Funkcje tkanki łącznej • Funkcja mechaniczna: łączenie, utrzymywanie i podpieranie komórek i ich zespołów w narządach • Transport tlenu i metabolitów do komórek wszystkich tkanek i narządów (poprzez krew i substancję międzykomórkową) TKANKA ŁĄCZNA • Obrona (przeciw patogenom, eliminacja obcych antygenów; nieswoista – np. proces zapalny i swoista - reakcje immunologiczne) Cz. 1 • Produkcja substancji regulacyjnych działajacych na komórki różnych tkanek TKANKA ŁĄCZNA WŁAŚCIWA • Magazynowanie i metabolizm tłuszczów Tkanka łączna jest najbardziej zróżnicowaną tkanką organizmu Komórki Włókna Substancja podstawowa Substancja międzykomórkowa tkanki łącznej 1. Substancja podstawowa (amorficzna w mikroskopie świetlnym) - glikozoaminoglikany (GAG) – siarczany chondroityny, heparanu, keratanu, dermatanu; kwas hialuronowy - proteoglikany (białko rdzeniowe + łańcuchy GAG) - glikoproteidy – tzw. białka niekolagenowe (np. laminina, fibronektyna, entaktyna, trombospondyna) - woda i jony Tkanka łączna zawiera znacznie więcej substancji międzykomórkowej niż komórek 2. Włókna - włókna kolagenowe - włókna srebrochłonne (siateczkowe) - włókna sprężyste (elastyczne) Proteoglikany i ich agregaty agregat proteoglikanów białko rdzeniowe proteoglikan Substancja podstawowa ma formę wiążącej wodę sieci molekularnej, odpowiada za dyfuzję gazów i substancji (odżywczych, regulacyjnych, metabolitów) i ich dostarczenie do komórek kwas hialuronowy łańcuchy GAG 1 CHARAKTERYSTYKA NIEKTÓRYCH PROTEOGLIKANÓW Proteoglikan Białko rdzeniowe (masa cz.) GAG Liczba cz. GAG Lokalizacja Funkcje Agrekan 210 000 siarczany chondroityny i keratanu ~130 chrząstka mechaniczna; tworzy agregaty z kwasem hialuronowym Betaglikan 36 000 siarczany chondroityny i dermatanu 1 pogranicze komórek i subst. podstawowej wiąże czynniki wzrostowe (TGFbeta) Dekoryna 40 000 siarczany chondroityny i dermatanu 1 powszechny w tkance łącznej łączy fibryle kolagenowe i TGF-beta Perlekan 600 000 siarczan heparanu 2 - 15 blaszki podstawne strukturalna, filtracyjna Syndekan 32 000 siarczany chondroityny i heparanu powierzchnie komórek adhezja komórek, wiąże czynniki wzrostowe (FGF) 1-3 Włókna kolagenowe: • zbudowane z kolagenu typu I (niekiedy II) • kwasochłonne (mikr. świetlny) • składają się z prążkowanych fibryli (mikr. elektronowy) • grube (kilka µm) • tworzą pęczki • odporne za rozciąganie i rozerwanie Tworzenie włókien kolagenowych Etapy wewnątrzkomórkowe: 1. Translacja preprokolagenu (siateczka szorstka) 2. Hydroksylacja i glikozylacja cząsteczek preprokolagenu (j.w.) 3. Tworzenie potrójnej spirali – cząsteczki prokolagenu (j.w.) 4. Transport cząsteczek prokolagenu do aparatu Golgiego i wydzielanie (egzocytoza konstytutywna) Etapy zewnątrzkomórkowe: Prążkowanie fibryli kolagenowych wynika z uporządkowanego układu cząsteczek kolagenu w fibryli 5. Odcięcie końcowych odcinków peptydowych (propeptydów) przez peptydazy – powstają cząsteczki kolagenu 6. Agregacja cząsteczek kolagenu w fibryle, boczna agregacja fibryli w włókna Włókna srebrochłonne • zbudowane z kolagenu typu III • barwią się solami srebra (mikr. świetlny) • składają się z prążkowanych fibryli (mikr. elektronowy) • cienkie (1-2 µm) • tworzą sieci o drobnych oczkach (rusztowanie dla komórek i ich grup) 2 Włókna sprężyste TYPY KOLAGENU Typ Morfologia Lokalizacja I grube włókna kolagenowe powszechne, m.in. skóra, ścięgna, więzadła, kość, chrząstka włóknista, rogówka, tkanka łączna wiotka II cienkie włókna kolagenowe chrzastka szklista i sprężysta, krążki międzykręgowe, ciało szkliste oka III włókna srebrochłonne powszechne, m.in. narządy limfatyczne, szpik kostny, skóra, mięśnie, płuca, watroba IV V układy sieciowe blaszki podstawne, torebka soczewki oka cienkie fibryle niektóre blaszki podstawne VII cienkie, krótkie fibryle błony podstawne (fibryle zakotwiczające) IX nie tworzy fibryli łączy bocznie fibryle kolagenu II w chrząstce XI w niewielkiej ilości wchodzi w skład fibryli kolagenowych w chrząstce XII w niewielkiej ilości wchodzi w skład fibryli kolagenowych w ścięgnach i więzadłach Za własności mechaniczne włókien sprężystych odpowiada elastyna • zbudowane z elastyny (rdzeń) i fibryliny (obwodowe mikrofibryle) • cienkie (1 µm) • tworzą sieci lub blaszki • bardzo rozciągliwe i elastyczne • wymagają specjalnych barwników (mikr. świetlny) Komórki tkanki łącznej właściwej kom. mezenchymy • fibroblasty • makrofagi • komórki plazmatyczne • komórki tuczne • adipocyty kom. macierzysta szpiku • cząsteczki elastyny mają kształt nieregularnej spirali i są bocznie połączone mostkami zbudowanymi z desmozyny i izodesmozyny • pod wpływem siły rozciągającej cząsteczki elastyny prostują się, a mostki zachowują integralność włókna Pochodzenie: • z komórek mezenchymatycznych (fibroblasty i adipocyty) • ze szpiku krwiotwórczego lub bezpośrednio z komórek krwi (komórki tuczne, makrofagi, komórki plazmatyczne) Fibroblasty produkują składniki substancji międzykomórkowej W dojrzałej tkance łącznej fibroblasty przekształcają się w słabo aktywne fibrocyty • wydłużone, zasadochłonne • siateczka szorstka • aparat Golgiego • egzocytoza konstytutywna Główne produkty wydzielnicze: • kolageny • elastyna i fibrylina • glikozoaminoglikany • proteoglikany • białka niekolagenowe • metaloproteazy fibryle kolagenowe • cienkie, wydłużone lub wielokształtne • słabo rozwinięte organelle 3 Makrofagi fagocytują i trawią mikroorganizmy, uszkodzone komórki, szczątki komórek i ciała obce... ...produkują również substancje regulujące czynność innych komórek w procesach obronnych, substancje antybakteryjne i prezentują antygeny w reakcjach immunologicznych fagocytoza limfocyt B limfocyt T lizosomy MAKROFAG śródbłonek naczyń fibroblast • wielokształtne (zdolne do ruchu pełzakowatego) • fałdy i wpuklenia błony komórkowej (fagocytoza) • liczne heterolizosomy (marker makrofagów: fosfataza kwaśna) neutrofil szpik krwiotwórczy • cytokiny: interleukiny, interferon, TGF, TNF • czynniki pobudzające różnicowanie leukocytów w szpiku • czynniki antybakteryjne: wolne rodniki, lizozym Pochodzenie: monocyty Makrofagi • spoczynkowe • wędrujące (wolne) • aktywowane Rodzina makrofagów Nazwa komórki Lokalizacja monocyty (prekursory makrofagów) Fagocytoza: • niespecyficzna • specyficzna Komórki plazmatyczne (plazmocyty) produkują immunoglobuliny • „zegarowy” układ chromatyny • zasadochłonna cytoplazma • siateczka szorstka • aparat Golgiego • egzocytoza konstytutywna krew makrofagi tkanka łączna (histiocyty), narządy limfatyczne szpik kostny jamy surowicze makrofagi pęcherzykowe komórki Browicza-Kupffera komórki Hoffbauera komórki mikrogleju osteoklasty* płuca wątroba łożysko ośrodkowy ukł. nerwowy kość Komórki tuczne (mastocyty), po aktywacji produkują i wydzielają czynniki prozapalne • liczne, duże zasadochłonne ziarna • aparat Golgiego • nieregularne mikrokosmki • lokalizacja w pobliżu naczyń Pochodzenie: szpik krwiotwórczy Pochodzenie: limfocyty B 4 Dwa rodzaje mastocytów: Produkty wydzielnicze mastocytów Magazynowane w ziarnistościach: • histamina • heparyna • proteazy (chymaza i tryptaza) • siarczan chondroityny • czynniki chemotaktyczne przyciągające eozynofile i neutrofile Syntetyzowane doraźnie i natychmiast wydzielane: • prostanoidy (leukotrieny) • interleukiny • czynnik aktywujący płytki krwi • wolne rodniki • łącznotkankowe - powszechne w tkance łącznej - zawierają w ziarnach obie proteazy (chymazę i tryptazę) • błon śluzowych - w ścianach przewodu pokarmowego i dróg oddechowych - mniejsze - zawierają tylko tryptazę - nie zawierają heparyny Aktywacja mastocytów Klasyfikacja odmian tkanki łącznej antygen receptor dla IgE 1. Tkanka łączna embrionalna: • tkanka mezenchymatyczna • tkanka łączna galaretowata cyklaza adenilanowa produkcja cAMP 2. Tkanka łączna właściwa: • tkanka łączna wiotka • tkanka łączna zbita (włóknista) • tkanka łączna siateczkowata • tkanka tłuszczowa aktywacja kinaz białkowych fosforylacja białek wzrost Ca aktywacja fosfolipaz EGZOCYTOZA produkcja leukotrienów 3. Tkanka łączna podporowa: • chrząstka • kość 4. Krew Mastocyty są odpowiedzialne za fazę wykonawczą reakcji alergicznych Tkanka mezenchymatyczna: • komórki mezenchymatyczne, macierzyste i nisko zróżnicowane • substancja podstawowa Lokalizacja: tkanki płodowe Tkanka łączna galaretowata: • prymitywne fibroblasty i mezenchymatyczne komórki macierzyste • substancja podstawowa (dużo) • delikatne fibryle kolagenowe (niewiele) Lokalizacja: sznur pępowinowy miazga zęba 5 Tkanka łączna wiotka: • komórki tk. łącznej + krwinki białe • substancja podstawowa i włókna w równych ilościach Tkanka łączna zbita (włóknista): • fibrocyty • zwarty układ włókien kolagenowych • niewiele substancji podstawowej Lokalizacja: powszechna Tworzy „wewnętrzne rusztowanie” w narządach Wprowadza naczynia i włókna nerwowe w głąb narządów Lokalizacja: skóra, twardówka, torebki narządów nieregularna Tkanka łączna siateczkowata: • komórki z wypustkami (głównie fibroblasty i makrofagi) • włókna srebrochłonne Tkanka łączna siateczkowata tworzy rusztowanie w narządach limfatycznych i w szpiku kostnym regularna Lokalizacja: ścięgna, więzadła, rogówka Tkanka tłuszczowa żółta: • adipocyty jednopęchrzykowe (zwarty układ) • niewiele istoty międzykomórkowej (głównie wł. srebrochłonne) • bogate unaczynienie • budowa zrazikowa ADIPOCYT synteza trójgliderydów synteza kwasów tłuszczowych NACZYNIE KRWIONOŚNE lipaza glicerol kw. tłuszczowe glukoza kw. tłuszczowe glicerol hydroliza trójglicerydów Lokalizacja: tkanka podskórna, otrzewna, torebki narządów Funkcje: gromadzenie i metabolizm tłuszczów, funkcja dokrewna Adipocyt jednopęcherzykowy: • duży (do 100 µm) • pojedyncza wielka kropla lipidowa otoczona siecią filamentów pośrednich • obwodowa warstwa cytoplazmy z jądrem i organellami • blaszka podstawna Funkcje metaboliczne: (zależnie od zapotrzebowania) - pobieranie składników lipidów - synteza lipidów - magazynowanie lipidów - rozkład lipidów - wydzielanie składników lipidów 6 Tkanka tłuszczowa brunatna: • adipocyty wielopęcherzykowe (zwarty układ) • niewiele substancji międzykomórkowej • bogate unaczynienie • liczne zakończenia nerwowe Czynność dokrewna: • leptyny: działając na podwzgórze hamują łaknienie • adiponektyna: uczestniczy w regulacji metabolizmu kwasów tłuszczowych i glukozy • rezystyna: uczestniczy w regulacji procesów zapalnych Lokalizacja: - u noworodków: okolice kręgosłupa śródpiersia, nerek, doły pachowe - u dorosłych: małe grupy komórek w rejonie szyi, nad obojczykiem, w śródpiersiu, wzdłuż kręgosłupa, na górnych biegunach nerek Funkcje: jak tkanka tłuszczowa żółta, ponadto produkcja ciepła Adipocyt wielopęcherzykowy: • 20-40 µm • liczne drobne krople lipidowe • centralnie położone jądro • liczne mitochondria Mitochondria adipocytów wielopęcherzykowych zawierają w błonie wewnętrznej specjalne białko (UCP-1, termogenina), które korzystając z gradientu protonowego wytwarza energię cieplną 7