Alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych

advertisement
Alergiczne zapalenie
pęcherzyków płucnych
Małgorzata Sobiecka
Instytut Gruźlicy i Chorób Płuc
Warszawa
AZPP
•
•
•
•
•
•
•
Definicja i postaci
Patogeneza
Epidemiologia
Obraz kliniczny
Rozpoznanie / diagnostyka różnicowa
Leczenie
Rokowanie
Definicja
Alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych (zapalenie
płuc z nadwrażliwości) to złożony zespół chorobowy
spowodowany narażeniem na wziewne antygeny
środowiskowe (cząstki organiczne i nieorganiczne
tworzące hapteny), na które osoba została wcześniej
uczulona. Antygeny te powodują nasiloną reakcję
immunologiczną w drobnych drogach oddechowych i
miąższu płuc. Zapalenie ma charakter głównie
limfocytarny i ziarniniakowy.
Selman M. Am J Respir Crit Care Med 2012
Główne antygeny wywołujące AZPP
Rodzaj antygenu
Przykładowe źródła
Grzyby, drożdżaki,
pleśnie
Zanieczyszczone drewno, nawilżacze
powietrza, przewody centralnego
ogrzewania, torf
Bakterie
Spleśniałe siano, zboże (płuco rolnika)
Mikobakterie
Sauna, wanny z hydromasażem, płyny
stosowane do chłodzenia maszyn
Białka ptaków
Gołębie, pióra gołębi, kaczki, papugi
Związki chemiczne
Izocyjaniany (lakiernik samochodowy),
farby, cynk
Lacasse Y. Chest 2012
Źródła antygenów wywołujących AZPP
Choroba
Antygen
Źródło
Płuco rolnika
Promieniowce
termofilne,
Saccharopolispora
rectivirgula
Spleśniałe siano
Płuco nawilżaczowe
Micropolyspora faeni
Systemy
nawilżające
powietrze, klimatyzatory
Japońskie letnie zapalenie
pęcherzyków płucnych
Trichosporon cutaneus
Środowisko domowe
Płuco serowarów
Penicillium sp.
Sery
„Hot tub disease”
Mycobacterium avium
Woda w basenach, jaccuzi, itp.
Płuco pracowników przemysłu
metalowego
Mycobacterium immunogenum
Płyny stosowane do chłodzenia
metalu
w
przemyśle
metalowym
Płuco hodowcy ptaków, płuco
używających poduszek i kołder
z pierza
Białka
surowicy,
odchodów ptaków
Surowica, pióra,
gołębi,
papug,
indyków
Płuco
laboratoriów
Białka surowicy, skóry, sierści,
odchodów
zwierząt
laboratoryjnych
Zwierzęta laboratoryjne
Płuco kuśnierzy
Białko
sierści
futerkowych
Futra
Płuco pracowników przemysłu
chemicznego
Izocyjaniany, cynk
pracowników
piór,
zwierząt
Farby, plastik
odchody
kaczek,
Antygen
Czynniki genetyczne i
środowiskowe
Alveolitis
Zapalenie ziarniniakowe
Tolerancja
immunologiczna
Cz. powodujące
progresję
Prawidłowa
odpowiedź
Włóknienie
Selman M. Am J Respir Crit Care Med. 2012
Epidemiologia
• Dane z rejestrów 3 krajów europejskich (Belgia,
Włochy, Niemcy) – 4 do 15 % wszystkich ChŚP
• Badanie populacyjne Nowy Meksyk – roczna
zapadalność na ChŚP 30/100 000, AZPP <2%
• Brytyjskie badanie populacyjne
- zapadalność na AZPP 0,9 / 100000;
- średni wiek 57 lat; K=M,
- zwiększone ryzyko zgonu (hazard ratio 2.98),
- rzadziej palacze papierosów (OR 0.56)
• 0,5 do 3% rolników zachoruje na AZPP
Lacasse Y. Chest 2012
Solaymani-Dodaran M. QJM 2007
Obraz kliniczny AZPP
Dane
Badanie HP
(N=199)
Mayo Clinic
(N=85)
56
62
55 ±14
53 ±14
6
2
Objawy
Duszność
Kaszel
Objawy grypopodobne
Dyskomfort w klp
98
91
34
35
93
65
33
24
Badanie fizykalne
Trzeszczenia
Świsty
Palce pałeczkowate
87
16
21
56
13
5
Płeć, % kobiet
Wiek, średnia±SD, lata
Palacze papierosów
Lacasse Y. Chest 2012
Obraz kliniczny AZPP
Dane
Badanie HP
(N=199)
Mayo Clinic
(N=85)
Przyczyny
Nie zidentyfikowano
Antygeny ptasie
Płuco rolnika
„Hot tube lung”
Pleśnie
1,5
66
19
0
13
25
34
11
21
9
Badania czynnościowe
Obturacja
Restrykcja
Obturacja i restrykcja
Nieokreślone zaburzenia
Prawidłowe
1
64
1
1
34
16
53
Nie podano
12
10
Lacasse Y. Chest 2012
Postacie kliniczne
(Klasyfikacja Richersona)
Postać
Obraz kliniczny
Ostra
Początek objawów od 2 do 9 h po ekspozycji na antygen, szczyt
6 -24 h, ustąpienie po godzinach, dniach
Dominują objawy grypopodobne: dreszcze, gorączka, poty, bóle
mięśni, głowy, nudności
Objawy ze strony układu oddechowego: kaszel i duszność
towarzyszą ale nie zawsze
Obecne rozsiane rzężenia
Płuco rolnika
Podostra
Rozwija się po kilku dniach lub tygodniach stałej ekspozycji
Płuco hodowcy o mniejszym natężeniu
Dominują objawy ze strony układu oddechowego: kaszel i
ptaków
duszność, mogą się nasilać aż do silnej duszności i sinicy
Obustronne trzeszczenia u podstawy płuc, czasami świsty
Przewlekła
Podstępny, trudny do uchwycenia początek choroby
Narastająca duszność wysiłkowa i kaszel
Osłabienie i utrata masy ciała
Palce pałeczkowate, trzeszczenia u podstawy płuc
AZPP - badania diagnostyczne
Wykazanie odpowiedzi immunologicznej na
antygen
 obecność przeciwciał precypitujących z danym
antygenem w surowicy krwi
* świadczy jedynie o narażeniu, nie o chorobie
* obecne nawet u ok. połowy osób narażonych
* obecne u 75 – 100% pacjentów z ostrą postacią
płuca farmera, ale tylko u 30 – 50% z płucem
hodowców ptaków
 testy prowokacyjne – nie są uważane za konieczne, są
wykonywane w nielicznych ośrodkach (brak
standaryzacji, ryzyko powikłań)
J Alerg Clin Immunol 1989
Eur Respir Monography 2009
AZPP - badania diagnostyczne
• Zdjęcie przeglądowe klatki piersiowej:
* prawidłowe nawet u 20% chorych z ostrą
postacią AZPP (w HP Study 22 ze 199
pacjentów - 11%)
* zmiany o charakterze drobnoplamistym i
drobnoguzkowym, obszary matowej szyby
* zmiany o charakterze siateczki
* cechy rozedmy
Sem Resp Crit Care Med 2003
Płuco rolnika – postać ostra
11.2010
04.2010
AZPP - badania diagnostyczne
• Tomografia komputerowa wysokiej rozdzielczości
(HRCT)
* czulsza, zmiany widoczne u ponad 90% chorych; w HP Study 8
ze 199 chorych (4%) nie miało zmian
* obszary matowej szyby zazwyczaj obustronne, symetryczne,
* liczne guzki wewnątrzzrazikowe, zazwyczaj < niż 5 mm średnicy
* mozaikowatość perfuzji / pułapka powietrzna
* zmiany siateczkowate, obraz plastra miodu, rozstrzenie
oskrzeli z pociągania – obraz może przypominać samoistne
włóknienie płuc
* rozedma śródzrazikowa, pęcherze rozedmowe
Sem Resp Crit Care Med 2003
AZPP - badania czynnościowe płuc
Ocena stopnia upośledzenia
czynności płuc
 cechy restrykcji w badaniu
pletyzmograficznym
 możliwość obturacji w
przypadku współistnienia
zmian rozedmowych
 obniżenie DLCO
 hypoksemia spoczynkowa
lub po wysiłku (6 – minutowy
test marszu)
Dystans 720, bez duszności, sat. 98 --- 81%
Selman M. Semin Respir Crit Care Med. 2012
AZPP - badania diagnostyczne
BAL
•  całkowitej liczby komórek
•  odsetka limfocytów,
często > 50%, obecność poj.
k. plazmatycznych,
limfocytów B
• Indeks CD4/CD8 ?
•  odsetek neutrofilów w
pierwszej dobie po
ekspozycji (ostre AZPP)
Selman M. Am J Respir Crit Care Med. 2012
•
Wynik BAL:
• objętość 160 [ml]
• Liczba komórek 87.2 mln
• Makrofagi 19.5 %
• Limfocyty 75.4 %
• Neutrofile 4.5 %
• Eozynofile 0.6 %
AZPP - badania diagnostyczne
Biopsja przezoskrzelowa płuca – ograniczona wartość
Biopsja płuca chirurgiczna
 rzadko konieczna przy charakterystycznym obrazie klinicznym,
radiologicznym i wyniku BAL
Obraz histopatologiczny:
 zapalenie śródmiąższowe z przewagą limfocytów
 słabo uformowane ziarniniaki z komórek olbrzymich bez
martwicy (u ok. 30% nie stwierdza się)
 wielojądrowe komórki olbrzymie
 zapalenie oskrzelików / zarostowe zapalenie oskrzelików
 organizujące się zapalenie płuc
 w postaci przewlekłej cechy włóknienia podobne do UIP
(niejednolite włóknienie, podopłucnowo plaster miodu, ogniska
fibroblastyczne) lub NSIP
Curr Opin Pulm Med. 2008
Am J Surg Pathol 2006
AZPP - badania diagnostyczne
AZPP – Rozpoznanie
Kryteria diagnostyczne
Duże kryteria
Małe kryteria
Objawy zgodne z AZPP
Obustronne,
przypodstawne
trzeszczenia
Wywiad ekspozycji na antygen i/lub wykrycie
specyficznych precypityn w surowicy i/lub
BAL-u
 DLCO
Zgodny obraz radiologiczny (rtg, HRCT)
Hipoksemia, przynajmniej
wysiłkowa
Limfocytoza w BAL (gdy wykonano)
Badanie histopatologiczne zgodne z obrazem w
AZPP
Dodatni specyficzny test prowokacyjny
4 kryteria
duże
i 2 małe
Schuyler &Cormier Chest 1997
AZPP - RÓŻNICOWANIE
Postać ostra
Postać podostra / przewlekła
 Astma
 sarkoidoza
 choroby infekcyjne układu
oddechowego
 beryloza
 idiopatyczne śródmiąższowe
zapalenia płuc (szczególnie UIP
oraz NSIP, LIP),
 ODTS (organic dust toxic
syndrome; zespół
toksycznego uszkodzenia
 Śródmiąższowe zapalenia płuc w
wywołany pyłami organicznymi
przebiegu chorób tkanki łącznej
– endotoksynami
 Rak płuca
bakteryjnymi, gazami
gnilnymi)
 kwasochłonne zapalenie płuc
AZPP - leczenie
 przerwanie ekspozycji na antygen!!!
* zmiana środowiska pracy lub zamieszkania, hobby
* prawidłowa wentylacja pomieszczeń
* stosowanie środków ochrony dróg oddechowych w
pracy
* stosowanie nowych technologii zapobiegających
rozprzestrzenianiu się antygenów w miejscu pracy
Selman i wsp., Am J Resp Crit Care Med 2012
AZPP - leczenie
Glikokortykosteroidy
- przyspieszają ustąpienie objawów, ale nie mają
wpływu na rokowanie odległe
- dawka najczęściej 0.5 mg/kg m.c. przez 4 – 6
tygodni, następnie stopniowa redukcja do dawki
podtrzymującej 10 mg/dobę, łączny czas leczenia 3 –
6 miesięcy,
- w przypadku ciągłego narażenia lub progresji
choroby niekiedy do końca życia
 przeszczepienie płuc
Selman i wsp., Am J Resp Crit Care Med 2012
AZPP - ROKOWANIE
 umieralność z powodu AZPP w Stanach Zjednoczonych w 2002 r.
wynosiła 0.29/1 mln
 zwiększone ryzyko zgonu w por. do ogólnej populacji (HR 2.98)
 postać ostra – rokowanie dobre, pod warunkiem właściwego
rozpoznania i zaprzestania ekspozycji
 postać przewlekła (zwł. płuco hodowcy ptaków) często progresja
do nieodwracalnego włóknienia
Złe rokowanie gdy:
- obecność włóknienia w HRCT czy biopsji (zwł. obraz podobny do
UIP czy włókniejącego NSIP – podobne przeżycie)
-obecność nadciśnienia płucnego (u ok. 20% chorych na AZPP)
Selman i wsp., Am J Resp Crit Care Med 2012
Lacasse Y. Chest 2012
Dziękuję za uwagę
[email protected]
Download