Typ sercowy białka wiążącego kwasy tłuszczowe (H-FABP)

Typ sercowy białka wiążącego
kwasy tłuszczowe (H-FABP)
Globalny marker martwicy w OZW
H-FABP - Odkrycie
•P
otencjał diagnostyczny jako biomarkera uszkodzenia mięśnia sercowego został
wykryty w 1988 roku przez profesora Jana Glatza w Maastricht w Holandii1
• Małe białko cytoplazmatyczne (15kDa)1
• Transportuje kwasy tłuszczowe z błony komórkowej do mitochondriów w celu utleniania1
•2
0 razy bardziej swoiste dla mięśnia sercowego niż mioglobina2
•1
0-krotnie niższy poziom w mięśniach szkieletowych niż w mięśniu sercowym, a
ilości w mózgu są nawet jeszcze niższe3, 4
H-FABP – Kinetyka uwalniania
Mechanizm wczesnego uwalniania białka po zawale serca2
Ischemia
Necrosis
H-FABP
Troponin
Cardiac myocyte
Cardiac myocyte
• Niska wartość prawidłowa w osoczu
• Wczesne uwalnianie zależne od lokalizacji cytoplazmatycznej
• Niezwykle trwałe białko
• Wykrywalne już po 30 minutach po wystąpieniu epizodu niedokrwienia5
•S
zybki wzrost od poziomów podstawowych do klinicznych wartości odcięcia,
nawet szybciej niż mioglobina4
Peak
Level
Time after symptom onset
CK-MB
cTnl
cTnT
H-FABP
Myo
Dot. 2
H-FABP – Wartość diagnostyczna
H-FABP - wysoce dokładny marker niedokrwienia o wczesnym wzroście
n=1128
1,0
0,8
Czułość
0,6
0,4
3-6 hrs after Chest
Pain
Combination H-FABP
and cTnI (AUC=0.915)
H-FABP (AUC=0.894)
CKMB (AUC=0.855)
0,2
MYO (AUC=0.853)
cTnI (auc=0.851)
Reference Line
0,0
0,0
0,2
0,4
0,6
I- Swoistość
0,8
1,0
McMahon i wsp.6
• „Zmniejszone czułości oznaczania troponiny i CK-MB w okresie od 0-6 godzin od
chwili wystąpienia początku objawów wykluczają ich zastosowanie w diagnostyce
we wczesnych godzinach OZW”6
• „H-FABP wykazywało wyższą czułość we wczesnych punktach czasowych 0-3 i 3-6 godzin” 6
• Połączenie oznaczania wielu markerów w tym troponiny, CK-MB oraz H-FABP
dostarczały 98% ujemnej wartości predykcyjnej po 3-6 godzinach6
H-FABP – Wartość diagnostyczna
H-FABP - wysoce czuły marker niedokrwienia o wczesnym wzroście
n= 664
100
Sensitivity (%)
80
60
40
20
0
H-FABP
Initial cTnT
Either
McCann CJ i wsp.7
• „ Kojarząc oznaczanie H-FABP i cTnT ... dostarczało znamiennej poprawy czułości
u pacjentów zgłaszających się w okresie od 4 do 12 godzin”7
• „ Wykorzystanie połączenia badań niezmiennie poprawiało ujemną wartość
predykcyjną, wskaźnik wiarygodności wyniku ujemnego oraz wskaźnik ryzyka”7
• D
okonywanie pomiarów wielu markerów takich jak H-FABP oraz cTnI cechuje się
20% większą czułością niż oznaczanie samej troponiny2
H-FABP – Wartość diagnostyczna
Negatywna wartość predykcyjna oznaczania wielu składników
pozwala na wczesne wykluczenie zawału serca
Ujemna wartość predykcyjna w %
Czas od wystąpienia bólu 0-3 godz. 3-6 godz. 6-12 godz. 12-24
godz.
Markery pojedyncze
H-FABP
93
97
98
99
cTnI
92
95
97
99
94
98
99
100
Połączenia 2 markerów
H-FABP + cTnI
McMahon i wsp. 6
• „ Połączenie H-FABP i TnI może być skutecznie wykorzystane jako badanie
wykluczające ostry zawał serca w ciągu 6 godzin od chwili wystąpienia bólu” 6
• „H-FABP i TnI pozwala na 98% ujemną wartość predykcyjną pomiędzy
3-6 godziną od wystąpienia bólu”6
• „Pomiar H-FABP z TnI także wydaje się identyfikować pacjentów z ryzykiem
wystąpienia OZW bardziej skutecznie niż pojedyncze oznaczenie TnI”6
• „H-FABP bardziej dokładna stratyfikacja u pacjentów z bólem w klatce
piersiowej z niskim-umiarkowanym ryzykiem”6
H-FABP – wartość prognostyczna
H-FABP - Obecność jest równoznaczna z podwyższonym ryzykiem
n=664
Biomarker
Unadjusted odds ratio (95% CI)
P
hsCRP
1.4 (0.7-2.6)
0.309
MPO
0.8 (0.4-1.6)
0.510
MMP-9
1.1 (0.6-2.1)
0.775
PAPP-A
1.1 (0.6-2.2)
0.668
SCD40L
0.9 (0.4-1.7)
0.705
Fibrinogen
2.5 (1.4-4.6)
0.002
D-dimer
3.1 (1.7-5.8)
<0.001
H-FABP
5.4 (2.4-12.2)
<0.001
GP-BB
1.9 (1.0-3.5)
0.054
NT-proBNP
5.4 (3.0-9.7)
<0.001
Peak cTnT
6.9 (2.9-16.5)
<0.001
0.1
1.0
Less risk
10
Increased risk
McCann CJ i wsp.8
• Podwyższony H-FABP jest istotnym predyktorem zgonu lub zawału serca
w okresie do 1 roku8
• H-FABP dostarcza dodatkowej informacji prognostycznej niezależnej od troponiny
T, EKG i badania klinicznego8
H-FABP – wartość prognostyczna
H-FABP prognozuje śmiertelność po OZW
All Cause Mortality (%)
n=1448
25%
Tnl- / H-FABP+
20%
Tnl+ / H-FABP+
15%
10%
5%
Tnl+ / H-FABPTnl- / H-FABP-
0
0
100
200
300
Time (Days after event)
400
Kilcullen N i wsp.9
• Podwyższone stężenia H-FABP są silnymi wskaźnikami prognostycznymi zgonu po OZW9
• H-FABP pozwala na identyfikację pacjentów wysokiego ryzyka w szerokim
zakresie stężeń TnI9
• Ujemny wynik zarówno dla TnI oraz dla H-FABP był skojarzony z 0% śmiertelnością
po 6 miesiącach9
H-FABP – wartość prognostyczna
H-FABP prognozuje śmiertelność po OZW
All Cause Mortality
n=955
60%
Tnl (-ve) / H-FABP (+ve)
(57/101)
50%
Tnl (+ve) / H-FABP (+ve)
(499/1017)
High risk refer to
cath lab
40%
30%
Tnl (-ve) / H-FABP (-ve)
(24/115)
20%
Tnl (+ve) / H-FABP (-ve)
(38/188)
10%
Low risk reduce false
positives
0%
0yr
1yr
2yr
3yr 4yr
Time
5yr
6yr
Pearson i wsp.10
• H-FABP pobrany 12-24 godzin po przyjęciu może identyfikować pacjentów
z ostrym zespołem wieńcowym z ujemnym wynikiem troponiny, u których
występuje długoterminowe ryzyko zgonu10
• H-FABP identyfikuje grupę pacjentów bardzo wysokiego ryzyka, nakazując
wykonanie dalszych badań i możliwej interwencji10
• P
rzeciwnie, niektórzy pacjenci z OZW są poddawani angiografii w oparciu
o fałszywie dodatni wynik poziomu troponiny Dodatkowe oznaczenie
H-FABP oprócz pomiaru troponiny pozwala uniknąć niepotrzebnych badań
spowodowanych fałszywie dodatnimi wynikami10
H-FABP – wartość prognostyczna
Podwyższone stężenia H-FABP nadaje podwyższone ryzyko
n= 955
50
12.78 to 151.0 µg/L (24/54)
Death or MI (%)
40
6.49 to 12.77 µg/L (24/63)
30
20
3.27 to 6.48 µg/L (24/203)
10
0.15 to 3.26 µg/L (24/635)
0
0
3
6
9
12
15
Time of death or MI (in months)
Viswanathan i wsp.11
• „ Pacjenci ze stężeniami H-FABP >6,48µg/l posiadają znamiennie podwyższone ryzyko
zdarzeń niepożądanych”11
• „ Wśród pacjentów z ujemną troponiną wartość odcięcia 6,48ug/l identyfikowała
pacjentów z bardzo wysokim ryzykiem niepomyślnych wyników niezależnych
od wieku pacjenta i poziomu kreatyniny w surowicy”11
H-FABP – wartość prognostyczna
H-FABP - pierwszy globalny biomarker martwicy w OZW
Niestabilna
NSTEMI
dławica piersiowa
STEMI
H-FABP (≤5,8μg/l)
2,1% (2)
4,8% (9)
0% (0)
H-FABP (≤5,8μg/l)
22,9% (19)
26,1% (189)
23,0% (77)
wartość P
0,006
0,004
_*
EKG
X
X

Troponina
X


H-FABP



Kilcullen i wsp.9
• „ Wykazało to dodatkową wartość H-FABP, zwłaszcza dla podtypów OZW takich jak
niestabilna dławica piersiowa, tradycyjnie uważana za skojarzoną z niskim ryzykiem
długoterminowym”9
H-FABP - porównania z troponiną
H-FABP - tak dokładna jak wysoka czułość troponiny
n=955
1,0
KEY
H-FABP
TnI - Ultra
0,8
Czułość
0,6
H-FABP
AUC=0,79
95%CI 0,74 - 0,84
0,4
0,2
0,0
0,0
0,2
0,4
0,6
I - Swoistość
0,8
1,0
Viswanathan i wsp.11
• Korzyści są oczywiste, nawet gdy badanie to stosowane jest jako dodatek do
wysoce czułego testu troponinowego (Siemens Tnl-Ultra), który jest zgodny
z wytycznymi ACC/ESC11
H-FABP – Wartość w zatorowości płucnej
Wartość prognostyczna u pacjentów z niskimi
wartościami ciśnienia o wysokim ryzyku
n=107
1,0
0,8
Czułość
0,6
0,4
H-FABP AUC = 0,987
0,2
Troponina T AUC = 0,937
NT-proBNP AUC = 0,809
0,0
0,0
0,2
0,4
0,6
I - Swoistość
0,8
1,0
Puls i wsp.12
• „Podwyższony H-FABP w chwili przyjęcia jest bardzo wiarygodnym czynnikiem
predykcyjnym wyniku u pacjentów z zatorowością płucną, przy czym wartość
rokownicza ma przewagę nad cTnT i NT-proBNP”12
• „Żaden z pacjentów, którzy mieli na początku prawidłowe poziomy H-FABP nie
mieli powikłań po 30 dniach ani nie nastąpił u nich zgon z przyczyn zależnych
od zatorowości płucnej”12
• „ Miejmy nadzieję, że H-FABP spowoduje poprawę przewidywania ryzyka u pacjentów
i spowoduje optymalizację strategii leczenia poprzez niezwłoczną identyfikację
kandydatów do udzielenia pilnej pomocy medycznej (tromboliza), chirurgicznej
lub opartej na zastosowaniu cewnika rekanalizacji naczynia”12
• H
-FABP dostarcza 100% ujemnej wartości predykcyjnej i 41% dodatniej wartości
predykcyjnej.12
H-FABP – Wartość w zatorowości płucnej
Wartość prognostyczna u pacjentów z prawidłowymi wartościami
ciśnienia o niskim i pośrednim ryzyku
100
H-FABP
60
40
≥6 ng/ml
< 6 mmol/l
20
0
0
p<0,0001
500
Dni
1000
Przeżywalność (%)
Przeżywalność (%)
80
NT-proBNP
cTnT
100
100
80
80
60
60
40
≥0,04 ng/ml
< 0,04 ng/ml
20
0
0
500
p=0,667
Dni
1000
Przeżywalność (%)
n=126
40
≥1,000 pg/ml
<1,000 pg/ml
20
p=0,108
0
0
500
Dni
1000
Dellas i wsp.13
Prognozowanie wystąpienia powikłań w 3 dniowym okresie obserwacji
Parametr
OR (95% CI)
wartość P
Częstość akcji serca ≥94 ud./min
10,6 (1,3-87,2)
0,029
H-FABP ≥6 ng/ml
36,6 (4,3-3,08)
0,001
cTnT ≥0,04 ng/ml
3,3 (0,4-13,1)
0,087
Dysfunkcja prawej komory
(echokardiografia)
2,8 (0,6-12,3)
0,178
• „ Pojedynczy pomiar H-FABP przy przyjęciu, już po 60-90 minutach od chwili początku
objawów może być wystarczający do wyznaczenia strategii postępowania”13
• „ Ujemne wartości H-FABP przy przyjęciu pozostawały ujemne w okresie 24 godzin, tak
więc powtórne oznaczanie może nie być potrzebne w celu zwiększenia jego wartości
prognostycznej”13
• 37-krotny wzrost ryzyka wystąpienia powikłań w okresie 30-dniowej obserwacji13
• 4,5-krotny wzrost ryzyka zgonu13
• 99% NPV13
H-FABP – Wartość przy przewlekłej niewydolności serca
H-FABP jest bardziej skuteczny od Troponiny T w stratyfikacji
ryzyka w populacji pacjentów z niewydolnością serca
n=126
P = 0.0103
100
88% (24/27)
Positive rate (%)
80
60
44% (12/27)
40
20
0
H-FABP
TnT
Niizeki i wsp.14
H-FABP – Wartość przy zabiegu CABG
5-letnia wartość prognostyczna po zabiegu CABG
n=1298
Mediana czasu przebiegu biomarkerów
h-FABP
MYO
cTnI
CKMB
50
1,6
1,4
1,2
40
1,0
30
0,8
0,6
20
cTnl (ng/ml)
Mioglobina (1/10th), CKMB i H-FABP (ng/ml)
60
0,4
10
0,2
0
Przed
Po
1
2
3
Czas pobrania krwi po krążeniu pozaustrojowym (dni)
4
5
0,0
Muehlschlegel i wsp.15
• „ Wolniejsze uwalnianie CK-MB oraz cTNI powoduje niezdolność do różnicowania
pomiędzy niewydolnością przeszczepu z masywną martwicą tkanki i uszkodzeniem
wynikającym z reperfuzji niedokrwienia w okresie 24 godzin po zabiegu
pomostowania naczyń wieńcowych”15
• H-FABP ma przewagę nad troponiną i CK-MB w prognozowaniu śmiertelności
i dysfunkcji komory15
• „ Umożliwienie klinicystom identyfikacji pacjentów wymagających dalszej diagnostyki
lub zabiegów terapeutycznych mających na celu zmniejszenie utraty masy lub
czynności mięśnia sercowego”15
H-FABP – Wartość w chorobach naczyniowo-mózgowych
Szybki marker uszkodzenia mózgu i ciężkości klinicznej
w ostrym udarze niedokrwiennym
n=42
50
H-FABP (µG/L)
40
30
20
10
0
None (brak)
>150
Objętość zawału (ml)
Ryc: Średnie wartości H-FABP w różnych grupach w zależności od objętości zawału (grupy:
brak, n=10; >150 ml, n=10). Kolumny w obrębie każdej grupy reprezentują punkty pomiaru
czasu od 2 do 120 godzin od początku udaru
Wunderlich i wsp.16
• Podwyższone od 3 godziny do 5 dnia po wystąpieniu udaru16
• Szczytowe poziomy po 3 godzinach16
• „Jest potencjalnym szybszym markerem uszkodzenia mózgu i ciężkości klinicznej
w ostrym udarze niedokrwiennym”16
Testy Randox H-FABP
Randox H-FABP
test immunoturbimetryczny
•W pełni ilościowe oznaczanie
H-FABP w surowicy krwi w ciągu 14 minut
•Nadaje się do użycia w serii Randox’s RX
analizatorów chemicznych
•Zastosowania dostępne dla innych
analizatorów większych firm
•Wysoka czułość <2,5 ng/ml
•Liniowość do 120,0 ng/ml
•Znakomita precyzja
o precyzja w serii <3% CV
o precyzja pomiędzy seriami <5% CV
Randox H-FABP
Badanie wykorzystujące
technikę Biochip
Technologia macierzy biochipowej umożliwia
równoczesną ocenę licznych biomarkerów
poprzez pojedynczą próbkę pacjenta. H-FABP jest
dostępny na macierzy Cardiac i Cardiac PLUS.
Macierz cardiac
Troponina I
CK-MB
H-FABP
Macierz Cardiac PLUS
Troponina I
CK-MB
Mioglobina
H-FABP
GP-BB
CAIII
Wyniki są dostępne w ciągu 30 minut poprzez
nową szybką platformę testową Randox,
Evidence MultiStat.
W celu uzyskania pełnej informacji należy
odwiedzić www.randox.com/cardiology
Piśmiennictwo
1. G
latz JFC, van Bilsen M, Paulussen RJA, Veerkamp J, van der Vusse GJ, Reneman RS. Release of fatty
acid-binding protein from isolated rat heart subjected to ischemia and reperfusion or the calcium paradox.
Biochim Biophys Acta.1988;961:148-52
2. Dane z badań własnych
3. Ghani F, Wu A, Graff L, Petry C, Armstrong G, Prigent F, Brown M. Role of heart-type fatty acid-binding protein in
early detection of acute myocardial infarction. Clin. Chem. 2000; 46: 718-719
4. Pelsers MM, Hermens WT, Glatz JF. Fatty acid-binding proteins as plasma markers of tissue injury. Clin. Chem.
Acta. 2005; 352(1-2):15-35.
5. Kleine AH, Glatz JF, van Nieuwenhoven FA. van der Vasse GJ. Release of heart type fatty acid binding protein into
plasma after acute myocardial infarction in man. Mol Cell Biochem.1992;116:155-162.
6. McMahon CG, Lamont JV, Curtin E, McConnell RI, Crockard M, Kurth MJ, Crean P, Fitzgerald SP. Diagnostic
accuracy of heart-type fatty acid-binding protein for the early diagnosis of acute myocardial infarction. Am J Emerg
Med. 2011 Jan 3
7. McCann CJ, Glover BM, Menown IB, Moore MJ, McEneny J, Owens CG, Smith B, Sharpe PC, Young IS, Adgey
JA. Novel biomarkers in early diagnosis of acute myocardial infarction compared with cardiac troponin T. Eur.
Heart J. 2008;29(23):2843-50.
8. McCann CJ, Glover BM, Menown IB, Moore MJ, McEneny J, Owens CG, Smith B, Sharpe PC, Young IS, Adgey
JA. Prognostic value of a multimarker approach for patients presenting to hospital with acute chest pain. Am. J.
Cardiol. 2009:103(1):22-8.
9. Kilcullen N, Viswanathan K, Das R, Morrell C, Farrin A, Barth JH, Hall AS; EMMACE-2 Investigators. Heart-type
fatty acid-binding protein predicts long-term mortality after acute coronary syndrome and identifies high-risk
patients across the range of troponin values. J. Am. Coll. Cardiol. 2007;50(21):2061-7.
10. Pearson IR, Hall AS, Gale CP, Sivananthan MU, Viswanathan K, Kilcullen N, Barth JH, In Acute Coronary
Syndromes, Heart-type Fatty Acid Binding Protein is a More Accurate Predictor of Long Term Prognosis than
Troponin. Circulation. 2010;122:A11374
11. Viswanathan K, Kilcullen N, Morrell C, Thistlethwaite SJ, Sivananthan MU, Hassan TB, Barth JH, Hall AS.
heart-type fatty-acid binding-protein (H-FABP) predicts long-term mortality and re-infarction in consecutive
patients with suspected acute coronary syndrome who are troponin negative. J. Am. Coll. Cardiol. 2010;55(23):
2590-8
12. Puls M, Dellas C, Lankeit M, Olschewski M, Binder L, Geibel A, Reiner C, Schäfer K, Hasenfuss G, Konstantinides
S. Heart-type fatty acid-binding protein permits early risk stratification of pulmonary embolism. Eur Heart J. 2007
Jan;28(2):224-9.
13. Dellas C, Puls M, Lankeit M, Schäfer K, Cuny M, Berner M, Hasenfuss G, Konstantinides S. Elevated heart-type
fatty acid-binding protein levels on admission predict an adverse outcome in normotensive patients with acute
pulmonary embolism. J Am Coll Cardiol. 2010 May 11;55(19):2150-7.
14. Niizeki T, Takeishi Y, Arimoto T, Takabatake N, Nozaki N, Hirono O, Watanabe T, Nitobe J, Harada M, Suzuki S,
Koyama Y, Kitahara T, Sasaki T, Kubota I. Heart-type fatty acid-binding protein is more sensitive than troponin T to
detect the ongoing myocardial damage in chronic heart failure patients. J. Card. Fail. 2007; 13(2):120-7.
15. Muehlschlegel JD, Perry TE, Liu KY, Fox AA, Collard CD, Shernan SK, Body SC. Heart-type fatty acid binding
protein is an independent predictor of death and ventricular dysfunction after coronary artery bypass graft surgery.
Anesth Analg. 2010; 111(5):1101-9.
16. Wunderlich MT, Hanhoff T, Goertler M, Spener F, Glatz JF, Wallesch CW, Pelsers MM. Release of brain-type and
heart-type fatty acid-binding proteins in serum after acute ischaemic stroke. J Neurol. 2005; 252(6):718-24.
Międzynarodowa siedziba firmy RANDOX
Randox Laboratories Limited, 55 Diamond Road, Crumlin, Co. Antrim, Wielka Brytania, BT29 4QY
T +44 (0) 28 9442 2413 F +44 (0) 28 9445 2912 E [email protected]
I www.randox.com
Firma Randox posiada umowy o sprzedaży i dystrybucji w ponad 130 państwach. Australia, Brazylia, Chiny,
Republika Czeska, Francja, Niemcy, Hong Kong, Indie, Włochy, Jamajka, Polska, Portugalia, Puerto Rico, Rosja,
Słowacja, Republika Południowej Afryki, Korea Południowa, Hiszpania,
Szwajcaria, USA i Wietnam są reprezentowane bezpośrednio przez Randox Companies
Tel: +61 (0) 2 9615 4640
Faks: +61 (0) 2 9615 4644
Republika Czeska
Randox S.R.O.
BHM, Sovadinova 7,
69002 Breclav 2, Republika Czeska.
Tel/Faks: +420 (0) 519 325 130
Hong Kong
Randox Laboratories Hong Kong
Room 602, Skyline Commercial Centre,
No 71-77 Wing Lok Street, Sheung Wan, Hong Kong
Tel: +852 3595 0515
Faks: +852 3008 5133
Polska
Randox Laboratories
ul. Wolność 7 lok. 15, 01-018, Warszawa.
Tel: +48 (0) 22 862 1080
Faks: +48 (0) 22 862 1081
Republika Irlandii
Randox Teoranta
Meenmore, Dungloe,
Co Donegal, Republika Irlandii
Tel: +353 7495 22600
Korea Południowa
Randox Korea Ltd.
904 Doosan Venturedime 126-1, Pyeongchon,
Dongan-gu, Anyang City, Kyeonggi-do, Korea Południowa
Tel: +82 (0) 31 478 3121
Faks: +82 (0) 31 478 3122
Wielka Brytania
Randox Laboratories Ltd.
55 Diamond Road, Crumlin, Co. Antrim,
Wielka Brytania, BT29 4QY
Tel: +44 (0) 28 9442 2413
Faks: +44 (0) 28 9445 2912
Brazylia
Randox Brasil Ltda
Rua Fernandes Moreira, 415
CEP: 04716-000 - São Paulo / SP - Brazylia
Tel: +55 11 5181-2024
Faks: +55 11 5181-0817
Francja
Laboratoires Randox
Roissy Parc, ZAC du Moulin
24-26 rue du Noyer, BP 40, 95700 Roissy en France
Tel: +33 (0) 130 18 96 80
Fax: +33 (0) 130 18 03 60
Indie
Randox Laboratories India Pvt Ltd.
3rd Floor, Godrej Coliseum, Somaiya Hospital Road,
Off. Eastern Express Highway, Sion (East), Bombaj - 400 022, Indie
Tel: +91 22 6714 0600
Faks: +91 22 2408 3803
Portugalia
Chiny
Randox Laboratories Ltd.
Biuro przedstawiciela w Szanghaju
Room 522-523, Fortune Times Tower, No.1438 North,
Shanxi Road, Dystrykt Putuo, Szanghaj, Chiny 20060
Tel: +86 021 6288 6240
Faks: +86 021 6288 6246
Niemcy
Randox Laboratories GmbH
Wilhelmstr. 147a, 42489 Wülfrath, Niemcy.
Tel: +49 (0) 2151/93 706-11
Faks: +49 (0) 2151/ 93 706-222
Włochy
Randox Laboratories Ltd.
Corso Montevecchio 37,
10129 Turyn, Włochy.
Tel: +39 06 9896 8954
Faks: +39 06 6051 3810
Puerto Rico
Irlandox Laboratorios Quimica Analitica Ltda
Rua Agostinho de Jesus e Sousa 258,
4000-015 Porto, Portugalia.
Randox de Puerto Rico
PMB 590 PO Box 29029 San Juan,
PR 00929-0029.
Słowacja
Republika Południowej Afryki
Tel: +351 22 589 8320
Faks: +351 22 589 8329
Randox S.R.O.
Vilová 2, 851 01 Bratysława, Słowacja.
Tel: +421 2 6381 3324
Faks: +421 2 6381 2482
Hiszpania
Laboratorios Randox S.L.
C/Enric Prat de la Riba, 226, 1° Planta,
08901 L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona.
Tel: +34 93 475 09 64
Faks: +34 93 475 09 65
USA
Randox Laboratories-US, Ltd.
515 Industrial Boulevard,
Kearneysville, Zachodnia Wirginia, 25430
Tel: +1 304 728 2890 Linia bezpłatna: 8664 RANDOX
Faks: +1 304 728 1890 Linia bezpłatna: 8664 RANDOX 1
Tel: +1 787 701 7000
Faks: +1 787 701 6901
Randox Laboratories (SA) (PTY) Ltd
Unit 69F Allandale Business Park
Cnr. Le Roux Avenue & Morkels Close
Halfway House, Midrand, Republika Południowej Afryki
Tel: +27 011 461 371
Szwajcaria
Randox Laboratories Ltd. (Switzerland)
C/O Wirtschafts-Treuhand Auctor Schwyz AG,
Oberer Steisteg 18, 6430 Schwyz, Szwajcaria.
Tel: +41 41 810 48 89
Faks: +41 41 810 48 34
Wietnam
Randox Laboratories Ltd. Vietnam
Villa Phuc Thinh 2Bis Nguyen Thi Minh Khai St.
Dakao Ward, District 1, Ho Chi Minh City, Wietnam.
Tel: +84-8-39 11 09 04
Faks: +84-8-39 11 09 05
Randox Laboratories Limited, ul. Wolnosc 7 lok. 15, 01-018, Warszawa
t +48 (0) 22 862 1080 f +48 (0) 22 862 1081 e [email protected] I www.randox.com
Randox Laboratories Limited, 55 Diamond Road, Crumlin, County Antrim, BT29 4QY, United Kingdom
T +44 (0) 28 9442 2413 f +44 (0) 28 9445 2912 E [email protected] I www.randox.com
Information correct at time of print. All Randox products made in the UK.
Randox Laboratories Limited is a company registered within Northern Ireland with company number N.I. 15738. VAT Registered Number: GB 353 030 400. Product availability may vary from country to country. Please contact your local Randox representative for information.
LT237POL DEC11
Australia
Randox (Australia) Pty Ltd.
Suite 2/4 Charles Street,
Paramatta, NSW 2150, Australia.