DIAGNOSTYKA ZAKAŻEŃ HIV/AIDS lek. Beata Szyszka-Jędrachowicz HIV • human immunodeficiency virus • ludzki wirus upośledzenia odporności. AIDS • acquired immunodeficiency syndrome • zespół nabytego upośledzenia odporności. HIV ≠ AIDS Obecność wirusa w płynach ustrojowych: • duże ilości wirusa stwierdzane są we krwi, wydzielinie narządów płciowych oraz w mleku kobiecym, • małe ilości wirusa stwierdzane są w płynie mózgowo-rdzeniowym, stawowym, opłucnowym, otrzewnowym, osierdziowym, owodniowym, • bardzo małe ilości wirusa stwierdzane są w ślinie, pocie, moczu, kale, wymiocinach, plwocinie, wydzielinie z nosa czy łzach. Materiał zakaźny – duże ryzyko • krew i płyny ustrojowe zanieczyszczone krwią, • wydzielina pochwy, • nasienie, • preejakulat, • mleko kobiece. Materiał zakaźny – małe ryzyko • • • • • • płyn płyn płyn płyn płyn płyn mózgowo-rdzeniowy, stawowy, opłucnowy, otrzewnowy, osierdziowy, owodniowy. Materiał niezakaźny – brak ryzyka • • • • • • • • kał, mocz, wymiociny, ślina, plwocina, wydzielina z nosa, łzy, pot. Drogi zakażenia: • droga kontaktów seksualnych, • droga krwionośna, • zakażenie z matki na dziecko. HIV nie można zakazić się poprzez: • zwykłe kontakty towarzyskie, • przebywanie w tym samym pomieszczeniu, • katar, kaszel, • wspólne używanie toalety. Insekty nie przenoszą zakażenia HIV. Droga kontaktów seksualnych • nie każdy kontakt seksualny z osobą zakażoną HIV musi spowodować zakażenie (ryzyko zakażenia wynosi 1%), • najbardziej ryzykowne są kontakty analne, • w kontaktach heteroseksualnych zakażenie łatwiej przenosi się z mężczyzny na kobietę, Droga kontaktów seksualnych • nabycie zakażenia HIV ułatwia istnienie stanów zapalnych narządów płciowych, • prezerwatywy, dobrej jakości i dobrze użyte zmniejszają ryzyko zakażenia, • kontakty oralne nie są pozbawione ryzyka, • na całym świecie większość zakażeń HIV przenoszona jest w kontaktach heteroseksualnych. Droga krwi • poprzez transfuzję, • w konsekwencji stosowania dożylnie środków odurzających, • jako narażenie zawodowe. Droga wertykalna w okresie ciąży (in utero) 5-10%, w trakcie porodu 65-75%, w trakcie karmienia piersią: ok. 10% w pierwszych 6 miesięcach karmienia - nawet do 40% powyżej 6 miesięcy karmienia. • • • - Protokół ACTG 076 • AZT p.o. od 12-14 Hbd, • AZT i.v. w trakcie porodu, • AZT syrop dla noworodka przez pierwsze 4-6 tyg. życia Redukcja transmisji wertykalnej: 25% -> 1% DIAGNOSTYKA ZAKAŻENIA HIV Populacja wrażliwa: każdy może ulec zakażeniu! HIV/AIDS to nie tylko problem medyczny, ale ogromny problem społeczny!!! • choroba budzi lęk i rodzi odrzucenie, napiętnowanie; • decyzja o wykonaniu badania w kierunku HIV budzi emocje, • wciąż niedostateczna wiedza o charakterze tej choroby, o możliwości leczenia, o perspektywach życia osoby zakażonej, dodatkowo zniechęcają wielu do zbadania się. Tymczasem szybkie wykrycie zakażenia: • przyczynia się do ograniczenia rozprzestrzeniania epidemii, • zwiększa szanse na dłuższe życie, • umożliwia objęcie opieką medyczną i duchową, • umożliwia nawiązanie kontaktów z grupami wsparcia. Kilka faktów • bez diagnostyki laboratoryjnej wykrycie zakażenia na podstawie objawów klinicznych jest przez długie lata zakażenia praktycznie niemożliwe, • osoby nieświadome swego zakażenia przekazują wirus innym, • w interesie społecznym ważne jest, żeby jak najwcześniej i u jak największej liczby osób będących zakażonymi HIV wykryć to zakażenie. Diagnostyka zakażenia HIV: • warunkiem przeprowadzenia badania w kierunku zakażenia HIV jest uzyskanie zgody pacjenta na badanie, • pacjent poddający się testom ma prawo anonimowości, informacji o wyniku testu powinna udzielić odpowiednio przeszkolona osoba. Zaleca się proponowanie wykonania testów w następujących grupach: • chorzy z chorobami przenoszonymi droga płciową, • osoby o ryzykownych zachowaniach: - MSM, - stosujący dożylne środki odurzające, - heteroseksualiści uprawiający niechroniony seks z osobami o nieznanym statusie HIV/AIDS, • partnerzy seksualni w/w, • osoby, które sądzą, że mogą być zakażone, • osoby zawodowo (lub z innych powodów) narażone na kontakt z krwią, nasieniem, wydzieliną pochwy, PMR, płynami: stawowym, z opłucnej, z otrzewnej, z worka osierdziowego, owodniowym pochodzącymi od osób HIV+, • chorzy z rozpoznaną gruźlicą, chłoniakiem, rakiem szyjki macicy oraz innymi stanami chorobowymi sugerującymi obniżenie odporności, • kobiety w ciąży. Naturalny przebieg zakażenia HIV Na podstawie zmian wskaźników w rozwoju infekcji wyróżnia się trzy główne okresy: • Wczesna faza zakażenia (faza ostra): - inkubacji, - ostrej choroby retrowirusowej, - serokonwersji, • Faza zakażenia bezobjawowego, • Faza zakażenia objawowego, czyli AIDS. Wczesna faza zakażenia • trwa przeciętnie 6 miesięcy, • jest to okres ustalania się dynamicznej równowagi między układem immunologicznym, a wirusem, • ma kluczowe znaczenie dla przebiegu infekcji u danego pacjenta, • w zależności od poziomu wiremii, na którym się ukształtuje przebieg ten może być błyskawiczny lub powolny. We wczesnej fazie można wyróżnić 3 okresy: • inkubacji, • ostrej choroby retrowirusowej, • serokonwersji. Okres inkubacji • trwa 1-4 tygodnie, • ilość wirusa minimalna, nie wykrywalna przez najczulsze testy, • brak markerów: przeciwciał anty-HIV oraz spadku limfocytów CD4+. Ostra choroba retrowirusowa • żywiołowe mnożenie się wirusa osiągające maksymalne stężenie (największa zakaźność), • u co najmniej 50% osób zakażonych na ogół krótkotrwałe (ok. 2 tygodnie), mało charakterystyczne objawy, • w badaniu wysoka wiremia mierzona przez ilość p24 lub RNA oraz spadek liczby limfocytów CD4+ niszczonych przez HIV, • wzrost liczby limfocytów CD8+. Ostra choroba retrowirusowa: • • • • • • • • • • • gorączka 96%, limfadenopatia 74%, zapalenie gardła 70%, wysypki 70%, bóle mięśni i stawów 54%, biegunka 32%, bóle głowy 32%, nudności i wymioty 27%, hepatosplenomegalia 14%, grzybica 12%, utrata masy ciała 12%, • objawy neurologiczne 12% - aseptyczne zapalenie opon mózgowordzeniowych i mózgu, - obwodowa neuropatia i zespół korzonkowy, - porażenie n. VII, - zespół Guilian-Barre, - upośledzenie funkcji poznawczych, - psychozy. Serokonwersja • po 4-12 tygodniach od ekspozycji, • pojawienie się swoistych przeciwciał skierowanych przeciwko białkom HIV. Okienko serologiczne • czas od momentu zakażenia do momentu możliwości jego wykrycia testami serologicznymi, • najwcześniej można wykryć obecność przeciwciał po 6 tygodniach, wykluczyć zakażenie po 12 tygodniach. Okienko diagnostyczne • czas od momentu zakażenia do momentu możliwości jego wykrycia, • obecnie zakażenie można wykryć już po 2 tygodniach od momentu zakażenia. Faza bezobjawowa • po około 6 miesiącach od zakażenia, • średni okres trwania – 10 lat, • powolny spadek liczby limfocytów CD4+, • spadek wiremii. AIDS • wzrost wiremii, • spadek liczby limfocytów CD4+ • obniżenie odporności – liczne infekcje. Choroby wskaźnikowe: • zapalenie płuc wywołane zakażeniem Pneumocystis jiroveci (19%), • zespół wyniszczenia związany z HIV (9,5%) (utrata masy ciała > 10% wartości wyjściowej + przewlekła biegunka (2 lub więcej luźnych stolców/dobę przez ponad 30 dni) lub + zmęczenie i osłabienie z gorączką utrzymująca się ponad 30 dni, • kandydoza przełyku, tchawicy, oskrzeli lub płuc (7%), Choroby wskaźnikowe: • choroba cytomegalowirusowa dotycząca innych narządów niż wątroby, śledziony czy węzłów chłonnych (4,5%), • gruźlica płuc (4,3%), • zakażenie wirusem opryszczki powodujące owrzodzenie utrzymujące się > 1 m-ca lub powodujace zapalenie oskrzeli, płuc lub przełyku 2,7%, • toxoplazmoza narządowa 2,4%, • kryptokokoza pozapłucna 2,3%, • chłoniaki z komórek B i immunoblastyczne mięsaki 1%, • kryptosporidioza z biegunką utrzymującą się > 1 m-ca 1,1%, • mięsak Kaposiego u chorych < 60 r.ż. 4,0%, • mykobakterioza atypowa uogólniona 3,1%, • nawracające bakteryjne zapalenia płuc (2 epizody w ciągu 12 m-cy) 2,8%, Choroby wskaźnikowe: postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML) 0,5%, histoplazmoza pozapłucna 0,5%, chłoniak mózgu u chorych < 60 r.ż. 0,3%, rak szyjki macicy (inwazyjny), kłykciny kończyste 0,3%, kokcidiodomykoza pozapłucna 0,2%, posocznica salmonellozowa nawracająca 0,1%, isosporidioza z biegunką utrzymującą się powyżej 1 m-ca 0,05%, • nokardioza < 0,05%, • pozajelitowe zakażenie węgorkiem jelitowym < 0,05%, • dementia związana z HIV. • • • • • • • Leczenie antyretrowirusowe Cele leczenia antyretrowirusowego poprawa jakości życia, wydłużenie okresu wolnego od choroby, przedłużenie życia, długotrwałe obniżenie poziomu wiremii, odbudowa sprawności układu immunologicznego, • ochrona komórek wrażliwych przed zakażeniem. • • • • • Leczenie ARV • H – highly • A – active • A – anti • R – retroviral • T – therapy HAART – wysoce efektywne leczenie antyretrowirusowe. Problemy • trudności z zachowaniem regularności przyjmowania leków, • nasilenie objawów ubocznych, • oporność, • farmakokinetyka. Działania niepożądane ARV lipodystrofia, hyperlipidemia, objawy ze strony przewodu pokarmowego, objawy uczuleniowe, polineuropatia, toksyczność mitochondrialna -> kwasica mleczanowa -> hepatotoksyczność, zapalenie mięśni, • kamica nerkowa, • zapalenie trzustki, • niedokrwistość. • • • • • • Profilaktyka poekspozycyjna Do zakażenia HIV w czasie ekspozycji zawodowej może dojść • poprzez naruszenie ciągłości skóry przy zakłuciu, zadrapaniu, skaleczeniu; • przy zachlapaniu błon śluzowych, • po długotrwałym kontakcie skóry uszkodzonej z dużą objętością materiału zakaźnego. Profilaktyki przeciw HIV NIE stosuje się po ekspozycji na skórę nieuszkodzoną. Ryzyko zakażenia HIV • do zakażenia innej osoby dojść może w wyniku wprowadzenia do organizmu 0,1 ml krwi osoby zakażonej, • ekspozycja przezskórna 0,32%, • ekspozycja na błony śluzowe 0,09%, • wirus jest bardzo wrażliwy na czynniki zewnętrzne, • gotowanie zabija HIV, w temp. 56’C ginie po 30 min. Ryzyko zawodowego zakażenia w służbie zdrowia • HIV 0,3%, • HBV 30%, • HCV 5-15%. Czynniki ryzyka zakażenia po kontakcie z krwią osoby HIV(+) • rodzaj ekspozycji, • nasilona wiremia u pacjenta będącego źródłem zakażenia (wzrost 6x), • brak leczenia ARV u pacjenta źródłowego, • krew widoczna na narzędziu (wzrost 5x), • igła o dużej średnicy światła (igła iniekcyjna wzrost 16x), • stosowanie rękawic lateksowych (spadek 4686%), • przyjmowanie profilaktyki poekspozycyjnej (spadek 80x). Oczyszczanie miejsca kontaktu z potencjalnie zakaźnym materiałem • rany i zanieczyszczoną skórę należy umyć wodą z mydłem bez tamowania krwi czy jej wyciskania, • nie zaleca się środków odkażających, • błony śluzowe przepłukać wodą lub 0,9% NaCl. Postępowanie po ekspozycji na HIV • w przypadku potwierdzonej ekspozycji na HIV lub gdy ryzyko kontaktu z HIV jest duże należy jak najszybciej rozpocząć postępowanie poekspozycyjne (najlepiej w ciągu 1-4 godzin, maksymalnie do 72 godzin). HIV – profilaktyka poekspozycyjna • podstawowa – 2-lekowa, • rozszerzona – 3-lekowa, • przed rozpoczęciem profilaktyki i 2 tygodnie później należy przeprowadzić badania laboratoryjne – morfologia, enzymy wątrobowe oraz ocena czynności nerek. HIV – profilaktyka poekspozycyjna • profilaktyka poekspozycyjna trwa 28 dni, • jeśli wykluczono zakażenie HIV u osoby będącej źródłem narażenia należy przerwać podawanie leków i zrezygnować z badań kontrolnych. HIV – badania kontrolne • • • • w momencie narażenia, po 6 tyg., po 3 miesiącach, po 6 miesiącach. HIV – postępowanie • do czasu uzyskania wyniku badania krwi po 3 miesiącach od ekspozycji osobę narażoną należy uznać za potencjalnie zakażoną w związku z tym powinna ona: - powstrzymać się od kontaktów seksualnych, - nie oddawać krwi, nasienia i narządów do przeszczepiania, - unikać zajścia w ciążę i przerwać karmienie piersią. Wskazania do stosowania PEP • pracownicy służby zdrowia, • ofiary przypadkowych zakłuć, skaleczeń niosących ryzyko zakażenia HIV, • ofiary gwałtów. Epidemiologia HIV/AIDS Szacunkowe dane epidemiologiczne HIV/AIDS na świecie: Liczba osób żyjących z HIV na koniec 2015r. – 36,7 mln (34,0 mln – 39,8 mln) dorośli – 34,9 mln (32,4 – 37,9) kobiety- 17,8 mln (16,4 mln – 19,4 mln) dzieci (< 15. r.ż.) – 1,8 mln (1,5 mln – 2,0 mln) Liczba nowo wykrytych zakażeń HIV w 2015r. – 2,1 mln (1,8 mln – 2,4 mln) dorośli – 1,9 mln (1,7 mln – 2,2 mln) dzieci – 150 000 (110 000 – 190 000) Zgony z powodu AIDS w 2015r. - 1,1 mln (940 000 – 1,3 mln) dorośli – 1,0 mln (840 000 – 1,2 mln) dzieci – 110 000 (84 000 – 130 000) Od 1985r. do końca grudnia 2016r. na terenie Polski zarejestrowano: • 21148 osób zakażonych HIV, • wśród ogółu zarejestrowanych zakażonych było co najmniej 6.299 zakażonych w związku z używaniem narkotyków, 1.620 zakażonych poprzez kontakt heteroseksualny oraz 3.033 poprzez kontakt seksualny pomiędzy mężczyznami, • 3411 osób chorych na AIDS, • 1360 zgonów osób chorych na AIDS. Zakażenia HIV, zachorowania na AIDS i zgony chorych na AIDS w latach 1986-2015 Zachorowania na AIDS rozpoznane w latach 2011-2015, według prawdopodobnej drogi transmisji Średnia roczna liczba nowo wykrywanych zakażeń HIV w latach 2011-2015, według województw Średnia roczna zapadalność na AIDS w latach 2011-2015, według województw Na świecie każdego dnia zakaża się około 6 tys. osób, a około 4,5 tys. osób umiera z przyczyn związanych z HIV/AIDS. W Polsce każdego roku wykrywanych jest kilkaset zakażeń HIV. Dziękuję za uwagę