Prezentacja, zjazd, informacje 30.08.12

STWARDNIENIE
GUZOWATE
FAKTY O CHOROBIE
FAKTY O SG
Stwardnienie Guzowate
(Tuberous Sclerosis Complex)
to choroba genetycznie uwarunkowana,
zawdzięczająca swoją nazwę guzkowatym
naroślom, które atakują niemal każdy
organ, w tym mózg, skórę, serce, nerki,
oczy, płuca.
• SG jest główną genetyczną przyczyną
padaczki i autyzmu.
• Objawy neurologiczne w SG występują u
85% pacjentów.
• Ich przyczyną są strukturalne zmiany w
mózgu.
• Najczęstszym objawem neurologicznym jest
padaczka - 90 %; u około 50 % występuje
upośledzenie rozwoju umysłowego, autyzm
(ASD), nadpobudliwość psychoruchowa
(ADHD), agresja, zaburzenia zachowania.
• Wczesne wystąpienie napadów padaczkowych,
lekooporna postać padaczki, większa liczba
guzków korowych oraz mutacja TSC2 sprzyjają
rozwijaniu się cięższej postaci upośledzenia .
• W SG wczesne wystąpienie napadów
padaczkowych jest powiązane z występowaniem
autyzmu.
• Nieprawidłowy zapis EEG mózgu u dzieci
wyprzedza kliniczne pojawienie się napadów
padaczkowych i wiąże się z opóźnieniem
rozwoju.
• Dlatego leczenie przeciwpadaczkowe u
niemowląt i dzieci z podejrzeniem lub
rozpoznaniem SG (badania prenatalne,
rodzinna postać), powinno się zaczynać już
na podstawie pojawienia się zmian w zapisie
EEG, a przed wystąpieniem napadów
padaczkowych.
• Wymaga to ścisłego i częstego monitorowania
zapisu EEG u niemowląt.
• Jak wykazały badania prowadzone w Klinice
Neurologii i Epileptologii CZD w Warszawie,
pacjenci leczeni z powodu nieprawidłowego
zapisu EEG, w pierwszych dwóch latach życia
rozwijali się prawidłowo.
• Pacjenci byli leczeni wigabatryną (Sabril), jako
lekiem pierwszego wskazania w SG dla
najmłodszych pacjentów.
• U 80% osób z SG występują zaburzenia snu
typu : bezsenność, kłopoty z zasypianiem,
częste przebudzanie się w ciągu nocy,
odwrócenie dobowego rytmu.
• Nie ma różnicy w częstości występowania
autyzmu lub ADHD pomiędzy mężczyznami i
kobietami chorującymi na SG, w
przeciwieństwie do pozostałej grupy chorych,
gdzie jest przewaga mężczyzn.
• 80 % osób z rozpoznaniem SG doświadcza
problemów z nerkami (guzy AML i torbiele).
• Limfangioleiomiomatoza (LAM) jest
głównym objawem SG płuc i występuje
prawie wyłącznie u kobiet, aż w 40% po
okresie dojrzewania. LAM obserwuje się u
ok. 10% mężczyzn.
• U 10 % osób z SG występują
podwyściółkowe olbrzymiokomórkowe guzy
mózgu (SEGA).
• Guzki angiofibroma twarzy pojawiają się
zwykle w 5 roku życia chorego i dotyczą ok.
90% osób z SG.
• 98 % osób z rozpoznaniem SG doświadcza
jednego lub więcej objawów skórnych.
• SG może prowadzić do powstawania torbieli i
guzków w trzustce, wątrobie i kościach.
• Ubytki dentystyczne występują u ponad 90%
osób z SG.
• SG dotyka zarówno kobiety jak i mężczyzn;
występuje we wszystkich rasach i grupach
etnicznych.
• Objawy SG są bardzo różnorodne. U każdego
pacjenta przebieg choroby może wyglądać
inaczej.
• Na świecie co 20 minut rodzi się dziecko z SG.
• Amerykańskie Stowarzyszenie TS Alliance
sfinansowało badania, które doprowadziły do
identyfikacji 2 genów powodujących SG,
nazwanych TSC1 i TSC2.
• Gen TSC1 zlokalizowany jest na 9-tym
chromosomie, a gen TSC2 - na 16-tym.
• Aktualnie badania genetyczne identyfikują
mutację genu TSC1 lub TSC2 u 85% osób z
pewnym rozpoznaniem SG.
• Na 1 z 3 rozpoznań SG u dziecka, jeden z
rodziców ma również SG. Pozostałe 2/3
rozpoznań występuje na skutek spontanicznej
mutacji ( jeszcze nie wiadomo dlaczego ).
• Jeśli jeden z rodziców choruje, to dzieci mają
50% szans na odziedziczenie genu SG.
• Jeśli rodzice nie są chorzy, a u jednego z dzieci
zdiagnozowano SG, to prawdopodobieństwo, że
zachoruje drugie dziecko wynosi 1-2%.
• Pre-implantacyjna diagnostyka genetyczna
(PGD) jest techniką, za pomocą której można
wykryć mutację SG w embrionach
utworzonych dzięki zapłodnieniu in vitro.
• U wielu dzieci zdiagnozowano SG wkrótce po
urodzeniu dzięki prenatalnej identyfikacji
guzków serca podczas rutynowego badania
USG.
• W Polsce na SG choruje ponad 6 tysięcy osób;
w USA - 50 tysięcy ; na świecie – 1 milion.
• Nie ma lekarstwa na wszystkie objawy SG.
• Na świecie intensywnie prowadzone są badania
nad SG, w tym badania kliniczne skuteczności
terapii rapamycyną na objawy SG.
• Do chwili obecnej opublikowano wyniki badań
klinicznych z terapii rapamycyną (z bardzo
dobrym efektem)w przypadkach: AML nerek,
SEGA mózgu i LAM płuc.
• Obserwuje się , że terapia rapamycyną
zmniejsza także, nasilenie napadów
padaczkowych, zmiany skórne i jest skuteczna
w wielotorbielowatości nerek.
• Na dziś możliwe jest innowacyjne leczenie
pochodną rapamycyny-everolimusem, tylko
jednego z objawów SG - guza mózgu SEGA.
• Terapia zmniejsza guz i hamuje jego rozrost.
• Dokonujący się postęp w badaniach
molekularnych daje nadzieję na szybkie
znalezienie skutecznego i niezbyt kosztownego
leczenia przyczynowego dla chorych na SG.
• Badania nad SG wnoszą postęp do lepszego
zrozumienia innych chorób, takich jak rak,
autyzm, czy padaczka.
Informacja dla uczestników Zjazdu
od dr Elżbiety Radzikowskiej –
pulmonologa, z Instytutu Gruźlicy i
Chorób Płuc w Warszawie :
„ Zmiany o typie LAM dotyczą około
50% kobiet chorych na TSC i zgodnie z
zaleceniami Europejskiego Towarzystwa
Oddechowego, każda chora na TSC, po 18
roku życia powinna mieć raz na 5 lat
wykonywane badanie tomografii
komputerowej o wysokiej
rozdzielczości.
W niewielkim odsetku chorych zmiany o
typie torbieli płucnych mogą powstawać
również u mężczyzn chorych na TSC,
będąc przyczyną dolegliwości.
Niepokojące mogą być wszelkie objawy
płucne takie jak :
kaszel,
duszność,
krwioplucie,
odkrztuszanie chłonki,
ból w klatce piersiowej
Chorzy na TSC powinni być konsultowani
przynajmniej jeden raz na 5 lat w
wysokospecjalistycznym ośrodku
pulmonologicznym .
Ponadto u chorych na TSC leczonych
inhibitorami mTOR (sirolimus , everolimus)
należy brać pod uwagę możliwość
efektów niepożądanych leczenia, związanych
z zajęciem układu oddechowego.
Życzę niezwykle udanego spotkania .
Serdecznie pozdrawiam ,
Elżbieta Radzikowska”
BADANIA KLINICZNE
W SG
Według publikacji
U.S. National Institute of Health
www.clinicaltrials.gov
BADANIA KLINICZNE
O ZASIĘGU MIĘDZYNARODOWYM
SPONSOROWANE PRZEZ FIRMĘ
NOVARTIS PHARMACEUTICALS :
• EXIST1 – guzy SEGA,
• EXIST2 – guzy AML, LAM,
• EXIST3 – Padaczka.
EXIST1 (sierpień 2009 – wrzesień 2014)
• TEMAT :
„Efficacy and Safety of Everolimus (RAD001)
in Patients of All Ages With Subependymal
Giant Cell Astrocytoma Associated With
Tuberous Sclerosis Complex (TSC)”
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania
Everolimusu (RAD001) u pacjentów w każdej
grupie wiekowej, u których występuje guz
typu SEGA ( podwyściółkowy gwiaździak
olbrzymiokomórkowy ) w przebiegu TSC.
EXIST1 (sierpień 2009 – wrzesień 2014)
•
•
•
•
BADANIE W TOKU,
REKRUTACJA ZAKOŃCZONA,
UCZESTNICZY 10 PAŃSTW,
BADANIA PROWADZI 27 OŚRODKÓW MEDYCZNYCH :
USA - 14 ośr.
Włochy - 3
Kanada - 2
Niemcy - 2
•
Australia - 1 ośr.
Belgia - 1
Holandia - 1
Rosja - 1
Wielka Brytania - 1
Polska - 1 ośrodek :
Klinika Neurologii i Epileptologii CZD
w Warszawie.
EXIST2 (kwiecień 2009- styczeń 2014)
• TEMAT :
„Efficacy and Safety of RAD001 in Patients
Aged 18 and Over With Angiomyolipoma
Associated With Either Tuberous Sclerosis
Complex (TSC) or Lymphangioleiomyomatosis
(LAM)”
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania
RAD001 u pacjentów, w grupie wiekowej od 18
roku życia, u których występuje guz nerki typu
AML w przebiegu TSC lub sporadycznym LAM.
EXIST2 (kwiecień 2009- styczeń 2014)
•
•
•
•
BADANIE W TOKU,
REKRUTACJA ZAKOŃCZONA,
UCZESTNICZY 11 PAŃSTW,
BADANIA PROWADZI 29 OŚRODKÓW MEDYCZNYCH:
USA - 6 ośr.
Francja - 3 ośr.
Włochy - 4
Japonia - 3
Kanada - 1
Holandia - 1
Niemcy - 2
Rosja - 1
Hiszpania - 1
Wielka Brytania - 5
Polska - 2 ośrodki :
• Klinika Neurologii i Epileptologii CZD w Warszawie,
• III Klinika Chorób Płuc Instytutu Gruźlicy i Chorób
Płuc w Warszawie.
EXIST3 (planowane rozpoczęcie - 2012r.)
• TEMAT WSTĘPNY :
•
•
•
•
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania RAD001,
jako terapii wspomagającej, u pacjentów z TSC, z
częściowymi napadami padaczkowymi.
- planowana rekrutacja - 345 chorych z padaczką,
- przedział wiekowy: od 2 do 65 lat,
- przewidywany udział pacjentów z całego świata ,
w tym z 14 państw europejskich : Belgia, Dania,
Finlandia, Francja, Grecja, Hiszpania, Holandia,
Niemcy, Norwegia, Polska, Szwecja, Węgry, Wielka
Brytania,Włochy.
EIGPC
(Experienced International Group of TSC
Patient Consultants) przy org. EURORDIS
• podpisanie umowy Agreement of Understanding
pomiędzy grupą EIGPC a firmą Novartis Oncology,
• zagwarantowanie potrzeb i bezpieczeństwa
pacjentów w czasie badań; odpowiedniej opieki
medycznej,
• przejrzystość rekrutacji,
• broszura informacyjna dla uczestników badań i
opiekunów,
• informowanie przez firmę o cząstkowych wynikach
badań.
NIEKTÓRE BADANIA LOKALNE:
• Terapia Everolimusem guzów typu SEGA u
pacjentów z TSC.
Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Ohio, (USA)
• Terapia RAD001 guzów AML u pacjentów z TSC lub
sporadycznym LAM.
Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Ohio, przy
współpracy z Tuberous Sclerosis Alliance i LAM Foundation
(USA)
•
Badanie wpływu długotrwałej terapii RAD001 na
guzy typu AML w SG lub sporadyczne LAM.
Cincinnati Children's Hospital Medical Center ,Ohio, (USA)
• Rapamycyna w AML u pacjentów z TSC.
Barcelona, Hiszpania
• Badanie skuteczności i bezpieczeństwa terapii
Sirolimusem u pacjentów z TSC lub LAM.
University Hospital of Wales, Royal Sussex County Hospital,
(Wielka Brytania)
• Sirolimus w leczeniu pacjentów z AML nerek.
Kalifornia, Connecticut, Massachusetts, Nowy Jork, Ohio,
Texas, (USA)
• Doksycyklina w LAM.
Nottingham University Hospitals, Nottingham, Wielka Brytania
• Wpływ terapii Everolimusem na padaczkę, u
pacjentów z TSC.
Cincinnati, Ohio i Houston, Texas, (USA)
• Terapia Rapamycyną guzków skórnych u pacjentów
z TSC lub z NF1.
University of Texas Health Science Center, Houston, Texas,
(USA)
• Terapia Sabrilem na napady częściowe u dorosłych z
TSC.
University of Pennsylvania, Filadelfia, Pensylwania, (USA)
• Badania pacjentów z autyzmem : sieci genów i typy
kliniczne w TSC.
National Institute of Health, Maryland, (USA)
• Badanie guzków skóry w Stwardnieniu Guzowatym.
National Heart, Lung, and Blood Institute, Maryland, (USA)
• Stosowanie zewnętrzne Rapamycyny na guzki twarzy
– Angiofibroma.
The University of Texas Medical School of Houston, Texas,
(USA)
• Badanie : RAD001 a procesy poznawcze w TSC.
Boston, Massachusetts i Cincinnati, Ohio, (USA)
• Badanie procesu powstawania choroby LAM.
National Heart, Lung and Blood Institute, Maryland, (USA)
ŚWIATOWE ORGANIZACJE
SG
Tuberous Sclerosis Alliance
www.tsalliance.org
• pierwsza organizacja na świecie, powstała
w 1979 r.
• główne motto: znalezienie lekarstwa na SG
• reprezentacja pacjentów i rodzin we
wszystkich aspektach ich życia
• pionier i kreator postępu w leczeniu na
całym świecie
• inicjator międzynarodowego ruchu
pacjentów
• efekty:
- 33 specjalistyczne kliniki
kompleksowej opieki
- wypracowanie standardów
diagnostyki
- monitorowania i leczenia
Tuberose Sklerose Deutschland E.V.
www.tsdev.org
• powstała w 1985r.
• efekt działań : 10 klinik TSC
Tuberous Sclerosis Association
www.tuberous-sclerosis.org
• powstała w 1977r
• efekt działań : 7 klinik TSC
Stowarzyszenie Chorych na
Stwardnienie Guzowate
powstało w 2005r.
www.stwardnienie-guzowate.eu
RAZEM ZMIENIAMY NASZ LOS!