny po PCI i ciężarem ulegającego wzmocnieniu miokardium (mierzonym w gramach) w badaniu wykonywanym zaraz po PCI oraz w badaniu późnym, w 8 miesiącu, co potwierdza związek między uwolnieniem biomarkerów w okresie okołozabiegowym i nieodwracalnym uszkodzeniem mięśnia sercowego (ryc. 27-1).8 Dodatkowo, oprócz potwierdzenia nieodwracalności zmian zachodzących w mięśniu sercowym, umiejscowienie wzmocnienia widocznego w badaniu MR w stosunku do segmentu tętnicy poddawanej PCI może rzucić nowe światło na mechanizm patofizjologiczny leżący u podstaw PMI. Gdy wzmocnienie widoczne jest proksymalnie od segmentu poddawanego PCI, bardziej prawdopodobną przyczyną powstania zmian jest zamknięcie bocznej gałęzi (SBO – side branch occlusion), natomiast jeśli uszkodzenie mięśnia sercowego położone jest obwodowo w stosunku do leczonego segmentu, to najlepszym wyjaśnieniem dla PMI może by zatorowość dystalna i powikłania związane z niekorzystną aktywacją płytek krwi oraz reakcją zapalną w obrębie mikrokrążenia.7,9 CZĘSTOŚĆ WYSTĘPOWANIA Podobnie jak definicja, tak i częstość występowania PMI różni się znacznie, zależnie od publikacji (tab. 27-1). Różnice te wykazują związek z kilkoma czynnikami: rodzajem Nowe nadmierne wzmocnienie (gramy) 27. Zawał serca w okresie okołozabiegowym oraz systemy protekcyjne r = ,84 P <,001 n = 48 18 13 8 3 0 0 2 4 6 8 4 6 8 10 C Nowe nadmierne wzmocnienie (gramy) A r =,71 P <,001 n = 23 18 13 8 3 0 0 2 10 Wzrost troponiny w 24 godzinie (µg/l) D B Rycina 27-1. Na przekroju przez komorę w okolicy koniuszka, w osi krótkiej (A), który uzyskano u pacjenta przed przezskórna interwencja wieńcowa (PCI) na rozwidleniu lewej tętnicy okalającej i brzeżnej, nie stwierdzono nadmiernego wzmocnienia. Na kolejnym obrazie (B) po PCI zaobserwowano dwa obszary nowo powstałego nadmiernego wzmocnienia w rejonie zaopatrywanym przez gałąź brzeżną (strzałki). Przedstawiono związek pomiędzy stężeniem troponiny I oznaczonym 24 godziny po PCI i masą nadmiernie wzmacniającego się mięśnia sercowego w wczesnym (C) i późnym (D) okresie po PCI. (Źródło: Selvanayagam JB, Porto I, Channon K i wsp.: Troponin evaluation after percutaneous coronary intervention directly represents the extent of irreversible myocardial injury: Insights from cardiovascular magnetic resonance imaging. Circulation 2005;111:1027-1032). Tabela 27-1. Częstość występowania zawału serca w okresie okołozabiegowym w wybranych dużych grupach pacjentów Badanie Liczba pacjentów (N) Rodzaj PCI Abdelmeguid et al.10 Ghazzal et al.14 4664 15637 PTCA, DCA PCI Harrington et al.15 1012 Simoons et al.16 Roe et al.11 5025 2384 PTCA DCA PTCA PCI Stone et al.17 7147 Ellis et al.18 Ntarajan et al.19 Nallamothu et al.12 8409 1128 1157 PTCA Stent Ablacja Ablacja + stent PCI PCI PCI Cavallini et al.13 3494 PCI Definicja PMI na podstawie stężenia biomarkerów Częstość występowania PMI (%) CK 2-5 × ULN CK 1-2 × ULN CK >3 × ULN CK-MB × 2 ULN 2,6 4,6 1,6 3,8 10,3 13,2 21,3 6,0 7,1 9,5 25,1 34,4 37,8 48,8 17,2 16,8 16,0 4,6 2,0 6,5 44,2 16,0 CK-MB 1-3 × ULN CK-MB 1-3 × ULN CK-MB 3-5 × ULN CK-MB 5-10 × ULN CK-MB >10 × ULN CK-MB >4 CK-MB >8,8 Tn I >0,5 Tn I 1-3 × ULN Tn I 3-5 × ULN Tn I 5-8 × ULN Tn I ≥8 × ULN Tn I >0,15 CK-MB >5 CK-MB – izoenzym sercowy kinazy kreatynowej; PCI – przezskórny interwencja wieńcowa; PMI – zawał serca w okresie okołozabiegowym; PTCA – przezskórna wewnątrznaczyniowa angioplastyka wieńcowa; Tn – troponina; ULN – górna granica normy; DCA – kierunkowa aterektomia wieńcowa. 517 518 Przezskórne zabiegi interwencyjne oznaczanego markera martwicy, stężeniem progowym używanym do rozpoznania PMI i rodzajem stosowanych oznaczeń – rutynowe lub na podstawie objawów klinicznych. Kiedy ocenia się częstość występowania PMI w grupie kolejnych pacjentów poddawanych PCI (niezależnie od ich stanu klinicznego po zabiegu), to jest ona niezmiennie wyższa niż w innych badaniach, w których biomarkery oznaczane są tylko u chorych, u których rozwijają się pewne objawy podmiotowe lub przedmiotowe niedokrwienia. To właśnie jest przyczyna rozpoznawania dość dużego odsetka klinicznie niemych incydentów, przebiegających z niedużym wzrostem stężenia biomarkerów.10 Uaktualnione wytyczne dotyczące PCI opublikowane przez ekspertów z American College of Cardiology (ACC), American Heart Associacion (AHA) i European Society of Cadiology (ESC) w 2005 r. zalecają rutynowe oznaczanie CK-MB i troponiny u każdego pacjenta poddawanego PCI po 8–12 godzinach po zabiegu, niezależnie od obecności lub braku objawów zawału serca.2 W grupach niewyselekcjonowanych pacjentów, z wyłączeniem osób z początkowo podwyższonymi stężeniami markerów, średnia częstość występowania PMI w oparciu o wzrost stężenia CK-MB, troponiny T i troponiny I powyżej górnej granicy normy wynosiła odpowiednio 23% ± 12%, 23% ± 12% i 27% ± 12%.9 Rozpoznawanie PMI na podstawie niskiego progu odcięcia dla biomarkerów zwiększa odsetek pacjentów, u których rozpoznaje się zawał serca.11,12 Częstość występowania PMI zwiększa się również (aż do 44%), gdy wykorzystuje się oznaczanie troponiny, w przeciwieństwie do innych badań, w których rozpoznaje się PMI na podstawie bardziej tradycyjnych metod, oznaczając CK lub CK-MB.13 Innymi czynnikami, które powodują różnice w wynikach opublikowanych badań, są między innymi bardzo niejednorodne grupy badanych populacji pod względem charakterystyki wyjściowej i okołozabiegowej, kryteriów włączania i wyłączenia pacjentów po przebytym zawale serca i czasu pobierania próbek krwi.6,9 Różnice w częstości występowania PMI w opublikowanych badaniach mogą być związane z czasem, w którym badania były przeprowadzone, z leczeniem przeciwkrzepliwym i przeciwpłytkowym oraz rodzajem sprzętu stosowanego w czasie PCI. Częstość występowania rozległego PMI z załamkiem Q uległa zmniejszeniu z 2,1% obserwowanych w populacji w badaniu BARI (Bypass Angioplasty Revascularization Investigation) do 0,8% w grupie pacjentów podobnych jak w badaniu BARI, wyselekcjonowanych z aktualnego rejestru NHLBI (National Heart, Lung and Blond Institute). Zmniejszenie częstości związane było przede wszystkim z nieograniczonym obecnie zastosowaniem stentów u pacjentów z rejestru NHLBI, które są leczeniem z wyboru w przypadkach nagłej niedrożności naczynia i rozwarstwień ograniczających przepływ.20 W randomizowanym kontrolowanym badaniu EPISTENT (Evaluation of Platelet IIb/IIIa Inhibitor for Stenting) stwierdzono, że stosowanie abciximabu zmniejsza częstość występowania PMI z załamkiem Q w czasie stentowania o ponad 40% (1,4% vs 0,8%).21 MECHANIZMY PATOFIZJOLOGICZNE Badanie rezonansu magnetycznego wykonywane u pacjentów, u których po PCI doszło do uwolnienia biomarkerów, na podstawie umiejscowienia obszaru nadmiernego wzmocnienia, odpowiadającego ostremu uszkodzeniu mięśnia sercowego, pozwala rozróżnić dwa rodzaje PMI. W częściej spotykanym typie dystalnym PMI nadmierne wzmocnienie widoczne jest w obszarze zaopatrywanym przez dalszy segment naczynia poddawanego leczeniu. W typie proksymalnym PMI uszkodzenie stwierdzane jest przede wszystkim w obszarze przylegającym do leczonego segmentu naczynia.7,22 Proksymalny PMI wiąże się zazwyczaj z upośledzeniem przepływu w bocznych gałęziach odchodzących od leczonego segmentu, natomiast częściej obserwowany dystalny PMI wynika z niedrożności mikrokrążenia w obszarze zaopatrywanym przez tętnicę poddawaną PCI. Dystalna zatorowość i zawał serca w okresie okołozabiegowym Mimo że zatorowość dystalna związana z uszkodzeniem śródbłonka rozpoznawana była od lat, znaczenie tego zjawiska podczas PCI nie było w pełni doceniane, aż do ostatniego dziesięciolecia.23 W mikrokrążeniu stwierdzono obecność agregatów płytkowych, a za pomocą systemów protekcyjnych z tętnic położonych dystalnie od miejsca poddawanego angioplastyce uzyskiwano materiał zatorowy (ryc. 27-2). Dalsze poznanie klinicznych zależności między zatorowością materiałem z blaszki miażdżycowej a PMI dokonało się dzięki badaniom z zastosowaniem ultrasonografii wewnątrznaczyniowej (IVUS – intravascular ultrasound). Prati i wsp. badali zależność między zmianami objętości blaszki przed i po stentowaniu a stężeniem uwolnionego CK-MB w grupie 54 pacjentów. U chorych z niestabilną chorobą wieńcową stwierdzano istotniejsze zmniejszenie objętości blaszki miażdżycowej, ale co ważniejsze, takie zmniejszenie objętości wykazywało istotny związek ze stężeniem CK-MB, nawet po skorygowaniu względem innych zmiennych niezależnych wpływających na PMI.24 Przeprowadzona później, bardziej wyszukana analiza grupy 62 pacjentów poddawanych kompleksowemu PCI, przeprowadzona przez Porto i wsp. wykazała istotny związek między zmianą wielkości blaszki miażdżycowej poddawanej leczeniu, ocenianej za pomocą IVUS, i masą martwicy mięśnia sercowego, ocenianą na podstawie nadmiernego wzmocnienia w badaniu rezonansu magnetycznego po PCI.22 Badacze sprawdzali także zależność między upośledzonym przepływem w mikrokrążeniu (stopień 0 lub 1 w skali TIMI [Thrombolysis In Myocardial Infarction]) a obecnością nadmiernego wzmocnienia w badaniu MR w położonym dystalnie obszarze unaczynienia leczonego segmentu naczynia, sugerując, że rozdrobniony materiał zatorowy z blaszki miażdżycowej rozerwanej podczas angioplastyki przemieszcza się z prądem krwi, powodując niedrożność mikrokrążenia i martwicę mięśnia sercowego. 27. Zawał serca w okresie okołozabiegowym oraz systemy protekcyjne A Z założenia urządzenia stosowane do leczenia zwężeń w nasierdziowych odcinkach tętnic powodują rozerwanie powierzchni śródbłonka i uwolnienie materiału zatorowego do krążenia wieńcowego. Wyeksponowane elementy blaszki miażdżycowej powodują aktywację i agregację płytek w miejscu PCI i prawdopodobnie w dalszych odcinkach mikrokrążenia. Konglomeraty płytek zatykające mikrokrążenie prowadzą do niedrożnośi mechanicznej i wywołują odpowiedź biochemiczną w wyniku interakcji z uszkodzonym śródbłonkiem. Uwalniane z aktywowanych płytek i uszkodzonego śródbłonka substancje wazoaktywne, takie jak serotonina i endotelina-1, wywołują silny kurcz naczyń mikrokrążenia, który powoduje nasilenie urazu niedokrwiennego i wynikającej z tego martwicy mięśnia sercowego.9,23 W jednym z badań oceniających oporność na aspirynę podkreślono rolę agregacji płytek krwi w mechanizmie powstawania PMI. W grupie pacjentów, uznanych za opornych na działanie aspiryny, stwierdzano znacząco wyższą częstość występowania PMI, rozpoznawanego na podstawie jakiegokolwiek wzrostu stężenia CK-MB (51,7% vs 24,6%, P = 0,006).27 Szansa rozwoju PMI w grupie 151 pacjentów, których poddawano planowym PCI, zwiększała się 3-krotnie, jeśli oporność na aspirynę stwierdzano przed wykonaniem zabiegu.27 Inne mechanizmy patofizjologiczne B Rycina 27-2. A, Preparat histologiczny naczyń mikrokrążenia mięśnia sercowego wypełnionych płytkami krwi, wybarwionymi na obecność płytkowej GP IIb/IIIa, pobrany od pacjenta po nagłym zgonie sercowym. B, Rozdrobniony miażdżycowy materiał zatorowy uzyskany za pomocą filtra Angioguard. (Źródło: Topol EJ, Yadav JS: Recognition of the importance of embolization in atherosclerotic vascular disease. Circulation 2000; 101:570-580). Rozwój i kliniczne zastosowanie systemów protekcyjnych dodatkowo potwierdziło obecność zatorowości dystalnej, ponieważ możliwe jest zebranie, zmierzenie i analiza rozdrobnionego materiału zatorowego uwalnianego z poddawanej angioplastyce blaszki miażdżycowej. Materiał zatorowy składa się przede wszystkim z uwalnianych resztek (blaszki miażdżycowej i fragmentów skrzepliny), których wielkość mieści się w granicach 50–600 µm. Stwierdza się także obecność neutrofilii i makrofagów. Mimo iż systemy te częściej stosuje się w grupie pacjentów poddawanych PCI pomostów żylnych, to zatorowość dystalna występuje prawdopodobnie tak samo często w trakcie rutynowego PCI naczyń natywnych, powodując powstanie materiału zatorowego w podobnej ilości i składzie.25,26 Rola płytek krwi Aktywacja płytek wpływa istotnie na rozwój i dalszy przebieg niedrożności w mikrokrążeniu wieńcowym po PCI. Zatorowość dystalna spowodowana materiałem zatorowym z blaszki miażdżycowej i aktywacją płytek, ze wszystkimi miejscowymi następstwami, są pierwotnymi mechanizmami prowadzącymi do PMI w dystalnych odcinkach tętnic, gdy podczas PCI nie dochodzi do powikłań, takich jak zamknięcie bocznej gałęzi tętnicy lub ograniczającego przepływ rozwarstwienia. Aczkolwiek z zatorowością i aktywacją płytek krwi mogą współistnieć inne interesujące mechanizmy. Obecność tych mechanizmów została zasugerowana na podstawie analizy próbek krwi pobieranych przed i po PCI z zatoki wieńcowej, odzwierciedlających miejscowe przemiany metaboliczne wynikające z zabiegu. Przykładowo, w próbkach krwi pobieranych z zatoki wieńcowej po PCI stwierdzono aktywację neutrofilii, wzrost osoczowego stężenia białka C-reaktywnego (CRP) i interleukiny-6 (IL-6). Wzrost stężenia markerów zapalnych związany był ze wzrostem stężenia troponiny po PCI.28 Wskazuje to na obecność miejscowej reakcji zapalnej na poziomie miokardium w odpowiedzi na PCI i sugeruje potencjalny udział tego procesu w uszkodzeniu miocytów.9,28 W próbkach krwi z zatoki wieńcowej pobranych po PCI zauważono także obecność izoprostanów (czyli stabilnych produktów końcowego procesu powstawania wolnych rodników beztlenowych), co sugeruje wzmożoną produkcję rodników beztlenowych w czasie PCI.29 Nadal nie jest w pełni wyjaśnione, w jakim stopniu ta reakcja zapalna i wzmożony stres oksydacyjny uczestniczą w powstawaniu martwicy mięśnia sercowego. 519 Przezskórne zabiegi interwencyjne CZYNNIKI RYZYKA OKOŁOZABIEGOWEGO ZAWAŁU SERCA Na podstawie badań klinicznych oceniających znaczenie nowych urządzeń stosowanych w czasie zabiegów interwencyjnych i rolę inhibitorów GP IIb/IIIa, a także na podstawie rejestrów pacjentów oceniających częstość występowania i znaczenie PMI, udało się zidentyfikować pewną podgrupę osób, u których ryzyko wystąpienia PMI jest zwiększone. Grupę tę można określić, wykorzystując zmienne dotyczące charakterystyki klinicznej, rodzaju zmian w tętnicach wieńcowych, charakterystyki okołozabiegowej i stosowanych w trakcie zabiegu urządzeń. Charakterystyka kliniczna Ryzyko rozwoju PMI jest znacząco zwiększone u pacjentów z bardziej zaawansowaną miażdżycą. Choroba wielonaczyniowa lub rozsiane zmiany w tętnicach wieńcowych związane są z około 50-procentowym wzrostem względnego ryzyka rozwoju PMI.11,14,30 Widoczna w badaniu IVUS zwiększona objętość blaszki miażdżycowej jest również czynnikiem ryzyka rozwoju PMI.22,24 To może wyjaśniać, dlaczego pacjenci z cukrzycą należą do grupy zwiększonego ryzyka.31 Stwierdzenie obecności zaawansowanych, pozasercowych zmian miażdżycowych związane jest ze zwiększeniem względnego ryzyka PMI.30 Objawy kliniczne obecne w momencie wykonywania PCI mogą również odgrywać rolę w określaniu ryzyka PMI i innych niepożądanych efektów występujących podczas zabiegu i po nim. Pacjenci z ostrym zespołem wieńcowym są bardziej narażeni na rozwój PMI.9 Badania oceniające częstość występowania PMI w tej populacji pacjentów mają jednakże ograniczenia, związane z pewnymi trudnościami metodycznymi. Po pierwsze, trudne i bardziej kontrowersyjne jest rozpoznanie PMI u pacjentów, u których stężenie markerów jest podwyższone przed PCI. Większość badań dotyczących tego tematu wykluczała tę grupę chorych z analizy. Po drugie, jeśli nawet pacjenci z podwyższonym stężeniem markerów zostali wykluczeni, to istnieje możliwość, że u osób z prawidłowymi stężeniami markerów, które zostały skierowane na PCI w ciągu kilku pierwszych godzin trwania objawów, może dojść do samoistnego zawału, który rozpoznany zostanie tylko po zabiegu.9,11 Nasilona reakcja zapalna obecna przed PCI jest także ważnym czynnikiem ryzyka niepomyślnego przebiegu leczenia, łącznie z PMI. Większość z badań potwierdzających tę hipotezę oparta jest na zależnościach między stężeniami CRP przed PCI a obecnością PMI. W małym badaniu obejmującym 85 pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową poddawanych PCI wykazano, że PMI (rozpoznawane na podstawie podwyższonego stężenia troponiny) występowało istotnie częściej u pacjentów z podwyższonymi stężeniami CRP; powikłania rozwinęły się u 46% osób z podwyższonym stężeniem CRP i tylko u 18% z prawidłowym stężeniem CRP.32 Chew i wsp. analizowali związek między stężeniem CRP przed zabiegiem a powikłaniami (czyli zgonem i zawałem serca) w ciągu pierwszych 30 dni po PCI w dużej grupie 727 1,00 Odsetek chorych bez incydentów zawału serca lub zgonu 520 CRP <0,3 mg/dl 0,95 0,90 CRP >0,3 mg/dl 0,85 Log-rank χ� = 10, P = ,0013 0,80 0 5 10 15 20 25 30 Dni Rycina 27-3. Krzywe przeżycia Kaplana-Meiera dla zgonu lub zawału serca w 30-dniowej perspektywie w zależności od stężenia białka CRP. Większość zdarzeń i rozejście się krzywych następuje w ciągu pierwszych 1–2 dni (czyli różnica wynika przede wszystkim z częstości występowania okołozabiegowego zawału serca). (Źródło: Chew DP, Bhatt DL, Robbins MA i wsp.: Incremental prognostic value of elevated baseline C-reactive protein among established markers of risk in percutaneous coronary intervention. Circulation 2001;104:992-997). kolejnych pacjentów. 33 Najwyższy kwartyl stężenia CRP był predyktorem złego rokowaniem (OR = 3,68; 95% CI: 1,5 do 9,0) i związek ten widoczny był także po skorygowaniu względem innych zmiennych wpływających na rokowanie. Krzywe Kaplana-Meiera przedstawiające przeżycie bez zdarzeń uległy rozejściu w ciągu pierwszych 24 godzin, co wynikało przede wszystkim ze zmniejszenia częstości występowania zawału serca i sugeruje, że pacjenci z podwyższonym stężeniem CRP są bardziej podatni na rozwój PMI (ryc. 27-3).33 Czynniki ryzyka związane z morfologią zwężenia Pomosty z żył odpiszczelowych znane są z ryzyka rozwoju PMI, co najprawdopodobniej związane jest ze zwiększoną częstością występowania makrozatorowości i mikrozatorowości skutkujących spowolnieniem przepływu lub jego brakiem. Jeśli nie stosuje się urządzeń protekcyjnych, ryzyko PMI (definiowanego jako ponad 3-krotny wzrost stężenia CK-MB powyżej górnej granicy normy [obecnie obowiązująca definicja – wzrost troponiny > 5 × 99 percentyla górnej granicy normy – przyp. red.]) w obecnych czasach może wynosić nawet 13,7%. Częstość prawie się podwoi, gdy za punkt odcięcia dla rozpoznania PMI przyjmie się jakikolwiek wzrost stężenia CK-MB.34 Wprowadzenie systemów protekcyjnych kilka lat temu spowodowało znaczące zmniejszenie ryzyka PMI w tej grupie pacjentów.34,35 Kilka cech blaszki miażdżycowej tradycyjnie związanych jest ze zwiększonym ryzykiem PMI, przede wszystkim są to cechy sugerujące niestabilność blaszki (czyli ekscentryczny układ, nieregularny zarys, widoczne skrzepliny). Zmiany złożone (typu C wg ACC/AHA) wykazują zazwyczaj jedną lub więcej z tych cech i związane są ze znacząco podwyższonym ryzykiem wystąpienia PMI.4,10 Zwężenia obejmujące ujścia dużych gałęzi bocznych zaliczane są zazwyczaj do ty-
