Adcetris, INN-brentuximab vedotin

EMA/400985/2016
EMEA/H/C/002455
Streszczenie EPAR dla ogółu społeczeństwa
Adcetris
brentuksymab vedotin
Niniejszy dokument jest streszczeniem Europejskiego Publicznego Sprawozdania Oceniającego (EPAR)
dotyczącego leku Adcetris. Wyjaśnia, jak Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi
(CHMP) ocenił przeprowadzone badania w celu ustalenia opinii, na podstawie której przyznano
pozwolenie na dopuszczenie produktu Adcetris do obrotu, oraz zaleceń w sprawie stosowania leku.
Co to jest Adcetris?
Adcetris jest lekiem zawierającym substancję czynną brentuksymab vedotin. Lek jest dostępny w
postaci proszku, z którego sporządza się roztwór do infuzji (wlew dożylny).
W jakim celu stosuje się produkt Adcetris?
Adcetris stosuje się w leczeniu osób dorosłych z chłoniakiem Hodgkina (HL, rodzaj nowotworu
wywodzącego się z krwinek obecnych w układzie limfatycznym, będącym częścią układu
odpornościowego), którego komórki są CD30-dodatnie (mają na swojej powierzchni białko zwane
CD30). Lek stosuje się:
•
gdy wystąpił nawrót nowotworu lub nie wystąpiła odpowiedź na autologiczny przeszczep komórek
macierzystych (przeszczep własnych komórek krwiotwórczych pacjenta);
•
gdy pacjenci zostali poddani autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych, ale uważa się,
że istnieje zwiększone ryzyko nawrotu nowotworu lub braku odpowiedzi na leczenie;
•
gdy wystąpił nawrót nowotworu lub nie wystąpiła odpowiedź na co najmniej dwie inne próby
leczenia i gdy nie można zastosować autologicznego przeszczepu komórek macierzystych lub
chemioterapii wielolekowej (kombinacji leków przeciwnowotworowych).
Adcetris stosuje się również w leczeniu układowego chłoniaka anaplastycznego z dużych komórek
(sALCL, CD30-dodatni nowotwór białych krwinek zwanych limfocytami T), gdy wystąpił nawrót
nowotworu lub nie wystąpiła odpowiedź na inne próby leczenia.
30 Churchill Place ● Canary Wharf ● London E14 5EU ● United Kingdom
Telephone +44 (0)20 3660 6000 Facsimile +44 (0)20 3660 5555
Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact
An agency of the European Union
© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Ze względu na małą liczbę pacjentów z HL i sALCL choroby te uważa się za rzadko występujące, zatem
w dniu 15 stycznia 2009 r. produkt Adcetris uznano za lek sierocy (lek stosowany w rzadkich
chorobach).
Lek wydaje się wyłącznie z przepisu lekarza.
Jak stosować produkt Adcetris?
Adcetris należy podawać pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w stosowaniu leków
przeciwnowotworowych.
Zalecana dawka leku wynosi 1,8 mg/kg masy ciała, podawana w infuzji dożylnej (wlewie) trwającej 30
minut co trzy tygodnie. Pacjentów należy objąć, w trakcie infuzji i po jej wykonaniu, obserwacją pod
kątem występowania pewnych działań niepożądanych, a także należy wykonywać pełną morfologię
krwi u tych pacjentów przed podaniem każdej dawki leku Adcetris. Leczenie należy kontynuować do
jednego roku, o ile nie wystąpi nasilenie choroby lub nie pojawią się poważne działania niepożądane.
Lekarz może przerwać lub zakończyć leczenie lub zmniejszyć dawkę, jeśli u pacjenta wystąpią pewne
poważne działania niepożądane. Szczegółowe informacje znajdują się w charakterystyce produktu
leczniczego (także część EPAR).
Jak działa produkt Adcetris?
Substancja czynna leku Adcetris, brentuksymab vedotin, to przeciwciało monoklonalne skierowane
przeciwko antygenowi CD30 (rodzaj białka wiążącego CD30). Przeciwciało monoklonalne przyłącza się
do monometylo-aurystatyny E, cząsteczki cytotoksycznej (zabijającej komórki). Przeciwciało przenosi
monometylo-aurystatynę E na powierzchnię CD30-dodatnich komórek nowotworowych, a po dostaniu
się do wnętrza tych komórek lek zatrzymuje ich podziały, co w końcu prowadzi do śmierci komórek
nowotworowych.
Jak badano produkt Adcetris?
Zanim przeprowadzono badania na ludziach, działanie leku Adcetris badano w modelach
eksperymentalnych.
W przypadku chłoniaka Hodgkina lek Adcetris oceniano w jednym badaniu głównym z udziałem 102
pacjentów z CD30-dodatnim HL, u których wcześniej wykonano autologiczny przeszczep komórek
macierzystych i u których wystąpił nawrót nowotworu lub nie wystąpiła odpowiedź na wcześniejsze
próby leczenia. Dodatkowo firma przedłożyła dane uzyskane od 40 pacjentów z CD30-dodatnim HL, u
których wystąpił nawrót nowotworu lub nie wystąpiła odpowiedź na co najmniej dwie wcześniejsze
próby leczenia i którzy nie zostali zakwalifikowani do autologicznego przeszczepu komórek
macierzystych lub chemioterapii wielolekowej. Adcetris porównywano również z placebo (leczenie
pozorowane) u 329 pacjentów z CD30-dodatnim HL, którzy otrzymali autologiczny przeszczep komórek
macierzystych i u których występowało zwiększone ryzyko progresji lub nawrotu nowotworu.
W przypadku sALCL lek Adcetris oceniano w jednym badaniu głównym z udziałem 58 pacjentów z
sALCL, u których wystąpił nawrót nowotworu lub nie wystąpiła odpowiedź na wcześniejsze próby
leczenia.
W pierwszym badaniu nad HL i w badaniu dotyczącym sALCL, w których wzięli udział pacjenci, u
których wystąpił nawrót choroby lub brak odpowiedzi na leczenie, głównym kryterium oceny
Adcetris
EMA/400985/2016
Strona 2/4
skuteczności był procent pacjentów, u których wystąpiła całkowita lub częściowa odpowiedź na
leczenie. Odpowiedź na leczenie oceniono za pomocą obrazowania ciała i danych klinicznych
pacjentów. Odpowiedź całkowitą rozpoznawano wtedy, gdy u pacjenta nie występowały żadne oznaki
nowotworu. W drugim badaniu nad HL (u pacjentów z HL ze zwiększonym ryzykiem progresji lub
nawrotu choroby) głównym kryterium oceny skuteczności był czas przeżycia pacjentów bez nasilenia
się choroby.
Jakie korzyści ze stosowania produktu Adcetris zaobserwowano w
badaniach?
W pierwszym badaniu dotyczącym HL u 75% (76 ze 102) pacjentów wystąpiła częściowa lub pełna
odpowiedź na leczenie. Pełną odpowiedź zaobserwowano u 33% (34 ze 102) pacjentów . Dane
uzyskane od 40 pacjentów wykazały odpowiedź na leczenie u 55% (22 z 40) pacjentów. Pełną
odpowiedź zaobserwowano u 23% (9 z 40) tych pacjentów. W drugim badaniu dotyczącym HL (u
pacjentów z HL ze zwiększonym ryzykiem progresji lub nawrotu choroby) średni czas przeżycia
pacjentów bez nasilenia się choroby wynosił około 43 miesięcy u osób, którym podawano Adcetris, w
porównaniu z około 24 miesiącami u osób, którym podawano placebo. Korzyść ta utrzymywała się po 3
latach obserwacji.
W badaniu sALCL u 86% (50 z 58) pacjentów wystąpiła częściowa lub pełna odpowiedź na leczenie, a
pełną odpowiedź zaobserwowano u 59% (34 z 58) z nich.
Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem produktu Adcetris?
Zgłoszone poważne działania niepożądane leku Adcetris obejmują zapalenie płuc, inne zakażenia (w
tym ospę wietrzną i półpasiec), ostry zespół niewydolności oddechowej (chorobę, w której zapalenie i
płyn w płucach prowadzą do trudności w oddychaniu), bóle głowy, neutropenię (zmniejszoną liczbę
białych krwinek), trombocytopenię (zmniejszoną liczbę płytek krwi), zaparcia, biegunkę, wymioty,
gorączkę, obwodową neuropatię ruchową (uszkodzenie nerwów powodujące trudności z koordynacją
ruchów) oraz obwodową neuropatię czuciową (uszkodzenie nerwów zaburzające odczuwanie w dłoniach
i stopach), hiperglikemię (wysokie stężenie glukozy we krwi), polineuropatię demielinizacyjną
(zaburzenie neurologiczne cechujące się wolno postępującym osłabieniem i utratą czucia w nogach i
rękach), zespół rozpadu guza (potencjalnie śmiertelne powikłanie wywołane rozpadem komórek
nowotworowych) oraz zespół Stevensa-Johnsona (rodzaj zagrażającej życiu reakcji alergicznej
obejmującej skórę i błony śluzowe). Najczęstsze działania niepożądane obejmują obwodową neuropatię
czuciową lub ruchową, zmęczenie, nudności (mdłości), biegunkę, neutropenię, wymioty, gorączkę,
zakażenia i kaszel.
Leku Adcetris nie wolno stosować razem z bleomycyną (innym lekiem przeciwnowotworowym), gdyż
takie skojarzenie uszkadza płuca. Pełny wykaz działań niepożądanych oraz ograniczeń związanych ze
stosowaniem produktu Adcetris znajduje się w ulotce dla pacjenta.
Na jakiej podstawie zatwierdzono produkt Adcetris?
CHMP zauważył, że mimo ograniczonych danych i badań nieporównujących produktu Adcetris z lekiem
kontrolnym, stosowanie leku Adcetris zostało uznane za korzystne dla pacjentów z HL i sALCL, u
których wystąpił nawrót nowotworu lub nie wystąpiła odpowiedź na wcześniejsze próby leczenia. U
pacjentów, u których wyniki leczenia są na ogół słabe i dla których brak jest odpowiednich metod
leczenia, stosowanie leku Adcetris mogłoby doprowadzić do wyleczenia lub umożliwiać podjęcie
Adcetris
EMA/400985/2016
Strona 3/4
potencjalnie skutecznych metod leczenia. Ponadto podawanie leku Adcetris pacjentom, którzy zostali
poddani przeszczepowi komórek macierzystych i u których istnieje zwiększone ryzyko progresji lub
nawrotu nowotworu, dało oczywiste korzyści kliniczne. Komitet zauważył też, że ogólny profil
bezpieczeństwa stosowania leku Adcetris u tych pacjentów jest dopuszczalny. CHMP uznał, że korzyści
płynące ze stosowania produktu Adcetris przewyższają ryzyko, i zalecił przyznanie pozwolenia na
dopuszczenie produktu do obrotu.
Lek Adcetris został zatwierdzony warunkowo. Oznacza to, że będą gromadzone dodatkowe informacje
na temat tego leku, w szczególności dotyczące długotrwałych efektów jego działania, takie jak czas
odpowiedzi i przeżycia, które są potrzebne do potwierdzenia korzystnego stosunku korzyści do ryzyka
stosowania leku. Co roku Europejska Agencja Leków (EMEA) dokonuje przeglądu wszelkich nowych
informacji na temat leku i w razie potrzeby uaktualni niniejsze streszczenie.
Jakich informacji brakuje jeszcze na temat produktu Adcetris?
Firma wprowadzająca lek do obrotu przedłoży uzupełniające dane dotyczące czasu przeżycia pacjentów
z HL i sALCL biorących udział w badaniach głównych, których wyniki przedstawiono. Dodatkowo firma
przeprowadzi dwa kolejne badania korzyści ze stosowania leku oraz badanie bezpieczeństwa
stosowania leku w większej grupie pacjentów z HL i sALCL.
Jakie środki są podejmowane w celu zapewnienia bezpiecznego i
skutecznego stosowania produktu Adcetris?
W charakterystyce produktu leczniczego i ulotce dla pacjenta zawarto zalecenia i środki ostrożności
obowiązujące personel medyczny i pacjentów w celu bezpiecznego i skutecznego stosowania produktu
Adcetris.
Inne informacje dotyczące produktu Adcetris:
W dniu 25 października 2012 r. Komisja Europejska przyznała pozwolenie na dopuszczenie produktu
Adcetris do obrotu ważne w całej Unii Europejskiej.
Pełne sprawozdanie EPAR dotyczące produktu Adcetris znajduje się na stronie internetowej Agencji pod
adresem: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. W
celu uzyskania dodatkowych informacji dotyczących leczenia produktem Adcetris należy zapoznać się z
ulotką dla pacjenta (także część EPAR) bądź skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.
Streszczenie opinii Komitetu ds. Sierocych Produktów Leczniczych, dotyczącej produktu Adcetris
znajduje się na stronie internetowej Agencji:
•
chłoniak Hodgkina;
•
chłoniak anaplastyczny z dużych komórek.
Data ostatniej aktualizacji: 06.2016.
Adcetris
EMA/400985/2016
Strona 4/4