AUTOREFERAT SPIS TREŚCI STRONA 1. Imię i nazwisko 2 2. Wykaz posiadanych dyplomów i stopni naukowych 2 3. Informacje o dotychczasowym zatrudnieniu w jednostkach naukowych 2 4. Przebieg pracy zawodowej 2 5. Osiągnięcie naukowe i jego omówienie 8 6. Omówienie pozostałych osiągnięć naukowo-badawczych 21 7. Działalność dydaktyczna 27 8. Inne osiągnięcia 28 1 1. Imię i nazwisko: Marek Prech 2. Wykaz posiadanych dyplomów i stopni naukowych oraz tytuł rozprawy doktorskiej Dyplom i specjalizacje: 2.1. Dyplom ukończenia Akademii Medycznej im. K. Marcinkowskiego w Poznaniu na Wydziale Lekarskim, 26.06.1993r. 2.2. Dyplom pierwszego stopnia specjalizacji w dziedzinie chorób wewnętrznych, Poznań, 3.04.1997r. 2.3. Dyplom specjalisty w dziedzinie chorób wewnętrznych, Centrum Medyczne Kształcenia Podyplomowego w Warszawie, 8.11.2000 r. 2.4. Dyplom specjalisty w dziedzinie kardiologii, Centrum Egzaminów Medycznych w Łodzi, 18.11.2004r. Rozprawa doktorska: 2.5. Stopień naukowy doktora nauk medycznych na podstawie rozprawy doktorskiej pt.: „Morfometryczna ocena budowy blizny pozawałowej i tętniaka serca” – Wydział Lekarski II Akademii Medycznej w Poznaniu, 10 marca 2004 roku. Promotor – prof. dr hab. Stefan Grajek 3. Informacje o dotychczasowym zatrudnieniu w jednostkach naukowych 3.1. Studium Doktoranckie w I Klinice Kardiologii Akademii Medycznej w Poznaniu w okresie od 01.10.1994r. do 31.01.1998r. 3.2. Stanowisko asystenta w I Klinice Kardiologii Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu od 01.02.1998r. do 31.03.2007r. 3.3. Stanowisko adiunkta w I Klinice Kardiologii Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu od 01.04.2007r. do 31.05.2007r. 4. Przebieg pracy zawodowej W październiku 1994r., po ukończeniu Akademii Medycznej im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu i odbyciu stażu podyplomowego w I Klinice Kardiologii w Poznaniu, rozpocząłem studia doktoranckie w Pracowni Patomorfologii Serca I Kliniki Kardiologii kierowanej przez prof. dr hab. Stefana Grajka. Tematem moich badań była ocena 2 procesów zwłóknienia mięśnia sercowego w różnych jednostkach chorobowych. Pracę naukowo-badawczą łączyłem z pracą na oddziale klinicznym i w Pracowni Elektroterapii Serca, gdzie w 1996r. rozpocząłem zabiegi implantacji stymulatorów. W tym czasie po raz pierwszy zetknąłem się z zagadnieniami leczenia rewaskularyzacyjnego w ostrej fazie zawału serca. Uczestniczyłem w kilku wieloośrodkowych badaniach, oceniających skuteczność różnych leków fibrynolitycznych u chorych z ostrym zawałem serca (COBALT, INJECT II). Wynikom leczenia chorych z zawałem serca z zastosowaniem streptokinazy poświęcone były moje pierwsze publikacje (publikacje nr 3 i 4). Z kolei w czasie pracy w Pracowni Elektroterapii szczególną uwagę poświęciłem zagadnieniom związanym z możliwościami diagnozowania i leczenia zespołu stymulatorowego. Efektem badań był szereg doniesień zjazdowych prezentowanych na konferencjach krajowych i zagranicznych, i publikacja prac (publikacje nr 5-7,13). W 1997r. zdałem egzamin specjalizacyjny Io z zakresu chorób wewnętrznych, a w lutym 1998r. podjąłem pracę na stanowisku asystenta w I Klinice Kardiologii. Rok później rozpocząłem szkolenie z zakresu kardiologii inwazyjnej. W 2000r. zdałem egzamin specjalizacyjny IIo z zakresu chorób wewnętrznych i zostałem członkiem „Klubu 30” Polskiego Towarzystwa Kardiologicznego. Praca w Pracowni Hemodynamiki zmieniła zakres moich zainteresowań badawczych, koncentrując je na leczeniu interwencyjnym chorych z zawałem serca oraz zagadnieniach związanych z przebiegiem procesu gojenia się mięśnia sercowego po przebytym zawale. Ocena wyników badań angiograficznych, echokardiograficznych i elektrokardiograficznych wykonanych u chorych po przebytym zawale serca i powiązanie ich z oceną morfometryczną fragmentów mięśnia lewej komory pobranych w trakcie aneuryzmektomii i/lub badania pośmiertnego stanowiła temat mojej pracy doktorskiej, którą napisałem pod kierunkiem prof. dr hab. Stefana Grajka. Metodę oceny naczyń mikrokrążenia wieńcowego zastosowaną w badaniach opracowałem we współpracy z dr hab. Andrzejem Marszałkiem z Zakładu Patomorfologii Akademii Medycznej w Poznaniu. Pracę pt. „Morfometryczna ocena budowy blizny pozawałowej i tętniaka serca” obroniłem z wyróżnieniem w 2004r. Ujęte w niej zagadnienia, dotyczące zależności pomiędzy stopniem zaawansowania zmian miażdżycowych w tętnicy dozawałowej a stanem mikrokrążenia wieńcowego i wielkością strefy zawału, zostały przedstawione w formie doniesień zjazdowych i następnie opublikowane (publikacje nr 15,19,21,22). W listopadzie 2004r. zdałem egzamin specjalizacyjny z zakresu kardiologii, a kilka miesięcy później, w 2005r. wziąłem udział w programie interwencyjnego leczenia chorych 3 z ostrym zawałem serca. Jednocześnie brałem udział w pracach zespołu badającego zależności czasowe pomiędzy skutecznym odtworzeniem przepływu w tętnicy dozawałowej i mikrokrążeniu wieńcowym a klinicznymi wykładnikami procesu przebudowy lewej komory. Wyniki tych prac były tematem licznych publikacji krajowych i zagranicznych (publikacje nr 23-25). W trakcie dalszej pracy w klinice doskonaliłem umiejętności z zakresu kardiologii interwencyjnej. Brałem udział w prowadzonych w klinice badaniach własnych, dotyczących metod leczenia restenozy w stentach i możliwości stosowania nowych rodzajów stentów (publikacje nr 16,17,20) oraz międzynarodowych programach badawczych (HORIZONS in AMI, TRITON TIMI 38). W kwietniu 2007r. awansowałem na stanowisko adiunkta w I Klinice Kardiologii w Poznaniu. Dwa miesiące później podjąłem się pracy na stanowisku kierownika nowo powstałego Ośrodka Kardiologii Inwazyjnej w Lesznie. Głównym celem działalności ośrodka było zapewnienie 24-godzinnego dostępu do leczenia interwencyjnego dla chorych z ostrym zawałem serca z południowej części województwa wielkopolskiego. Od początku działalności ośrodek zapewnił również kompleksową opiekę w zakresie elektroterapii serca. Po roku działalności, i nawiązaniu ścisłej współpracy ze szpitalami rejonowymi, w ośrodku rozpoczęto prospektywne badanie, oceniające skuteczność leczenia interwencyjnego chorych z ostrym zawałem serca z przetrwałym uniesieniem odcinka ST (STEMI). Moje zainteresowania koncentrowały się wokół zagadnień związanych z możliwościami leczenia farmakologicznego chorych w fazie przedszpitalnej, poprzedzającej rewaskularyzację zabiegową. Badaniem objęto chorych leczonych w ośrodku w latach 2008-2010. Wyniki badania stanowiły podstawę jednej pracy doktorskiej i były prezentowane w formie doniesień zjazdowych na kongresach krajowych i zagranicznych, m.in. podczas kongresu American Heart Association Scientific Sessions w listopadzie 2013r. Część wyników, dotycząca częstości występowania niedokonanego zawału serca oraz wartości prognostycznej wczesnej rezolucji uniesienia odcinka ST, ukazała się już w formie odrębnych publikacji (publikacje nr 30,31). W trakcie pracy w Ośrodku Kardiologii Inwazyjnej zakończyłem także rozpoczęte wcześniej badania nad przebiegiem pozawałowej przebudowy lewej komory serca. Pozyskanie środków finansowych w formie grantów umożliwiło mi, we współpracy z dr hab. Andrzejem Marszałkiem, wykonanie badań z zastosowaniem transmisyjnej mikroskopii elektronowej w celu oceny bezpośrednich wykładników procesu apoptozy, jako mechanizmu 4 eliminacji miocytów w przewlekle niedokrwionym mięśniu sercowym. Uzyskane wyniki, po potwierdzeniu przez Pracownię Mikroskopii Elektronowej Uniwersytetu w Regensburgu, zostały opublikowane w 2010r. (publikacja nr 27). Kontynuowałem również współpracę z Pracownią Patomorfologii Serca I Kliniki Kardiologii, uczestnicząc w pracach zespołu oceniającego zależności pomiędzy zmianami strukturalnymi w lewym przedsionku a skutecznością śródoperacyjnej ablacji migotania przedsionków u chorych z wadą mitralną serca. W ramach zatrudnienia na stanowisku asystenta, a następnie adiunkta I Kliniki Kardiologii UM w Poznaniu prowadziłem działalność dydaktyczną na Wydziale Lekarskim oraz dla Centrum Nauczania w Języku Angielskim. W trakcie pracy w klinice brałem udział w szkoleniu lekarzy z zakresu kardiologii interwencyjnej. Działalność szkoleniową prowadziłem także w Ośrodku Kardiologii Inwazyjnej w Lesznie. W latach 2011 i 2013 zorganizowałem, we współpracy z Delegaturą Leszczyńską Wielkopolskiej Izby Lekarskiej, konferencje szkoleniowe z zakresu kardiologii dla lekarzy z regionu leszczyńskiego. Skrócony wykaz publikacji: A Prace oryginalne i poglądowe 1. 2. 3. Grygier M, Grajek S, Piszczek I, Prech M, Wnuk H, Cieśliński A. The incidence of late potentials after 24 versus 96-hour-nitroglycerin infusion in acute myocardial infarction. Proceedings of Europace’97; 1997: 97-101 Grygier M, Grajek S, Piszczek I, Prech M, Wnuk H, Cieśliński A. The incidence of late potentials after 24 versus 96-hour-nitroglycerin infusion in acute myocardial infarction. Proceedings of Europace’97; 1997: 97-101 Prech M, Grygier M, Grajek S, Paradowski S, Zerbe F, Klincewicz P, Owecki M, Cieśliński A. Zawał serca z załamkiem Q i bez załamka Q. Podobne rokowanie w kilkuletniej obserwacji. Kardiol Pol 1998;48 (8):92-99 4. Prech M, Grajek S, Grygier M, Paradowski S, Cieśliński A. Przeżywalność kobiet i mężczyzn po zawale serca nie różni się. Wyniki kilkuletniej obserwacji. Pol Arch Med Wewn 1998;100(1):50-57 5. Moszyńska B, Prech M, Grygier M, Skorupski W, Stanek K, Zerbe F, Grajek S, Cieśliński A. Quality of life evaluation in patients with permanent pacemakers. HeartWeb 1998; 4(1): article No. 98110018 6. Grygier M, Prech M, Skorupski W, Stanek K, Zerbe F, Moszyńska B, Grajek S, Cieśliński A. Exercise capacity, echo parameters and quality of life in symptom free patients with ventricular pacemakers upgraded to dual chamber devices. HeartWeb 1998; 4(1): article No. 98110007 7. Stanek K, Prech M, Mitkowski P, Grygier M, Zerbe F, Cieśliński A. Nieoczekiwane zwolnienia rytmu w stymulatorach dwujamowych spowodowane obecnością arytmii nadkomorowych. Folia Cardiologica 1999;6 (2):206-213 5 8. Stanek K, Grygier M, Mitkowski P, Prech M, Zerbe F, Cieśliński A. Ograniczenie górnej częstości synchronizacji przedsionkowo-komorowej u chorej ze stymulatorem DDD spowodowane rejestracją potencjałów komorowych przez tor przedsionkowy. Folia Cardiologica 1999;6 (4): 392-398 9. Jemielity M, Lesiak M, Prech M, Grajek S, Poniżyński A. Leczenie chirurgiczne pozawałowych tętniaków lewej komory serca. Nowiny lekarskie 1999, 68,2,169-177 10. Grygier M, Stanek K, Smukowski T, Prech M, Zerbe F, Grajek S, Cieśliński A. Single lead VDD pacing – analysis of complications and long-term follow-up – three-year experience. New Trends in Electrocardiology; 2000: 113-118 11. Grygier M, Kowal J, Podżerek T, Skorupski W, Mularek-Kubzdela T, Bręborowicz P, Prech M, Popiel M, Grajek S, Cieśliński A. Which factors determine the development of late potentials after myocardial infarction – a multifactorial analysis. New Trends in Electrocardiology; 2000: 119-124 12. Mularek-Kubzdela T, Bręborowicz P, Kraśnik L, Skorupski W, Podżerek T, Błaszyk K, Seniuk W, Wróblewska K, Grajek S, Cieśliński A, Kowal J, Grygier M, Prech M. Prognostic value of heart rate variability in patients after myocardial infarction treated with thrombolysis. New Trends in Electrocardiology; 2000: 25-30 13. Prech M, Grygier M, Mitkowski P, Stanek K, Skorupski W, Moszyńska B, Zerbe F, Cieśliński A. Effect of restoration of AV synchrony on stroke volume, exercise capacity, and quality of life: can we predict the beneficial effect of a pacemaker upgrade? Pacing Clin Electrophysiol 2001; 24: 302-307 14. Lesiak M, Grajek S, Pyda M, Skorupski W, Mitkowski P, Grygier M, Prech M, Paradowski S, Cieśliński A. Subcute stent thrombosis following coronary angioplasty; incidence and risk factors. Kardiol Pol 2003,59,408 15. Prech M, Grajek S, Marszałek A, Lesiak M, Mularek-Kubzdela T, Cieśliński A. Przerost lewej komory po zawale serca. Analiza morfometryczna obszaru przebytego zawału i wolnej ściany lewej komory serca. Pol Arch Med Wewn 2004;5(11):1289-1296 16. Pyda M, Lesiak M, Rzeźniczak J, Mańczak J, Skowronek J, Zwierzchowski G, Grygier M, Grajek S, Skorupski W, Mitkowski P, Prech M, Baszko A, Cieśliński A. Leczenie restenozy w stencie za pomocą brachyterapii wewnątrzwieńcowej. Obserwacja 9-miesięczna 51 pacjentów. Folia Cardiologica 2004;11:727-732 17. Lesiak M, Rzeźniczak J, Baszko A, Pyda M, Grajek S, Mularek T, Skorupski W, Mitkowski P, Grygier M, Prech M, Cieśliński A. Implantacja stentów wydzielających rapamycynę (sirolimus) u chorych ze zwiększonym ryzykiem restenozy. Roczna obserwacja 100 pacjentów. Folia Cardiologica 2004;7:505-511 18. Araszkiewicz A, Janus M, Prech M, Lesiak M, Grajek S, Cieśliński A. Wpływ cukrzycy i hiperglikemii okołozawałowej na reperfuzję tkankową u chorych z zawałem serca leczonych pierwotną angioplastyką wieńcową. Diabetologia doświadczalna i kliniczna 2004:4:261-266 19. Prech M, Grajek S, Cieśliński A. Przebudowa lewej komory po zawale serca. Leczenie fibrynolityczne i/lub za pomoca angioplastyki wieńcowej. Kardiol Pol 2004;60:263-267 20. Lesiak M, Rzeźniczak J, Hiczkiewicz J, Grajek S, Pyda M, Skorupski W, Mitkowski P, Grygier M, Prech M, Baszko A, Cieśliński A. Angioplastyka bifurkacji naczyń wieńcowych z zastosowaniem stentu Multilink Frontier TM . Obserwacja odległa 50 pacjentów. Postępy w Kardiologii Interwencyjnej 2005;1,1:35-43 6 21. Prech M, Grajek S, Marszałek A, Lesiak M, Jemielity M, Araszkiewicz A, Mularek-Kubzdela T, Cieśliński A. Chronic infarct-related artery occlusion is associated with a reduction in capillary density. Effects on infarct healing. Eur J Heart Fail 2006;8(4):373-80 22. Prech M, Grajek S, Marszałek A, Filas V, Lesiak M, Oko-Sarnowska Z, Cieśliński A. Przebudowa lewej komory i odbudowa strefy zawału. Morfometryczna ocena zależności między masą lewej komory, wielkością miocytów, gęstością naczyń mikrokrążenia i włóknieniem. Pol Arch Med Wewn 2006;116:930-7 23. Araszkiewicz A, Lesiak M, Grajek S, Prech M, Cieśliński A. Relationship between tissue reperfusion and postinfarction left ventricular remodelling in patients with anterior wall myocardial infarction treated with primary coronary angioplasty. Kardiol Pol 2006;64:383-8 24. Araszkiewicz A, Grajek S, Lesiak M, Prech M, Pyda M, Janus M, Cieśliński A. Effect of impaired myocardial reperfusion on left ventricular remodelling in patients with anterior wall acute myocardial infarction treated with primary coronary intervention. Am J Cardiol 2006;98(6):725-8 25. Araszkiewicz A, Lesiak M, Grajek S, Prech M, Grygier M, Mularek-Kubzdela T, Cieśliński A. Effect of microvascular reperfusion on prognosis and left ventricular function in anterior wall myocardial infarction treated with primary coronary angioplasty. Int J Cardiol 2007;114:183-187 26. Grajek S, Lesiak M, Araszkiewicz A, Pyda M, Skorupski W, Grygier M, Mitkowski P, Prech M, Baszko A, Janus M, Bręborowicz P, Rzeźniczak J, Tarchalski J, Główka A, Cieśliński A. Short- and long-term mortality in patients with ST-elevation myocardial infarction treated with different therapeutic strategies. Results from WIelkopolska REgional 2002 Registry (WIRE Registry). Kardiol Pol 2008;66(2):154-63 27. Prech M, Marszałek A, Schröder J, Filas V, Lesiak M, Jemielity M, Araszkiewicz A, Grajek S. Apoptosis as a mechanism for the elimination of cardiomyocytes after acute myocardial infarction. Am J Cardiol 2010;105(9):1240-5 28. Olasińska-Wiśniewska A, Mularek-Kubzdela T, Grajek S, Marszałek A, Sarnowski W, Jemielity M, Seniuk W, Lesiak M, Prech M, Podżerek T. Impact of atrial remodeling on heart rhythm after radiofrequency ablation and mitral valve operations. Ann Thoric Surg 2012;93:1449-55 29. Araszkiewicz A, Janus M, Prech M, Grygier M, Pyda M, Olasińska-Wiśniewska A, Araszkiewicz A, Mularek-Kubzdela T, Lesiak M, Grajek S. Relations of diabetes mellitus, microvascular reperfusion and left ventricular remodelling in patients with acute myocardial infarction treated with primary coronary intervention. Kardiol Pol 2014;72(1):20-6. 30. Prech M, Bartela E, Araszkiewicz A, Kutrowska A, Janus M, Jeremicz I, Pyda M, Grajek S. Initial TIMI flow ≥2 and pre-angiography total ST-segment resolution predict an aborted myocardial infarction in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention. Kardiol Pol 2014:72(3):223-30 31. Prech M, Bartela E, Araszkiewicz A, Janus M, Kutrowska A, Urbańska L, Pyda M, Grajek S. Pre-angiography total ST-segment resolution is not a reliable predictor of an open infarct-related artery. Eur J Intern Med 2014 doi: 10.1016/j.ejim.2014.08.007. [Epub ahead of print] B Prace kazuistyczne 32. Prech M, Grygier M, Zerbe F, Stanek K, Grajek S, Cieśliński A. Wszczepienie przezżylnego układu stymulacyjnego u chorego z przetrwałą lewą żyłą główną górną. Elektrofizjologia i Stymulacja Serca 1997;4(1):49-53 7 33. Grygier M, Prech M, Zerbe F, Stanek K, Grajek S, Cieśliński A. Wszczepienie przezżylnego układu stymulującego u chorej z dekstrokardią. Elektrofizjologia i Stymulacja Serca 1997;4(3):197-201 34. Prech M, Lesiak M, Grajek S, Jemielity M, Pawlak B, Cieśliński A. Niezwykłych wymiarów bezobjawowy tętniak aorty wstępującej. Uwagi do patogenezy. Kardiol Pol 1998,49,441-445 35. Prech M, Grajek S, Cieśliński A, Jemielity M. Mycotic aneurysm of the ascending aorta following CABG. Heart 2000;83:e3 36. Araszkiewicz A, Prech M, Hrycaj P, Lesiak M, Grajek S, Cieśliński A. Acute myocardial infarction and rapid development of coronary aneurysms in a young woman – unusual presentation of Takayasu arteritis? Can J Cardiol 2007;23:61-63 37. Bartela E, Prech M, Janus M, Kutrowska A, Pyda M, Szymak-Pawełczyk B, Jeremicz I. Zespół przemijających zaburzeń kurczliwości lewej komory czy niedokonany zawał serca? Analiza przypadków sześciu chorych. Pol Merkur Lekarski 2010;29(171):198-201 38. Bartela E, Mikołajczak M, Prech M. Odma śródpiersia – rzadka przyczyna bólu w klatce piersiowej. Opis dwóch chorych. Pol Merkur Lekarski 2011;31: 360-363 39. Prech M, Janus M, Łukawski K, Lesiak M. Thrombocytosis as a potential cause of a very late stent thrombosis in the left main coronary artery. Kardiol Pol 2013;71(3):308-9 5. Osiągnięcie naukowe i jego omówienie 5.1. Tytuł osiągnięcia naukowego: „Rewaskularyzacja tętnicy dozawałowej a przebudowa pozawałowa lewej komory serca” na podstawie cyklu 4 prac: 1. Prech M, Bartela E, Araszkiewicz A, Janus M, Kutrowska A, Urbańska L, Pyda M, Grajek S. Pre-angiography total ST-segment resolution is not a reliable predictor of an open infarct-related artery. Eur J Intern Med doi.org/10.1016/j.ejim.2014.08.0072014; Epub 2014 IF 2.3 Mój wkład w powstanie tej pracy polegał na zaplanowaniu badania, rekrutacji pacjentów, wykonaniu badań angiograficznych i kontroli rocznej, interpretacji wyników, pisaniu manuskryptu i odpowiedzi do recenzentów oraz akceptacji pracy do druku . Mój udział procentowy szacuję na 65%. 2. Prech M, Bartela E, Araszkiewicz A, Kutrowska A, Janus M, Jeremicz I, Pyda M, Grajek S. Initial TIMI flow ≥2 and pre-angiography total ST-segment resolution predict an aborted myocardial infarction in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention. Kardiol Pol 2014:72(3):223-30. IF 0.519 Mój wkład w powstanie tej pracy polegał na zaplanowaniu badania, rekrutacji chorych, 8 wykonaniu badań angiograficznych i kontrolnych, interpretacji wyników, pisaniu manuskryptu i odpowiedzi do recenzentów oraz akceptacji pracy do druku. Mój udział procentowy szacuję na 60%. 3. Bartela E, Prech M, Janus M, Kutrowska A, Pyda M, Szymak-Pawełczyk B, Jeremicz I. Zespół przemijających zaburzeń kurczliwości lewej komory czy niedokonany zawał serca? Analiza przypadków sześciu chorych. Pol Merkur Lekarski 2010;29(171):198-201 Mój wkład w powstanie tej pracy polegał na zaplanowaniu badania, rekrutacji chorych, interpretacji wyników, współudziale w pisaniu manuskryptu i akceptacji pracy do druku. Mój udział procentowy szacuję na 45%. 4. Prech M, Marszałek A, Schröder J, Filas V, Lesiak M, Jemielity M, Araszkiewicz A, Grajek S. Apoptosis as a mechanism for the elimination of cardiomyocytes after acute myocardial infarction. Am J Cardiol 2010;105(9):1240-5. IF 3.681 Mój wkład w powstanie tej pracy polegał na zaplanowaniu badania, kwalifikacji chorych, wykonaniu badań anatomopatologicznych i oceny morfometrycznej, interpretacji wyników , współudziale w pisaniu manuskryptu, akceptacji pracy do druku. Mój udział procentowy szacuję na 60%. Sumaryczny Impact Factor według Journal Citation Reports: 6.5 5.2. Omówienie prac będących podstawą osiągnięcia naukowego W 1980r. DeWood i wsp. wykazali, iż przyczyną ostrego zawału serca z uniesieniem odcinka ST (STEMI) jest zamknięcie tętnicy wieńcowej spowodowane skrzepliną, tworzącą się w miejscu pęknięcia blaszki miażdżycowej. Spostrzeżenie to wraz z wynikami opublikowanych nieco wcześniej prac doświadczalnych Reimer’a i wsp., wskazujących na związek między rozległością zawału a czasem trwania okluzji dozawałowej tętnicy wieńcowej, stanowiły podstawę do wprowadzenia leczenia fibrynolitycznego, a następnie angioplastyki wieńcowej u chorych ze świeżym zawałem serca. Już w latach 80-tych ubiegłego wieku zwrócono również uwagę na związek pomiędzy zwiększoną śmiertelnością chorych a występowaniem w ostrej fazie zawału rozstrzeni lewej komory [1]. Zastosowanie różnych metod badawczych umożliwiło określenie zmian zachodzących po 9 przebytym zawale serca i mechanizmów regulujących ten proces oraz potencjalnych możliwości terapeutycznych [2-4]. Do literatury wprowadzono pojęcie przebudowy (ang. remodeling) lewej komory serca, a Pfeffer i wsp. wykazali, iż obserwowana po zawale rozstrzeń lewej komory ma charakter postępujący i poprzedza wystąpienie pełnoobjawowej niewydolności serca [5]. Zastosowanie pierwotnej przezskórnej angioplastyki wieńcowej w ostrej fazie zawału umożliwiło kilkukrotne zmniejszenie wczesnej, 30-dniowej śmiertelności do około 3% [6] a także znamiennie poprawiło wieloletnią przeżywalność chorych. Istotą leczenia jest szybkie udrożnienie tętnicy dozawałowej, co umożliwia ograniczenie wielkości obszaru zawału. W myśl teorii „otwartego naczynia” mniejsza strefa zawału to mniejsze upośledzenie czynności skurczowej lewej komory, ograniczenie procesu jej przebudowy i wynikająca z tego poprawa przeżywalności chorych [7]. Spostrzeżenia te mają odzwierciedlenie w wytycznych towarzystw kardiologicznych, uznających szybką i skuteczną rewaskularyzację tętnicy dozawałowej, jako standard współczesnego leczenia chorych ze STEMI i stanowią podstawę aktualnej organizacji systemu opieki kardiologicznej. W świetle badań, dokumentujących istotną redukcję śmiertelności w ostrej fazie zawału serca, pewnym zaskoczeniem okazały się doniesienia dotyczące częstości występowania pozawałowej przebudowy lewej komory po leczeniu z zastosowaniem pierwotnej angioplastyki wieńcowej [8]. Bolognese i wsp. stwierdzili, iż po upływie 6 miesięcy u około 30% chorych ze świeżym zawałem serca wystąpiła rozstrzeń lewej komory pomimo wczesnego, do 6 godzin od początku objawów, udrożnienia tętnicy dozawałowej. Wyniki te odzwierciedlają w dużej mierze obserwowane w wielu badaniach dysproporcje, wynikające z braku adekwatnej reperfuzji w mikrokrążeniu wieńcowym pomimo skutecznej rewaskularyzacji nasierdziowego odcinka tętnicy dozawałowej [9]. Nie można jednakże wykluczyć udziału innych mechanizmów patogenetycznych. Dominującym mechanizmem eliminacji miocytów w ostrej fazie zawału jest martwica. Wykazano jednakże, iż część komórek mięśniowych eliminowana jest na drodze apoptozy - obecność wykładników apoptozy udokumentowano w obszarze zawału do 6 tygodni po ostrej fazie choroby [10]. Wykazano również zwiększoną aktywność metaloproteinaz, biorących udział w degradacji łącznotkankowego podścieliska w niedokrwionym obszarze. Spostrzeżenia te stanowią impuls do dalszych poszukiwań nowych metod leczniczych, mających na celu 10 odtworzenie szybkiego i pełnego przepływu krwi w niedokrwionym mięśniu sercowym. Prowadzone badania koncentrują się na: (a) okołozabiegowym leczeniu farmakologicznym obejmującym głównie rodzaj stosowanych leków przeciwpłytkowych i przeciwkrzepliwych, czas ich podania (w trakcie transportu, bezpośrednio przed zabiegiem, w trakcie zabiegu) oraz długości okresu dalszego leczenia po zabiegu, (b) optymalizacji wyników przezskórnej interwencji wieńcowej – rodzaj zabiegu (trombektomia aspiracyjna, rodzaj wszczepionego stentu,), czas wykonania zabiegu stentowania (natychmiast po udrożnieniu czy odroczenie stentowania do momentu „rozpuszczenia” pozostałego w tętnicy materiału skrzeplinowego) [11-15]. Coraz więcej badań dotyczy także możliwości ingerencji w złożone patomechanizmy eliminacji kardiomiocytów, które zostają „uruchomione” wskutek niedokrwienia [16,17]. Motywem przewodnim prac, będących podstawą mojego osiągnięcia naukowego, jest ocena, w jakim stopniu rewaskularyzacja tętnicy dozawałowej warunkuje przebieg pozawałowej przebudowy lewej komory. Jakie postępowanie, i u których chorych zastosować, by maksymalnie ograniczyć rozległość martwicy w ostrej fazie zawału serca. A także próba identyfikacji mechanizmów leżących u podłoża postępującej przebudowy lewej komory w okresie odległym. Ad. 1. Prech M, Bartela E, Araszkiewicz A, Janus M, Kutrowska A, Urbańska L, Pyda M, Grajek S. Pre-angiography total ST-segment resolution is not a reliable predictor of an open infarct-related artery. Eur J Intern Med 2014 Sep 8. doi: 10.1016/j.ejim.2014.08.007. [Epub ahead of print] IF 2.3 Pierwsza z prac oparta jest na wynikach prospektywnej oceny leczenia interwencyjnego chorych z ostrym zawałem serca w Ośrodku Kardiologii Inwazyjnej w Lesznie w latach 2008-2010. W badaniach z zastosowaniem leków fibrynolitycznych u chorych ze STEMI udomentowano rolę wczesnej, całkowitej rezolucji uniesienia odcinka ST (ang. ST-segment elevation resolution – STSR) jako prostego, nieinwazyjnego wskaźnika reperfuzji. Zdefiniowano zakresy wartości STSR o określonej wartości prognostycznej, przedziały czasowe wykonania pomiarów oraz wykazano zależności pomiędzy całkowitą STSR a wielkością zawału i śmiertelnością chorych [18]. Nie stwierdzono jednak ścisłej zależności 11 pomiędzy STSR a stopniem przepływu w tętnicy dozawałowej po leczeniu fibrynolitycznym [19]. W badaniach, oceniających skuteczność przedszpitalnej interwencji farmakologicznej, udokumentowano całkowitą STSR u około 20% chorych z podejrzeniem STEMI w elektrokardiogramach wykonanych po przetransportowaniu do ośrodków kardiologii inwazyjnej a przed angiografią. Znaczenie kliniczne tych obserwacji nie zostało dotąd jednoznacznie określone. Celem naszego badania była ocena zależności pomiędzy STSR a wyjściowym (przed wykonaniem angioplastyki wieńcowej) stopniem przepływu w tętnicy dozawałowej i wielkością zawału u chorych leczonych z zastosowanie pierwotnej przezskórnej interwencji wieńcowej (pPCI). Badaniem objęto 310 spośród 596 chorych, kierowanych w latach 20082010 do Ośrodka Kardiologii Inwazyjnej w Lesznie z powodu podejrzenia STEMI, w celu wykonania pilnej koronarografii i/lub pPCI. Do badania zakwalifikowano chorych spełniających typowe kryteria rozpoznania STEMI, u których czas od wystąpienia bólu zawałowego do wykonania koronarografii nie przekroczył 12 godzin. Całkowitą STSR przed wykonaniem angiografii stwierdzono u 23,2% chorych, a wyjściowy przepływ TIMI ≥2 w tętnicy dozawałowej u 32,9%. Wielkość zawału, oceniana na podstawie szczytowej wartości troponiny T, była istotnie statystycznie mniejsza u chorych z całkowitą STSR. Stwierdzono zależność pomiędzy stopniem STSR a wyjściowym przepływem w tętnicy dozawałowej (rS = 0.619; p<0.001). Szczegółowa analiza uzyskanych danych wykazała jednak niską wartość predykcyjną całkowitej STSR, jako wskaźnika zachowanego przepływu w tętnicy dozawałowej. Wprawdzie czułość była wysoka i wynosiła 93%, to swoistość, z uwagi na dużą liczbę wyników fałszywie pozytywnych, była dużo niższa i wynosiła ok. 56%. Innymi słowy, u zaledwie około połowy chorych ze STEMI, u których w badaniu elektrokardiograficznym poprzedzającym angiografię obserwowano całkowitą STSR, stwierdzono wyjściowy przepływ krwi TIMI ≥2. To pierwsze, prospektywne badanie oceniające wartość prognostyczną STSR przed wykonaniem angiografii ma ważne implikacje kliniczne. Wskazuje bowiem, iż pomimo stwierdzenia w zapisie elektrokardiograficznym całkowitej STSR u chorego z podejrzeniem STEMI przekazanego do ośrodka kardiologii inwazyjnej, konieczne jest niezwłoczne wykonanie angiografii i/lub wdrożenie leczenia interwencyjnego. U dużego odsetka chorych bowiem, mimo elektrokardiograficznych 12 wykładników reperfuzji, stwierdza się nadal całkowitą niedrożność tętnicy dozawałowej, co w efekcie prowadzi do większej rozległości obszaru martwicy. Ad 2. Prech M, Bartela E, Araszkiewicz A, Kutrowska A, Janus M, Jeremicz I, Pyda M, Grajek S. Initial TIMI flow ≥2 and pre-angiography total ST-segment resolution predict an aborted myocardial infarction in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention. Kardiol Pol 2014:72(3):223-30. IF 0.519 Druga z prac również oparta jest na wynikach prospektywnej oceny leczenia interwencyjnego chorych z ostrym zawałem serca w Ośrodku Kardiologii Inwazyjnej w Lesznie w latach 2008-2010. W dużych, randomizowanych badaniach wykazano, iż największe korzyści z zastosowania leczenia fibrynolitycznego odnoszą chorzy z krótkim (≤ 6 godzin) czasem trwania bólu zawałowego. U części chorych (pomiędzy 13,3% a 18,2%) leczonych w bardzo wczesnym stadium choroby (u ok. 75% chorych czas trwania bólu <1 godziny) stwierdzano tylko śladowy (≤ 2 x wartość prawidłowa) wzrost CK-MB w surowicy krwi bez towarzyszących zmian w zapisie elektrokardiograficznym (brak blizny pozawałowej) i bez zaburzeń kurczliwości w badaniu echokardiograficznym. W celu wyodrębnienia tej grupy chorych z bardzo dobrym rokowaniem odległym wprowadzono termin „abortowany (niedokonany) zawał serca” [20]. Zbliżony odsetek chorych z abortowanym zawałem serca obserwowano również w pojedynczych badaniach oceniających skuteczność pierwotnej przezskórnej interwencji wieńcowej w leczeniu STEMI, pomimo znacznie dłuższego opóźnienia od wystąpienia bólu do otwarcia naczynia, wynikającego z konieczności transportu do szpitala dysponującego pracownią hemodynamiki [21]. Zdaniem niektórych autorów, częstość występowania abortowanego zawału serca może być wręcz parametrem określającym skuteczność leczenia chorych ze STEMI, zarówno w odniesieniu do stosowanej w fazie przedszpitalnej interwencji farmakologicznej, jak i metod rewaskularyzacji mechanicznej. Celem naszej pracy była ocena częstości występowania abortowanego zawału serca oraz czynników predykcyjnych u chorych ze STEMI, leczonych w fazie przedszpitalnej kombinacją leków przeciwpłytkowych i przeciwkrzepliwych złożoną z klopidogrelu, aspiryny i heparyny. Badaniem objęto 310 spośród 596 chorych, kierowanych w latach 2008-2010 do Ośrodka Kardiologii Inwazyjnej w Lesznie z powodu podejrzenia STEMI, w celu wykonania 13 pilnej koronarografii i/lub pPCI. Do badania zakwalifikowano chorych spełniających typowe kryteria rozpoznania STEMI, u których czas od wystąpienia bólu zawałowego do wykonania koronarografii nie przekroczył 12 godzin. Abortowany zawał serca rozpoznawano w oparciu o typowe kryterium enzymatyczne (wzrost CK-MB ≤2 wartość prawidłowa). Abortowany zawał serca stwierdzono u 9,8% chorych, u których w fazie przedszpitalnej zastosowano klopidogrel w dawce nasycającej 600mg, aspirynę i heparynę. Uzyskane wyniki są zbliżone do publikowanych wcześniej badań, oceniających skuteczność leczenia chorych ze STEMI, którzy w fazie przedszpitalnej otrzymali inhibitory receptora Gp IIb/IIIa [22]. Unikalnych spostrzeżeń dostarczyły wyniki analizy czynników prognostycznych wystąpienia abortowanego zawału serca. Wprawdzie, podobnie jak i we wcześniejszych pracach, głównym czynnikiem predysponującym do jego wystąpienia był zachowany przepływ w tętnicy dozawałowej (TIMI ≥2), stwierdzany w angiografii poprzedzającej wykonanie zabiegu angioplastyki wieńcowej, który obserwowaliśmy u 86,2% chorych (w grupie z prawdziwym zawałem serca odpowiednio u 27,7%). U chorych z abortowanym zawałem serca stwierdziliśmy jednakże istotnie częściej całkowitą (≥70%) rezolucję uniesienia odcinka ST w elektrokardiogramach, wykonanych bezpośrednio przed angiografią. Współwystępowanie zachowanego przepływu w tętnicy dozawałowej (TIMI ≥2) i całkowitej rezolucji uniesienia odcinka ST wskazuje, iż u chorych z abortowanym zawałem serca do reperfuzji (samoistnej lub indukowanej lekami) doszło już w fazie przedszpitalnej. Przy czym precyzyjny czas jej dokonania się jest trudny do ustalenia. Co interesujące, podobnie jak i we wcześniejszych doniesieniach, nieistotny prognostycznie okazał się krótki (≤ 1 godziny) czas trwania bólu zawałowego. Opóźnienie od wystąpienia bólu zawałowego do czasu rozpoczęcia koronarografii było zbliżone w obu grupach chorych i wynosiło około 4 godzin, a opóźnienie poniżej 1 godziny odnotowano zaledwie u 4 chorych - wszyscy w grupie z tzw. „prawdziwym” zawałem serca. Okazało się także, zarówno w analizie jednojak i wieloczynnikowej, iż abortowany zawał serca występował istotnie częściej wśród chorych z rozpoznaną wcześniej cukrzycą. Spostrzeżenie to jest nieco zaskakujące, udokumentowano bowiem wcześniej, iż cukrzyca jest chorobą przyspieszającą występowanie zmian miażdżycowych w tętnicach wieńcowych i nasilającą ich progresję oraz pogarszającą warunki przepływu w mikrokrążeniu wieńcowym. Szczegółowa analiza wykazała jednak, iż istotne znaczenie miało tylko wcześniejsze rozpoznania cukrzycy, nie zaś poziom glikemii w chwili przyjęcia chorego (zbliżony w obu grupach chorych) czy częstość 14 występowania hiperglikemii przy przyjęciu (13.8 % vs. 14.9%; p=0.87). Trudno jednoznacznie wyjaśnić powyższe obserwacje, niemniej w kilku wcześniejszych pracach dotyczących tego zagadnienia również obserwowano zbliżoną lub nawet wyższą częstość wyjściowego przepływu TIMI ≥2 u chorych z rozpoznaną wcześniej cukrzycą [22-23]. Wydaje się, iż spostrzeżenie to może odzwierciedlać skuteczność stosowanej aktualnie farmakoterapii u chorych z rozpoznaną wcześniej i prawidłowo kontrolowaną cukrzycą. Poza stosowaniem leków hipoglikemizujących z grupy biguanidów (o potencjalnie korzystnym wpływie niektóre czynniki krzepnięcia krwi) istotne znaczenie miało najprawdopodobniej stosowanie aż u 80% chorych aspiryny w prewencji pierwotnej choroby niedokrwiennej serca. Ad 3. Bartela E, Prech M, Janus M, Kutrowska A, Pyda M, Szymak-Pawełczyk B, Jeremicz I. Zespół przemijających zaburzeń kurczliwości lewej komory czy niedokonany zawał serca? Analiza przypadków sześciu chorych. Pol Merkur Lekarski 2010;29(171):198-201 Trzecia z prac dotyczy z kolei analizy wyników leczenia chorych z ostrym zespołem wieńcowym w Ośrodku Kardiologii Inwazyjnej w Lesznie w latach 2007-2009. W latach 90-tych ubiegłego wieku zauważono, iż u części chorych z ostrym bólem w klatce piersiowej, któremu w elektrokardiogramie towarzyszą zmiany sugerujące ostre niedokrwienie mięśnia sercowego (najczęściej uniesienie odcinka ST) a w badaniu echokardiograficznym dość charakterystyczne zaburzenia kurczliwości, w koronarografii wykonanej w ostrej fazie choroby nie stwierdzono przewężeń w tętnicach wieńcowych [24]. Do literatury wprowadzono pojęcie zespołu (kardiomiopatii) tako-tsubo, odnosząc się do charakterystycznego obrazu zaburzeń kurczliwości obejmujących koniuszek i środkowe segmenty lewej komory serca, obserwowanych w badaniu echokardiograficznym i/lub wentrykulografii. Mimo licznych doniesień, etiologia tej nowej jednostki chorobowej, określanej obecnie mianem zespołu przejściowych zaburzeń kurczliwości lewej komory (ang. left ventricular dysfunction syndrome (LVDS)), jej leczenie i możliwości zapobiegania nawrotom pozostają nadal obiektem badań. Celem naszej pracy była ocena częstości występowania, przebiegu i rokowania chorych z zespołem przejściowych zaburzeń kurczliwości lewej komory serca. LVDS zdiagnozowano u 6 spośród 1768 chorych hospitalizowanych z powodu podejrzenia ostrego zespołu wieńcowego w latach 2007-2009. Stanowi to 0,3% chorych kierowanych do ośrodka w celu wykonania pilnej koronarografii, ale aż 17% chorych bez istotnych zmian w tętnicach 15 wieńcowych. Odsetek ten potwierdza wcześniej publikowane doniesienia. Nowych spostrzeżeń dostarcza część pracy, która dotyczy szczegółowej rocznej obserwacji chorych. W trakcie badań kontrolnych obserwowaliśmy stopniową normalizację wykładników martwicy miokardium, zaburzeń kurczliwości oraz zmian elektrokardiograficznych. U części chorych wykonaliśmy kontrolne badania z zastosowaniem rezonansu magnetycznego, które nie wykazały zaburzeń perfuzji w obrębie ściany lewej komory ani cech późnego kontrastowania sugerujących obecność blizny pozawałowej pomimo podwyższonego poziomu markerów martwicy miokardium w ostrej fazie choroby. Mimo doniesień o dość wysokim odsetku nawrotów choroby (do 11,4%), w badanej grupie nie odnotowaliśmy ponownych hospitalizacji w rocznej obserwacji. Biorąc pod uwagę wyniki badań i brak blizny pozawałowej w badaniu metodą rezonansu magnetycznego, trudno jednoznacznie wykluczyć, czy u części chorych nie doszło do wystąpienia tzw. abortowanego (niedokonanego) zawału serca. Obie jednostki chorobowe wykazują bowiem szereg podobieństw: przebieg choroby, bardzo dobre rokowanie odległe, nieobecność blizny pozawałowej w badaniu metodą rezonansu magnetycznego oraz brak lub minimalne zaburzenia kurczliwości w badaniu echokardiograficznym. Istotna różnica dotyczy zmian obserwowanych w koronarografii – u chorych z abortowanym zawałem serca stwierdza się najczęściej obecność zwężenia w tętnicy dozawałowej (rzadziej całkowitą okluzję), wymagającego pilnej interwencji wieńcowej. Pojedyncze badania niewielkich grup chorych z zastosowaniem ultrasonografii wieńcowej wykazały jednakże obecność pękniętych blaszek miażdżycowych u chorych z LVDS [25], co jeszcze bardziej utrudnia jednoznaczne różnicowanie i optymalne leczenie, zwłaszcza w ostrej fazie choroby. Ad 4. Prech M, Marszałek A, Schröder J, Filas V, Lesiak M, Jemielity M, Araszkiewicz A, Grajek S. Apoptosis as a mechanism for the elimination of cardiomyocytes after acute myocardial infarction. Am J Cardiol 2010;105(9):1240-5. IF 3.681 Przedmiotem badań w czwartej pracy wchodzącej w skład osiągnięcia naukowego, była ocena wykładników apoptozy w miocytach przetrwałych w obrębie blizny pozawałowej i/lub tętniaków serca. Pojęcie apoptozy, jako mechanizmu eliminacji potencjalnie szkodliwych lub zużytych komórek, zostało wprowadzone do literatury w latach 70-tych ubiegłego wieku [26]. 16 Wykazano, iż apoptoza uczestniczy w eliminacji komórek narządów, w których ma miejsce duża proliferacja i występuje powstawanie „nadmiernej” liczby komórek. Zjawisko takie zachodzi w czasie embrio- i organogenezy. W warunkach fizjologicznych apoptoza ma udział w wielu procesach, np. zmiany w endometrium w trakcie cyklu menstruacyjnego wywołane wahaniami hormonozależnymi. Obserwuje się także apoptozę zależną od cytotoksycznych limfocytów T w przypadkach eliminacji komórek „zakażonych wirusami” lub komórek nowotworowych, itd. W latach 90-tych i na początku obecnego wieku wykazano, iż apoptoza leży także u podłoża eliminacji kardiomiocytów (komórek uważanych dotąd za „niedzielące się”) w wielu stanach chorobowych: w ostrej fazie zawału i do 6 tygodni po zawale, w niewydolności mięśnia sercowego, w kardiomiopatii rozstrzeniowej, w migotaniu przedsionków i tzw. „starzejącym się” sercu. Choć zaburzona apoptoza (jej brak lub jej nadmiar) leży u podłoża wielu schorzeń, morfologiczne udokumentowanie często sprawia duże trudności. Przebieg procesu apoptozy jest stosunkowo szybki, co bardzo utrudnia jego zobrazowanie. Kolejne problemy związane z oceną przebiegu apoptozy, wiążą się z identyfikacją potencjalnych czynników inicjujących, i przede wszystkim, ograniczeniami metod badawczych (m.in.: immunohistochemia, TUNEL, mikroskopia elektronowa), co sprawia, iż zagadnienia związane z wykazaniem tego zjawiska nadal pozostają w sferze intensywnych badań [27]. Co więcej, w pracach o apoptozie w mięśniu sercowym jej identyfikację opierano na wynikach badań pośrednich [10,28]. Celem naszej pracy była ocena, czy apoptoza uczestniczy w procesie postępującej eliminacji kardiomiocytów, przetrwałych w obszarach przewlekle niedokrwionego mięśnia sercowego w obrębie tętniaków lewej komory. We wcześniejszych pracach dotyczących morfometrycznej oceny przebudowy blizny pozawałowej i tętniaków lewej komory, wykazaliśmy istotną redukcję gęstości włośniczek, zależną od stopnia zwężenia tętnicy dozawałowej. Zmianom w mikrokrążeniu towarzyszyła hipertrofia pojedynczych przetrwałych miocytów i ich nasilona miocytoliza [29]. Z ocenianych wcześniej fragmentów blizn pozawałowych i tętniaków lewej komory do poszukiwania wykładników apoptozy zakwalifikowaliśmy 28 tętniaków, z czego do szczegółowej analizy wyselekcjonowaliśmy 19, w których stwierdziliśmy obecność „wysepek” przetrwałych, skrajnie przerośniętych miocytów z ogniskami nasilonej miocytolizy. Kilkanaście seryjnie skrojonych w każdym przypadku preparatów o grubości 5µm zostało poddanych badaniu immunohistochemicznemu, które wykonano 17 w Pracowni Patologii Nowotworów Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu. W badaniu immunohistochemicznym oceniano dwa różne markery: Bcl-2 (jedno z białek zapobiegających apoptozie uwalniania cytochromu c i AIF z mitochondriów) kaspaz wykonawczych, która uczestniczy w oraz kaspazy-3 poprzez hamowanie (jednej z tzw. niszczeniu białek strukturalnych oraz enzymatycznych, co powoduje całkowitą dezintegrację komórki w ostatecznej fazie apoptozy). W kilku tętniakach stwierdzono wysoką ekspresję kaspazy-3, co przy negatywnym wyniku badania w kierunku obecności Bcl-2, w sposób pośredni potwierdzało już aktywny mechanizm apoptozy. Na podstawie wyników immuhistochemii wyselekcjonowaliśmy tętniaki o najwyższej ekspresji kaspazy-3 do badania z zastosowaniem transmisyjnego mikroskopu elektronowego. W prezentowanym projekcie badawczym do badań ultrastrukturalnych wykorzystano materiał z seryjnych skrawków, dzięki czemu badaniu poddano materiał z miejsc, w których w innych technikach otrzymaliśmy przesłanki świadczące o apoptozie. Stosując przedstawiony kilkustopniowy system selekcji zebranego materiału, udało nam się po raz pierwszy wykazać bezpośrednio, iż apoptoza leży u podłoża eliminacji kardiomiocytów w obszarach przewlekle niedokrwionego mięśnia sercowego. W 4 (spośród kilkuset ocenianych) preparatach zidentyfikowano obecność ciałek apoptotycznych. Uzyskane przez nas wyniki zostały zweryfikowane i potwierdzone przez niezależny zespół Pracowni Mikroskopii Elektronowej Uniwersytetu Medycznego w Regensburgu i po prezentacji na kongresie ESC w Monachium opublikowane. Wyniki przedstawionych prac mają ważne implikacje kliniczne. Skuteczna i szybka rewaskularyzacja farmakologiczna i interwencyjna ma kluczowe znaczenie w ostrej fazie zawału, prowadzi bowiem do ograniczenia (u części chorych nawet do zahamowania progresji) obszaru martwicy i w efekcie procesu pozawałowej przebudowy lewej komory. Potwierdzenie apoptozy, jako mechanizmu eliminacji miocytów tak w ostrej fazie zawału [10], jak i w stadium przewlekłym wskazuje, iż poza obecnie stosowanym leczeniem rewaskularyzacyjnym w celu zahamowania i/lub ograniczenia pozawałowej przebudowy lewej komory, konieczna wydaje się być ingerencja w bardziej zaawansowane mechanizmy eliminacji kardiomiocytów. Na zasadność takich działań mogą wskazywać wyniki nielicznych dotąd badań, w których podjęto próbę zastosowania złożonych metod leczenia [16,17]. 18 Piśmiennictwo: 1. Eaton LW, Weiss JL, Bulkley BH, et al. Regional cardiac dilatation after acute myocardial infarction. Recognition by two-dimensional echocardiography. N Eng J Med 1979;300:57-62 2. Anversa P, Olivetti G, Capasso JM. Cellular basis of ventricular remodelling after myocardial infarction. Am J Cardiol 1991;68:7D-16D 3. Braunwald E. Myocardial reperfusion, limitation of infarct size, reduction of left ventricular dysfunction, and improved survival. Should the paradigm be expanded? Circulation 1989;79:441-444 4. Grajek S. Przebudowa serca na poziomie narządowym. Definicje i klasyfikacja. Kardiol Pol 2000, 53,III-28 5. Pfeffer MA, Braunwald E. Ventricular remodelling after myocardial infarction: experimental observations and clinical implications. Circulation 1990;81:1161-1172 6. Fibrinolytic Therapy Trialists (FTT) Collaborative Group. Indications for fibrinolytic therapy in suspected acute myocardial infarction: Collaborative overview of early mortality and major morbidity results from all randomised trials of more than 1000 patients. Lancet 1994;343:311-322 7. Braunwald E. The open artery theory is alive and well-again. N Eng J Med 1993;329:16501652 8. Bolognese L, Neskovic AN, Parodi G, et al. Left ventricular remodelling after primary coronary angioplasty. Patterns of left ventricular dilation and long-term prognostic implications. Circulation 2002;106:2351-2357 9. Araszkiewicz A, Grajek S, Lesiak M, et al. Effect of impaired myocardial reperfusion on left ventricular remodelling in patients with anterior wall acute myocardial infarction treated with primary coronary intervention. Am J Cardiol 2006;98(6):725-8 10. Abbate A, Bussani R, Biondi-Zoccai GG, et al. Infarct-related artery occlusion, tissue markers of ischaemia, and increased apoptosis in the peri-infarct viable myocardium. Eur Heart J. 2005;26(19):2039-45. 11. Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, et al., for the TRITON-TIMI 38 Investigators. Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Eng J Med 2007;357:2001-2015 12. Cannon CP, Harrington RA, James S, et al.; PLATelet inhibition and patient Outcomes Investigators. Comparison of ticagrelor with clopidogrel in patients with a planned invasive strategy for acute coronary syndromes (PLATO): a randomized double-blind study. Lancet 2010:375:283-293 13. Mehilli J, Kastrati A, Schulz S, et al.; Bavarian Reperfusion Alternatives Evaluation-3 (BRAVE-3) Study Investigators. Abciximab in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention after clopidogrel loading: randomized double-blind trial. Circulation 2009;106:1212-1217 14. Räber L, Kelbæk H, Taniwaki M, et al.; COMFORTABLE AMI Trial Investigators. Biolimuseluting stents with biodegradable polymer versus bare-metal stents in acute myocardial infarction: two-year clinical results of the COMFORTABLE AMI trial. Circ Cardiovasc Interv 2014;7:355-64. 19 15. Jolicoeur EM, Tanguay J-F. From primary to secondary percutaneous coronary intervention: the emerging concept of early mechanical reperfusion with delayed facilitated stenting – when earlier may not be better. Can J Cardiol 2011;27:529-33. 16. Hudson MP1, Armstrong PW, Ruzyllo W, et al. Effects of selective matrix metalloproteinase inhibitor (PG-116800) to prevent ventricular remodeling after myocardial infarction: results of the PREMIER (Prevention of Myocardial Infarction Early Remodeling) trial. J Am Coll Cardiol 2006;48(1):15-20 17. Balsam LB, Kofidis T, Robbins RC. Caspase-3 inhibition preserves myocardial geometry and long-term function after infarction. J Surg Res 2005;124:194-200 18. Schröder R, Zeymer U, Wegscheider K, et al. KL. Comparison of the predictive value of ST segment elevation resolution at 90 and 180min after start of streptokinase in acute myocardial infarction: a substudy of the Hirudin for Improvement of Thtombolysis (HIT)-4 study. Eur Heart J 1999;20:1563-71. 19. De Lemos JA, Braunwald E. ST segment resolution as a tool for assessing the efficacy of reperfusion therapy. J Am Coll Cardiol 2001;38:1283-94 20. Taher T, Yuling Fu, Wagner GS, et al. Aborted myocardial infarction in patients with STsegment elevation. Insights from the assessment of the safety and efficacy of a new thrombolytic regimen-3 trial electrocardiographic substudy. J Am Coll Cardiol 2004; 44: 3843. 21. Birkemeyer R, Rillig A, Treusch F, et al. Abortion of myocardial infarction by primary angioplasty mainly depends on preprocedural TIMI flow. Eurointervention, 2011; 6: 854-859 22. Brener SJ, Mehran R, Brodie BR, et al. Predictors and implications of coronary infarct artery patency at initial angiography in patients with acute myocardial infarction (from the CADILLAC and HORIZONS-AMI Trials). Am J Cardiol 2011; 108: 918-923 23. Hassan AKM, Jukema JW, van der Laarse A, et al. Incidence, patient characteristics and predictors of aborted myocardial infarction undergoing primary PCI: prospective study comparing pre- and in-hospital abciximab pretreatment. Eurointervention 2009; 4: 662-668. 24. Dote K, Sato H, Tateishi H, et al. Myocardial stunning due to simultaneous multivessel coronary spasms: a review of 5 cases J Cardiol 1991;21:203-214 25. Ibanez B, Navarro F, Cordoba M, et al. Tako-tsubo transient left ventricular apical ballooning: is intravascular ultrasound the key to resolve the enigma? Heart 2005,91-102-104 26. Kerr JFR, Wyllie AH, Currie AR. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics. Br J Cancer 1972;26:239 27. Elsässer A, Suzuki K, Schaper J. Unresolved issues regarding the role of apoptosis in the pathogenesis of ischemic injury and heart failure. J Mol Cell Cardiol 2000;32(5):711-24 28. Takemura G, Fujiwara H. Morphological aspects of apoptosis in heart diseases. J Cell Mol Med 2006;10:56-75 29. Prech M, Grajek S, Marszałek A, et al. Chronic infarct-related artery occlusion is associated with a reduction in capillary density. Effects on infarct healing. Eur J Heart Fail 2006;8(4):373-80 20 6. Omówienie pozostałych osiągnięć naukowo-badawczych 6.1. Analiza bibliometryczna dorobku naukowego, poza pracami wyszczególnionymi w cyklu prac stanowiącym „osiągnięcie naukowe”, sporządzona w dniu 29.09.2014r. przez Dyrektora Biblioteki Głównej Uniwersytetu Medycznego im. K. Marcinkowskiego w Poznaniu: Autor lub współautor 32 prac opublikowanych w recenzowanych czasopismach. Jestem pierwszym lub drugim autorem 15 z tych prac. Sumaryczny Impact factor: IF 18,442 Całkowity Impact factor razem z cyklem prac wynosi: 24,942 Liczba cytowań publikacji według bazy Web of Science (WoS): 89 Indeks Hirscha według bazy Web of Science (WoS): 6 6.2. 1. Omówienie pozostałych prac badawczych Jednym z głównych nurtów badawczych, który kontynuowałem po ukończeniu rozprawy doktorskiej, była kliniczna ocena przebiegu procesu „gojenia się” się mięśnia lewej komory po przebytym zawale. Zastosowanie angioplastyki wieńcowej, jako metody szybkiego udrożnienia tętnicy dozawałowej u chorych z ostrym zawałem serca z uniesieniem odcinka ST, spowodowało istotne zmniejszenie śmiertelności w ostrej fazie choroby i poprawę rokowania wieloletniego. Okazało się jednakże, iż pomimo szybkiego i skutecznego udrożnienia tętnicy dozawałowej, aż u 30% chorych obserwuje się rozstrzeń lewej komory po kilku miesiącach od zawału, co pogarsza przeżywalność chorych w kilkuletniej obserwacji. Jednym z udokumentowanych mechanizmów, leżących u podłoża powyższych obserwacji, jest nieadekwatne odtworzenie przepływu krwi w mikrokrążeniu wieńcowym. Zjawisko „no-reflow” zostało po raz pierwszy opisane na modelu doświadczalnym przez Kloner’a i wsp., a udokumentowane u ludzi przez Ito i wsp. Ocenę perfuzji w mikrokążeniu wieńcowym można przeprowadzić, stosując różne metody badawcze, takie jak echokardiografia kontrastowa, scyntygrafia, pozytronowa tomografia emisyjna czy rezonans magnetyczny. Część z tych zaawansowanych metod badawczych jest jednak trudna do zastosowania do rutynowej oceny perfuzji w mikrokrążeniu wieńcowym w ostrej fazie choroby. Biorąc pod uwagę to istotne 21 ograniczenie, do oceny perfuzji w mikrokrążeniu wieńcowym u chorych poddanych pierwotnej angioplastyce wieńcowej stosuje się opracowany przez van’t Hof’a i wsp. parametr angiograficzny - MBG (myocardial blush grade). MBG ocenia się w czasie angiografii, na podstawie stopnia wysycenia kontrastem mięśnia sercowego zaopatrywanego przez poddaną zabiegowi udrożnienia tętnicę dozawałową. W oparciu o ocenę MBG w Pracowni Hemodynamiki I Kliniki Kardiologii prowadzony był program badawczy u chorych z ostrym zawałem serca: „Ocena reperfuzji w mikrokrążeniu wieńcowym u chorych z zawałem serca ściany przedniej leczonych pierwotną angioplastyką wieńcową”. Wykonując na co dzień zabiegi angioplastyki u chorych z ostrym zawałem serca, brałem aktywny udział w projekcie jako członek zespołu badawczego. Badaniem objęto ponad 100 chorych z zawałem serca ściany przedniej, u których oceniano wybrane parametry angiograficzne, echokardiograficzne i kliniczne po skutecznym zabiegu udrożnienia tętnicy dozawałowej i następnie po 3, 6 i 12 miesiącach. Uzyskane wyniki stanowiły podstawę jednej pracy doktorskiej i były tematem doniesień zjazdowych oraz odrębnych publikacji. Wstępne wyniki oceny zależności pomiędzy reperfuzją w mikrokrążeniu wieńcowym a pozawałową przebudową lewej komory w grupie 92 chorych z ostrym zawałem serca ściany przedniej leczonych za pomocą pierwotnej angioplastyki wieńcowej przedstawiono w publikacji w Kardiologii Polskiej: Araszkiewicz A, Lesiak M, Grajek S, Prech M, Cieśliński A. Relationship between tissue reperfusion and postinfarction left ventricular remodelling in patients with anterior wall myocardial infarction treated with primary coronary angioplasty. Kardiol Pol 2006;64:383-8 W pracy wykazano istotnie statystycznie częstsze występowanie rozstrzeni lewej komory w obserwacji 6-miesięcznej u chorych z MBG 0-1, w porównaniu do chorych z MBG 2-3 (28,1% vs.10%; p=0,029). Bardziej szczegółowe obserwacje poczynione zostały po zwiększeniu badanej grupy chorych. Opublikowano je w dwóch pracach: Araszkiewicz A, Grajek S, Lesiak M, Prech M, Pyda M, Janus M, Cieśliński A. Effect of impaired myocardial reperfusion on left ventricular remodelling in patients with anterior wall acute myocardial infarction treated with primary coronary intervention. Am J Cardiol 2006;98(6):725-8 22 W pracy tej wykazano, że pozawałowa przebudowa lewej (definiowana jako wzrost objętości końcoworozkurczowej w badaniu echokardiograficznym o ≥20% w odniesieniu do wartości wyjściowej) występuje istotnie statystycznie częściej u chorych z MBG 0-1, w porównaniu do chorych z MBG 2-3 (32,2% vs. 14%: p=0,012) w obserwacji 6-miesięcznej. Obecność pozawałowej przebudowy lewej komory była powiązana z wystąpieniem objawów niewydolności serca. Araszkiewicz A, Lesiak M, Grajek S, Prech M, Grygier M, Mularek-Kubzdela T, Cieśliński A. Effect of microvascular reperfusion on prognosis and left ventricular function in anterior wall myocardial infarction treated with primary coronary angioplasty. Int J Cardiol 2007;114:183-187 Z kolei w pracy tej wykazano, iż roczna śmiertelność chorych z upośledzoną reperfuzją w mikrokrążeniu (MBG 0-1) jest istotnie statystycznie wyższa, niż chorych z MBG 2-3 (22,5% vs. 6,25%; p=0,0175). Podobnie istotnie statystycznie wyższy okazał się, w grupie chorych z upośledzoną reperfuzją w mikrokrążeniu, odsetek głównych zdarzeń niepożądanych (60% vs. 20,3%; p<0,001). 2. Kolejnym tematem badawczym realizowanym przez zespół Pracowni Hemodynamiki I Kliniki Kardiologii, w którego pracach uczestniczyłem, była ocena skuteczności nowych rodzajów stentów i metod terapeutycznych stosowanych do leczenia chorych z restenozą po zabiegach angioplastyki wieńcowej. Restenoza po zabiegach angioplastyki wieńcowej to wciąż główny problem kardiologii interwencyjnej. Zastosowanie stentów metalowych (ang. bare-metal stents (BMS)) zmniejszyło występowanie restenozy w porównaniu do angioplastyki balonowej do 20-40%, ale nie usunęło problemu definitywnie. Na częstość występowania restenozy w stencie ma wpływ wiele czynników, z których najważniejsze to: rodzaj i długość zwężenia w naczyniu, średnica naczynia, lokalizacja zwężenia (bifurkacje) oraz współwystępowanie chorób dodatkowych (cukrzyca, niewydolność nerek). W ciągu ostatnich kilkunastu lat do leczenia restenozy w stencie wprowadzono kilka metod, które istotnie obniżyły częstość jej występowania: stenty pokrywane lekami antyproliferacyjnymi (ang. drug-eluting stents (DES)), brachyterapię wewnątrzwieńcową, balony pokryte lekami antyproliferacyjnymi. 23 Ponadto do zmian zlokalizowanych w miejscach podziału naczyń (bifurkacje) wprowadzono stenty o specjalnej konstrukcji. Pyda M, Lesiak M, Rzeźniczak J, Mańczak J, Skowronek J, Zwierzchowski G, Grygier M, Grajek S, Skorupski W, Mitkowski P, Prech M, Baszko A, Cieśliński A. Leczenie restenozy w stencie za pomocą brachyterapii wewnątrzwieńcowej. Obserwacja 9-miesięczna 51 pacjentów. Folia Cardiologica 2004;11:727-732 W pracy tej przedstawiono wyniki leczenia restenozy w stencie z zastosowaniem brachyterapii wewnątrzwieńcowej typu „beta”, przy użyciu izotopu fosforu P32. Badanie potwierdziło skuteczność i bezpieczeństwo metody leczenia restenozy w stencie z zastosowaniem brachyterapii wewnątrzwieńcowej. W kontrolnej koronarografii, wykonanej po 9 miesiącach od zabiegu, stwierdzono nawrót restenozy u 7 chorych (13,7%), a u 2 (2,9%) chorych tzw. restenozę brzeżną. Lesiak M, Rzeźniczak J, Baszko A, Pyda M, Grajek S, Mularek T, Skorupski W, Mitkowski P, Grygier M, Prech M, Cieśliński A. Implantacja stentów wydzielających rapamycynę (sirolimus) u chorych ze zwiększonym ryzykiem restenozy. Roczna obserwacja 100 pacjentów. Folia Cardiologica 2004;7:505-511 W pracy przedstawiono wyniki rocznej obserwacji chorych, u których, z uwagi na podwyższone ryzyko restenozy, w trakcie zabiegów angioplastyki wieńcowej wszczepiono stenty pokryte rapamycyną (CypherTM, f. Cordis). Wyniki oceniano bezpośrednio po zabiegu, po 30 dniach i ≥ 9 miesiącach. Implantacja stentów pokrytych rapamycyną okazała się skuteczną metodą leczenia zwężeń w tętnicach wieńcowych w tej grupie chorych, obarczoną małą liczbą powikłań. U 3 chorych stwierdzono okołozabiegowy zawał serca. W obserwacji odległej u 3 chorych stwierdzono zawał serca z uniesieniem odcinka ST, który u 2 spowodowany był najprawdopodobniej późną zakrzepicą w stencie, a 4 chorych wymagało ponownej rewaskularyzacji. Lesiak M, Rzeźniczak J, Hiczkiewicz J, Grajek S, Pyda M, Skorupski W, Mitkowski P, Grygier M, Prech M, Baszko A, Cieśliński A. Angioplastyka bifurkacji naczyń wieńcowych z zastosowaniem stentu Multilink Frontier TM . Obserwacja odległa 50 pacjentów. Postępy w Kardiologii Interwencyjnej 2005;1,1:35-43 24 Kolejnym badaniem prowadzonym w Pracowni Hemodynamiki była ocena leczenia zwężeń miejsc podziału naczyń (bifurkacji), z zastosowaniem specjalnie skonstruowanych stentów. Jednym z pierwszych tzw. stentów „dedykowanych” do leczenia bifurkacji był stent Multilink FrontierTM f. Guidant. W pracy przedstawiono wyniki okołozabiegowe i obserwacji odległej u 50 chorych. Wykazano dużą skuteczność nowego stentu w leczeniu zwężeń zlokalizowanych w miejscu podziału naczyń, przy jednocześnie niskiej liczbie powikłań. W okresie okołoszpitalnym obserwowano istotny wzrost CK-MB u 2 chorych, natomiast restenozę wymagającą powtórnej interwencji wieńcowej stwierdzono u 5 chorych (10%). 3. W ramach kontynuacji współpracy z Pracownią Patomorfologii Serca I Kliniki Kardiologii, uczestniczyłem w badaniu oceniającym zależności pomiędzy zmianami strukturalnymi w lewym przedsionku a wynikami śródoperacyjnej ablacji migotania przedsionków u chorych z wadą mitralną. Obecnie najskuteczniejszą metodą leczenia migotania przedsionków jest ablacja wykonywana droga przezskórną lub chirurgicznie, np. w trakcie operacji wad zastawkowych serca. Skuteczność metody maleje jednak m.in. wraz ze wzrostem długości czasu utrzymywania się arytmii oraz stopniem powiększenia wymiarów lewego przedsionka. O ile znaczenie prognostyczne parametrów klinicznych i echokardiograficznych zostało już dobrze poznane, zagadnienia dotyczące zmian budowy ściany przedsionków u chorych z długotrwałym migotaniem przedsionków nie zostały dotąd szczegółowo zbadane. W wykonanym badaniu oceniano zależności pomiędzy zmianami strukturalnymi w mięśniu lewego przedsionka (bioptaty mięśnia pobierano śródoperacyjnie), a skutecznością ablacji chirurgicznej u chorych operowanych z powodu wady zastawki mitralnej. Do oceny naczyń mikrokrążenia zastosowano opracowaną w naszej pracowni i wykorzystaną we wcześniejszych pracach metodę. Olasińska-Wiśniewska A, Mularek-Kubzdela T, Grajek S, Marszałek A, Sarnowski W, Jemielity M, Seniuk W, Lesiak M, Prech M, Podżerek T. Impact of atrial remodeling on heart rhythm after radiofrequency ablation and mitral valve operations. Ann Thoracic Surg 2012;93:1449-55 W pracy przedstawiono wyniki badania 66 chorych z migotaniem przedsionków, u których śródoperacyjnie wykonano skuteczną ablację chirurgiczną. W pobranych śródoperacyjnie bioptatach mięśnia lewego przedsionka oceniano szereg parametrów 25 morfologicznych: średnicę miocytów i stopień ich miocytolizy, stopień zwłóknienia, gęstość włośniczek i obecność nacieków zapalnych. Po roku nawrót migotania przedsionków stwierdzono u 39% chorych. Wykazano, iż nawrót migotania przedsionków był powiązany ze zmianami strukturalnymi w mięśniu lewego przedsionka: wzrostem średnicy miocytów oraz stopniem zwłóknienia. 6.3. Kierowanie międzynarodowymi i krajowymi projektami badawczymi oraz udział w takich projektach 1. Ocena reperfuzji w mikrokrążeniu wieńcowym u chorych z zawałem serca ściany przedniej leczonych pierwotną angioplastyką wieńcową. Badania własne Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu, członek zespołu. 2. Korelacja drożności tętnicy wieńcowej przed zabiegiem angioplastyki w świeżym zawale serca oraz przepływu TIMI i perfuzji tkankowej po udrożnieniu z koniecznością ponownej rewaskularyzacji, ponownym zawałem serca i śmiertelnością. Badania własne Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu, członek zespołu. 3. Badania ex-vivo efektu osocza od chorych ostrym niedokrwieniem mięśnia sercowego na czynność ludzkich komórek śródbłonka w hodowli in vitro. Badania własne Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu, członek zespołu. 4. Wpływ przebudowy lewego przedsionka na wyniki śródoperacyjnej ablacji migotania przedsionków u chorych operowanych z powodu wady mitralnej. Badania własne Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu, członek zespołu. 5. Ocena wyników leczenia metodą pierwotnej angioplastyki wieńcowej chorych z zawałem serca z przetrwałym uniesieniem odcinka ST w Ośrodku Kardiologii Inwazyjnej w Lesznie w latach 2008-2010. Badania własne NZOZ Ośrodka Kardiologii Inwazyjnej w Lesznie we współpracy z Uniwersytetem Medycznym w Poznaniu, kierownik zespołu. 6.4. Międzynarodowe i krajowe nagrody za działalność naukową albo artystyczną 26 Nagroda Indywidualna Naukowa Rektora Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu, 2004, Poznań 6.5. Wygłoszenie referatów na międzynarodowych i krajowych konferencjach tematycznych 1. Prech M. Zawał serca z uniesieniem odcinka ST. Czy wyniki leczenia interwencyjnego zależą od leczenia przedszpitalnego. Konferencja „Co nowego w kardiologii w roku 2011? Najnowsze wytyczne dotyczące diagnostyki i leczenia chorób serca”, Leszno, IV 2011r . 2. Prech M. Emergent coronary angioplasty for cardiogenic shock caused by a very late stent thrombosis in the left main coronary artery. EURO PCR, Paryż, 2012r., 3. Prech M, Bartela E, Kutrowska A, Araszkiewicz A, Majewski M, Mitkowski P. Wszczepienie przezżylnego układu stymulującego u chorych z przetrwałą żyłą główną górną lewą. Doświadczenia własne. XXIII Konferencja Sekcji Rytmu Serca Polskiego Towarzystwa Kardiologicznego Polstim 2012, Kołobrzeg, 2012, 4. Prech M. Powikłania gastrologiczne u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi. Możliwości prewencji. Konferencja „Nowości w kardiologii”, Leszno, IV 2013r., 7. Działalność dydaktyczna 7.1. Opieka naukowa nad studentami i lekarzami w toku specjalizacji W ramach zatrudnienia na stanowisku asystenta, a następnie adiunkta I Kliniki Kardiologii UM w Poznaniu, prowadziłem działalność dydaktyczną z zakresu kardiologii dla studentów na Wydziale Lekarskim oraz dla Centrum Nauczania w Języku Angielskim. W trakcie pracy w klinice brałem udział w szkoleniu lekarzy z zakresu kardiologii interwencyjnej. Działalność szkoleniową prowadziłem także w Ośrodku Kardiologii Inwazyjnej w Lesznie. W latach 2011 i 2013 zorganizowałem, we współpracy z Delegaturą Leszczyńską Wielkopolskiej Izby Lekarskiej, konferencje szkoleniowe z zakresu kardiologii dla lekarzy z regionu leszczyńskiego 7.2. Opieka naukowa nad doktorantami w charakterze opiekuna naukowego lub promotora pomocniczego, promotor prac magisterskich i licencjackich Nie posiadam 27 8. Inne osiągnięcia 8.1. Uczestnictwo w programach europejskich oraz innych programach międzynarodowych i krajowych 1. HORIZONS in AMI (Harmonizing Outcomes with Revascularization and Stents in Acute Myocardial Infarction) – udział w badaniu, 2. TRITON TIMI 38 – (Comparison of CS-747 and Clopidogrel in Acute Coronary Syndrome Subjects Who Are to Undergo Percutaneous Coronary Intervention) – udział w badaniu 8.2. Udział w komitetach organizacyjnych międzynarodowych i krajowych konferencji naukowych 1. Konferencja: „Co nowego w kardiologii w roku 2011? Najnowsze wytyczne dotyczące diagnostyki i leczenia chorób serca”. Leszno, 20.04.2011r., kierownik naukowy, wykładowca, 2. Konferencja: „Nowości w kardiologii. Najnowsze wytyczne dotyczące diagnostyki i leczenia chorób serca”. Leszno, 10.04.2013r., kierownik naukowy, wykładowca 8.3 Członkostwo w międzynarodowych i krajowych organizacjach oraz towarzystwach naukowych 1. Polskie Towarzystwo Kardiologiczne, członek 2. Europejskie Towarzystwo Kardiologiczne, członek 3. European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI), członek 4. European Heart Rhythm Association (EHRA), członek 5. Sekcja Rytmu Serca PTK, członek, 6. Asocjacja Interwencji Sercowo-Naczyniowych PTK, członek 8.4. Kursy i szkolenia krajowe i zagraniczne 2006r. - 38th Workshop on Intravascular Ultrasound (IVUS) – Virtual Histology (VH), University Hospital Munich, 2011r. - EHRA Cardiac Pacing Course, Wiedeń 28 8.5. Recenzowanie publikacji w czasopismach międzynarodowych i krajowych 1. The American Journal of Cardiology, 2010-2011, 2. The Journal of Interventional Cardiology, 2014, 3. Catheterizations and Cardiovascular Interventions, 2005-2011, 29